Нова PKD2 Missense мутация P.Ile424Ser при индивид с множество чернодробни кисти: Доклад за случай

Резюме:Ние съобщаваме за нова миссенс мутация, p.Ile424Ser, вPKD2ген на anавтозомно доминираща поликистоза на бъбреците(ADPKD) пациент с множество чернодробни кисти. 57--годишна жена е постъпила в нашата университетска болница с пълнота в корема,намален апетит, и диспнея в продължение на три месеца. Беше извършен перкутанен дренаж на чернодробни кисти без значително облекчение на симптомите. Компютърна томография (CT) разкрива чернодробна киста в страничната част на черния дроб с осезаема компресия на стомаха. Преди това приемане пациентът е претърпял три дренажни процедури със серийно КТ проследяване на кистите през последните 37 години. С предполагаема диагноза екстраренална проява на ADPKD, извършихме както чернодробна цистектомия, така и хепатектомия. Тъй като пациентът съобщава за фамилна анамнеза за чернодробни кисти, ние проведохме следоперативен генетичен анализ. Нова миссенс мутация, p.Ile424Ser, беше открита вPKD2ген. Мутации в дветеPKD1илиPKD2гените отчитатповечето случаи на ADPKD. Доколкото ни е известно, тази точкова мутация не е докладвана в общата популация. Нашият in-silico анализ предполага наследствена вероятностпатогенна мутация. 

Ключови думи:автозомно доминантна поликистозазаболяване на бъбреците(ADPKD); PKD2 (поликистоза на бъбреците тип 2); поликистоза на черния дроб; естроген

1. Въведение

Проучванията показват, че мутациите в един от двата гена, PKD1 (полицистин 1) на позиция 16p13.3 и PKD2 (полицистин 2) на 4q22.1, представляват 80% и 15% отADPKD случаи, съответно [1]. Въпреки че има все повече доказателства относно молекулярната патогенеза на образуването на бъбречни кисти, механизмът на образуване на чернодробни кисти не е изяснен.

Ние съобщаваме за нова миссенс мутация, p.Ile424Ser, в гена PKD2 на пациент с автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) с множество чернодробни кисти. Доколкото ни е известно, тази точкова мутация не е докладвана в общата популация. Нашият in-silico анализ предполага наследствена вероятно патогенна мутация.

ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНКА С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЦИ

2. Представяне на казус

57--годишна жена с установена анамнеза за множество чернодробни кисти, постъпила в отделението по вътрешни болести на нашата университетска болница с тримесечна анамнеза за епигастрален дискомфорт и намален апетит. Чернодробните кисти на пациента са открити случайно при компютърна томография (CT) на 20-годишна възраст. Имаше фамилна анамнеза за двустранни бъбречни кисти и множество чернодробни кисти при нейния дядо по майчина линия и майка и рак на черния дроб при нейния баща. Пациентът преди това е претърпял три кръга перкутанен дренаж на чернодробни кисти на възраст 48, 53 и 54 години. И този път беше извършен перкутанен дренаж на киста под компютърна томография от лекуващия лекар в отделението по интервенционална радиология в сътрудничество с отделението по вътрешни болести; обаче това доведе до минимално облекчение на симптомите. Впоследствие пациентът беше насочен към нашето хирургично отделение за по-нататъшна оценка и лечение на чернодробните кисти.

Физикалният преглед показва лек иктер и осезаем черен дроб със свързана лека чувствителност на корема. Установено е, че пациентът е с лека анемия с ниво на хемоглобина 10.5 g/dL. Освен това тя представи хипокалиемия с ниво на калий от 2,5 mEq/L и повишени нива на жлъчни ензими, включително GTP (117 U/L) и алкална фосфатаза (564 U/L). Нивото на фоликулостимулиращия хормон е 83,3 mIU/mL, а това на естрадиола е 8 pg/mL. Нивото на алфа-фетопротеин беше леко повишено до 16,5 ng/mL (по-малко или равно на 10.0). Степента на изчезване на индоцианинова зелена плазма (стойност K) е 0,202, което е в рамките на нормалния диапазон. Нивото на серумния креатин е 0,8 mg/dL, eGFR 80 mL/min/1,73 m2; анализът на урината не е специфичен; и систолното кръвно налягане е 110 mmHg.

Абдоминално магнитно резонансно изображение (MRI) T2 хоризонтален разрез и магнитно-резонансна холангиопанкреатография не разкриха дилатация на интрахепаталния жлъчен канал, но кистозни лезии с различни размери бяха разпръснати в двата лоба. Кистите, изпъкнали от десния лоб, S5, бяха леко хетерогенни и септирани с нисък интензитет на сигнала, което показва интракистично кървене. Някои кисти показаха намаляване на размера след дренаж, но екстрахепаталните кисти не показаха промяна. Тези екстрахепатални странично разположени кисти са с размери до 90 mm в диаметър и е установено, че притискат стомаха, причинявайки задното отклонение. Освен това бяха визуализирани множество двустранни бъбречни кисти (Фигура 1). По този начин ние предполагаемо диагностицирахме пациента като ADPKD с множество чернодробни кисти и извършихме хепатектомия за симптоматично облекчаване.

Установено е, че интраоперативните констатации съответстват на констатациите от ЯМР. Киста, изпъкнала от левия дял на черния дроб, притиска стомаха, причинявайки задната девиация. Следователно бяха извършени лява чернодробна лобектомия, каудална лобектомия, S5 цистектомия и холецистектомия. Интраоперативният цитологичен анализ е отрицателен за злокачествено заболяване. Освен това извършихме фенестрация на кистите, разположени на повърхността на черния дроб и изгаряне на луминалната повърхност (Фигура 2).

Пациентът не е претърпял усложнения през едногодишния следоперативен период на проследяване. Не е отбелязана промяна в размера или степента на кистата с КТ при започване на нехормонално лечение на симптомите на перименопауза.

Lastly, genetic analysis was performed, and searches in dbSNP; https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/ (accessed on 13 March 2022) and genome; https://gnomad.broadinstitute. org/ (accessed on 13 March 2022), revealing a novel missense variant NM_000297.4:c.1271T>G p.Ile424Ser в гена PKD2 (Фигура 3). Този миссенс вариант се намира в полицистиновия домейн на протеина PKD2 [2] и е рядък вариант, който не е докладван в общата популация в базата данни. Множество линии от изчислителни доказателства подкрепят вреден ефект (Таблица 1), а фенотипът и фамилната история на пациента са в съответствие с ADPKD. Според насоките на Американския колеж по медицинска генетика и геномика [3] ADPKD се класифицира като вероятно патогенен. Използвахме метод на много дълга последователност на ампликони [4] за скрининг за мутации в PKD1 и PKD2, но не бяха открити други мутации. Освен това, всички дълги PCR ампликони поддържаха хетерозиготност и не бяха открити големи делеции/вмъквания.

Фигура 1. Магнитен резонанс на поликистозен черен дроб е извършен по време на първото посещение на пациента. (a) Аксиално T2-претеглено изображение. (b) Магнитно-резонансната холангиопанкреатография разкри интракистична хетерогенност и септация със свързана фокална хиперинтензивност, предполагаща интракистично кървене (червени стрелки). Екстрахепаталните кисти притискат стомаха (жълти върхове на стрелки).

SIFT (D = damaging, T = tolerated), PolyPhen-2 with HumDiv training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), PolyPhen-2 with HumVar training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), MutationTaster (A = disease causing automatic, D = disease-causing, N = polymorphism, P = polymorphism automatic), MutationAssessor (high or medium: predicted functional impact; low or neutral: predicted non-functional impact), Likelihood ratio test (LRT) (D = deleterious, N = Neutral, U = unknown). SIFT and LRT are ranked on a scale of 0 to 1, with closer to 0 being more morbid. PolyPhen2, Mut Taster is ranked from 0 to 1, the closer to 1, the more morbid. CADD has a cutoff of >20 като патологични.

Фигура 3. Генетичен анализ разкрива нова миссенс мутация в PKD2 гена на пациента. Кодове на ДНК последователност: A (аденин), C (цитозин), G (гуанин), T (тимин) и K (T или G). Червена звездичка показва мутация от T към G. Черната звездичка е генна последователност от див тип, на същата позиция като червената звездичка. ДНК последователността на пациента има един алел див тип Т, а другият има мутация G. Горните числа от 422 до 426 показват аа (аминокиселинен) остатък на PC2.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ