​Професионална експозиция на олово, тестове за бъбречна функция и кръвно налягане

За контакт: Одри Хуaudrey.hu@wecistanche.com

Антонио Кардозо дос Сантуш и др

В настоящото проучване изследвахме чувствителни биохимични маркери набъбречна функцияи щети при 166 работници, изложени на олово, и при 60 контролни работници. Целта беше да се изследва хроничната бъбречна токсичност на оловото и възможната му връзка с артериалното налягане.

Диастоличното артериално налягане е по-високо в експонираната група (p < {{0}}.05),="" но="" двете="" групи="" не="" се="" различават="" по="" отношение="" на="" систолното="" налягане.="" средната="" активност="" на="" n-ацетил-0-d-глюкозаминидаза="" в="" урината="" е="" по-висока="" в="" експонираната="" група="" (p="">< 0.001).="" и="" корелира="" с="" нивата="" на="" олово="" в="" кръвта="" (p=""><0,001) и="" продължителността="" на="" експозиция="" (p=""><0,001), но="" не="" и="" с="" артериалното="" налягане.="" другите="" изследвани="" показатели,="" активността="" на="" у-глутамил-транспептидаза="" и="" аланин-аминопептидаза,="" албумин="" в="" урината="" и="" общ="" протеин="" в="" урината="" не="" са="" по-високи="" от="" тези="" в="" контролната="" група="" и="" не="" корелират="" с="" олово="" в="" кръвта,="" продължителност="" на="" експозиция="" или="" артериално="">

Ключови думи:биохимични маркери, артериално налягане,бъбречна функция, излагане на олово

Cistanche може да се подобрибъбречна функция

ВЪВЕДЕНИЕ

Токсикологични и епидемиологични проучвания свързват професионалната експозиция и експозицията на околната среда на олово с хипертония и нефропатия [Batuman et al., 1983; Tyroler, 1988]. Не е ясно обаче дали бъбречната дисфункция, приписвана на оловото, е следствие от пряк ефект на метала върхубъбрециили вторичен резултат от хипертензивния ефект на оловото, или дори от комбинация от двата ефекта [Wedeen, 1988; Osterloh et al., 1989].

Някои проучвания показват положителна връзка между олово в кръвта и хипертония, макар и без промяна във функционалния бъбречен капацитет при относително ниски нива на експозиция [de Kort et al., 1987; Wedeen, 19881. Въпреки това, тези проучвания се основават на тестове, считани за нискочувствителни за ранно откриване на бъбречно увреждане, предизвикано от олово [Lauwerys and Bernard, 1089; Omae et al., 1990]. Напоследък, въпреки съмненията относно реалното клинично значение на тези промени [WHO, 199 I], определянето на активността на уринарните ензими се оказа полезно за оценката на ранните ефекти на нефротоксините [Meyer et al., 1984; Lauwerys и Bernard, 1987].

В настоящото изследване ние се заехме да оценим корелацията между оловото в кръвта, ензимното икръвно наляганев опит да се установи по-последователна връзка между нефротоксичността на оловото и хипертонията при индивиди с нормална бъбречна функция, които са били професионално изложени на олово.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Методика

Използван е епидемиологичният тип на кръстосано изследване. При този вид изследване „миналите или бъдещи събития не се вземат под внимание, а се разглеждат само предполагаемите причини и съответни последици в даден момент или в рамките на даден период от време. По този начин се прави опит да се сравнят пропорциите на изложените сред засегнатите и незасегнатите лица въз основа на проучване, проведено за тази цел, или на данни от надеждни налични записи“ [Foratini, 1986].

Население

Изследваната популация се състои от 226 работници, 166 от които са били професионално изложени на олово във фабрики за батерии или при възстановяване на батерии (изложена група), докато останалите 60 не са били изложени на олово или други нефротоксични химикали (контролна група).

Критериите за включване в проучването са следните: (I) липса на анамнеза за бъбречно заболяване (серумен креатинин под 1,5 mg/dl) или захарен диабет; (2) никаква друга дейност, включваща възможност за професионална експозиция на други химикали (смесена експозиция); (3) липса на използване на медикаменти през 30-те дни преди събирането на материала; (4) за експонираните групи са избрани само лица със стабилна заетост с непрекъснато (неинтермитентно) излагане на олово; (5) непушачи.

Бяха записани следните данни за лицата, избрани за изследването: възраст, раса, продължителност на излагане, тегло, височина, семеен доход и навик за пушене. Експонираната група е на възраст от 18 до 60 години, с медиана от 33 години, а контролната група е на възраст от 18 до 58 години, с медиана от 33,5 години. Расовото разпределение беше както следва: 6,6 процента чернокожи, 1 1.7 процента мулати и 8 1.7 процента бели в експонираната група и 7,2 процента чернокожи, 9,0 процента мулати и 83,8 процента бели в контролна група. Семейният доход варира от две до пет месечни минимални заплати, съответстващи на 80 до 400 долара на месец.

Cistanche може да се подобрибъбречна функция

Методи

Кръвно наляганесе измерва три пъти на интервали от 5 минути в деня на вземане на пробата, като субектът лежи по гръб. Използван е предварително калибриран цифров сфигмоманометър и са записани систолното и диастолното налягане. Среднотокръвно налягане(MBP) се изчислява, както следва.

Кръв.В полева станция на работното място бяха събрани приблизително 7.0 ml кръв сутрин преди работно време с помощта на пластмасови спринцовки за еднократна употреба и хепарин като антикоагуланти. Предишни тестове в нашата лаборатория показаха, че тази процедура предотвратява замърсяване. Пробите се съхраняват в хладилник при 0 до 4 градуса за максимум 3d.

Урина.Пробите от урина (второ уриниране) се събират на работното място в полиетиленови бутилки, предварително измити с разредена азотна киселина и старателно изплакнати с дестилирана и дейонизирана вода. Не е използван консервант и пробите от урина веднага са замразени и анализирани в рамките на максимум 5 дни.

Лабораторен анализ

Оловото в кръвта (B-Pb) се измерва съгласно метода, препоръчан от NIOSH [1984].

8-аминолевулиновата киселина в урината (U-ALA) се определя съгласно метода, предложен от Tomokuni и Ogata [1972].

Урината и серумният креатинин бяха анализирани с помощта на реактиви, доставени от DOLES REAGENTS.

Активността на уринарната N-ацетил-PD-глюкозаминидаза (U-NAG; EC 3.2.1.30) се оценява по метода на Meyer et al. [1984].

Активността на уринарната у-глутамил-транспептидаза (U-yGT; EC 2.3.2.2) беше както е посочено, като се използват реагенти, доставени от DOLES REAGENTS, докато тази на уринарната аланин-аминопептидаза (U-AAP; EC 3.4.11.2) използва метода на Юнг и Шолц [19801. Измерванията на албумин в урината (U-ALB) използват реактиви, предоставени от LAB TEST Sistemas para Diagnbstico, а общият протеин в урината се анализира по метода на Hartree [1972].

Статистически анализ на данните

Данните бяха анализирани статистически чрез непараметрични тестове с помощта на програмата Statigraphics (Statistical Graphics Corporation, STSC, Inc.). Непараметричните тестове бяха избрани като функция на получените резултати, тъй като в някои случаи хипотезата за нормалност на данните не беше приета.

Данните са описани с помощта на третия персентил, медианата и 97-ия персентил. Сравнението между групите е извършено чрез теста на Ман-Уитни, като нивото на значимост е определено на p< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">

РЕЗУЛТАТИ

Таблица I показва, че няма значителна разлика между групите по отношение на възраст, тегло, височина, индекс на телесна маса, систолично налягане и средно налягане, но че има значителна разлика в диастолното налягане. Средното налягане на експонираната група също е по-високо от това на контролната група.

There was also a significant difference between groups in B-Pb, U-ALA, and U-NAG. Three workers in the exposed group had B-Pb>100 pg/IOO ml и 39,2 процента от тази група са показали B-Pb > 40 ug/100 ml. Най-високата стойност на B-Pb, открита в контролната група, е 22,5 ug/l00 ml. Не са открити разлики в U-AAP, U-yGT, U-ALB и общия протеин в урината между групите.

Корелация

Коефициентът на корелация на Spearman (Таблица II) показва статистически значима корелация между систолното налягане и продължителността на излагане на олово и B-Pb; между диастолното налягане и продължителността на излагане на олово, B-Pb и U-ALA; между средното налягане и продължителността на излагане на олово и B-Pb. Продължителността на експозицията е значително корелирана с B-Pb, U-ALA, U-NAG, систолно, диастолно и среднокръвно налягане. Оловото в кръвта е значително свързано с U-ALA, U-NAG и систолно, диастолно и среднокръвно налягане.За изследваните променливи (U-AAP, U-TCT, U-ALB и общ протеин в урината), които не са показани в таблица II, няма статистически значими корелации.

Множествена регресия

За да изследваме и класифицираме многобройните съвместни връзки, съществуващи между изследваните променливи и артериалното налягане, използвахме модела на множествена линейна регресия. За да получим уравнението, което най-добре отговаря на данните, използвахме поетапния метод и бяха получени следните резултати:

log (систолно налягане) {{0}}.6022 - 0.0031 (възраст) плюс 0,0001 (възраст)²плюс {{0}}.0031 тегло плюс 0,005 (продължителност на експозицията);

log (диастолично налягане) {{0}}.0734 плюс 0,0022 (възраст) плюс 7,7384 X lop^-6(възраст)²плюс {{0}}.0091 телесна маса плюс 0,0058 (продължителност на експозицията).

Квадратните корелационни коефициенти (r²), получени от тези модели, бяха съответно {{0}}.229 и 0.248. Възрастта, индексът на телесна маса и теглото бяха избрани за модела, както в Националното изследване на здравето и храненето на Съединените щати (NHANES-11) [Pirkle et a]., 198.51. Възрастта на квадрат е избрана поради съществуването на криволинейна връзка между артериалното налягане и възрастта. Ако продължителността на експозиция на олово бъде премахната от модела, B-Pb ще бъде променливата, избрана от процеса в уравнението на систолното налягане, а B-Pb, U-ALA и U-NAG ще бъдат променливите, избрани от процеса в уравнението на диастолното налягане със следните резултати:

log (систолично налягане) {{0}}.5075 плюс 0,0006 възраст плюс 0,00003 (възраст)²плюс {{0}}.0033 тегло плюс 0,0011 B-Pb;

log (диастолично налягане) {{0}}.969 плюс 0,0051 (възраст) - 0.00002 (възраст²) плюс {{0}}.001 1 Pb - 0.0033 U-ALA плюс 0,0226 U-NAG плюс 0,010 индекс на телесна маса.

B-Pb не е включен в модела, когато имаме продължителност на експозиция като прогнозна променлива. Възрастта на квадрат беше избрана чрез поетапния процес и възрастта беше принудена да бъде въведена в модела, за да се премахнат възможните ефекти на възрастта върху артериалното налягане.

Подразбиращите се променливи (r2) от тези модели бяха 0.1908 и 0.2010.

Cistanche може да се подобрибъбречна функция

ДИСКУСИЯ

Хроничната оловна нефропатия е с коварен характер, сбъбрекувреждане, преминаващо от обратима към необратима фаза. Само когато гломерулната филтрация е намалена до приблизително 25 процента от нормалната стойност, симптомите на бъбречното заболяване стават видими [Dieperink, 19891. Нашата цел, когато изключвахме от проучването индивиди с креатинин в серума > 1,50 mg/dl, беше да изберем само работници с нормална бъбречна функция, тъй като възнамерявахме да изследваме ефекта от хронично излагане на олово по време на все още предклинична фаза. Диабетът от своя страна също може да е действал като объркващ фактор.

Нашето решение да изключим лица, подложени на клинично лечение, се дължи на възможното влияние на лекарствата върху ензимурията. Имаше 16 хипертоници, които не можеха да бъдат използвани, тъй като освен антихипертензивни лекарства, те приемаха и други лекарства (аналгетици, противовъзпалителни средства, антибиотици и антидистонични лекарства). Като включим тези индивиди, бихме нарушили анализа на използваните тестове за бъбречна функция.

Връзката между кръвното олово икръвно наляганеима история, пълна с противоречия както в проучванията на професионалната експозиция, така и на хроничната експозиция на околната среда на ниски концентрации [Sharp et al., 19881. Двете най-обширни проучвания за връзката между непрофесионалната експозиция на олово и появата на хипертония са Националното здравеопазване и изследване на храненето (NHANES-II), проведено върху американското население от 1976 г. до 1980, и Регионалното проучване на сърцето във Великобритания. Първият, включващ приблизително 9 000 индивида, показа, че след правилните корекции за възрастта, индекса на телесна маса, хранителните фактори и биохимичните кръвни тестове с помощта на множество регресионни модели, има статистически значима връзка между систолното и диастолното кръвно налягане и олово в кръвта (р <0,01) при="" бели="" мъже="" на="" възраст="" от="" 20="" до="" 74="" години="" [schwartz,="" 1988,="">

Във второто проучване, проведено върху 7735 мъже на възраст от 4 0 до 52 години в 24 британски града, се наблюдава слаба връзка между кръвното олово и диастоличното налягане и се оценява, че увеличението на систоличното налягане с 1,45 mmHg възниква чрез удвояване нивото на олово в кръвта, с диапазон от 0,47 до 2,73 mmHg и 95 процента доверителна граница [Pocock et al., 1988].

Друго проучване [Staessen et al., 19901] изследва 398 мъже и 133 жени, които не са били професионално изложени на тежки метали. Концентрацията на олово в кръвта корелира със систолното и диастолнотокръвно налягане, но корелацията не е статистически значима и концентрацията не е станала биологично важна, след като са направени корекции по отношение на приема на алкохол и други уместни фактори.

Същите противоречия се наблюдават сред професионално облъчените лица. Cramer и Dahlberg [19661] тестват 364 работници във фабрика за батерии и ги класифицират в две групи, група, засегната от олово, и група, незасегната от олово, и не откриват статистически значими разлики между тях по отношение на артериалното налягане. Рамирез-Сервантес и др. [1978] изследва 652 работници в леярни за олово с най-малко 5 години експозиция и не открива разлики в систолното и диастолнотокръвно налягане. В друго проучване Parkinson et al. [1987] изследва връзката между професионалната експозиция на олово и диастолното и систолнотокръвно наляганепри 270 експонирани и 158 неекспонирани лица. След като разгледаха фактори като възраст, образование, навик за пушене, поглъщане на алкохол и физическа активност, те заключиха, че връзката между излагането на олово икръвно наляганебеше слаб и незначителен.

От друга страна, проучване, проведено върху група от 53 работници, професионално изложени на олово, показа, че систолното и диастолното налягане са сравними с тези на група от 52 работници, които не са били изложени на метали, но среднокръвно наляганее по-висока в експонираната група (p < {{0}}.05).="" разпространението="" на="" хипертонията="" е="" по-високо="" в="" експонираната="" група,="" но="" наблюдаваният="" относителен="" риск="" не="" е="" статистически="" значим="" (относителен="" риск="1.91," 95="" процента;="" граница="" на="" достоверност="" 0.90-4.05)="" [de="" kort="" et="" a].,="" 19871.="" във="" второ="" изследване,="" цитирано="" от="" neri="" et="" al.="" [19881="" върху="" работници="" в="" леярна="" за="" олово,="" установената="" връзка="" между="" краткосрочните="" промени="" в="" индивидуалното="" ниво="" на="" олово="" в="" кръвта="" и="" едновременните="" промени="" в="" диастоличното="" налягане="" остава="" значителна="" след="" отчитане="" на="" тенденциите="" във="" възрастта="" (или="" времето)="" и="" за="" ефектите,="" дължащи="" се="" на="" промени="" в="" телесното="">

В нашето проучване открихме статистически значима разлика, свързана с диастолното (стр< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">

Откръвно наляганее много сложен параметър, повлиян от много ендогенни и екзогенни фактори, и като се вземат предвид фактори като възраст и индекс на телесна маса в регресионния анализ по поетапния метод, прогнозната стойност е продължителността на излагане на олово, а не нивата на олово в кръвта. Този факт предполага, че продължителността на експозицията е преобладаващ фактор за развитието на хипертония, отразявайки по по-ефективен начин биологичния ефект, произведен от оловото, който е по-дълготраен и може би дори необратим. Обратно, нивата на олово в кръвта отразяват само преходно състояние; те не могат да бъдат изследвани за предишни експозиции и не отразяват общото олово в тялото, освен ако не се използват техники за мобилизиране на съхранено олово. Продължителността на експозицията също е свързана с нивата на олово в кръвта (възраст?).

Предишни изследвания на сърдечно-съдовата смъртност при условия на умерено излагане на олово предполагат, чебъбрекувреждането е етиологичният фактор, участващ в връзката между олово и хипертония [Emmerson, 1973; Batuman et al., 19831. Други проучвания не показват действие на оловото върху бъбречната функция при умерени нива на експозиция [Buchet et al., 1980; Omae et al., 19901. Повечето от тези проучвания обаче използват индикатори, считани за ограничено чувствителни за откриване на дискретно намаляване на бъбречната функция, като се има предвид огромният функционален резерв набъбрек[Lauwerys и Bernard, 19871. В това отношение, определянето на активността на ензимите в урината се оказа по-чувствителен индикатор за бъбречно увреждане, преди функционалните бъбречни промени да бъдат открити клинично [Mueller et al., 19891. Meyer et al. [1984] и Verschoor et al. [19871 наблюдава увеличение на екскрецията на U-NAG при работници, изложени на олово, но това не е потвърдено от Cardenas et al. [1993].

Нашите резултати показват, че активността на U-NAG е по-висока в експонираната група (p < 0.05),="" но="" не="" са="" открити="" значителни="" разлики="" между="" експонираните="" и="" контролните="" работници="" по="" отношение="" на="" u-aap="" или="" u-yct="" .="" за="" разлика="" от="" проучването="" на="" verschoor="" et="" al.="" [19871,="" открихме="" положителна="" корелация="" между="" продължителността="" на="" излагане="" на="" олово="" и="" активността="" на="">

Продължава несигурността относно това дали хроничното излагане на олово причинява хипертония и хипертонията предизвиква бъбречно увреждане или натрупването на олово вбъбрецииндуцира субклинична бъбречна дисфункция, която от своя страна води до хипертония или, отново, дали тези ефекти не са свързани един с друг [Sharp et a]., 19881. Липсата на корелация между ензимурия икръвно наляганеоткрити в настоящото проучване предполагат, че ефектите на оловото върхукръвно наляганеи набъбрекса независими и че не отразяват степента на бъбречно засягане, поне през началните етапи на водещите актьори.

Cistanche може да се подобрибъбречна функция

БЛАГОДАРНОСТИ

Ние благодарим на проф. Л. Ларини и проф. PET Salgado (Училище по фармацевтични науки на Araraquara, UNESP), проф. HV Della Rosa (Училище по фармацевтични науки, USP) и проф. JR Comes (Училище по обществено здраве, USP ) за техните коментари и г-жа SH Abbade за написването на ръкописа.

От: „Професионална експозиция на олово,Бъбречна функцияТестове иКръвно налягане' отАнтонио Кардозо дос Сантуш и др

---American Journal of Industrial Medicine 26:635443 (1994)