Част Ⅰ Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим могат да се повишат, докато активният витамин D може да намали риска от тежка пневмония при SARS-CoV-2 заразени пациенти с хронично бъбречно заболяване на поддържаща хемодиализа

Резюме

Групата с най-голям риск от смърт поради COVID{{0}} са пациенти на поддържаща хемодиализа (HD). Проучването има за цел да опише клиничния ход на ранната фаза на SARS-CoV-2 инфекцията и да намери предиктори за развитието на тежка пневмония на COVID-19 при тази популация. Това е поредица от случаи на HD неваксинирани пациенти с COVID-19, стратифицирани в група с лека пневмония и тежка пневмония според общата оценка на тежестта на пневмония (TSS) на гръдния кош с компютърна томография (CT) при постъпване. Епидемиологични, демографски, клинични и лабораторни данни са получени от болничните досиета. Включени са 85 пациенти с HD на средна възраст 69,74 (13,19) години и период на диализа от 38 (14–84) месеца. При приемане 29,14 процента от пациентите не са имали симптоми, а 70,59 процента съобщават за умора, последвана от треска - 44,71 процента, задух - 40,0 процента и кашлица - 30,59 процента. 20 процента от пациентите са имали насищане на пръста с кислород под 90 процента. При 28,81 процента от пациентите белодробният паренхим е засегнат при поне 25 процента. Факторите, свързани с тежка пневмония, включват треска, ниска кислородна сатурация и артериално парциално налягане на кислорода, повишен С-реактивен протеин и серумни нива на феритин, нисък брой лимфоцити в кръвта, както и продължително лечение с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим; докато хроничното активно лечение с витамин D се свързва с лека пневмония. В заключение, въпреки че почти една трета от пациентите са били напълно безсимптомни, докато останалите обикновено съобщават само за единични симптоми, голям процент от тях са имали обширни възпалителни промени при диагностицирането на SARS-CoV-2 инфекция. Идентифицирахме потенциални предиктори на тежка пневмония, което може да помогне за индивидуализиране на фармакологичното лечение и подобряване на клиничните резултати.

Ключови думи

COVID-19; SARS-CoV-2}}; пневмония; АСЕ инхибитори; витамин D; хронично бъбречно заболяване; хемодиализа.

Щракнете тук, за да разберете какви саефектите на Cistanche

Въведение

Пандемията от COVID-19 продължава повече от две години, нейният брой на смъртните случаи опустоши здравните системи по света и вече доведе до смъртта на близо 6 милиона от населението на света до края на февруари 2022 г. Понастоящем глобалната смъртност се оценява в повечето страни на между 1 и 2 процента. Това се променя с течение на времето и зависи от много фактори, включително броя на извършените тестове (което помага за идентифициране на повече асимптоматични и леки случаи), доминиращия вариант на вируса, повишен процент на инфекция при по-млади хора, подобрения в управлението на здравеопазването и наскоро , степента на ваксиниране на населението [1].

Групата с най-висок риск от смърт са пациенти с хронично бъбречно заболяване на поддържаща хемодиализа (HD) [2]. Вероятността от 28-дневна смърт преди започване на полевата ваксинация е била 25 процента за всички пациенти и 33,5 процента за пациентите, които са били приети в болници според доклада на Европейската ренална асоциация за COVID-19 база данни (ERACODA) [3 ]. В нашето предишно проучване показахме изключително високата смъртност на пациенти с COVID-19 HD от Северна Полша, с процент на смъртност до 43,81 процента при лица на възраст над 74 години [4]. В допълнение, оцелелите страдат от персистиращ симптомен комплекс, наречен пост-COVID-19 синдром [5]. Ние показахме, че цели 81 процента от пациентите с HD съобщават, че поне един симптом на COVID-19 продължава след шест месеца [6]. Тези симптоми са доминирани от умора и недостиг на въздух в резултат на трайно изкривяване на белодробната архитектура и необратима белодробна дисфункция [7,8]. Това се изразява в намаляване на качеството на живот, което при тази група пациенти остава на много ниско ниво [6,9].

Ваксините значително намалиха риска от тежко заболяване и смъртност по време на COVID-19 [10]. Днес обаче вече знаем, че при някои ваксинирани HD пациенти се развиват революционни SARSCoV-2 инфекции. Това се дължи на отслабването на ваксиналния имунитет с течение на времето и появата на нови, по-инфекциозни и заобикалящи имунитета варианти на вируса [11]. В допълнение, пациентите с HD се характеризират с нарушен вроден имунитет и по-лош хуморален и клетъчен отговор към ваксини, отколкото общата популация [12–14]. Различни методи на фармакологично лечение, включително инхалаторни стероиди, казиривимаб-имдевимаб, ремдесивир и тоцилизумаб, са много надеждни, които, както показват изследванията, ако се приложат достатъчно рано, могат значително да подобрят прогнозата [15–18]. Следователно необходимостта от идентифициране на пациенти, заразени със SARS-CoV-2, и тези, които развиват пневмония, която може да бъде фатална или да има трайни последствия, остава възможно най-спешна. Проучвания, проведени сред общата популация, идентифицират следните предиктори за пневмония на COVID-19: по-напреднала възраст, затлъстяване, по-висока температура при представяне, хипоксемия, лабораторни маркери за възпаление и лимфопения [19–21]. Целта на проучването по-долу е да се опише клиничният ход на ранната фаза на SARS-CoV-2 инфекция при пациенти с HD и да се намерят предиктори за развитието на тежка пневмония на COVID-19 при тази популация.

Cistanche добавки и Cistanche хапчета

Материали и методи

1. Дизайн и настройки на изследването

Това е поредица от случаи на HD пациенти с COVID-19, проведени в 7-ма военноморска болница в Гданск. С решение на местните здравни власти всички HD пациенти от Поморското войводство с инфекция SARS-CoV-2 по време на втората вълна на пандемията бяха задължително хоспитализирани и хемодиализирани в специално отделение към 7-ма военноморска болница [4] . Включихме всички лица на възраст 18 и повече години с лабораторно потвърждение на инфекция със SARS-CoV-2 и налична компютърна томография на гръдния кош при приемане, хоспитализирани между 6 октомври 2020 г. и 28 февруари 2021 г. Пациентите в проучването не са ваксинирани срещу COVID{{ 13}}. Процесът на ваксиниране за пациенти на диализа в Полша беше започнат едва в края на януари 2021 г. Стратификацията въз основа на средна компютърна томография на гръдния кош (CT) COVID-19 обща тежест на пневмония (TSS) при приемане раздели кохортата на група с тежки промени с обширни възпалителни промени (тежка пневмония) и група с леки промени с ограничени възпалителни промени (лека пневмония).

2. Дефиниции

Лабораторното потвърждение за SARS-CoV-2 инфекция се определя като положителен резултат от RT-PCR анализ на назален или фарингеален тампон. Пневмонията на COVID-19 е диагностицирана чрез наличието на непрозрачност на компютърна томография на гръдния кош в количество, надвишаващо 1 процент от белите дробове и потвърдено от оценка на рентгенолог. Коморбидният индекс на Чарлсън (CCI) се изчислява чрез сумиране на приписаните тегла на всички съпътстващи заболявания, представени от пациентите, съгласно формулата на Charlson et al., при приемане [22]. Индексът на слабост се изчислява по скала от 1 до 9, съгласно скалата за клинична слабост и се прилагат функционални дескриптори и пиктограми. Индекс 1 представлява много здрав, а 9 представлява терминално болен [23].

Herba Cistanche

3. Събиране на данни и процедури

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >В 75 процента им е дадена оценка съответно 0, 1, 2, 3, 4 и 5. TSS беше постигнат чрез добавяне на 5-те глобални резултата един към друг (диапазон от 0 до 25) [24]. Специалист рентгенолог (АС) с дългогодишен професионален опит направи допълнителни оценки и евентуални корекции на получените резултати.

4. Статистически анализи

Непрекъснатите измервания се представят като средно (SD, стандартно отклонение), ако са били нормално разпределени или медиана (IQR, интерквартилен диапазон), ако не са, а категориалните променливи са представени с числа и проценти. Не е направена импутация за липсващи данни. При анализи на слоеве на фактори, свързани с тежка пневмония на COVID{{0}}, медианата на TSS от 7 точки беше използвана като гранична стойност. Поради малкия брой случаи и проучвателния характер на изследването не са извършени многовариантни анализи. U тестът на Ман-Уитни, t-тест и Хи-квадрат тест бяха приложени за анализиране на разликите между групите според типа данни. Всички анализи бяха извършени с помощта на софтуера Statistica 13. p <0.05 се счита за значимо.

Стандартизиран Cistanche

Препратки

1. Хасан, MN; Хайдер, Н.; Стиглър, Флорида; Хан, RA; Маккой, Д.; Зумла, А.; Kock, RA; Uddin, MJ Глобалният процент на смъртност от COVID-19 намалява от май 2020 г. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Уилямсън, EJ; Уокър, AJ; Бхаскаран, К.; Бейкън, С.; Bates, C.; Мортън, CE; Къртис, HJ; Мехркар, А.; Еванс, Д.; Inglesby, P.; et al. Фактори, свързани със смърт,-19-свързана с COVID, използвайки OpenSAFELY. Nature 2020, 584, 430–436.

3. Хилбрандс, LB; Duivenvoorden, R.; Варт, П.; Franssen, CFM; Hemmelder, MH; Jager, KJ; Kieneker, LM; Noordzij, М.; Pena, MJ; Vries, H.; et al. Свързана с COVID{1}}смъртност при пациенти с бъбречна трансплантация и диализа: Резултати от сътрудничеството на ERACODA. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2020, 35, 1973–1983.

4. Пухалска-Реглинска, Е.; Дебска-Слизиен, А.; Biedunkiewicz, B.; Tylicki, P.; Полевска, К.; Рутковски, Б.; Гелерт, Р.; Tylicki, L. Изключително висока смъртност при пациенти на хемодиализа срещу COVID-19 преди ерата на ваксинация срещу SARS-CoV-2. Голяма база данни от Северна Полша. пол. Арх. Стажант. Med. 2021, 131, 643–648.

5. Fernandez-de-Las-Penas, C.; Паласиос-Сена, Д.; Гомес-Майордомо, В.; Флоренсио, LL; Куадрадо, ML; Plaza-Manzano, G.; Navarro-Santana, M. Разпространение на симптоми след COVID-19 при хоспитализирани и нехоспитализирани преживели COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ. Евро. J. Intern. Med. 2021, 92, 55–70.

6. Оч, А.; Tylicki, P.; Полевска, К.; Пухалска-Реглинска, Е.; Parczewska, A.; Шабат, К.; Biedunkiewicz, B.; Дебска Слизен, А.; Tylicki, L. Персистиращ пост-COVID-19 синдром при пациенти на хемодиализа – надлъжно кохортно проучване от Северна Полша. J. Clin. Med. 2021, 10, 4451.

7. Ojo, AS; Balogun, SA; Уилямс, OT; Ojo, OS Белодробна фиброза при оцелели от COVID-19: Прогностични фактори и стратегии за намаляване на риска. пулм. Med. 2020, 2020, 6175964.

8. Амбардар, SR; Хайтауър, SL; Хуприкар, НА; Chung, KK; Сингхал, А.; Collen, JF Белодробна фиброза след COVID-19: нови последствия от текущата пандемия. J. Clin. Med. 2021, 10, 2452.

9. Сурендра, NK; Абдул Манаф, г-н; Hooi, LS; Bavanandan, S.; Мохамад Нор, FS; Шах Фирдеус Хан, С.; Ong, LM; Abdul Gafor, AH Свързано със здравето качество на живот на пациенти на диализа в Малайзия: Хемодиализа срещу продължителна амбулаторна перитонеална диализа. BMC Nephrol. 2019, 20, 151.

10. Поляк, FP; Томас, SJ; Кичин, Н.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Локхарт, С.; Perez, JL; Перес Марк, Г.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Безопасност и ефикасност на ваксината BNT162b2 mRNA COVID-19. Н. англ. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Biedunkiewicz, B.; Tylicki, L.; Пухалска-Регли ´нска, Е.; Дабровска, М.; ´Slizie ´n, W.; Кубанек, А.; Рабалски, Ł.; Косински, М.; Grzybek, M.; Ренке, М.; et al. Инфекция със SARS-CoV-2 при ваксинирани поддържащи пациенти на хемодиализа въпреки сероконверсия срещу пик: доклад за 3 пробивни случая. Евро. J. Превод. Clin. Med. 2022 г., 5.

12. Саймън, Б.; Rubey, H.; Treipl, A.; Громан, М.; Хемеди, Б.; Zehetmayer, S.; Kirsch, B. Пациентите на хемодиализа показват силно намален отговор на антитела след ваксинация с мРНК срещу COVID-19 в сравнение със здрави контроли. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2021, 36, 1709–1716.

13. Stumpf, J.; Siepmann, T.; Линднер, Т.; Karger, C.; Schwobel, J.; Anders, L.; Faulhaber-Walter, R.; Schewe, J.; Мартин, Х.; Schirutschke, H.; et al. Хуморален и клетъчен имунитет към ваксинация срещу SARS-CoV-2 при пациенти с бъбречна трансплантация спрямо пациенти на диализа: Проспективно, многоцентрово обсервационно проучване, използващо иРНК-1273 или BNT162b2 иРНК ваксина. Lancet Reg. Здраве Eur. 2021, 9, 100178.

14. Tylicki, L.; Biedunkiewicz, B.; Дабровска, М.; Slizien, W.; Tylicki, P.; Полевска, К.; Розенберг, И.; Родак, С.; Debska-Slizien, A. Хуморалният отговор на ваксинацията срещу SARS-CoV-2 обещава да подобри катастрофалната прогноза на пациенти на хемодиализа в резултат на COVID-19: Проектът COViNEPH. пол. Арх. Стажант. Med. 2021, 131, 797–801.

15. Гарсия-Видал, C.; Алонсо, Р.; Camon, AM; Cardozo, C.; Albiach, L.; Агуеро, Д.; Маркос, MA; Ambrosioni, J.; Бодро, М.; Чумбита, М.; et al. Влияние на ремдесивир според продължителността на симптомите преди приемане при пациенти с COVID-19. J. Antimicrob. Chemother. 2021, 76, 3296–3302.

16. Петрак, Р.М.; Ван Хисе, NW; Скородин, NC; Fliegelman, RM; Чунди, В.; Дидвания, В.; Хан, А.; Harting, BP; Hines, DW Ранното дозиране на тоцилизумаб е свързано с подобрена преживяемост при критично болни пациенти, заразени с коронавирус на тежък остър респираторен синдром-2. Крит. Care Explor. 2021, 3, e0395.

17. Рамакришнан, С.; Николау, DV, младши; Лангфорд, Б.; Махди, М.; Jeffers, H.; Mwasuku, C.; Красовска, К.; Фокс, Р.; Биниан, И.; Глоувър, В.; et al. Инхалаторен будезонид при лечението на ранен COVID-19 (STOIC): фаза 2, отворено, рандомизирано контролирано проучване. Lancet Respir. Med. 2021, 9, 763–772.

18. Weinreich, DM; Sivapalasingam, S.; Нортън, Т.; Али, С.; Гао, Х.; Bhore, R.; Musser, BJ; Су, Й.; Рофаил, Д.; Im, J.; et al. REGN-COV2, неутрализиращ коктейл от антитела, при амбулаторни пациенти с COVID-19. Н. англ. J. Med. 2021, 384, 238–251.

19. Понгпирул, Вашингтон; Wiboonchutikul, S.; Charoenpong, L.; Panitantum, N.; Vachiraphan, A.; Uttayamakul, S.; Понгпирул, К.; Manosuthi, W.; Prasithsirikul, W. Клинично протичане и потенциални предсказващи фактори за пневмония при възрастни пациенти с коронавирусна болест 2019 (COVID-19): Ретроспективен наблюдателен анализ на 193 потвърдени случая в Тайланд. PLoS Негл. Троп. дис. 2020, 14, e0008806.

20. Ши, Х.; Хан, X.; Jiang, N.; Cao, Y.; Алвалид, О.; Gu, J.; Фен, Й.; Zheng, C. Радиологични находки от 81 пациенти с COVID-19 пневмония в Ухан, Китай: описателно проучване. Lancet Infect. дис. 2020, 20, 425–434.

21. Петрили, CM; Джоунс, SA; Янг, Дж.; Rajagopalan, H.; О'Донъл, Л.; Черняк, Ю.; Tobin, KA; Серфолио, RJ; Франсоа, Ф.; Horwitz, LI Фактори, свързани с приемането в болница и критичното заболяване сред 5279 души с коронавирусна болест 2019 г. в Ню Йорк: Проспективно кохортно проучване. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Чарлсън, М.; Szatrowski, TP; Peterson, J.; Gold, J. Валидиране на комбиниран индекс на коморбидност. J. Clin. Epidemiol. 1994, 47, 1245–1251.

23. Църква, С.; Роджърс, Е.; Рокууд, К.; Theou, O. Преглед на обхвата на скалата за клинична слабост. BMC гериатр. 2020, 20, 393.

24. Саид, Джорджия; Габа, В.; Шах, А.; Ал Хелали, АА; Райдула, Е.; Ал Али, AB; Елгазали, М.; Ахмед, DY; Ал Кааби, SG; Almazrouei, S. Корелация между резултатите от КТ на гръдния кош за тежест и клиничните параметри на възрастни пациенти с COVID-19 пневмония. Радиол. Рез. Практ. 2021, 2021, 6697677.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2, Ewelina Puchalska-Regli´nska 3, Aleksandra Parczewska 3, Bogdan Biedunkiewicz 1, Krzysztof Szabat 3, Marcin Renke 4, Leszek Tylicki 1,* и Alicja D˛ebska -´Slizie ´n 1

1. Катедра по нефрология, трансплантология и вътрешни болести, Медицински университет в Гданск, 80-210 Гданск, Полша; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Отделение по радиология, Университетски център за морска и тропическа медицина, 81-519 Гдиня, Полша; anna.susmarska@gmail.com

3. 7-ма военноморска болница в Гданск, 80-305 Гданск, Полша; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Катедра по професионални, метаболитни и вътрешни болести, Факултет по здравни науки, Медицински университет в Гданск, 81-519 Гдиня, Полша; mrenke@gumed.edu.pl