ехинакозид от цистанче против остеопороза
Mar 10, 2022
Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com
Ехинакозид (ECH)е ефективно вещество, получено от билката цистанче. Цистанче съдържа разнообразие от активни съставки с голяма медицинска стойност, включително полизахариди, гликопротеини, алкиламиди и общ гликозид.ECH (ехинакозид) като основна активна съставкаот цистанче е изолиран за първи път от корена на билката цистанче и е един от основните ефективни компоненти на цистанче. ECH (ехинакозид) могат също да бъдат изолирани от други китайски билкови лекарства, като Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae и Limestone, Pedicularis и др., съдържанието на ехинакозид в Cistanche tubulosa е до 30 процента [2].
Молекулната формула наECH (ехинакозид) е C35H46O20 и неговата химическа структура е съставена от захарни групи, фенилетаноидни групи. Проучванията показват, чефармакологични ефекти наECH (ехинакозид) са главно антиоксидантни, противовъзпалителни, противотуморни, защитават черния дроб, защитават нервите, насърчават заздравяването на рани,защитавамкостиподобряват способността за учене и памет и имунната регулация.
Това проучване има за цел да проучи ефикасността и безопасността наECH (ехинакозид) върху плъхове с остеопения и резултатите показват, чеECH (ехинакозид)леченията подобряват общата BMD на бедрената кост, микроархитектурата на костта и биомеханичните свойства и намаляват нивата на серумния маркер. Освен това открихме също, чеECH (ехинакозид)администрирането значително повишава нивото на остеопротегерин (OPG) и намалява нивото на рецепторния активатор на лиганда на ядрения фактор (RANKL) в серума, както и в проксималната бедрена кост. Важно е,ECH (ехинакозид)лечението подобри липидните параметри без общата честота на нежелани събития на матката и млечната жлеза в сравнение с групите OVX и SHAM. Това проучване демонстрира, че прилагането наECH (ехинакозид) в продължение на 12 седмици може ефективно и безопасно да предотврати индуцираната от OVXостеопорозапри плъхове чрез увеличаване на съотношението OPG/RANKL.
Ехинакозидът лекува остеопороза
остеопорозае разстройство, характеризиращо се с фрактури на чупливост в резултат на загуба на костна маса и сила. Дейността по ремоделиране е от съществено значение за запазване на качеството на костта в здрава кост и за производство на кости, които могат да се адаптират по подходящ начинECH (ехинакозид)стимул. Тъй като фазите на резорбция на костното ремоделиране са кратки и периодът, необходим за остеобластно заместване на костта, е дълъг, всяко увеличаване на скоростта на костно ремоделиране ще доведе до загуба на костна маса. Животните се развиват значителноостеопорозаслед овариектомия в рамките на няколко седмици [17]. Костната загуба при плъхове с овариектомия (OVX) споделя много прилики с процеса, наблюдаван в човешки тела и следователно служи като валидиран и широко използван експериментален модел наслед менопаузаостеопороза. В това проучване ние оценихме ефекта наECH (ехинакозид)относно защитата срещу модел на овариектомия на костна загуба, предизвикана от естрогенен дефицит при зрели плъхове. Е2 също беше включен като референтно лекарство за ефекта на костно моделиране и ремоделиране. В нашето проучване OVX индуцира значително увеличение на серумния TRACP-5b; също се наблюдава сурогат на остеокластната активност. Намаляването на свързания с костната резорбция биомаркер [24] е в съответствие с предишни доклади. В съответствие с това, прилагането на различни дози ехинакозид (30, 90 и 270 mg/kg/ден) повишава BV/TV, Tb.N. и Tb. Th. и намален Tb. Sp. и SMI при OVX плъхове, придружени от ясно изразена регулация на костната минерална плътност (BMD). По-нататъшни изследвания показват, чеECH (ехинакозид)администрирането доведе до по-ниски нива на RANKL и по-високи концентрации на OPG в серума, което доведе до повишено съотношение OPG/RANKL. Няма статистически значими разлики между групите на Echinacoside и групата SHAM в липидните параметри (TC и TG) и честотата на рак на ендометриума или рак на млечната жлеза според нивата на CEA, CA-125 и хистоморфометричния анализ на матката и млечната жлеза . Като цяло, нашите открития демонстрираха безопасността и ефективността на Echinacoside, чийто мехинакозидизъм може да се дължи на увеличаването на образуването на кост и потискането на костната резорбция чрез регулиране на съотношението OPG/RANKL.
Костта поддържа своята нормална структурна и функционална цялост чрез непрекъсната активност на ремоделиране, характеризираща се с равновесието между остеобластното костно образуване и остеокластичната костна резорбция. Въпреки това, образуването на хомеостаза и костната резорбция. В модел на овариектомия на плъх с естрогенен дефицит, OVX причинява значително увеличение на костното ремоделиране след 12 седмици лечение. Тази констатация е в съответствие с тези на други изследователи [25, 26]. Освен това, OVX значително повишава нивото на RANKL и намалява нивото на OPG, както и съотношението OPG/RANKL в серума, демонстрирайки, че ефективността на ECH (Ехинакозид) при OVX костната загуба се свързва главно с повишаване на костното образуване и инхибиране на костната резорбция вероятно чрез увеличаване на съотношението OPG/RANKL.
Ехинакозид лекува загуба на костна маса
Микроархитектурата на трабекуларната кост обикновено се счита за добър предиктор за загуба на костна маса и влошаване на костната структура [27]. Micro-CT като ново цифрово изображение с висока разделителна способностECH (ехинакозид)наскоро се използва широко в експериментални проучвания за предоставяне на подробен количествен неразрушителен анализ на 3D микроскопична костна архитектура [28]. Ние оценихме метафизната област близо до растежната плоча на дисталната бедрена кост, тъй като това е най-скоро образуваната трабекуларна кост и вероятно най-чувствителната към диетични фактори, влияещи върху минерализацията. Както беше отбелязано по-рано в анализа на Micro-CT, нормалната трабекуларна костна структура беше силно разрушена след OVX [9]. В съответствие с тези открития, нашите резултати също демонстрират забележимо влошаване на трабекуларната кост, предизвикано от OVX. Допълнителни наблюдения показват, че и трите дози наECH (ехинакозид)лечението има значителни ефекти върху трабекуларните микроархитектурни свойства, като BV/TV, Tb.N, Tb. Th и SMI; въпреки това, нито три групи на лечение с ехинакозид, нито група Е2 успяха да възстановят напълно свойствата на трабекуларната кост. Тези констатации са в съответствие с други изследователски статии, в които трабекуларната структура не може да бъде възстановена след настъпило влошаване, което предполага, че за да се предотврати загуба на трабекуларна кост, лечението трябва да започне на първия етап след OVX [29].
BMD е описана като сурогатна мярка за здравина на костите и основен фактор, допринасящ за качеството на костите [30]. Освен това, тъй като трабекуларната кост е по-податлива на костна загуба, за да се оцени истинският ефект от лечението върху трабекуларните кости. В това проучване ние показахме бързо намаляване на костната минерална плътност след OVX, както и по-изразено намаляване на костната здравина и демонстрирахме, че лечението с Echinacoside ефективно защитава срещу индуцирана от OVX загуба на костна минерална плътност.остеопорозасе причинява най-вече от повишена костна резорбция, в резултат на повишено набиране, активиране и/или активност на остеокласти, задвижвани от RANKL сигнализация [31].
ехинакозид от цистанхе сила кости
Като се имат предвид решаващите функционални роли, RANKL и OPG играят в регулирането на физиологичния и патологичния костен обмен. Равновесието между OPG и RANKL е критично за хомеостазата на костното ремоделиране. В това проучване наблюдавахме естрогенен дефицит с едновременно намаляване на съотношението OPG/RANKL, което води до повишена скорост на костен обмен и в крайна сметка ускорена костна загуба [32, 33]. Както RANKL, така и OPG циркулират в кръвта и серума Измерването на RANKL и OPG е обект на многобройни проучвания, целящи да свържат тези нива с различни клинични състояния.
В това проучване наблюдавахме по-ниско съотношение OPG/RANKL, причинено от повишени нива на RANKL и намален плазмен OPG при OVX плъхове. Доказано е, че овариектомиите повишават нивата на RANKL в различни животински модели, което води до активиране на остеокласти [33]. Нашите констатации в това проучване са в съответствие с предишни доклади, които описват понижени серумни концентрации на OPG при жени в постменопауза с остеопороза [34] и животински модел OVX [35] с повишен костен обмен TRACP-5b. Предполага се, че повишеният OPG в това състояние отразява компенсаторна реакция. Тези резултати също се съгласиха с нашите in vitro данни, показващи товаECH (ехинакозид)значително повишава нивата на OPG и инхибира експресията на RANKL в остеобластите [16]. Като цяло, тези резултати изглежда показват, че ехинакозидът упражнява своя ефект чрез потискане на активността на остеокластите и засилване на функцията на остеобластите чрез увеличаване на съотношението OPG/RANKL и следователно отслабванеостеопорозав модели на плъхове OVX.
Раковият антиген 125 (CA-125) е туморен маркер или биомаркер, който може да бъде повишен в кръвта при някои специфични видове рак, повишен маркер не само за рак на яйчниците в серума, но също и при други злокачествени ракови заболявания, включително тези с произход в ендометриума, фалопиевите тръби, белите дробове, гърдата и стомашно-чревния тракт; CEA, един от първите онкофетални антигени, които са описани и използвани клинично, се свързва с плазмената мембрана на туморните клетки, от които може да се освободи в кръвта, а повишените нива на CEA са идентифицирани не само при рак на дебелото черво, но и открити в различни видове рак, включително рак на панкреаса, стомаха, белите дробове и гърдата [36]. Освен това Ahmadi et al. определя ефектите на екстракта от Salvia officinalis върху серумното ниво на CEA при мъжки плъхове и показва, че подходящата доза екстракт от Salvia officinalis може да намали серумното ниво на CEA, при което е възможно медицинското приложение на този екстракт, особено при ракови заболявания, придружени от повишено серумно ниво на CEA [ 37]. Zhou и др. изследва ефектите на екстрактите от Salvia Bunge (SMB) върху серумните нива на CA-125 в перитонеалните течности на модели на ендометриоза при плъхове и установи, че SMB намалява серумните нива на CA-125 [38]. Затова тествахме серумните нива на CEA, CA-125 с помощта на комплекти ELISA, за да свидетелстваме за потенциалния ефект на E2 иECH (ехинакозид)върху млечните жлези и матката при OVX плъхове.
Както се вижда от нашите резултати, лечението наECH (ехинакозид)може също значително да намали маркерите за рак и сърдечно-съдови заболявания. Тези обещаващи открития подчертават големите предимства на Echinacoside за избягване на нежелани странични ефекти при пациенти с остеопороза след менопауза. В сравнение с групата Е2 (50 g/kg/ден, шест пъти седмично), която повишава нивата на TC, TG и експресията на туморни маркери,ECH (ехинакозид)групите за лечение показват подобрени липидни параметри и намалена експресия на туморни маркери CA-125 и CEA
анти-остеопорозен цистанче ехинакозид
5. Изводи
Нашето проучване е първото, което съобщава за товаECH (ехинакозид)администрирането може безопасно и ефективно да предотврати индуцирана от OVX костна загуба чрез увеличаване на съотношението OPG/RANKL, което се доказва от серумния биохимичен анализ, анализ на костната минерална плътност, микро-CT анализ, имунохистохимична оценка и резултати от хистологична оценка. Тези констатации хвърлят светлина върху потенциала на ехинакозида, като естествено получено съединение, да бъде разработено в безопасно и ефективно средство за превенция или лечение наостеопорозапри жени с остеопороза след менопауза.
Препратки
[21] ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen и R. Mu¨ller, "Насоки за оценка на костната микроструктура при гризачи с помощта на микрокомпютърна томография", Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, бр. 7, стр. 1468– 1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde и W. Gowin, „Стереологични мерки на структурата на трабекуларната кост: сравнение на 3D микрокомпютърна томография с 2D хистологични срезове в човешки проксимален пищял костни биопсии," Journal of Microscopy, vol. 218, бр. 2, стр. 171–179, 2005 г.
[23] С. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli и PJ Wier, "Хистологични промени в яйчника, матката, вагината и млечната жлеза на зрели кучета бигъл, третирани с SERM idoxifene," Birth Defects Research B, vol. 80, бр. 3, стр. 225–232, 2007.
[24]З. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako и др., „Ангиотензин II ускоряваостеопорозачрез активиранеостеокласти," The FASEB Journal, том 22, № 7, стр. 2465–2475, 2008 г.
[25] У. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang и W. Li, „TheЕхинакозиданизъмна кордицепс Синенсис и стронций впредотвратяването наостеопороза при плъхове," Изследване на биологични микроелементи, том 143, стр. 302–309, 2011 г.
[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., „Оформянето на кост е нарушено при модел на диабет тип 1,“ Diabetes, vol. 54, бр. 10, стр. 2875–2881, 2005 г.
[27] Г. Chopard, MF Basle´, E. Legrand и M. Audran, "Микроархитектура на трабекуларната кост: преглед", Morphologie, vol. 92, бр. 299, стр. 162–170, 2008 г.
[28] М. М. Сран, С. К. Бойд, Д. М. Л. Купър, К. М. Хан, Р. Ф. Зернике и Т. Р. Оксланд, „Регионалната трабекуларна морфология, оценена чрез микро-КТ, е свързана с повреда на стари гръдни прешлени при задно-предно натоварване и може да определи мястото на счупване," Bone, vol. 40, бр. 3, стр. 751–757, 2007.
[29]А. Laib, JL Kumar, S. Majumdar и NE Lane, „Времените промени на трабекуларната архитектура при овариектомирани плъхове, оценени чрез microCT,“остеопорозаМеждународен, кн. 12, бр. 11, стр. 936–941, 2001.
[30] ML Bouxsein, "Ехинакозид натерапия на остеопороза: перспектива за здравина на костите," Clinical Cornerstone, том 5, допълнение 2, стр. S13–S21, 2003 г.
[31] GA Rodan и TJ Martin, "Терапевтични подходи към костни заболявания", Science, vol. 289, бр. 5484, стр. 1508–1514, 2000.
[32]Й. Кобаяши, Н. Удагава и Н. Такахаши, „Действие на RANKL и OPG за остеокластогенеза,“ Критични прегледи в еукариотната генна експресия, том. 19, бр. 1, стр. 61–72, 2009 г.
[33] AE Kearns, S. Khosla и PJ Kostenuik, „Рецепторен активатор на лиганда на ядрен фактор B и остеопротегеринова регулация на костно ремоделиране при здраве и болест“, Endocrine Reviews, vol. 29, бр. 2, стр. 155–192, 2008 г.
[34] К. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., "Имунологична характеристика на циркулиращия остеопротегерин/инхибиторен фактор на остеокластогенезата: повишени серумни концентрации вжени в постменопауза с остеопороза," Journal of Bone and Mineral Research, том 14, № 4, стр. 518–527, 1999 г.
[35] YJ Bae и MH Kim, „Добавянето на калций и магнезий подобрява серумния OPG/RANKL при овариектомирани плъхове с калциев дефицит,“ Calcified Tissue International, том. 87, бр. 4, стр. 365–372, 2010.
[36] С. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh и M. Ghosh, "Асоциация между серумна мед и туморни маркери CEA & CA 125", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, стр. 1–6, 2011.
[37] Р. Ahmadi, ZH Mirzaee и M. Mafi, "Ефектите на екстракта от Salvia officinalis върху серумното ниво на CEA при мъжки плъхове", Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, стр. 37–42, 2012.
[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou и J. Zhou, „Екстракти от Salvia milt Bunge върху цитокините на модели на ендометриоза при плъхове“, African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, стр. 303–314, 2012.
