Част Ⅱ: Валидиране на кандидат фосфолипидни биомаркери за хронично бъбречно заболяване при хипергликемични индивиди и тяхното органно-специфично изследване при Db/db мишка с дефицит на лептинов рецептор
Apr 20, 2023
Дискусия
Въз основа на естествената история на диабетната нефропатия, ранната фаза се проявява с нормална бъбречна функция (нормална GFR) и не е клинично подозрителна. Това е последвано от кратък период на гломерулна хиперфилтрация (повишена GFR), последвано от връщане към нормалното и бавен спад до рязък спад на GFR в относително късен етап. Нашите предварителни констатации в надлъжна човешка кохорта предполагат, че повишените серумни нива на SM C18:1 и PC aa C38:0 предсказват развитието на ХБН при хипергликемични индивиди с нормална бъбречна функция в началото. Констатацията от това изследване върху животни и хора е, че тези метаболити са свързани с по-нататъшни етапи от еволюцията на свързаната с хипергликемия ХБН, включително (i) ранни промени, характеризиращи се с гломерулна хиперфилтрация (8-седмични db/db мишки ) и (ii) по-късни промени, характеризиращи се с намален eGFR (проучване KORA FF4).
Това кръстосано проучване KORA FF4 показа значителна връзка между серумните нива на SM C18:1 и PC aaC38:0 и намалената eGFR при пациенти с предиабет или T2D. Тяхната връзка с бъбречната функция е независима от систолното кръвно налягане, липидите, HbA1C и UACR, което предполага, че тези два кандидат фосфолипидни биомаркера са независими рискови фактори за ХБН. И двата метаболита SM C18:1 и PC aa C38:0 са фосфолипиди, за които е известно, че регулират възпалението и фиброзата и техните промени при диабет и метаболитен синдром се появяват в множество телесни системи. В допълнение към свързаната с хипергликемия ХБН, метаболомични проучвания показват, че плазменият PC aa C38:0 е положително свързан със смъртността от коронарна артериална болест, а промените в системните нива на SM предсказват T1D, T2D и инфаркт на миокарда. Тъй като тези констатации са рискови фактори или последващи резултати за ХБН, свързана с хипергликемия, е необходимо допълнително да се проучи специфичността на заболяването на възникващите фосфолипидни биомаркери, преди да се приложат към клиничната диагноза. Тъй като не всички пациенти с диабет развиват ХБН и не всички пациенти с ХБН следват една и съща траектория на заболяването, изследването на техните механизми на действие също е важно за по-добра стратификация на пациентите и ускоряване на целеви програми за скрининг.
Щракнете тук, за да купитеЕкстракт от цистанче
Гломерулната хиперфилтрация е отличителен белег на диабетна бъбречна недостатъчност. Ефектите, свързани с кръвния поток от променени гломерулни и тубулни промени, причинени от механичния стрес, свързан с гломерулната хиперфилтрация, играят важна роля в патогенезата на гломерулната болест, а намаляването на хиперфилтрацията е ключова терапевтична цел за индуцирана от диабет ХБН. При млади мишки с диабет (6-10 седмици) се съобщава за повишен GFR и повишен креатининов клирънс. При нашите 8-седмични мишки db/db наблюдавахме потенциален ефект от гломерулна хиперфилтрация с намалени нива на креатинин в плазмата и урината. Креатининът е токсичен страничен продукт от метаболизма на фосфокреатина и се екскретира чрез гломерулна филтрация и проксимална тубулна секреция с малка реабсорбция. При нашите db/db мишки, в допълнение към плазмата и урината, бяха открити по-ниски концентрации на креатинин в черния дроб и белите дробове, което може да се дължи на намален биосинтез на креатин и/или енергиен метаболизъм на фосфокреатин в скелетните мускули и други органи. Факторите, за които е известно, че влияят върху стойностите на серумния креатинин (възраст, пол, раса, мускулна маса, протеинова диета и прием на лекарства), имат малък ефект, тъй като тези фактори са контролирани в нашите проучвания с мишки. Диабетните мишки вече показват намалена костна маса на 5-седмична възраст и преди началото на T2D, докато ниският креатинин в кръвта при пациенти с T2D показва мускулна загуба и предсказва T2D независимо от гломерулната филтрация. в обобщение, измерванията на креатинина при 8-седмични db/db мишки предполагат не само променена бъбречна функция, като гломерулна хиперфилтрация, но и високоенергиен фосфатен метаболизъм.
Нашите db/db мишки имаха значително по-високи нива на белодробните метаболити SM C18:1 и PC aa C38:0 отколкото WT мишките. Това може да предполага белодробна дисфункция, тъй като pc и SMs са ключови компоненти на белодробните повърхностно активни вещества и тяхната дисрегулация е свързана с дихателна недостатъчност. db/db мишки са предразположени към белодробен оток и симптоми, свързани с астма, като хиперреактивност на дихателните пътища. Дефицитът на сфингомиелин синтаза 2 (SMS2) намалява възпалението и подобрява възстановяването след белодробно увреждане при мишки. Белодробната дисфункция е често срещано съпътстващо заболяване при пациенти с ХБН, но по-рядко се управлява клинично. Въпреки някои ранни и противоречиви доказателства за по-добра преживяемост при възрастни с респираторен дистрес синдром (ARDS) при пациенти с T2D, бяха настоявани проучвания за белодробна дисфункция при пациенти с T2D.
Мастната тъкан на епидидима на db/db мишки показва по-ниски концентрации на SM C18:1 и PC aa C38:0 (Фигура 3). В съгласие с нашите констатации, намалените нива на мастната тъкан на някои SM и PC също бяха открити в 30-седмични db/db мишки [38]. Фосфолипидният метаболизъм в бялата мастна тъкан и макрофагите е до голяма степен нарушен при животни със затлъстяване. Спекулираме, че по-ниските мастни нива в SM C18: 1 и PC aa C38: 0 може да се дължат на повишено изтичане на SM или PC липидно-съдържащи протеини от регулирания ATP-свързващ касетен транспортер ABCG1 при затлъстели мишки.
При db /db мишки, повишените нива на SM C18:1 в черния дроб може да са резултат от регулирането на SMS2 активността, свързана с мастния черен дроб, която определя стойностите на sm в черния дроб и плазмата. Активността на SMS2 насърчава усвояването на мастни киселини и чернодробната стеатоза, докато дефицитът на SMS2 предотвратява индуцираната от HFD чернодробна стеатоза (44) и повишава инсулиновата чувствителност. Черният дроб е централен център за синтеза и рециркулацията на фосфолипиди чрез липопротеинови частици (напр. LDL/VLDL).
Herba Cistanche
Ние наблюдавахме, че по-високите концентрации на PC aa C38:0 в надбъбречните жлези могат да бъдат свързани с намалена биосинтеза на полиненаситени мастни киселини в надбъбречните жлези на db / db мишки. Тези мишки също показват повишен надбъбречен стероиден синтез, който може да стимулира белодробния синтез на PC ((Фигура 3)).
Биологичните течности, като кръв и урина, дават представа за междуорганните метаболитни пречки и съответно за бъбречната активност. Подобно на креатинина, по-ниските нива на SMC18:1 и PC aa C38:0 в урината на db/db мишки могат да отразяват променена гломерулна филтрация и натрупване на фосфолипиди в бъбречната тъкан, както е показано при db/db, хранени с HFD мишки. натрупването на SM в гломерулите на мишки с диабет и хранени с HFD може да насърчи ХБН. Диабет при db/db мишки Нефропатията се проявява на възраст около 8 седмици като албуминурия и увеличена гломерулна повърхност, подобно на ранните стадии на човешката диабетна нефропатия, последвано от прогресивно увеличаване на тилакоидния матрикс и хипертрофия. Бъбрекът регулира метаболизма на HDL и ранната му дисфункция може да наруши обратния транспорт на холестерола и допълнително да доведе до намалени концентрации в урината и на двата фосфолипида (Фигура 3). В заключение, подробна оценка на две биологични течности и шест тъкани в миши модел на диабетна нефропатия показа променени нива на SM C18:1 и PC aa C38:0 в черния дроб, белия дроб, надбъбречната мастна тъкан и урината . От тях белият дроб изглежда особено интересен поради връзката на фосфолипидите с различни белодробни заболявания и наранявания. На този етап на познание не е ясно, но е възможно (въз основа на литературата), че тези органи могат също да допринесат за регулирането на кръвообращението на SM C18:1 и PC aa C38:0.
Настоящото изследване има няколко ограничения и силни страни. Ограничената наличност на данни за мишки ни попречи да анализираме бъбречната тъкан и да валидираме метаболитните профили чрез хистологичен анализ. Разликите в генетичния фон на db/db мишки, които причиняват хипергликемия и диабетна нефропатия в сравнение с хората, могат да объркат метаболитните профили. Следователно мултиорганният принос на SM C18:1 и PC aa C38:0 в системната дисрегулация и тяхното потенциално функционално значение в бъбречната функция (чрез експерименти с хранене при модели на мишки с диабет) трябва да бъдат допълнително проучени. Една от силните страни на нашето проучване е валидирането на два кандидат биомаркера за ХБН, не само в напречни проучвания при хора, но и в многоорганни модели на мишки, страдащи от хипергликемия и затлъстяване. Нашето проучване разкрива за първи път многоетапна асоциация на ХБН, характеризираща се с гломерулна хиперфилтрация в ранната фаза (8-седмични db/db мишки) и намален eGFR в късната фаза (проучване KORA FF4), както и потенциален многоорганен принос на два фосфолипидни метаболита за регулирането на кръвообращението на ХБН.
Cistanche добавки
Изводи
Това проучване предоставя биологична представа за нашето скорошно откритие на SM C18:1 и PC aa C38:0 като предсказващи метаболити за развитието на ХБН при хипергликемични индивиди. Анализът на напречното сечение разкрива, че отрицателната връзка на двата фосфолипида с гломерулната филтрация е независима от систолното кръвно налягане, холестерола, триглицеридите, HbA1C и UACR при хипергликемични индивиди. Мултиорганният анализ на миши модели на ранна диабетна нефропатия разкрива възможния принос на белия дроб, черния дроб, мастната тъкан и надбъбречните жлези в тяхната системна регулация и прогресия на ХБН. Като забележителен пример за интердисциплинарно сътрудничество, това изследване върху хора и животни потвърждава нашите първоначални констатации и дава представа за връзката с потенциалните ефекти върху бъбречната функция и други органи. Това проучване допринася за утвърждаването при хора на SM C18:1 и PC aa C38:0 като нови биомаркери за ранно идентифициране на пациенти с диабет (преди) с повишен риск от ХБН и е стъпка напред в стратификацията на риска и подобрени целеви скринингови програми за ХБН. Тези нови метаболити са необходими за предсказване на задълбочен молекулярен фенотип на ХБН.
Как Cistanche може да подобри бъбречните заболявания при хора с висока кръвна захар
Cistanche е добре познато традиционно китайско лекарство, което се използва от векове за подобряване на бъбречната функция и облекчаване на симптомите на бъбречни заболявания. Бъбречното заболяване е широко разпространено здравословно състояние, свързано с високи нива на кръвната захар, и Cistanche може да бъде от полза при лечението му.
Cistanche съдържа биоактивни съединения като фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид иАктеозидкоито са показали антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти. Тези свойства могат да играят роля за подобряване на бъбречната функция и намаляване на усложненията, свързани с бъбречно заболяване при индивиди с високи нива на кръвната захар.
Изследванията показват, че добавката на Cistanche може да намали бъбречния оксидативен стрес, който е фактор, допринасящ за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Може също така да намали отлагането на извънклетъчния матрикс, процес, свързан с хронично бъбречно заболяване.
Освен това Cistanche може да помогне за регулиране на нивата на кръвната захар, друг рисков фактор за бъбречно заболяване. Проучване, включващо диабетни плъхове, установи, че прилагането на екстракт от Cistanche води до значително намаляване на нивата на кръвната захар и подобрена бъбречна функция.
В заключение, Cistanche може да подобри бъбречните заболявания при хора с високи нива на кръвна захар чрез своите мощни антиоксидантни и противовъзпалителни свойства. Въпреки това е важно да се консултирате с доставчик на здравни услуги, преди да вземете билкова добавка.
Стандартизиран Cistanche
Препратки
1. Хуанг, Дж.; Huth, C.; Чович, М.; Трол, М.; Адам, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. Подходите за машинно обучение разкриват метаболитни признаци на възникване на хронично бъбречно заболяване при индивиди с преддиабет и диабет тип 2. Диабет 2020, 69, 2756–2765.
2. Форнони, А.; Мершер, С.; Kopp, JB Липидна биология на подоцитите – новите перспективи предлагат нови възможности. Нац. Нефрол. 2014, 10, 379–388.
3. Русо, С.Б.; Рос, JS; Cowart, LA Сфинголипиди при затлъстяване, диабет тип 2 и метаболитно заболяване. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Уремични токсини и техните ефекти върху множество органни системи. Nephron Clin. Практ. 2014, 128, 303–311.
5. Шарма, К.; McCue, P.; Dunn, SR Диабетно бъбречно заболяване при db/db мишка. Am. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Ким, NH; Hyeon, JS; Ким, NH; Чо, А.; Лий, Г.; Jang, SY; Ким, MK; Лий, EY; Chung, CH; Ха, Х.; et al. Метаболитни промени в урината и серума по време на прогресирането на диабетно бъбречно заболяване в миши модел. Арх. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90–97.
7. Ямамото, Й.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Китамура, С.; Takazawa, Y.; Сугияма, Х.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatin пептид, инхибитор на ангиогенезата, предотвратява гломерулна хипертрофия в ранния стадий на диабетна нефропатия. Диабет 2004, 53, 1831–1840.
8. Цингел-Ристич, В.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Хан, VK; Капка, SL; Flyvbjerg, A. Растежът на бъбреците при нормални и диабетни мишки не се повлиява от прилагането на човешки инсулиноподобен растежен фактор, свързващ протеин-1. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Коен, MP; Lautenslager, GT; Shearman, CW Повишеният колаген тип IV в урината бележи развитието на гломерулна патология при диабетни d/db мишки. Метаболизъм 2001, 50, 1435–1440.
10. Трак-Смайра, В.; Paradis, V.; Massart, J.; Насер, С.; Джебара, В.; Fromenty, B. Патология на черния дроб при затлъстели и диабетни ob/ob и db/db мишки, хранени със стандартна или висококалорична диета. Вътр. J. Exp. Патол. 2011, 92, 413–421.
11. Хофман, А.; Peitzsch, М.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Френзел, А.; Браун, Н.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; et al. Повишено производство на стероидни хормони в db/db миши модел на затлъстяване и диабет тип 2. Horm. Metab. Рез. 2017, 49, 43–49.
12. Чокян, Г.; Чабовски, А.; Zendzian-Piotrowska, M.; Харасим, Е.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Диета с високо съдържание на мазнини предизвиква образуване на керамид и сфингомиелин в чернодробните ядра на плъхове. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Тонейк, Л.; Muskiet, MH; Смитс, ММ; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; ван Раалте, DH; Joles, JA Гломерулна хиперфифилтрация при диабет: Механизми, клинично значение и лечение. J. Am. Soc. Нефрол. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Клебер, ME; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Видове глицерофосфолипиди и сфинголипиди и смъртност: Проучването на риска и сърдечно-съдовото здраве в Лудвигсхафен (LURIC). PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Тофте, Н.; Suvitaival, T.; Трост, К.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Росинг, П. Метаболомна оценка разкрива промяна в полиоли и аминокиселини с разклонена верига, свързани с настоящо и бъдещо бъбречно увреждане в кохорта от 637 души с диабет тип 1. Отпред. Ендокринол. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Толедо, Е.; Clish, CB; Руиз-Канела, М.; Денис, С.; Корела, Д.; Папандреу, К.; Рос, Е.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, М.; et al. Плазмено липидомно профилиране и риск от диабет тип 2 в проучването PREDIMED. Грижа за диабета 2018, 41, 2617–2624.
17. Флогел, А.; Кун, Т.; Sookthai, D.; Джонсън, Т.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Ото, В.; Weikert, C.; Илиг, Т.; фон Берген, М.; et al. Серумни метаболити и риск от миокарден инфаркт и исхемичен инсулт: Целеви метаболомичен подход в две германски проспективни кохорти. Евро. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Чаняк, А.; Zingerman, B.; Розен-Цви, Б.; Herman-Edelstein, M. Последици от гломерулна хиперфилтрация: Ролята на физическите сили в патогенезата на хронично бъбречно заболяване при диабет и затлъстяване. Нефрон 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Гломерулна хиперфилтрация по време на появата на захарен диабет при два вида мишки с диабет (c57bl/6j db/db и c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Кампион, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Потенциална роля на серумни и уринарни биомаркери в диагностиката и прогнозата на диабетна нефропатия. Мога. J. Здраве на бъбреците Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Маурия, SK; Dials, J.; Покрив, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Ефекти на инсулиновата резистентност върху растежа на скелетните мускули и капацитета за упражнения при модели на мишки с диабет тип 2. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Кашима, С.; Inoue, K.; Мацумото, М.; Akimoto, K. Ниският серумен креатинин е рисков фактор за диабет тип 2 при мъже и жени: Кохортно проучване на Yuport Health Checkup Center. Диабет Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Харита, Н.; Хаяши, Т.; Сато, К.К.; Накамура, Й.; Йонеда, Т.; Endo, G.; Kambe, H. По-нисък серумен креатинин е нов рисков фактор за диабет тип 2: Проучването на здравеопазването на Kansai. Грижа за диабета 2009, 32, 424–426.
24. Холман, М.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Доказателство за аномалия на белодробния сърфактант при дихателна недостатъчност. Изследване на фосфолипиди от бронхоалвеоларен лаваж, повърхностна активност, фосфолипазна активност и плазмен миоинозитол. J. Clin. Инвестирам. 1982, 70, 673–683.
25. Папинска, А.М.; Сото, М.; Мийкс, CJ; Rodgers, KE Дългосрочното приложение на ангиотензин (1-7) предотвратява сърдечна и белодробна дисфункция при миши модел на диабет тип 2 (db/db) чрез намаляване на оксидативния стрес, възпалението и патологичното ремоделиране. Pharmacol. Рез. 2016, 107, 372–380.
26. Лу, Флорида; Джонстън, RA; Флинт, Л.; Theman, TA; Тери, RD; Шварцман, IN; Лий, А.; Shore, SA Повишени белодробни реакции към остро излагане на озон при затлъстели db/db мишки. Am. J. Physiol. Белодробна клетка Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
27. Гоуда, С.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Гринкина, Н.; Cutaia, М.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Дефицитът на сфингомиелин синтаза 2 (SMS2) намалява увреждането на белите дробове, предизвикано от LPS. Am. J. Physiol. Белодробна клетка Mol. Physiol. 2011, 300, L430–L440.
28. Мукай, Х.; Минг, П.; Линдхолм, Б.; Хаймбургер, О.; Barany, P.; Стенвинкел, П.; Qureshi, AR Белодробна дисфункция и смъртност при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Бъбречна кръвна преса Res. 2018, 43, 522–535.
29. Колахян, С.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Диабетна белодробна болест: факт или измислица? Rev. Endocr. Metab. Разстройство. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Падберг, И.; Рейн, Д.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Метаболитно профилиране в плазма и тъкани на ob/ob и db/db мишки идентифицира нови маркери за затлъстяване и диабет тип 2. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
31. Дахик, В.Д.; Фрисдал, Е.; Le Goff, W. Пренастройване на липидния метаболизъм в макрофагите на мастната тъкан при затлъстяване: въздействие върху инсулиновата резистентност и диабет тип 2. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
32. Кобаяши, А.; Takanezawa, Y.; Хирата, Т.; Shimizu, Y.; Мисаса, К.; Киока, Н.; Arai, H.; Уеда, К.; Matsuo, M. Efflflux на сфингомиелин, холестерол и фосфатидилхолин от ABCG1. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Памир, Н.; Хюстън, BA; Колдуел, Монтана; Май, ПО; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Затлъстяването и загубата на тегло водят до повишена експресия на ABCG1 в мастната тъкан в db/db мишки. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Ли, Й.; Dong, J.; Динг, Т.; Куо, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Активност на сфингомиелин синтаза 2 и чернодробна стеатоза: ефект на потискане на гама2 рецептор, медииран от керамид, активиран от пероксизомен пролифератор. Артериосклер. Thromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Лиу, Дж.; Джан, Х.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Чакраборти, М.; Дзян, К.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, DA; Куо, MS; et al. Сфингомиелин синтаза 2 е един от детерминантите за нивата на сфингомиелин в плазмата и черния дроб при мишки. Артериосклер. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850–856.
36. Мицутаке, С.; Зама, К.; Йокота, Х.; Йошида, Т.; Танака, М.; Мицуи, М.; Икава, М.; Окабе, М.; Танака, Й.; Ямашита, Т.; et al. Динамичната модификация на сфингомиелин в липидните микродомени контролира развитието на затлъстяване, мастен черен дроб и диабет тип 2. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
37. Ли, З.; Джан, Х.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Бейер, Т.; Bui, HH; Peake, DA; et al. Намаляването на сфингомиелина на плазмената мембрана повишава инсулиновата чувствителност. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
38. Игал, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Анормален метаболизъм на полиненаситени мастни киселини в надбъбречните жлези на плъхове с диабет. Mol. Клетъчен ендокринол. 1991, 77, 217–227.
39. Грос, И.; Балард, Полша; Балард, RA; Джоунс, Кънектикът; Wilson, CM Кортикостероидна стимулация на синтеза на фосфатидилхолин в култивиран фетален заешки бял дроб: Доказателство за de novo протеинов синтез, медииран от глюкокортикоидни рецептори. Ендокринология 1983, 112, 829–837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Накаяма, Т.; Rogac, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. Регулиране на натрупването на липиди от AMP-активирана киназа [коригирана] при бъбречно увреждане, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини. Kidney Int. 2014, 85, 611–623.
41. Миямото, С.; Hsu, CC; Hamm, G.; Дарши, М.; Diamond-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. Масспектрометричното изображение разкрива повишен гломерулен ATP/AMP при диабет/затлъстяване и идентифицира сфингомиелина като възможен медиатор. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Солер, MJ; Риера, М.; Batlle, D. Нови експериментални модели на диабетна нефропатия при мишки модели на диабет тип 2: Усилия за възпроизвеждане на човешка нефропатия. Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.
43. Бекер, Калифорния; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Гарднър, А.; Boudreau, R.; Камлер, М.; Kleuser, B.; Шухман, Е.; Колдуел, CC; Едуардс, MJ; et al. Сфинголипидите като мишени за инхалационно лечение на кистозна фиброза. адв. Лекарство Deliv. Rev. 2018, 133, 66–75.
Джиалинг Хуанг1,2,3, Марсела Чович1,2,3, Корнелия Хут2, Мартина Ромел1,2, Джонатан Адам1,2, Свен Зукунфт4,5, Корнелия Прен6, Ли Уанг1,2,7, Яна Нано2,3, Маркус Ф. Шеерер8,9, Сузане Нешен8,10, Габи Кастенмюлер11, Кристиан Гигер1,2,3, Майкъл Лакси12, Фраймут Шлис13, Йежи Адамски4,14,15, Карстен Сухре16, Мартин Храбе де Анджелис3,8,15, Анет Питърс2,3и Руи Уанг-Сатлър1,2,3.
1 изследователски отдел по молекулярна епидемиология, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Институт по епидемиология, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Изследователско звено по молекулярна ендокринология и метаболизъм, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Център за молекулярна медицина, Институт за съдова сигнализация, Университет Гьоте, 60323 Франкфурт на Майн, Германия
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Народна болница Liaocheng—Отдел за научни изследвания, Станция за постдокторантска работа на университета Shandong, Liaocheng 252000, Китай
8 Институт по експериментална генетика, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Медицински въпроси и фармакологична бдителност, 13353 Берлин, Германия
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Франкфурт на Майн, Германия
11 Институт по компютърна биология, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Institute of Health Economics and Health Care Management, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Германия; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Нойс, Германия; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Катедра по биохимия, Yong Loo Lin School of Medicine, Национален университет на Сингапур, Сингапур 117597, Сингапур
15 Катедра по експериментална генетика, Център за науки за живота и храните Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Германия
16 Катедра по физиология и биофизика, Weill Cornell Medical College в Катар (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Катар; karsten@suhre.fr