Част Ⅰ Мета-анализ на ефикасността и безопасността на финеренон при диабетно бъбречно заболяване
May 15, 2023
Резюме
Заден план
Клиничното изпитване фаза III на нестероидния минералкортикоиден рецепторен антагонист finer enone (BAY 94- 8862) е завършено, целящо да изследва бъбречните и сърдечно-съдовите резултати при диабет тип 2 (T2D) с хронично бъбречно заболяване (CKD). Въпреки това, ефикасността и безопасността на по-финия енон при бъбречната функция остават спорни. Целта на това проучване е да се проучи ефикасността и безопасността на по-фин енон при лечение на пациенти с диабетно бъбречно заболяване (DKD).
Методи
Базите данни на PubMed, Cochrane Library, Embase и Web of Science бяха претърсени за рандомизирани контролирани проучвания (RCT) на пациенти с DKD, получаващи по-фино лечение с енон от началото до септември 2021 г. Извлечени бяха данни, включително характеристики на пациента и интересуващи се резултати, и дихотомичните данни и непрекъснатите променливи бяха оценени с помощта на съотношение на риска (RR) с 95 процента доверителни интервали (CI) и средни разлики (MD) с 95 процента CI, съответно.
Резултати
Общо 4 RCTs, включващи 13 945 пациенти, бяха включени в този мета-анализ. Резултатите от анализа показват, че пациентите, получаващи по-фин енон, показват значително намаление в променящото се съотношение албумин към креатинин в урината (UACR) от изходното ниво (MD: −0.30; 95 процента CI [−{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 процента ) (p < 0.05). Броят на пациентите с по-голямо или равно на 40 процентно намаление на изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) спрямо изходното ниво в групата с по-фин енон е значително по-малък от този в групата на плацебо (RR: 0 .85; 95 процента CI [0.78, 0.93], p=0.60, I 2=0 процента ) (p <0.05). Не е открита разлика в нежеланите реакции между групите с по-фин енон и плацебо (RR: 1.00; 95 процента CI [0,98, 1,01], p=0.94, I 2=0 процента ) (p=0.65). Честотата на хиперкалиемия е по-висока в групата с по-фин енон, отколкото в групата на плацебо (RR: 2,03; 95 процента CI [1,83, 2,26], p=0.95, I 2=0 процента) (p < 0,05).
Заключение
Finerenone допринася за намаляване на UACR и може да подобри влошаването на бъбречната функция при пациенти с T2D и CKD. Установен е по-висок риск от хиперкалиемия в групата с по-фин енон в сравнение с плацебо; въпреки това, няма разлика в риска от общи нежелани събития.
Ключови думи
Финеренон (BAY 94-8862); безопасност; Диабетно бъбречно заболяване; ефикасност; Бъбречна функция;Ефектите на Cistanche.
Щракнете тук, за да знаетекакво е Cistanche
Въведение
Хроничното бъбречно заболяване, дефинирано като анормална бъбречна функция за повече от 3 месеца, е засегнало голяма част от населението и е довело до тежко бреме в разходите за лечение по целия свят [1, 2]. Като един от традиционните рискови фактори за ХБН, захарният диабет е преобладаващо заболяване в света [3]. Честотата на захарен диабет по света е била 9,3 процента (463 милиона души) през 2019 г. според прогнозите и ще нарасне до 10,2 процента (578 милиона души) до 2030 г. и 10,9 процента (700 милиона души) до 2045 г. [4]. Приблизително 30-40 процента от пациентите с T2D ще се развият в DKD, с типичните клинични характеристики на персистираща албуминурия или eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 за повече от 3 месеца [5]. DKD с различни бъбречни патологични промени (като отлагане на екстрацелуларен матрикс, удебеляване на гломерулната базална мембрана, атрофия на тубулите и накрая гломерулосклероза и тубулоинтерстициална фиброза) е водещата причина за краен стадий на бъбречно заболяване в развития свят [6]. С 3-кратно по-висок риск от сърдечно-съдова смърт в сравнение с тези само с T2D [7], пациентите, страдащи от DKD, може в крайна сметка да се нуждаят от хронична бъбречна заместителна терапия с напредване на бъбречното увреждане. Въпреки това, леченията за забавяне на прогресията на DKD са ограничени и настоящите терапии се използват широко като крайъгълен камък, включително инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, блокери на ангиотензин II рецептори и инхибитори на натриево-глюкозен котранспортер 2 [8–11].
Финеренон (BAY 94-8862), нов нестероиден минералкортикоиден рецепторен антагонист, показва по-висока селективност към минералкортикоидния рецептор и нисък афинитет към андрогенни, глюкокортикоидни и прогестеронови рецептори in vitro [12, 13]. Като трето поколение нестероиден минералкортикоиден рецепторен антагонист, по-финият енон демонстрира по-добри защитни ефекти върху кардиореналната функция в сравнение със спиронолактон или еплеренон поради балансираното тъканно разпределение в сърцето и бъбреците [14–18], както и по-ниска честота на нежелани реакции като хиперкалиемия [14]. През последните години бяха проведени различни изследвания върху клиничната ефективност и безопасност на финия енон при сърдечно-съдови и бъбречни заболявания [19, 20]. Поради липсата на релевантни прегледи, съобщаващи за ефикасността и безопасността на финия енон върху бъбречната функция на пациенти с DKD, този мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания беше проведен, за да се оцени ефикасността и безопасността на пероралния фин енон като лечение на DKD.
Herba Cistanche
Методи
1. Стратегия за търсене
Потърсихме в PubMed, Cochrane Library, Embase и Web of Science отговарящи на условията проучвания, публикувани на английски език от началото до септември 2021 г., с думите за търсене „хронична бъбречна болест“ и „финеренон“. Подробната стратегия за търсене е налична в допълнителна онлайн таблица S1 (за всички онлайн допълнителни материали вижте www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Критерии за включване и изключване
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 процента; (4) експерименти с животни; (5) мета-анализ, преглед, доклад за случай, конференция и писмо.
3. Извличане на данни
Двама рецензенти независимо извличат данни от включените проучвания и всички несъгласия бяха разрешени чрез консултация с трети рецензент, за да се постигне консенсус. Извлечените данни включват първия автор, време на публикуване, пол, държава, доза на лекарството, време на интервенция, източник на спонсорство, конфликти на интереси, резултати и резултати. Резултатите включват промяна на UACR спрямо изходното ниво, честота на по-голямо или равно на 40% намаление на eGFR спрямо изходното ниво, серумен калий над или равен на 5,6 mmol/L и нежелани събития. Рискът от пристрастие беше проучен съгласно Наръчника на Cochrane за систематични прегледи на интервенциите (подробният списък беше както следва: отклонение при избора [генериране на произволна последователност, прикриване на разпределението], отклонение в изпълнението [заслепяване на участници и персонал], отклонение при откриване [заслепяване на оценка на резултата], пристрастие към изтощение [непълен резултат], пристрастие при докладване [селективно докладване] и други пристрастия [като конфликти на интереси]) [21].
4. Синтез и анализ на данни
Дихотомичните данни за резултатите бяха представени като съотношение на риска (RR) с 95 процента доверителни интервали (CI). За сравнение, непрекъснатите променливи на резултатите (променящи се от изходното ниво до определено време за проследяване) са докладвани като средни разлики (MD) с 95 процента CI. Моделът с фиксирани ефекти беше приет за мета-анализ, когато не се наблюдава значителна хетерогенност (I 2 < 50 процента, p По-голямо или равно на 0.1), в противен случай случайните ефекти е използван модел. Беше проведен анализ на чувствителността, за да се намери източникът на хетерогенност чрез последователно изключване на всяко отделно изследване. Статистическият анализ беше проведен с RevMan 5.3 и p <0.05 се счита за статистически значимо.
Cistanche добавки
Ефикасността и безопасността на екстракта от Cistanche при диабетна нефропатия
Cistanche е билка, която се използва в традиционната китайска медицина от векове. През последните години има нарастващ интерес към потенциалните ползи за здравето от използването на екстракт от Cistanche за лечение на диабетна нефропатия, често срещано усложнение на диабета.
Изследванията показват, че екстрактът от Cistanche предлага набор от терапевтични ползи, включително противовъзпалителни и антиоксидантни свойства, които са важни при лечението на диабетна нефропатия. Тези свойства спомагат за намаляване на оксидативния стрес и възпалението в бъбреците, които играят ключова роля в развитието и прогресията на диабетната нефропатия.
Няколко проучвания са изследвали ефикасността и безопасността на екстракта от Cistanche при диабетна нефропатия. Едно проучване установи, че добавките с екстракт от Cistanche подобряват бъбречната функция при плъхове с диабет чрез намаляване на нивата на албуминурия и серумния креатинин. Друго проучване демонстрира, че екстрактът от Cistanche има защитни ефекти срещу увреждане на бъбреците при плъхове с диабет тип 2 чрез намаляване на маркерите на оксидативен стрес.
Освен това, не са докладвани неблагоприятни ефекти в нито едно от тези проучвания, което предполага, че екстрактът от Cistanche е безопасен за употреба като допълнителна терапия за лечение на диабетна нефропатия.
В заключение, екстрактът от Cistanche е обещаващ като безопасна и ефективна терапия за диабетна нефропатия поради своите противовъзпалителни и антиоксидантни свойства. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се установи дългосрочната му безопасност и ефикасност, както и оптималните му дози и протоколи за лечение на това състояние.
ползите от Cistanche
Препратки
1. Garcia-Garcia G, Jha V. ХБН при популации в неравностойно положение. J Nephrol. 2015 февруари; 28 (2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Анализът на проучването за глобалното бреме на болестта подчертава глобалните, регионалните и националните тенденции в епидемиологията на хроничните бъбречни заболявания от 1990 до 2016 г. Kidney Int. 2018 септември;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Предотвратяване на ХБН в развитите страни. Kidney Int Rep. 2020 март;5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et al. Глобални и регионални оценки на разпространението на диабета за 2019 г. и прогнози за 2030 г. и 2045 г.: резултати от Диабетен атлас на Международната федерация по диабет, 9-то издание. Diabetes Res Clin Pract. 2019 ноември; 157: 107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Диабетно бъбречно заболяване: доклад от консенсусна конференция на ADA. Грижи за диабет. 2014 октомври; 37 (10): 2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Времеви тенденции в разпространението на диабетно бъбречно заболяване в Съединените щати. ДЖАМА. 2011 22 юни; 305 (24): 2532–9.
7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Бъбречно заболяване и повишен риск от смъртност при диабет тип 2. J Am Soc Nephrol. 2013 февруари; 24 (2): 302–8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H и др. Ефекти на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокерите на рецепторите на ангиотензин II върху общата смъртност и бъбречните резултати при пациенти с диабет и албуминурия: систематичен преглед и мета-анализ. Бъбречна кръвна преса Res. 2018; 43 (3): 768–79.
9. Сдружение АД. Микроваскуларни усложнения и грижа за краката: стандарти за медицински грижи при диабет-2020. Грижи за диабет. януари 2020 г.; 43 (Допълнение 1): S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL и др. SGLT2 инхибитори за недиабетно бъбречно заболяване: лекарства за лечение на ХБН, които също подобряват гликемията. Clin Kidney J. 2020 октомври; 13(5):728–33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et al. Бъбречни, сърдечносъдови и безопасни резултати от канаглифлозин при пациенти с диабет тип 2 и нефропатия в страните от Източна и Югоизточна Азия: резултати от проучването CREDENCE. J Изследване на диабет. 2022 януари; 13 (1): 54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Откриване на BAY 94-8862: нестероиден антагонист на минералкортикоидния рецептор за лечение на кардиоренални заболявания. ChemMedChem. 2012 август;7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Минералокортикоидни рецепторни антагонисти: изчерпателен преглед на по-фин енон. Curr Cardiol Rep. 2020 10 септември; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikovski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Безопасност и поносимост на новия нестероиден минералкортикоиден рецепторен антагонист BAY 94-8862 при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и леко или умерено хронично бъбречно заболяване: рандомизирано, двойно-сляпо проучване. Eur Heart J. 2013 август;34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Финеренон, нов селективен нестероиден минералкортикоиден рецепторен антагонист, предпазва от кардиоренално увреждане на плъхове. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 юли;64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. Ефект на по-фин енон върху албуминурия при пациенти с диабетна нефропатия: рандомизирано клинично изпитване. ДЖАМА. 2015 1 септември; 314 (9): 884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Стероидни и нови нестероидни минералкортикоидни рецепторни антагонисти при сърдечна недостатъчност и кардиоренални заболявания: сравнение на пейката и леглото. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243: 271-305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. Селективна модулация на кофактор на минералкортикоидния рецептор като молекулярна основа за по-фината антифибротична активност на енон. Хипертония. 2018 април; 71 (4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Използването на нов нестероиден минералкортикоиден рецепторен антагонист по-фин енон за лечение на хронична сърдечна недостатъчност: систематичен преглед и мета-анализ. Лекарство. 2018 април;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C и др. Ефикасност и безопасност на по-фин енон при пациенти с хронично бъбречно заболяване: систематичен преглед с мета-анализ и пробен последователен анализ. Ann Palliat Med. 2021 юли; 10(7):7428–39.
21. Хигинс JPT. Наръчник на Cochrane за систематични прегледи на интервенции версия 6.1. John Wiley & Sons; 2020 г.
Янинг Джънa; Шенг Маb; Цяому Хуангa; Ю Фанг a; Хонгджин Танa; Йонг Ченa; Кайронг Лиa, c.
а. Катедра по нефрология, Xianning Central Hospital, First Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology, Xianning, Китай;
b. Аноректално отделение, Централна болница Xianning, Първа свързана болница на Hubei University of Science and Technology, Xianning, Китай;
° С. Xianning Medical College, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Китай