Part1:Оценка на бъбречната функция при пациенти с първични невромускулни заболявания: Серум цистатин Ca по-добър маркер на бъбречната функция от креатинин?

За повече информация.контактtina.xiang@wecistanche.com

Абстрактен

Фон: Използването на серумен креатинин води до надценяване набъбречна функцияпри пациенти с първични невромускулни нарушения и намалената бъбречна функция може да остане незасегната. Цистатин C(CysC) може да осигури по-добра оценка.

Цел: За оценка на прецизността, точността и пристрастността на два креатинина-, един цистатин C-базиран и едно комбинирано уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация(eGFR) при пациенти с първиченневромускулно заболяване.

Пациенти и методи На 418 пациенти първоначално идентифицирани в клиниката извън пациента, са получени данни за бъбречната функция за 145 възрастни пациенти(възраст 46±14 години, ИТМ 26±6 кг/м²)с първично невромускулно заболяване. Бъбречната функция е измерена чрез клирънс на йохексол, а кръвните проби за серумния креатинин и CysC са изготвени едновременно. Пристрастията бяха определени като средната разлика между eGFR и измерения клирънс на йохексол и точността като дял на еГКР в рамките на± 10%(P10) от измерения клирънс.

Резултати: Бъбречната функция (клирънс на йохексол) е 81±19 (38-134)ml/min/1,73m². Всички уравнения надценен бъбречна функция от 22-60 мл/мин/1.73m².eGFR CysC са с най-ниска пристрастност като цяло 22(95%CI 2 -26) ml/min/1,73m' също на всички нива на бъбречната функция, които оценихме (при 30-59 ml/min/1,73m²bias е 27 (95%CI21-35), при 60-89it е 25(95%CI 20-28)и при 90 е 12 (95% CI 7-2 2))).eGFR CysC също имаше най-добра точност при пациенти с намалена бъбречна функция(P10 е 5,9% при 30-59 ml/min/1,73m²).

Заключения: Базираните на цистатин C оценки на бъбречната функция се представят по-добре от тези на креатининова основа при пациенти с първично невромускулно заболяване. И все пак, най-важното, всички оценени уравнения надцениха бъбречната функция., особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Следователно бъбречната функция трябва да се измерва чрез методи, стандартни за златото, когато са необходими прецизност и точност.

Кликнете тук, за да научите за какво се използва cistanche

Въвеждането

Скорост на гломерулна филтрация(GFR)е валидиран маркер на бъбречната функция[1, 2], препоръчан в насоките за лечение[3, 4]. При пациенти с невромускулни заболявания мускулната маса се намалява и следователно оценките, базирани на креатинин, систематично надценява бъбречната функция и намалената бъбречна функция, могат да останат незасегнати и недиагностицирана [5,6]. Когато серумният креатинин се комбинира с информация за постно телесна маса, се постига малко по-добра оценка [7]. Цистатин C(CysC)корелира добре с клирънса на инулин,5Cr-EDTA, и iohexol, и не се влияе от мускулната маса в същата степен като креатинин [8,9] и следователно е предложен като по-добър маркер на бъбречната функция[10-12]. CysC е оценен в различни популации пациенти, Но малко проучвания са оценили CysC при пациенти с първични невромускулни заболявания, включително мускулна дистрофия duchenne (DMD)[13,14], амиотрофична латерална склероза(ALS)[15], и миотонова дистрофия тип 1(DM1)[16]. Последните проучвания показват, че концентрациите на CysC са засегнати от определящи фактори, различни от бъбречната функция и мускулната маса. Възраст, мъжки пол, индекс на телесна маса(ИТМ), мастна маса, триглицериди, хипертония, пикочна киселина, C-реактивен протеин, и диабет са били свързани с по-високи серумни концентрации на CysCregardless на бъбречната функция[12,17]. Това е от значение, тъй като пациентите с мускулна дистрофия често имат абсолютно или относително увеличение на телесните мазнини [18,19]. Лечението с високи дози глюкокортикоиди, както и дисфункция на щитовидната жлеза и етническа принадлежност също влияят върху CysC lev-els[10-12]. В доклад на Шведския съвет по оценка на здравните технологии се подчертава, че уравненията, базирани на цистатин С, не са оценени в достатъчна степен при пациенти с нисък ИТМ [20].

Това проучване е предназначен за оценка на прецизността, точността, и пристрастия на две креатинин-, един цистатин C-базирани и едно комбинирано уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация (eGFR)при пациенти с първични невромускулни заболявания. Констатациите могат да бъдат ценни и за лица с ниска мускулна маса или ИТМ поради други причини [21].

Пациенти и методи

Пациенти

От 418 възрастни пациенти с диагноза първични невро-мускулести заболявания в Невромускулния център към Университетска болница Sahlgrenska, Гьотеборг 314 са помолени да участват в проучването, 153 пациенти са приели да участват и накрая, 145 пациенти(68 мъже и 77 жени)са включени в проучването и бъбречната им функция е оценена. Блоксхема, описваща набирането на участници в проучването, е показана на фиг. По-голямата част от пациентите (n=94)имат DM1 19 са имали Facioscapulohumeral мускулна дистрофия (FSHD), 15 са имали Limb-пояс 1 Мускулна дистрофия (LGMD), и единадесет имаше Спинална мускулна атрофия (SMA), три имаше DMD и три имаше Бекер мускулна дистрофия (BMD). Критериите за включване са били: възраст над 18 години и имащи първично невромускулно заболяване. Намаляването на мускулната функция варираше от почти нормална сила до тежка слабост, без да се изключват ползвателите на инвалидни колички и пациентите с нужда от асистенция на вентилацията с Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP), обаче, пациенти с тежки мускулни контрактури, които правят изследванията на изследването трудни или невъзможни. Критериите за изключване бяха: изчислена преживяемост по-малко от 1 година, известни исхемични сърдечни заболявания, злокачествено заболяване, или неадекватно лекувано ендокринно заболяване. Освен това включените пациенти не трябва да имат предишна анамнеза за бъбречно заболяване или намалена бъбречна функция. Двама пациенти, получаващи текущи медикаменти с кортикостероиди, не са изключени. Пациентите са включени в проучването между 1-ви октомври 2010 г. и 31-ви януари 2014 г. Проучването е одобрено от комисията по етика на Гьотеборг, Швеция(DNR 492-10). Процедурите за проучване са извършени съгласно принципите на Декларацията от Хелзинки и е получено писмено информирано съгласие от всички участници.

Методи

Кръвни проби за анализ на серумния креатинин и цистатин С са изготвени едновременно, тъй като е извършен плазмен клирънс на йохексол. Измерената бъбречна функция (клирънс)е определена чрез плазмен клирънс на йохексол(Bis(2,3-дихидрокси пропил)-5-[N-(2,3-дихидрокси пропил)-ацета-мидо]-2,4,6-триод-изофталамид) според рутинни процедури. Пет,0 mL йохексол(Omnipaque(8) 300mg J/mL, Nycomed) се прилага интравенозно. След 4 h е изготвена втора кръвна проба от контралатералното рамо за анализ на концентрацията на йохексол. Обемът на разпределение е оценен с помощта на функция, свързана с телесното тегло, а друг метод е използван за коригиране за липсата на пълно равномерно разпределение и непосредствен смесване. Анализът и изчисленията на клирънса на йохексол са извършени в катедрата по клинична химия към Университетска болница Сахлгренска/Мьолндал. Този отдел участва в междулабораторни схеми за сравнение от Equalis и е сертифициран (https:/www.equalis. se/en/). Концентрацията на йохексол е определена от HPLC [22,23] с междудневен Коефициент на вариация(CV)от 2,6%. IDMS-калибрирани серум креатинин и цистатин С концентрации са анализирани с помощта на Система Cobas (Roche)в катедрата по клинична химия в Sahlgrenska Университетска болница. TheCV за методите на креатинин и Cystatin C е по-малко от 5% в обхвата в тази популация пациенти.

Индексираните eGFRs(ml/min/1.73m2)са изчислени с помощта на следните уравнения:

Неиндексирана бъбречна функция(клирънс)и eGFRs (ml/min)са изчислени с помощта на следното уравнение:

Абсолютен GFR(ml/min)=относителен GFR [ml/min/body sur-face площ(1,73 m²)】× телесна повърхност(m²)/1,73(m²) и телесната повърхност(BSA)е изчислена С формулата DuBois и DuBois;площ на тялото(m')=0,20247×дължина (m)0,725×тежест (kg)0,425 [27].

Статистически методи

Непрекъснатите променливи на данните се изразяват като средни (SD), ако параметрични и като медианни (междуквартилен диапазон (IQR)), ако непараметрични с помощта на теста Shapiro-Wilks за нормалност. Корелации между оценките(eGFR)и измерения клирънс са извършени с помощта както на анализ на бивариат, така и на многовариабилна корелация на Spearman. p в текста и таблиците е коефициентът на корелация на ранга на Spearman. В многостранни анализи, коригиране за пол, възраст, състояние на тютюнопушене, и мускулна маса [индекс на скелетната мускулатура;(SMD], частично Spearman's Rho метод е използван и p е коефициент на частично корелация. Пристрастията бяха оценени като средната разлика(измерван с eGFR клирънс), като отрицателните стойности показват по-ниска eGFR от измерената бъбречна функция (подценяване)и положителни стойности, показващи надценяване. Точността е определена като дял на еГКР в рамките на±30%(P30)и±10%(P10) на измерения клирънс. 95% доверителните интервали(95%CIs) са изчислени като мерки на ста-тистичната несигурност при оценка на пристрастността и точността с помощта на bootstrap със 1000репликации, което дава добри оценки на доверителните интервали. Пристрастията и точността на P30 и P10 са оценени по отношение на нивата на бъбречната функция от 30-59, 60-89, и≥90 ml/min/1.73m²(26). Значението на разликите между eGFR уравненията беше определено със сдвоения тест за знаци за пристрастията. Точният тест на McNemar за корелирани пропорции P30 и P10 е използван за сравнения по двойки. Диаграмите на Bland-Altman са използвани за изобразяване на пристрастията и границите на споразумението [28]. В тези диаграми референтният метод, например измерен клирънс (а не средната стойност на двата метода), е показан на оста x. Този подход е препоръчан, когато един от двата метода може да се счита за по-точен [29], но това е оспорено и от Stevens et al. тъй като клирънсът също се измерва с грешка. Счита се, че p-стойност от≤0,05 е значителна. MedCalc(Софтуер MedCalc, Broekstaat 52, 9030 Мариакерке, Белгия) и IBM SPSS Статистика 22.0 (IBM Corporation,1 New Orchard Road, Армонк, Ню Йорк 10504-1722,САЩ) софтуер са били използвани за анализите.