Част 1: Функции на бъбреците и слюнчените жлези след три цикъла на терапия с PSMA-617 на всеки четири седмици при пациенти с метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата

Контактtina.xiang@wecistanche.comза допълнителна информация.
Резюме: Предистория: [1LulLu-PSMA-617 радиолигандна терапия (PSMA-RLT) може да засегне функциите на бъбреците и слюнчените жлези при метастатични резистентни на кастрациярак на простатата(mCRPC) пациенти. Методи: Ние ретроспективно анализирахме клинични, бъбречни и слюнчени сцинтиграфски данни и слюнчени [68Ga]Ga-PSMA-11 лиганд ПЕТ сканирани мерки като метаболитен обем и SUVmax стойности на 27 McCracken (средна възраст 71±7 години) преди и 4 седмици след получаване на три цикъла PSMA-RLT на всеки 4 седмици. Двадесет и двама пациенти допълнително получиха бъбречна и слюнчена сцинтиграфия преди всеки цикъл. За оценка на органната токсичност бяха приложени еднопосочен ANOVA, post-hoc тест на Scheffé и Q тест на Cochran. Резултати: Бяха оценени общо 54 PSMA PET сканирания, 98 бъбречни и 98 слюнчени сцинтиграфски резултати. Няма значителни разлики във фракцията на изтласкване, пиковото време и остатъчната активност след 5 минути както за паротидните, така и за субмандибуларните жлези преди всеки цикъл и 4 седмици след последния цикъл. По същия начин не са наблюдавани значими разлики в серумния креатинин и параметрите на бъбречната сцинтиграфия преди всеки цикъл и 4 седмици след последното лечение. Въпреки че няма промени в метаболитния обем на двете субмандибуларни жлези, стойностите на SUVmax спаднаха значително (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">бъбречна функцияи само минимално увреждане на слюнчената функция на пациенти с mCRPC, които са получили интензивен режим на PSMA-RLT на всеки 4 седмици.

Ключови думи: PSMA; рак на простатата; mCRPC; бъбречна сцинтиграфия; слюнчена сцинтиграфия

Кликнете, за да научите растението цистанче и неговия ефект

1. Въведение

Ракът на простатата е един от най-често диагностицираните видове рак и втората водеща причина за смърт, свързана с тумор при мъжете []. Простатно-специфичният мембранен антиген (PSMA) е a

клас II трансмембранен гликопротеин се експресира във всички видове простатни тъкани. Независимо от това, свръхекспресия на PSMA е открита в тумори на простатата, включително нейните метастатични клетки, и в метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC), което го прави идеална цел за диагностика и терапия на рак на простатата [2-6]. Поради това са разработени различни малки молекули PSMA лиганди, маркирани с гама или позитронни емитери за диагностика с позитронна емисионна томография (PET) или с бета или алфа частици за радионуклидна терапия [7-11]. Докато първоначалният растеж на рака на простатата е все още андроген-зависим и може да бъде ефективно лекуван с агонисти и антагонисти на освобождаващия хормон на лутеинизиращия хормон (LHRH) или антиандрогенни рецептори (AR), почти всички пациенти в крайна сметка преминават към mCRPC, където тези терапии вече не са ефективен [12-14]. Следователно [17Lu]Lu-PSMA-617 таргетната радионуклидна терапия (PSMA-RLT) е показала в многобройни проучвания, включително проучвания TheraP и Vision [15,16], обещаващи резултати по отношение на добра поносимост, благоприятен процент на отговор и най-малко неблагоприятни ефекти и органна токсичност при лекувани пациенти с mCRPC [17-20].

Въпреки това, PSMA не е специфичен за простатата и няколко други органи като бъбреците, слюнчените жлези, слъзните жлези или тънките черва също експресират PSMA [21]. Следователно проксималните бъбречни тубули и слюнчените жлези, наред с други, се считат за критични органи при пациенти, получаващи PSMA-RLT [22-25]. В този контекст е доказано, че високо стандартизиран терапевтичен режим от 4-6 терапевтични цикъла на 8-10-седмични интервали не надвишава критичната доза на Международната комисия за радиологична защита за критични органи като бъбреци и слюнчени жлези , и не се наблюдава значима нефротоксичност при 10 пациенти, лекувани с PSMA-RLT [26]. В действителност, резултатите от предишни проучвания за ефектите на PSMA-RLT върху бъбреците и слюнчените жлези до голяма степен се основават на резултатите от клиничните центрове, предлагащи това лечение на пациенти с mCRPC с различни нехомогенни терапевтични режими, състоящи се от 1-8 цикъла от { {11}} GBq активност на цикъл и с интервал между циклите от 6-12 седмици [17,27,28]. Преди това показахме, че по-интензивен, високо стандартизиран протокол PSMA-RLT, прилаган в нашата клинична институция с по-кратък интервал от само четири седмици между циклите, има добра поносимост и благоприятен процент на отговор, преживяемост без прогресия и нива на преживяемост за пациентите с mCRPC[29,30]. Следователно, целта на това проучване е да се оцени токсичността на бъбреците и слюнчените жлези (паротидни и субмандибуларни) при този уникален режим на интензивно лечение, като се използват клинични и сцинтиграфски параметри при пациенти с mCRPC, които всички еднакво са получили три цикъла високо стандартизиран PSMA-RLT на всеки 4 седмици.

2. Методи

2.1. Проучване на населението

В това проучване пациенти (n: 61), насочени към Катедрата по нуклеарна медицина, Медицински университет във Виена, Виенска обща болница, между септември 2015 г. и декември 2020 г., за да получат PSMA-RLT поради mCRPC, бяха оценени ретроспективно. Терапията е проведена на всички пациенти с препоръка на интердисциплинарен туморен съвет. Леченията са извършени съгласно S8 от Австрийския закон за лекарствата (AMG). Този анализ обаче включва само пациенти с правилно и напълно извършени PSMA PET сканирания, както и слюнчена и бъбречна сцинтиграфия (Фигура 1). Нито един от изследваните пациенти не е претърпял лъчетерапия в областта на шията. Изследваните пациенти са получили сцинтиграфия на слюнка и бъбрек директно преди първия цикъл и един месец след последния (3-ти) цикъл на PSMA-RLT. Сред тях, подгрупа от пациенти допълнително е подложена на слюнчена и бъбречна сцинтиграфия преди всеки от 3-те терапевтични цикъла. В допълнение, всички пациенти са подложени на [6Ga]Ga-PSMA-11 лиганд ([68Ga]Ga-PSMA)PET сканиране преди първия цикъл и 4 седмици след последния (3-ти) цикъл на терапия. Клиничните лабораторни параметри, включително нивата на серумен креатинин, са измерени при всички пациенти преди началото на всеки цикъл и 4 седмици след третия цикъл на терапията и пациентите са помолени да отговорят на въпросник, питащ дали страдат от сухота в устата.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 радиолигандна терапия

Прекурсорът на PSMA{{0}} е получен от ABX GmbH (Radeberg, Германия) и е белязан с [177Lu]лутеций, следвайки процедурите, описани по-рано [31]. При всички пациенти терапевтичният протокол се състои от 3 цикъла от 7361±293 MBq PSMA-RLT, прилаган интравенозно на всеки 4 седмици [30,32]. Преди и след бавното интравенозно приложение на PSMA-RLT, всеки пациент получи 1000 mL нормална инфузия с 0,9 процента физиологичен разтвор при 300 mL/h за 30 минути. За да се защитят слюнчените жлези, всеки пациент получи студени компреси върху слюнчените жлези 30 минути преди и до 6 часа след терапевтичната инжекция (pi), които се променят редовно.

2.3. Сцинтиграфия на слюнчените жлези

Сцинтиграфията на слюнчените жлези беше извършена на двуглава гама камера (Axis, Philips Medical Systems, Амстердам, Холандия), оборудвана с нискоенергиен универсален колиматор с паралелни отвори. Енергийният прозорец около фотопика от 140 keV на [9mTe]технеций беше 15 процента. Динамично изобразяване се извършва в продължение на 30 минути след интравенозно приложение на 102± 13 MBg 99mTc-пертехнетат в 64 × 64- пикселна матрица с 30 s на кадър. Двадесет минути pi, pi=след терапевтичната инжекция, всеки пациент получи 5 ml лимонов сок, разреден с вода (1:1). Пациентите са насърчавани да не поглъщат сока веднага, а да го държат в устата си възможно най-дълго и след това да го поглъщат, без да движат главата.

Данните бяха анализирани с помощта на Hermes Hybrid 3D софтуер (Hermes Medical Solutions, Стокхолм, Швеция). За анализ на изображението, област на интерес (ROI) беше начертана върху всяка слюнчена жлеза (лява и дясна паротидна, субмандибуларна жлеза, устна кухина и фон). За всеки регион бяха генерирани криви време-активност. От тези криви време-активност, фракцията на изтласкване (EF) се определя като процент от разликата между максималния брой и минималния брой след стимулация, разделен на максималния брой [33-35]. Пиковото време се определя като времето след инжектирането, когато е достигнат максималният брой.

Остатъчната активност (RA) при пиково време плюс 5 минути беше определена като процент от преброяванията 5 минути след пиковото време, разделен на максималните преброявания.

2.4.Сцинтиграфия на бъбрек

Цялата сцинтиграфия на бъбреците също беше проведена на двуглава гама камера (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland), оборудвана с нискоенергиен универсален колиматор с паралелни отвори. Енергийният прозорец около фотопика от 140 keV на [mTe]технеций беше 15 процента. След инжектиране на 95±11 MBq [99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3 (MAG3), динамични равнинни изображения от гръбнака бяха получени за 20 минути (120 кадъра, 10 s на кадър) в 128 × 128 матрица. Що се отнася до сцинтиграфията на слюнчените жлези, данните бяха анализирани с помощта на Hermes Hybrid 3D софтуер (Hermes Medical Solutions, Стокхолм, Швеция). За тази цел ROI бяха начертани около всеки бъбрек. След това фоновите ROI бяха автоматично начертани от софтуера.

От генерираните криви време-активност, относителната функция на бъбрека се определя от наклоните на десния и левия графики на Patlak [36-38]. Тъй като не са взети кръвни проби по време на бъбречната сцинтиграфия, параметрите на клирънса са определени с помощта на метод, базиран на камера, без вземане на проби от кръв или урина. Следователно, ние определихме мярка за изчистване, подобна на методите, които са били публикувани по-рано [39,40]. Тъй като броят на инжектираната активност не беше наличен, не можахме да изразим клирънса по отношение на процента на поглъщане. По този начин нормализирахме интеграла от 0, 7 до 2 минути върху кривите на ренограмата до количеството на инжектираната активност, което трябва да бъде пропорционално на инжектирания брой, използвайки една и съща система от камери за всеки пациент.

2.5. PSMA-PET изображения

Следвайки нашия терапевтичен протокол, всички пациенти са подложени на [68Ga]Ga-PSMA PET изследване преди започване на терапията и четири седмици след третия цикъл на лечение. Сканирането се извършва 60 минути след прилагането на 173.5±16.3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Изобразяването беше извършено с позиции на четири легла при 5 минути време на сканиране, подробно описано в [41]. Съответно, паротидната жлеза не е напълно изобразена при PET сканиране и по този начин представляващ интерес обем (VOI) е генериран само за субмандибуларната жлеза. За да се оцени метаболитният обем и максималната стандартизирана стойност на поглъщане (SUVmax) на субмандибуларните жлези, кубичен VOI беше поставен около субмандибуларните жлези и след това прагова стойност от 10 процента от максималната стойност на пиксела в рамките на VOI беше използвана за очертаване на съответната подмандибуларна жлеза, както е описано по-рано във van Kalmhout et al. проучване [42].

2.6. Статистически анализ

Описателният статистически анализ беше проведен със софтуера IBM SPSS Statistics версия 24.0. За проверка на разпределението на стойностите е приложен тестът на Колмогоров-Смирнов. Данните с ненормално разпределение бяха представени като медиани и диапазони, докато данните с нормално разпределение бяха изразени като средно плюс стандартно отклонение. Друг споменат статистически анализ беше извършен с помощта на MedCalc v19.1 (Ostend, Белгия). Еднопосочен анализ на дисперсията (еднопосочен ANOVA) беше използван за тестване за статистически значими разлики между средните стойности на три или повече групи. Като пост-хок тест беше проведен тестът на Scheffe, за да се установи кои двойки средни са значими. За оценка на резултатите от въпросника за сухота в устата е използван Q тестът на Cochran. P-стойност, по-ниска от 0.05, се счита за статистически значима.
Цистанчее често срещан китайски лекарствен материал в нашия живот, известен катопустинен женшен, и има много важна тонизираща стойност за организма. В допълнение към лечебната си стойност, Cistanche е и много вкусна съставка. Дългосрочната употреба може не само ефективно да повиши устойчивостта и имунитета на организма, но също така има добър ефект върху ободряването на бъбреците и укрепването на Ян, което може да подобри сексуалната активност. . Ако има дефицит на бъбречен ян в тялото, тялото ще изпита студени крайници и намалена сексуална активност. По това време е много подходящо да вземете малко Cistanche deserticola. Експертите ни казват, че приемането на Cistanche може много добре да намали смъртността и в същото време може да подобри студоустойчивостта на тялото и има добър терапевтичен ефект при някои случаи на преждевременна еякулация. Експертите ни казаха, че след като цистанхата се постави в съда за отваряване на лечебната течност, тя може да има добър ефект върху разграждането и образуването на човешкилимфоцитE и активността на киселина -нафтил ацетат естераза и така нататък. И има известен стимулиращ ефект върху скоростта на трансформация на лимфоцитите и така нататък. В допълнение, полизахаридите, съдържащи се в Cistanche може да увеличи пролиферацията на клетките, ефективно да удължи живота и да намали възможността от смърт. Следователно приемането на Cistanche може много добре да подобри имунната функция, да намали възможността от заболяване и също така да има ефект за удължаване на живота.