Пост-остър синдром на COVID‑19 и бъбречни заболявания: какво знаем?

Резюме

COVID-19, заболяване, причинено от aнов коронавирус(SARS-CoV-2), е голяма глобална заплаха, превърнала се в пандемия.Въпреки появата на множество алтернативи за ваксиниране иразработване на терапевтични възможностиса регистрирани драматични краткосрочни и дългосрочни клинични резултати с повече от 250 милиона заразени хора и над 5 милиона смъртни случая към ноември 2021 г. COVID-19 представя различнидихателна, сърдечно-съдови, невропсихиатрични, мускулно-скелетни ифункции на бъбрецитепо време на острата фаза; въпреки това,бъбречно засяганев периода след инфекцията наскоро беше подчертано. Настоящият преглед има за цел да оцени нарастващата литература относно засягането на бъбреците при инфекцията SARS-CoV-2 заедно с клиничните характеристики, докладвани както в острата фаза на инфекцията, така и в периода след острия COVID-19 от оценяване на потенциални патофизиологични рамки, обясняващи такива състояния. Хроничното бъбречно заболяване и развитието на остро бъбречно увреждане (AKI) в хода на първоначалната хоспитализация са свързани с високи нива на смъртност и заболеваемост. Нещо повече, нарастващите доказателства предполагат намаляване на бъбречната функция в периода на проследяване от 6-до-12-месеца дори при пациенти без никакви признаци на AKI по време на острата фаза. Въпреки тези опасения, няма насоки, регулиращи периода на проследяване или терапевтични алтернативи за такива популации пациенти. В заключение,тежестта на COVID-19 върху бъбрецитетепърва ще се определя. Необходими са бъдещи проспективни широкомащабни проучвания с оценка на дълги периоди на проследяванезасягане на бъбрецитечрез множество параметри като изследвания на биопсия, анализ на урината, измерване на серумен креатинин и цистатин С, директно измерена скорост на гломерулна филтрация и оценка на тубулната функция чрез измервания на 2-микроглобулин в урината.

НОВА БИЛКОВА ФОРМУЛА ЗА ОБЛЕКЧАВАНЕТЕЖЕСТ ОТ COVID-19 ВЪРХУ БЪБРЕЦИТЕ

Графичен абстракт

Ключови думи Остра бъбречна травма ·Хронично бъбречно заболяване· COVID-19 · Краен стадий на бъбречно заболяване · Следостър синдром на COVID-19

Въведение

COVID-19, заболяване, причинено от aнов коронавирус(SARS-CoV-2), е основна глобална човешка заплаха, превърнала се в пандемия [1, 2]. Това е второто сред последните огнища, причинени от член на семейството на коронавирус, след тежкия SARS-CoV и респираторния синдром на Близкия изток (MERS)-CoV. COVID-19 представя различни респираторни, сърдечно-съдови, невропсихиатрични, мускулно-скелетни и бъбречни характеристики по време на фазата на остра инфекция; въпреки това наскоро беше подчертано бъбречното засягане в периода след инфекцията. Въпреки появата на множество алтернативи за ваксиниране и развитието на терапевтични възможности, драматични краткосрочни и дългосрочни клинични резултати са регистрирани с повече от 250 милиона заразени хора и над 5 милиона смъртни случая към ноември 2021 г. [3, 4]. Най-често срещаните симптоми включват задух, умора, треска и кашлица, всички от които обикновено се наблюдават между 4-ия и 5-ия ден от експозицията [5]. Най-честите причини за смъртност и заболеваемост сред заразените пациенти са респираторни усложнения, последвани от сърдечно-съдови инциденти; независимо от това, патологичните изследвания и изследванията на аутопсията показват участието на почти всички системи, включително централната и периферната нервна, стомашно-чревната, мускулно-скелетната и бъбречната системи [6]. В допълнение към сърдечно-съдови и респираторни съпътстващи заболявания,хронично бъбречно заболяване (CKD), захарен диабет и имунокомпрометиращи разстройства са свързани с по-високи нива на хоспитализация и смъртност [7].

Въпреки че залечение на COVID-19, малко антивирусни агенти като повторно освобождаване и нирматрелвир-ритонавир са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата до момента [8]. Данните за тяхната безопасност са ограничени: досегашните проучвания са показали значителни нежелани реакции с redeliver (високи серумни чернодробни ензими и серумен креатинин, дихателна недостатъчност), хлорохин (ретинална токсичност), ивермектин (невротоксичност и психоза) и фавипиравир (високи серумни чернодробни ензими ) [9, 10].

оценен съюзник.

Пост-остър синдром на COVID‑19

Наличие и/или персистиране на симптоми, които не се дължат на друго заболяване, 8–12 седмици след началото на COVID-19, определя пост-остър COVID-19 синдром [11]. Най-честите симптоми включват умора, болки в ставите и мускулите, треска, диспнея и кашлица; освен това се съобщава за засягане на множество системи [11]. Обсервационно проучване, проведено върху 1250 пациенти в САЩ, показва, че над 32% от тях са имали персистиращи или новопоявили се симптоми; повече от 15% изискват повторна хоспитализация с повече от 6% от смъртността [12]. Подобни нива на смъртност, повторна хоспитализация и персистиращи симптоми също са докладвани в някои европейски проучвания [13, 14]. В мащабно проучване, включващо повече от 1300 хоспитализирани пациенти, само 40% са били независими в дейностите си в рамките на 30 дни след изписването [15]. Най-честите сърдечно-съдови симптоми са болка в гърдите, миокардит и сърцебиене, докато най-честите невропсихиатрични симптоми включват тревожност-депресия, разстройство, нарушения на съня и главоболие [16, 17]. Основните патофизиологични механизми, лежащи в основата на постакутния синдром на COVID-19, са имунологични и възпалителни промени, специфични за вируса патофизиологични промени и други общи постинфекциозни последствия в зависимост от засегнатата органна система.

Пряко засягане на бъбреците при COVID‑19

Геномът на SARS-CoV-2 е положителна едноверижна РНК с по-малко от 30 kb, която кодира 14 отворени рамки за четене, включително обвивка, шип, нуклеокапсид, матрица и спомагателни протеини [18]. Шиповият протеин участва в прикрепването на вирусната обвивка към рецепторите на ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) чрез N-терминална S1 субединица и сливането на вирусната обвивка към мембраната на клетката гостоприемник чрез С-терминална S2 субединица [19]. ]. След прикрепването към АСЕ2 рецепторите настъпва етап, наречен първичен. По този път шиповият протеин се разцепва от ендозомални протеази (19) [19]. При този път на навлизане на вируса SARS-CoV-2 изисква трансмембранна протеаза серин 2 (TMPRSS2), подобна на другите членове на семейството на коронавирусите. АСЕ рецепторите и TMPRSS2 са ко-локализирани в бъбреците най-вече в епителните клетки на проксималните тубули и събирателните канали, с допълнително присъствие в подоцитите и мезангиалните клетки, макар и в по-малка степен (фиг. 1) [20]. Въпреки че не е най-често срещаният път за навлизане на SARS-CoV-2, е идентифициран друг потенциален път, който зависи от рецептора CD147, обикновено експресиран в проксималните тубулни епителни клетки. Тези констатации се подкрепят от инхибирането на навлизането на вируса и амплификацията в определени клетъчни линии, инкубирани с меполизумаб, анти-CD147 антитяло [21].

Въпреки че директното навлизане на вируса в бъбречната тъкан е показано в множество проучвания и е подкрепено от наличието на вирусни включващи тела върху биопсични проби, не е ясно дали клиничните бъбречни резултати са причинени от директни цитопатични ефекти, индиректни механизми или и двете [22]. , 23]. Откриваем вирусен товар е наблюдаван чрез използване на метода RT PCR в определени проби от аутопсия, което може да показва директни цитопатични ефекти; въпреки това е важно да не се пренебрегва възможността тези вирусни включвания да са остатъци от ендоцитоза на бъбречни клетки или покрити с клатрин везикули, тъй като не всички включвания включват вирусна РНК: такъв пример се наблюдава при случаи на COVID-19- асоциирана колабираща гломерулопатия (фиг. 1) [24–27]. Следователно са необходими допълнителни проучвания, за да се определи основната патофизиология на засягането на бъбреците при COVID-19.