Прогностична стойност на уринарния аквапорин 2 за остро бъбречно увреждане при пациенти с остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност

Резюме: Остра бъбречна травма(AKI) се среща често при хора состра декомпенсирана сърдечна недостатъчност(ADHF) и се свързва сповишена заболеваемостисмъртност.Ранно откриване на биомаркер в уринатанаувреждане на бъбрецитеможе да позволи бърза диагноза иподобряване на резултатите. Нива науринарен аквапорин 2 (UAQP2), което също е свързано с няколко бъбречни заболявания, се увеличават с ADHF. Имахме за цел да определимдали UAQP2предвиденоАКИпри пациенти с ADHF. Проведохме проспективно наблюдение в отделението за коронарни грижи (CCU) в университетска болница за третична медицинска помощ в Тайван. Бяха включени лица с ADHF, приети в CCU между ноември 2009 г. и ноември 2014 г., и бяха събрани проби от серум и урина. AKI е диагностицирана при 69 (36,5%) от 189 възрастни пациенти (средна възраст: 68 години). Площта под кривата на работната характеристика на приемника (AUROC) на биомаркерите беше оценена за оценка на диагностичнитемощност за AKI. Както мозъчният натриуретичен пептид, така и UAQP2 демонстрират приемливи AUROCs (0.759 и 0.795, съответно). Комбинация от маркери имаше AUROC от 0.802. UAQP2 е aпотенциален биомаркер на AKIпри пациенти с ОКС с ADHF. Необходими са допълнителни изследвания на този нов биомаркер.

КОЛКО ВРЕМЕ НЕОБХОДИМО ЗА ДЕЙСТВАНЕ НА CISTANCHE ПРИ ПАЦИЕНТИ С БЪБРЕЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ?

Ключови думи:остра бъбречна травма; остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност; отделение за коронарна грижа; аквапорин в урината 2

1. Въведение

Остра бъбречна травма (ОПН)е често срещан при индивиди с остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност (ADHF) и няколко подтипа на кардиореналния синдром бяха предложени през 2008 г. [1]. Повече от 20% от пациентите с ADHF развиват AKI по време на хоспитализация и AKI при такива пациенти е свързано с повишен риск от смъртност [2–4]. Тежестта на AKI също е свързана със степента на ADHF. Въпреки това, диагностицирането на AKI чрез използване на креатининовия метод е несъвършено поради 24-72 часа забавяне на повишаването от началото [5]. Клиницистите могат да приложат нефропротективни мерки за подобряване на изхода при пациенти с ADHF, ако AKI бъде разпознато рано. [6] Няколко биомаркера са предложени за откриване на AKI в този сценарий, като мозъчния натриуретичен пептид (BNP), цистатин С, липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа,бъбречно увреждане молекула-1, проенкефалин и TIMP в урината-2 × IGFBP7 [7–13]. Въпреки че някои биомаркери имат обещаващи резултати и са валидирани в няколко клинични изпитвания, опитите за прилагане се появяват бавно, вероятно поради разнородни резултати сред изследванията на биомаркери [14–16]. TheЗаболяване на бъбреците: Конференцията за подобряване на глобалните резултати призова нови проучвания, оценяващи диагностичната, насочващата към лечението или прогностичната роля на биомаркерите [16].

Аквапорин 2 (AQP2)е воден канал, присъстващ главно в основните клетки на събирателните канали. Той се регулира от аргинин вазопресин (AVP) и е отговорен за регулирането на концентрацията в урината [17–19]. AVP се свързва с рецептора AVP тип 2 (V2), причинявайки апикален трафик на вътреклетъчен AQP2 чрез циклично-аденозин-монофосфат-зависимо фосфорилиране [20,21]. Обратно, V2 рецепторният антагонист толваптан предотвратява трафика на AQP2 и намалява осмоларитета на урината [22]. Приблизително 3% от AQP2 в бъбреците се екскретира в урината; AQP2 в урината може да се счита за неинвазивен маркер за чувствителност на събирателния канал към AVP [23,24]. Нивата на AQP2 в урината се повишават при няколко клинични състояния, като сърдечна недостатъчност, синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон, цироза и бременност [25–28]. В допълнение, нивата на UAQP2 са повишени при диабетна нефропатия и са потенциален неинвазивен биомаркер при прогнозиране на клиничния стадий [29]. Освен това, промени в нивата на AQP2 в урината са наблюдавани при няколко животински модела, включително исхемично-реперфузионни (I/R), индуцирани от цисплатин и индуцирани от гентамицин AKI животински модели [30–32]. Като се има предвид потенциалната диагностична роля на AKI, това проучване имаше за цел да определи дали AQP2 в урината може да предскаже AKI при пациенти с ADHF.

2. Материали и методи

Проведохме проспективно, обсервационно проучване в отделението за коронарни грижи (CCU) на 3700-референтен център за третична медицинска помощ в Тайван между ноември 2009 г. и ноември 2014 г. Бяха включени пациенти, диагностицирани като страдащи от ADHF. Включихме общо 189 пациенти и разделихме записаните на групи с AKI и без AKI. Изключихме пациенти, които са имали изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR) на изходно ниво<30 mL/min/1.73 m2, were receiving бъбречна заместителна терапия, бяха на възраст<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Диагнозата ADHF се основава на критериите на Европейското дружество по кардиология [33]. Всички пациенти са получили стандартна медицинска терапия за ADHF. Както пациентите от групата на AKI, така и пациентите без AKI са получили стандартна медицинска терапия за ADHF въз основа на решението на клинициста на CCU. Имахме за цел да определим прогнозната стойност на UAQP2 за AKI. Първичният резултат е всеки стадий на AKI в рамките на 7 дни след приемане в CCU. AKI се определя или като увеличение на SCr с По-голямо или равно на 0.3 mg/dL в рамките на 48 часа или увеличение на SCr до По-голямо или равно на 1,5 пъти от изходното ниво в рамките на 7 дни, според определение в Бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO)Насоки за клинична практика при остро бъбречно увреждане. Тежестта на AKI също беше оценена според насоките на KDIGO. Вторичните резултати бяха 180--дневна и 365--дневна смъртност. Ние също така проследихме участниците в продължение на 12 месеца чрез преглед на електронни медицински досиета или провеждане на телефонни интервюта.

Пробите от урина се събират в стерилни нехепаринизирани епруветки веднага след приемането в CCU. Събраните проби се центрофугират при 5000 × g за 30 минути при 4 ◦C за отстраняване на клетките и отломките. Избистрените супернатанти се екстрахират и след това се съхраняват при -80 ◦C до по-нататъшен анализ. UAQP2 беше измерен с помощта на комплект ELISA за Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp. номер на продукта SEA580Hu, Katy, TX, USA). Протоколът от изпитването се придържаше към спецификациите на производителя.

Непрекъснатите променливи (т.е. възраст и лабораторни данни) на групите с AKI и без AKI бяха сравнени с помощта на t-тест за независими проби. Интересуващите се биомаркери (серумен BNP, UAQP2 и UAQP2/креатинин в урината (UCr) бяха сравнени с помощта на U теста на Mann–Whitney поради липса на нормалност. Категориалните променливи, включително резултатите, бяха сравнени с помощта на точния тест на Fisher. Тенденциите на UAQP2 и серумен BNP през етапите на AKI бяха оценени с помощта на теста за тенденция на Jonckheere-Terpstra, а рискът от AKI беше изследван чрез логистичен регресионен анализ многовариантен логистичен регресионен модел, включващ възраст, пол, диабет, хипертония, средно предсърдно налягане, левокамерна фракция на изтласкване (LVEF), хемоглобин и изходен серумен креатинин.

Площта под кривата на работната характеристика на приемника (AUROC) беше използвана за изследване на дискриминационните способности на биомаркерите при диагностицирането на AKI. Освен това сравнихме AUROC само на BNP с този на BNP плюс UAQP2 и този на BNP плюс UAQP2/UCr. Стандартната грешка на AUROC беше изчислена с помощта на непараметричния метод на DeLong. Съставният резултат от AKI етап 3 и вътреболничната смъртност също беше анализиран, в допълнение към AKI етапи 1–3. И накрая, според оптималните граници на UAQP2 и UAQP2/UCr, определени от индекса Youden, сравнихме нивата на 180-дневна преживяемост на по-високите и по-ниските подгрупи с помощта на теста за логаритмичен ранг. Двустранна p-стойност по-малка от 0.05 се счита за статистически значима в нашето проучване. Използвахме SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Чикаго, Илинойс, САЩ) за анализ на данни.