Напредък в диагностиката и лечението на диабетната нефропатия

На 30 март професор Wang Rong от болницата на провинция Shandong изнесе лекция на тема „Напредък в диагностиката и лечението на диабетната нефропатия“ на 11-ия Форум на Уест Лейк за новите постижения в нефрологията.

1. Напредък в разбирането от DN до DKD

Професор Wang Rong каза, че през последните години, поради значителното увеличение на броя на пациентите с диабет в световен мащаб, диабетът се превърна в основната причина за диабетно бъбречно заболяване (DKD), причинявайки сериозни вреди. Въпреки това, поради сложната патогенеза на DKD и липсата на специфични цели за интервенция, ефектът от лечението не е идеален и е изправен пред големи предизвикателства в процеса на клинична превенция и лечение. Традиционната концепция е, че диабетната нефропатия (DN) е микроваскуларно усложнение, причинено от диабет, но със задълбочаването на клиничните изследвания, 2007 National Kidney Foundation/KDOQI Guidelines вярват, че DKD се отнася до хронично бъбречно заболяване, причинено от диабет; диабет Гломерулна болест се отнася до промени в гломерулите, причинени от диабет, които се потвърждават от бъбречна биопсия. През 2014 г. Американската диабетна асоциация и Националната бъбречна фондация постигнаха консенсус, заявявайки, че диагнозата DKD включва приблизителна скорост на гломерулна филтрация (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Диагнозата DN се основава главно на патологични характеристики и се определя от наличието на протеинурия с ретинопатия при пациенти с диабет тип 1. Наличието на протеинурия се счита за ранен признак на типична диабетна гломерулопатия, която се характеризира с удебеляване на гломерулната базална мембрана, ендотелно увреждане, мезангиална хиперплазия и възли и загуба на подоцити. Диагнозата DKD се основава на клинични характеристики и се диагностицира чрез албуминурия и/или eGFR на базата на диабет. Съгласно последната дефиниция на насоките за клинична практика на KDIGO от 2020 г., DKD не се отнася конкретно до патологични фенотипове, включително некласически гломерулни лезии. и тубулоинтерстициална болест. Може да се види, че DKD е разбиране от първо ниво на актуализацията на DN.

2. Разбиране от необратим към обратим микропротеин в урината

Времевата линия е добре характеризирана за диабет тип 1; за диабет тип 2 времевата линия може да се отклони. Преди това се смяташе, че умерено повишеният албумин в урината е най-ранният клинично откриваем биомаркер на типична диабетна гломерулопатия. По-късни проучвания установиха, че бързият спад на eGFR има по-голяма прогностична стойност, тъй като eGFR може да намалее преди или без албуминурия и дори да прогресира до краен стадий на бъбречно заболяване.

Понастоящем развитието на микроалбуминурия вече не се счита за необратим стадий на DKD, а спонтанната ремисия на микроалбуминурия се съобщава като често срещано явление. Проучванията показват, че степента на ремисия на микроалбуминурия при пациенти с диабет тип 1 или тип 2 варира от 21% до 64%. Въпреки това, обръщането на протеинурията при диабет тип 1 и тип 2 е различно. При диабет тип 1 умереното повишаване на микроалбумина в урината до нормални нива е често срещано явление. Това явление се среща и при диабет тип 2, но честотата е по-ниска от тази при тип 1. В група от 386 пациенти с диабет тип 1, които са имали умерено повишени нива на албумин в урината, 59% са преминали до леки нива на албуминурия след 6 години и само 19% са прогресирали до силно повишен албумин в урината.

Факторите, влияещи върху отделянето на протеин в урината, включват хипогликемия: гликиран хемоглобин<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Неалбуминурен DKD и албуминурен DKD

Съдейки по настоящите клинични данни, албуминуричната DKD и албуминуричната DKD показват следните характеристики: (1) В сравнение с албуминуричната DKD, разпространението на диабетна ретинопатия при пациенти без албуминурия е по-ниско (10 съответно) %-43% и 22 %-62%), разпространението на големите кръвоносни съдове е подобно. (2) Проучване, проведено с бъбречна биопсия на пациенти с диабет с нормална екскреция на албумин и установи, че патологичните прояви включват типични диабетни гломерулни лезии, лезии, включващи главно кръвоносни съдове и бъбречен тубулоинтерстициум, и неспецифични лезии. (3) DKD изглежда прогресира по-бавно при пациенти с диабет без албуминурия. В допълнение, пациентите както с неалбуминурен DKD, така и с албуминурен DKD са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови събития.

4. Клинична диагноза и прогресия на DKD

1. Изключете диагнозата

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) на година]. (3) Протеинурията се увеличава рязко или възниква нефротичен синдром. (4) Седиментът на урината показва признаци на активност, като анормални червени кръвни клетки и бели кръвни клетки. (5) Симптоми или признаци на други системни заболявания, като системен лупус еритематозус.

2. Диагностични критерии

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Намалената eGFR се определя като eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Напредък в клиничната диагностика на DKD

Албуминурията и ниската eGFR имат слаба чувствителност при диагностицирането на ранна DKD, възпрепятствайки диагностицирането и прогнозирането на ранна DKD и засягайки развитието на нови изследвания за ранно лечение и превенция на заболяването. Няколко циркулиращи и уринарни биомаркери понастоящем са в клинична разработка като диагностични и прогностични средства, но никой не се използва в клинична практика. Напредъкът в клиничната диагноза на DKD включва следните аспекти: (1) В допълнение към албумина в урината, маркерите за гломерулно увреждане включват също трансферин в урината, IgG в урината и колаген тип IV в урината. (2) Маркерите за възпаление и фиброза са независими предиктори за прогресия на ХБН при диабет тип 1 и диабет тип 2. (3) Високорисковият CKD273 резултат е тясно свързан с появата на албуминурия при диабет тип 2. (4) Серумните нива на галектин-3, които участват в насърчаването на бъбречна и сърдечна фиброза, са независимо свързани с удвояване на креатинина в кръвта и протеинурия при диабет тип 2. (5) Възпалителните медиатори участват в възникването и развитието на DKD в различна степен, като TNF-a, IL-1, IL-6 и IL-18. (6) Медиаторите на фиброзата като TGF- 1 са ключът към фиброзата при диабетно бъбречно увреждане.

5. Клинично лечение на DKD

По отношение на лечението на DKD, професор Wang Rong представи следните точки:

(1) Хипогликемично лечение на DKD. Пациенти, които не са на диализа: Акцент върху индивидуализирания контрол. Пациентите, които не са на диализа, трябва да контролират гликирания хемоглобин (HbA1c). За тези, които са изложени на риск от хипогликемия, не се препоръчва HbA1c да бъде по-нисък от 7.0%, тъй като продължителността на живота им е по-кратка. За тези със съпътстващи заболявания и рискове от хипогликемия, целта за контрол на HbA1c трябва да бъде подходящо намалена, не повече от 7% до 9%. Пациенти на диализа: Оптималният HbA1c, свързан с прогнозата на пациентите на диализа, все още не е определен. Препоръчва се целевият HbA1c да се зададе на 7% до 8%; за пациенти, които са относително млади (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Медикаментозно лечение. Блокерите на ренин-ангиотензиновата система са крайъгълният камък в управлението на DKD в продължение на десетилетия, въз основа на висококачествени рандомизирани проучвания. При пациенти с диабет тип 1 или тип 2, придружен от DKD и силно повишен албумин в урината, се препоръчва антихипертензивният режим да включва инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI) или ангиотензин II рецепторни блокери (ARB). Избягвайте едновременното приложение на АСЕ инхибитори и ARB, нито едно от тези лекарства трябва да се комбинира с блокер на ренин-ангиотензиновата система. При пациенти с диабет тип 2, които все още имат DKD и силно повишен албумин в урината въпреки ангиотензиновата супресия, се препоръчва натриево-глюкозен котранспортер 2. При пациенти с DKD с намален eGFR агонистите на глюкагоноподобния пептид-1 рецептор могат значително да подобрят сърдечно-съдовите и бъбречните резултати, като същевременно контролират кръвната глюкоза. В бъдеще ще има известен напредък в изследванията за клинично лечение на лекарства, включително неселективни инхибитори на фосфодиестераза, аналози на витамин D, усъвършенствани инхибитори на крайния продукт на гликиране, инхибитори на ендотелиновия рецептор и т.н., и бъдещето се очаква да бъде клинично приложение върху .

6. Обобщение

И накрая, професор Wang Rong заключи следното: (1) Клиничните резултати от DKD варират значително и естественият ход на заболяването не е еднопосочен или еднопосочен. (2) Фактори, които допринасят за разрешаването на албуминурията при DKD: по-добър контрол на кръвната захар, по-ниско кръвно налягане, по-ниски нива на общ холестерол и триацилглицерол. (3) Трябва да се набляга по-малко на механизма на протеинурията и трябва да се обърне повече внимание на механизма, който инициира и насърчава ранното намаляване на бъбречната функция и в крайна сметка се развива в краен стадий на бъбречно заболяване. (4) За пациенти с диабет тип 1 или тип 2, придружен от DKD и силно повишен албумин в урината, се препоръчва антихипертензивният режим да включва ACEI или ARB. Комбинираната употреба на ACEI или ARB трябва да се избягва и едно от тези лекарства не трябва да се използва с ренин-ангиотензин. в комбинация с блокери на хормоналната система. (5) За пациенти с диабет тип 2, които все още имат DKD и силно повишен албумин в урината след употреба на ангиотензинови инхибитори, се препоръчва натриево-глюкозен котранспортер 2. (6) При пациенти с DKD с намалена eGFR агонистите на глюкагоноподобния пептид-1 рецептор могат значително да подобрят сърдечно-съдовите и бъбречните резултати, като същевременно контролират кръвната захар.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Извлича се от изсушени стъбла на Cistanche deserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.