Защита срещу Omicron (B.1.1.529) BA.2 Повторна инфекция, причинена от първична Omicron BA.1 или пре-omicron SARS-CoV-2 инфекция сред здравни работници с и без MRNA ваксинация: Случай с отрицателен тест -контролно изследване

Резюме

Заден план

Има малко данни за предизвикан от ваксина или инфекция (хибриден или естествен) имунитет срещу омикрон (B.1.1.529) подвариант BA.2, особено при сравняване на ефектите от предишна SARS-CoV-2 инфекция със същата или различна генетична линия. Имахме за цел да оценим защитата срещу omicron BA.2, свързана с предишна първична инфекция с omicron BA.1 или пре-omicron SARS-CoV-2, сред здравни работници със и без иРНК ваксинация.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Методи

Проведохме проучване с отрицателен тест случай-контрола сред здравни работници на възраст 18 или повече години, които са били тествани за SARS-CoV-2 в Квебек, Канада, между 27 март и 4 юни 2022 г., когато BA.2 е преобладаващият вариант и предполагаемо е диагностициран с положителен резултат от теста. Ние идентифицирахме случаи (положителен тест по време на периода на изследване) и контроли (отрицателен тест по време на периода на изследване), използвайки провинциалната лабораторна база данни, която записва всички тестове за амплификация на нуклеинова киселина за SARS-CoV-2 в Квебек и използвахме провинциалния имунизационен регистър за определяне на ваксинационния статус. Моделите на логистична регресия сравняват вероятността от инфекция или повторна инфекция с BA.2 (втори положителен тест, по-голям или равен на 30 дни след първичната инфекция) сред здравни работници, които са имали предишна първична инфекция и нито една до три дози иРНК ваксина, спрямо неваксинирани здравни работници без първична инфекция.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Констатации

{{0}} SARS-CoV-2 тестове бяха направени през периода на проучването. Сред тези с валиден резултат и които отговарят на критериите за включване, имаше 37732 предполагаеми случая на BA.2 (2521 [6,7%] повторни инфекции след първична инфекция преди омикрон и 659 [1,7%] повторни инфекции след първична BA.1 инфекция) и 73507 контроли (7360 [10,0%] са имали първична инфекция преди омикрон и 12 315 [16,8%] са имали първична инфекция BA.1). Първичната инфекция преди омикрон се свързва с 38% (95% CI 19–53) намаление на риска от инфекция с BA.2, с по-висока защита BA.2 сред тези, които също са получили такава (56%, 95% CI 47–63 ), две (69%, 64–73) или три (70%, 66–74) дози иРНК ваксина. Първичната инфекция с Omicron BA.1 се свързва с по-голяма защита срещу инфекция с BA.2 (намаляване на риска от 72%, 95% CI 65–78), а защитата е повишена допълнително сред тези, които са получили две дози иРНК ваксина (96%, 95–96), но не се подобри с трета доза (96%, 95–97).

Интерпретация

Здравните работници, които са получили две дози иРНК ваксина и са имали предишна инфекция с BA.1, впоследствие са били добре защитени за продължителен период срещу реинфекция с BA.2, като третата доза ваксина не е довела до подобрение на тази хибридна защита. Ако тази защита се отнася и за бъдещи варианти, може да има ограничена полза от допълнителни дози ваксина за хора с хибриден имунитет, в зависимост от времето и варианта.

Въведение

От декември 2021 г. омикрон (B.1.1.529) е доминиращият вариант на SARS-CoV-2 в световен мащаб, отговорен за най-високата заболеваемост от COVID-19 досега поради по-голямата си преносимост и бягство от естествения имунитет и индуциран от ваксина имунитет.1,2 Първоначалната подлиния omicron BA.1 е заменена от филогенетично различна и дори по-преносима подлиния BA.2.3,4 В Квебек, Канада, omicron BA.2 стана доминиращ в края на март 2022 г., което представлява повече от 90% от секвенираните вируси през следващите седмици.5 Интензивният скок на omicron BA.1, който настъпи сред населението на Квебек, въпреки високия дял хора, които са били ваксинирани, между декември 2021 г. и февруари, 2022,6 доведе до значителна група от хора с потенциален хибриден имунитет, предизвикан от комбинацията от ваксинация и инфекция. В контекста на предишни доклади за намалена и бързо намаляваща ефективност на ваксината срещу omicron и неговите подлинии,1,7,8 потенциалната полза от третите (бустерни) дози ваксина изисква актуализирано разбиране в сравнение с кръстосаната защита в рамките на линията. По-специално, защитата срещу omicron BA.2, осигурена от естествен и хибриден имунитет, свързан с първична инфекция с пре-omicron SARS-CoV-2 или вирус omicron BA.1, заслужава сравнение. Имахме за цел да оценим защитата срещу omicron BA.2 инфекция, осигурена от предишна първична инфекция с omicron BA.1 или пре-omicron SARS-CoV-2, сред популационна кохорта от здравни работници със и без иРНК ваксинация.

Методи

Уча дизайн

Проведохме проучване с отрицателен тест случай-контрола сред здравни работници, които са имали тест за амплификация на нуклеинова киселина SARS-CoV-2 в Квебек, Канада, между 27 март и 4 юни 2022 г. (епидемиологични седмици 13–22), когато BA.2 е преобладаващият вариант и е предполагаемо диагностициран с положителен резултат от теста. Това проучване е проведено съгласно законовия мандат на Националния директор на общественото здравеопазване на Квебек съгласно Закона за общественото здраве, предоставяйки отказ от съгласие на участника. Той беше одобрен от Съвета по изследователска етика на Centre Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Участници

Включихме в проучването всички здравни работници на възраст 18 или повече години, които са получавали заплащане от публично финансираната здравна система на Квебек или са били регистрирани като членове на здравен колеж (лекари, медицински сестри, медицински сестри, респираторни терапевти, акушерки и фармацевти) . Сравнихме участниците, които са имали положителен тест за SARS-CoV-2 по време на периода на проучването (случаи) с тези, които са имали отрицателен тест (контроли). Ние дефинирахме иРНК ваксинацията като получаване на една доза най-малко 14 дни преди вземане на проба или две или три дози най-малко 7 дни преди вземане на проба, като първата и втората дози се прилагат през поне 21 дни. Хората, които са имали тест за SARS-CoV-2 в рамките на тези интервали, които са имали невалидна дата на ваксиниране или които са получили ваксина без иРНК, са били изключени. В Квебек бяха препоръчани по-кратки интервали между дозите за хора с отслабен имунитет.9 Там включихме само участници, на които втората и третата доза са приложени с интервал от поне 90 дни и не са получили четвърта доза ваксина преди вземането на пробата.

Повторната инфекция се дефинира като две положителни проби, взети с интервал от най-малко 30 дни. Следователно тестовете, които са направени в рамките на 30 дни след предишен положителен резултат, бяха изключени. Здравните работници с документирана повторна инфекция преди периода на изследването също бяха изключени. Отрицателните тестове, събрани в рамките на 7 дни преди положителен тест, бяха изключени, за да се избегне погрешното класифициране на потенциални случаи в рамките на техния инкубационен период като контроли. Освен това изключихме случаи без потвърждение на теста за амплификация на нуклеинова киселина.

Фигура 1: Седмично разпределение на инфекциите със SARS-CoV-2 по история на инфекцията и седмичен дял на повторните инфекции сред всички инфекции по време на вълните omicron BA.1 и BA.2, декември 2021 г. – юни 2022 г.

Източници на данни

лабораторна база данни, която записва всички тестове за амплификация на нуклеинова киселина за SARS-CoV-2 в Квебек, включително датата на вземане на пробата, резултата и индикацията за тестване. Показанията за тестване са били симптоматични в центрове за оценка, симптоми по време на консултация в спешното отделение или хоспитализация, асимптоматични по време на епидемии, скрининг преди постъпване в болница, контакт със случая(ите), потвърждение на положителен резултат от тест за бързо откриване на антиген, потвърждение на възстановяване и други причини, комбинирани. Публично финансираните тестове за амплификация на нуклеинова киселина бяха широко достъпни за всички здравни работници в Квебек по време на пандемията. Дефинирахме симптоматична инфекция като положителен резултат от тест при наличие на симптоми по време на консултация в център за оценка, в спешното отделение или по време на хоспитализация, разпознавайки широк клиничен спектър за COVID-19. Използвайки уникален персонален идентификационен номер, кохортата от здравни работници беше свързана с лабораторната база данни; провинциалния имунизационен регистър, който представлява база данни за населението, включваща всички неваксинирани и ваксинирани хора с техните дати на ваксинация и вида на приложената ваксина; провинциалната база данни за всички случаи на COVID-19, включително демографска и клинична информация; и административната база данни за хоспитализация.

Cistanche ползи за мъжете - укрепване на имунната система

Процедури

We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50% общо) до 26 март 2022 г.5 За да припишем и анализираме отделно защитата, свързана с първичната инфекция преди омикрон спрямо омикрон, ние изключихме участници с минала инфекция през периода на коциркулация на делта и омикрон (28 ноември – 25 декември 2021 г.). Ние дефинирахме ваксинацията като прилагане на BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) или иРНК-1273 (Moderna) иРНК ваксини. Здравните работници бяха приоритетна група за ваксиниране по време на пандемията, по-рано за високорискови заведения (заведения за дългосрочно лечение и спешни грижи) и без географски различия в провинцията. Здравни работници с първична инфекция преди омикрон или подвариант на омикрон BA.1, които не са получили ваксина или една, две или три дози ваксина, бяха сравнени със здравни работници, които не са имали предишна първична инфекция и не са били ваксинирани. Основните резултати са всякакви SARS-CoV-2 инфекции с положителен тест за амплификация на нуклеинова киселина или симптоматична инфекция по време на периода на изследването, в контекста на доминирането на подвариант на omicron BA.2, когато 86% (седмичен диапазон 60– 93) на вируси от контролни лаборатории, характеризирани чрез секвениране, бяха BA.2 (фигура 1).5 Други резултати бяха броят на смъртните случаи и хоспитализациите на COVID{-19 в рамките на 30 дни от вземането на пробата по история на инфекцията и статус на ваксинация.

Таблица 1: Характеристики на случаи и контроли, стратифицирани по SARS-CoV-2 история на първична инфекция

Таблица 2: Ваксинационен статус на предполагаеми случаи на omicron BA.2 и контроли, стратифицирани по SARS-CoV-2 първична инфекция (преди omicron или omicron BA.1)

Статистически анализ

Шансовете за първична инфекция преди омикрон или омикрон BA.1 със или без ваксинация и само ваксинация без първична инфекция бяха сравнени между случаите и контролите. Сравнителната група за всички анализи бяха здравни работници, които не са имали предишна първична ваксинация и не са били ваксинирани. Коригираните съотношения на шансовете (OR) и техните 95% CI бяха изчислени с помощта на оценителя на максималната вероятност. Логистичните регресионни модели бяха коригирани за възраст (18–39, 40–59 и повече от или равно на 60 години), пол, вид заетост (като заместител на социално-икономически статус), съоръжение (свързано с риск от инфекция и приоритизиране за ваксинация ), показание за тестване (като заместител на тежестта на заболяването) и епидемиологична седмица (за справяне с въвеждането на ваксина и потенциалната разлика във възможностите за излагане на вируса във времето между случаите и контролите). Ефективността или защитата на ваксината (т.е. намаляване на риска от инфекция BA.2) беше получена като 1 – коригирано ИЛИ.17 НОР не бяха оценени за категории на експозиция с по-малко от петима участници, тъй като статистическата несигурност би била твърде голяма. Анализите също са стратифицирани по време след последната първична инфекция или излагане на ваксина. Направихме post-hoc анализи на чувствителност, стратифицирани по възрастова група и епидемиологични седмици 15–22 (10 април–4 юни 2022 г.), когато 76–96% от вирусите на SARS-CoV-2, открити от сентинелни лаборатории, бяха BA.2. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SAS (версия 9.4).

Роля на източника на финансиране

Финансиращият на проучването не е имал роля в дизайна на проучването, събирането на данни, анализа на данни, тълкуването на данни или писането на доклада.

Резултати

25800Извършени са 7 теста сред здравни работници в Квебек по време на периода на проучването, 256636 (99·5%) от които имат валидни резултати и са обединени с други бази данни. 39 955 (15,5%) от тестовете бяха изключени (приложение стр. 4). Общо 37 732 предполагаеми случая на omicron BA.2 бяха сравнени с 73 507 произволно избрани контроли. Повечето участници са на възраст 18–59 години (n=104677 [94·1%]) и жени (n=91845 [82·6%]; Таблица 1). Предишна първична инфекция със SARS-CoV-2 е наблюдавана при 3180 (8·4%) от 37 732 случая и 19675 (26·8%) от 73507 контроли (таблица 2). Сред случаите 1159 (3,1%) са имали първична инфекция, комбинирана с две дози ваксина, а 1436 (3,8%) са имали първична инфекция и три дози ваксина. Сред контролите 687 (10,9%) са имали първична инфекция, комбинирана с две дози ваксина, а 821 (13,4%) са имали първична инфекция и три дози ваксина. Хоспитализации с COVID-19 в рамките на 30 дни след вземане на проби са регистрирани за 58 ваксинирани случая: 51 (0,1%) от 34552 случая без първична инфекция, четири (0,2%) от 2521 случая с първична инфекция преди омикрон и три (0,6%) от 659 случая с първична инфекция BA.1. Документиран е само един смъртен случай, свързан с COVID-19-при участник без предишна първична инфекция, който е получил три дози ваксина (данните не са показани).

след първична инфекция преди омикрон повечето са били ваксинирани след първичната си инфекция (815 [32,3%] са получили две дози ваксина и 1028 [40·8%] са получили три дози ваксина) и 109 (4,3%) остават неваксинирани. Сред 659 (1,7%) случая, които са имали повторна инфекция след предполагаема първична инфекция с omicron BA.1, 125 (19,0%) са били неваксинирани, 262 (39,8%) са получили две дози ваксина и 263 (36 ·9%) са получили три дози ваксина (таблица 2). Повторни инфекции при участници, които са имали предишна първична инфекция преди омикрон, предимно (през 2081 [82,5%] от 2521 участници) са настъпили преди февруари 2021 г., по време на периода преди периода на опасния вариант, със средна първична инфекция до повторна инфекция интервал от 515 дни (IQR 461–682; фигура 2). Реинфекциите при участници, които са имали предишна първична инфекция с omicron, са предимно (при 429 [65·1%] от 659 участници) настъпили по време на 3-те пикови седмици на вълната omicron BA.1, със среден интервал от първична инфекция до повторно заразяване от 100 дни ( IQR 87–116). От тях 49 (6,5%) повторни инфекции са настъпили на 30–59 дни след първичната инфекция, а 151 (20,8%) са настъпили на 60–89 дни след първичната инфекция (фигура 2). Делът на повторните инфекции след първична инфекция с BA.1 се е увеличил от 0,9% до 3,6% от докладваните случаи от епидемиологичните седмици 13–22 на 2022 г. (фигура 1). Първичната инфекция преди омикрон самостоятелно (без ваксинация) се свързва с намаляване на риска от повторна инфекция с BA.2 с 38% (95% CI 19–53) и намаляване на риска от симптоматична повторна инфекция с 51% (22–69). При участниците, които са получили две дози ваксина и са имали експозиция на хибридна първична инфекция преди омикрон, изчисленото намаление на риска от повторна инфекция с BA.2 е 69% (95% CI 64–73), подобно на участниците, които са получили три дози ваксина и са имали излагане на първична инфекция преди омикрон (70%, 66–74). Защитата срещу симптоматична реинфекция с BA.2 също е сходна при участниците, които са имали първична инфекция преди омикрон и две дози ваксина (намаление на риска от 81%, 95% CI 76–85) или три дози ваксина (83%, 78–{{ 92}}; Фигура 3; приложение стр. 2).

Фигура 2: Разпределение на първичните инфекции по отношение на повторните инфекции по време на периода на изследването, по дефиниция на повторна инфекция (по-голям или равен на 30-дневен интервал спрямо по-голям или равен на 90-дневен интервал) Разпределение на първичните инфекции свързани с повторна инфекция, използвайки дефиницията за 30-ден или по-дълъг интервал (A) и използвайки дефиницията за 90-ден или по-дълъг интервал (B). Вертикалните пунктирани линии показват началото на периода на изследване.

Фигура 3: Защита срещу инфекция с omicron BA.2 (всяка инфекция или симптоматична инфекция), предоставена от първична инфекция преди omicron или omicron BA.1 със или без ваксинация

Само първичната инфекция с Omicron BA.1 (без ваксинация) се свързва с намаляване на риска от повторна инфекция с BA.2 от 72% (95% CI 65 до 78) и намаляване на риска от симптоматична повторна инфекция от 86% (79 до 91) . Тази защита е подобна на тази при хибридна първична инфекция преди омикрон плюс две или три дози ваксина и е по-висока от очакваното намаляване на риска с три дози ваксина сред участниците без предишна първична инфекция (46%, 95% CI 40 до 52; Фигура 3 ). Тази разлика не се обяснява с времето от последното излагане. В подобен интервал след първичната инфекция (3 до<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).

Таблица 3: Защита срещу реинфекция с omicron BA.2, свързана с първична инфекция преди omicron или omicron BA.1 със или без ваксинация, по време след последното имуногенно събитие (ваксиниране или първична инфекция)

Първичната инфекция преди омикрон без ваксинация, възникнала 4–25 месеца преди циркулацията на омикрон BA.2, е свързана с намаляване на риска от повторна инфекция с BA.2 от 42% (95% CI –47 до 77) след 4–5 месеца, 39% ( 0 до 63) след 6–11 месеца и 42% (17 до 60) след 12 месеца или повече (таблица 3). Когато последната доза ваксина последва първичната инфекция преди омикрон, две и три дози ваксина бяха свързани с подобна защита през периода от 7–59- дни след ваксинацията (намаляване на риска от 89% [95% CI 78 до 94 ] с две дози и 88% [81 до 92] с три дози) и периода от 60–89- дни след ваксинацията (73% [60 до 82] и 80% [75 до 84]).

По време на 5-месечно проследяване на участници с анамнеза за предишна първична инфекция с omicron BA.1 се наблюдава незначителен спад в защитата от повторна инфекция с BA.2 сред неваксинираните участници (от намаляване на риска от 82% [95% CI 49–94] на 30–59 дни до 70% [61–77] на 90–160 дни), но не и сред тези, които са получили две или три дози преди първичната си инфекция, чиято защита остава между 96% и 97% за 30–159 дни на проследяване (таблица 3). Прогнозната защита срещу повторна инфекция с BA.2, когато третата доза беше приложена вместо това след първична инфекция с omicron BA.1, беше подобно висока при 98% (95% CI 96–99) на 7–59 дни след третата доза и 95% (89 –98) на 60–89 дни след третата доза. Нито един участник, който е получил две дози ваксина, не е получил втората си доза след първична инфекция с omicron BA.1 (таблица 3).

Дискусия

Хибридният имунитет, произтичащ от предишна инфекция с omicron BA.1 плюс две или три дози иРНК ваксина, предоставя най-високата защита срещу всяка инфекция с BA.2 (намаляване на риска от 96%) или симптоматична инфекция с BA.2 (98%) сред здравните работници. Защитата се поддържа най-малко 5 месеца след първичната инфекция. Предишна първична инфекция с omicron BA.1 самостоятелно се свързва с по-голяма защита срещу инфекция с BA.2, отколкото само първична SARS-CoV-2 инфекция преди omicron или дори три дози иРНК ваксина при здравни работници, които не са имали предишна първична инфекция . Когато първичната инфекция е била преди омикрон SARS-CoV-2, намалението на риска от повторна инфекция с BA.2 е било 38% при неваксинирани лица, но е било по-голямо от 85% при тези, които са получили втората или третата доза ваксина по-малко от 2 месеца по-рано и 70%, когато тези дози са приложени 2-6 месеца по-рано. В тази популация от здравни работници 1,7% от случаите, открити по време на периода на проучването, където BA.2 е доминиращият вариант, са имали предишна първична инфекция с omicron BA.1; техните шансове за повторно заразяване са четири пъти по-ниски, отколкото сред тези, които са имали предишна първична инфекция преди омикрон, но все още са по-високи от докладваните нива на повторно заразяване преди скока на омикрон.18,19 Подлинията omicron BA.2 споделя множество мутации с BA.1 , но с генетични различия, предоставящи предимство на растежа и водещи до изместване на BA.1.3 Повторните инфекции на Omicron BA.2 са документирани с помощта на секвениране на целия геном още 20 дни след първична инфекция с omicron BA.1, въпреки че подобни случаи изглеждат редки .10,11

We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%), което беше подобрено допълнително с ваксинация.12,14–16,21,22 Както се съобщава в нашето проучване, трета доза ваксина сред здравни работници с предишна инфекция е свързана само с преходно повишаване на защитата както срещу omicron BA.1 и BA.2 подварианти.12,15,16

Ползи от Cistanche tubulosa- укрепване на имунната система

Въпреки антигенните разлики между подлиниите на omicron, имунологичните данни показват стабилни титри на неутрализиращи антитела срещу BA.2 в серумите на хора, които са имали предишна инфекция с BA.1, с по-широки неутрализиращи отговори във вариантите при хора, които също са били ваксинирани.23,24 Малко проучвания досега са оценили кръстосаната защита в реалния свят. Открихме, че само предишна инфекция с омикрон е свързана със 72% защита срещу повторно заразяване с BA.2 и 82%, когато първичната инфекция е настъпила 30–59 дни по-рано. В предпечат Chemaitelly и колеги25 оцениха кръстосаната сублинейна защита срещу повторна инфекция с BA.2 35 дни или повече след първичната инфекция и съобщиха, че BA.1 е 95% защитен срещу повторна инфекция с BA.2 по време на 1–60 дни проследяване. Авторите са коригирали, но не са стратифицирали според статуса на ваксината, и не са показали разликата в защитата с естествен имунитет спрямо хибриден имунитет. В своя препечат Andeweg и колеги12 съобщават за приблизителна защита от около 70% срещу повторно заразяване с BA.2, когато първичната инфекция (без ваксинация) е настъпила 30–59 дни по-рано, по време на циркулация на SARS-CoV-2 с доминиращ omicron и като по този начин индиректно се измерва защитата на BA.1 и BA.2 от кръстосана подлиния.12 Авторите обаче не съобщават за защита от хибриден имунитет с две или три дози ваксина за първични инфекции, настъпили по време на периода на omicron. В Квебек, както и в много страни с високо ваксинално покритие, повечето случаи по време на скока на omicron BA.1 са при хора, които са получили две дози ваксина, тъй като кампаниите за трета доза (бустер) за общото население нарастват само в отговор на сигнали за omicron имунно укриване и скок.6 Това създаде набор от наскоро заразени или наскоро ваксинирани хора с хибриден имунитет, който е по-близък хомоложен за компонента, предизвикан от инфекция. В нашата популация от здравни работници предишна инфекция с омикрон, комбинирана с две или три дози ваксина, се свързва с 96% защита срещу BA.2. Очакваната защита е малко по-висока срещу симптоматични инфекции и са регистрирани само три хоспитализации. Нито едно друго проучване до момента не е изследвало директно ефекта и продължителността на защитата от хибриден BA.1 имунитет срещу потомствени подлинии на omicron.

Докладваната защита срещу повторна инфекция с омикрон, предоставена от предишна инфекция преди омикрон, намалява с времето след последното имуногенно събитие (първична инфекция или ваксинация),15,16,26 с по-бързо и по-значително отслабване сред ваксинирани хора, които не са имали предишна първична инфекция.1 Въпреки това , интерпретацията на данните е предизвикателство поради припокриващи се промени в циркулацията на варианта на SARS-CoV-2, внедряването на ваксинацията и времето след първичното събитие (първична инфекция или ваксинация). В нашето проучване наблюдавахме намаляване през първите 6 месеца след получаване на втората или третата доза ваксина сред хората с предишна първична инфекция преди омикрон (от 88–89% на 72–77%), но не и за тези с предишна omicron BA.1 първична инфекция по време на по-краткия 5-месечен период на проследяване (стабилен при 96–97%). Доколкото ни е известно, нито едно проучване с по-дълго проследяване не е изследвало продължителността на защитата от естествен или хибриден имунитет, предоставен от първична инфекция с omicron BA.1. Нашето проучване има някои ограничения. Ние определихме подлинии BA.1 и BA.2 въз основа на календарно време и провинциален филогенетичен анализ и наблюдение.5 Изключихме седмици на коциркулация на делта и омикрон, за да измерим конкретно ефекта от предишна инфекция с омикрон, но все още около 14% от инфекциите по време на проучването период може да се дължи на подлинията на omicron BA.1,5 което може да е довело до надценяване на защитата от първична инфекция с omicron срещу повторно заразяване с BA.2. Ние дефинирахме повторни инфекции на базата на 30-ден или по-дълъг интервал между положителните тестове, поради данните, документиращи ранните BA.2 повторни инфекции.10,11 Продължителното отделяне на вируси може да е било погрешно класифицирано като повторна инфекция,13 но това би имало тенденция да подценяват защитата, свързана с предишна инфекция с BA.1. Успокояващо, анализът на чувствителността, използващ стандартния 90-дневен или по-дълъг интервал, не промени нашите оценки. Асимптоматични или слабосимптоматични инфекции може да не са били открити преди или по време на омикрон вълни, което също би довело до подценяване на защитата, предизвикана от предишна инфекция. Пристрастността при установяване на инфекцията трябва да е ниска сред приоритетните и многократно тествани здравни работници, които са имали лесен и непрекъснат достъп до тестване. Поради ниския процент на хоспитализация поради COVID-19 сред здравните работници не може да бъде оценен ефектът от тежестта на първичната инфекция, както и ефективността срещу тежки резултати. Предишни данни показват, че защитата трябва да бъде по-висока и по-дълготрайна срещу тежка болест омикрон.15,16 Делът на здравните работници, които не са били ваксинирани и не са имали предишна първична инфекция, групата за сравнение за всички анализи, е нисък (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.

Cistanche ползи за мъжете - укрепване на имунната система

Стотици милиони хора по света вече са били заразени със SARS-CoV-2, като повече от половината са се натрупали само от появата на omicron, а голяма част от световното население досега също е получило две дози ваксина.30 В този контекст, нашите констатации имат важно значение за готовността и отговора на бъдещи епидемични вълни, включително препоръките на програмата за имунизация. Ако е приложимо и за други популации и нововъзникващи подварианти на омикрон, нашите открития за значителна и устойчива хибридна защита на омикрон BA.1 срещу BA.2 сред здравните работници предполагат, че хората с предишна инфекция с омикрон, които са получили две дози ваксина, може да са добре защитени срещу повторно заразяване с омикрон. За такива лица допълнителните дози ваксина може да осигурят само незначителна допълнителна полза срещу последващи инфекции с омикрон и тежки резултати. В този контекст наличните дози ваксина може да бъдат по-добре приоритизирани за защита на хората, които са по-уязвими в световен мащаб.

Препратки

1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Ефективност на ваксината Covid-19 срещу варианта omicron (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386: 1532–46.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Поразително укриване на антитела, проявено от варианта omicron на SARS-CoV-2. Природа 2022; 602: 676–81.

3 КОЙ. Декларация за подлиния omicron BA.2. 2022. https://www. СЗО. int/news/item/22-02-2022-statement-on-omicron-sublineageba.2 (достъп на 25 май 2022 г.).

4 Правителство на Канада. COVID-19 ежедневна епидемиологична актуализация. Коронавирусна болест (COVID-19). 2022. https://health-infobase. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-случаи. html#VOC (достъп на 5 юни 2022 г.).

5 Национален институт на Santé Publique в Квебек. Донести на варианти на SRAS-CoV-2 в Квебек. 2022 г. https://www.inspq.qc.ca/ covid-19/donnees/variants (достъп на 1 април 2022 г.). 6 Национален институт на Santé Publique в Квебек. Правене на ваксинация срещу COVID-19 в Квебек. 2022. https://mobile. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (достъп на 1 април 2022 г.).

7 Kirsebom FCM, Andrews N, Stowe J, et al. Ефективност на ваксината срещу COVID-19 срещу варианта омикрон (BA.2) в Англия. Lancet Infect Dis 2022; 22: 931–33.

8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Ефект на бустери на иРНК ваксина срещу SARS-CoV-2 omicron инфекция в Катар. N Engl J Med 2022; 386: 1804–16.

9 Комитет по имунизацията на Квебек. Avis portant sur la pertinence d'une dose addnelle de vaccin contre la COVDI-19 za les personnes ayant une immunodépression. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (достъп на 24 март 2022 г.).

10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, et al. Поява и значение на инфекция с omicron BA.1, последвана от реинфекция с BA.2. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 22 февруари. https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (предпечат).

11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L, et al. Ранните повторни инфекции на SARS-CoV-2 в рамките на 60 дни подчертават необходимостта да се вземат предвид антигенните вариации заедно с продължителността на имунитета при определяне на политиките за повторно тестване. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 7 април. https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (предпечат).

12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D, et al. Защита от ваксинация срещу COVID-19 и предишна инфекция срещу omicron BA.1, BA.2 и делта SARS-CoV-2 инфекции. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 12 май. https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (предпечат).

13 Yahav D, Yelin D, Eckerle I, et al. Дефиниции за повторна инфекция на коронавирусна болест 2019, рецидив и PCR повторна положителна реакция. Clin Microbiol Infect 2021; 27: 315–18.

14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Ефекти от предишна инфекция и ваксинация върху симптоматични омикрон инфекции. N Engl J Med 2022; 387: 21–34.

15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, et al. Ваксинация плюс предишна инфекция: защита по време на омикрон вълната в Бразилия. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.

16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, et al. Защита срещу повторна инфекция с омикрон, предоставена от предишна хетероложна SARS-CoV-2 инфекция, със и без иРНК ваксинация. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 3 май. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (предпечат).

17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. Идентифицируемост и оценка при отрицателен тест с контроли на популацията с цел идентифициране на рискови и превантивни фактори за SARS-CoV-2 инфекция. Епидемиология 2021; 32: 690–97.

18 Leidi A, Koegler F, Dumont R, et al. Риск от повторна инфекция след сероконверсия към тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2): базирано на популацията кохортно проучване, съответстващо на склонност към резултат. Clin Infect Dis 2022; 74: 622–29.

19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Процент на инфекция с SARS-CoV-2 на положителни за антитела в сравнение с здравни работници с отрицателни антитела в Англия: голямо, многоцентрово, проспективно кохортно проучване (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.

20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, et al. Трайност на SARS-CoV-2- специфични Т-клетъчни отговори 12 месеца след инфекцията. medRxiv 2021; публикувано онлайн на 11 август. https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (предпечат).

21 Chin ET, Leidner D, Lamson L, et al. Защита срещу омикрон, осигурена от серия първични ваксини с иРНК, бустери и предишна инфекция. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 27 май. https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (предпечат).

22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J, et al. Ефективност на първичната и бустерната иРНК ваксинация срещу COVID-19 срещу инфекция с SARS-CoV-2 вариант на omicron при хора с предишна инфекция със SARS-CoV-2. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 25 април. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (предпечат).

23 Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. Неутрализиране на вариантите на SARS-CoV-2 omicron BA.1 и BA.2. N Engl J Med 2022; 386: 1579–80.

24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R, et al. Инфекциите с омикрон след ваксинация предизвикват по-широк имунитет в антигенното пространство, отколкото прототипната иРНК COVID-19 бустер ваксинация или първичната инфекция. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 6 юли. https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (предпечат).

25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. Защита на инфекция от подлиния omicron срещу повторно заразяване с друга подлиния omicron. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 25 февруари. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (предпечат).

26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. Защита чрез ваксини и предишна инфекция срещу омикрон варианта на SARS-CoV-2. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 25 февруари. https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (предпечат).

27 Khan K, Karim F, Ganga Y и др. Подлиниите на Omicron BA.4/BA.5 избягват инфекцията с BA.1, предизвикала неутрализиращ имунитет. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 1 май. https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (предпечат).

28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Защита на SARS-CoV-2 естествена инфекция срещу повторно заразяване с подвариантите omicron BA.4 или BA.5. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 12 юли. https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (предпечат).

29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP, et al. Риск от инфекция с BA.5 при лица, изложени на предишни варианти на SARS-CoV-2. medRxiv 2022; публикувано онлайн на 28 юли. https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (предпечат).

30 Светомер. COVID-19 коронавирусна пандемия. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (достъп на 15 юли 2022 г.).