Напредък в изследванията на молекулярния механизъм на традиционната китайска медицина при лечението на олигозооспермия и астеноспермия
Mar 08, 2023
В момента случаите на мъжко безплодие се увеличават. Около 15 процента от двойките в детеродна възраст не могат да имат деца, докато делът на безплодието, причинено от мъжки фактори, е около 50 процента [1]. Факторите, които причиняват мъжкото безплодие, са много сложни и олигозооспермията е важна причина за мъжкото безплодие. Понастоящем лекарствата за олигоастеноспермия включват главно антиестрогенното лекарство кломифен, L-карнитин, левокарнитин, антиоксидантен витамин Е и др. Те обикновено се използват в комбинация с клиничната практика и ефективният процент не е висок. През последните години традиционната китайска медицина постигна добри клинични ефекти, като започна с методите на лечение за тонизиране на бъбреците и есенцията, укрепване на далака и успокояване на черния дроб, активиране на кръвообращението и деблокиране на колатералите и основните изследвания на неговите ефективни компоненти и механизъм на действие също се увеличава. В тази статия напредъкът в изследванията на молекулярния механизъм за лечение на олигозооспермия и астеноспермия с традиционната китайска медицина през последните години е обобщен, както следва.
Китайска билка цистанче
1, китайска билкова медицина
（1） Morinda officinalis
Morinda officinalis има ефект на ободряване на бъбреците, консолидиране на есенцията и успокояване на нервите. Неговият екстракт може не само да подобри броя и степента на оцеляване на сперматозоидите, но и да намали деформацията на спермата
Може също така да възстанови увреждането на микроструктурата и ултраструктурата на тестисите. Замърсяването на околната среда, инфекцията на гениталния тракт, варикоцеле и други фактори могат да причинят прекомерни реактивни кислородни видове (ROS) в спермата. Прекомерният ROS може да причини оксидативен стрес, който не само ще увреди структурата и функцията на мембраната на сперматозоидите, но също така допълнително ще увреди ДНК на спермата, което ще доведе до влошаване на качеството на спермата. Екстрактът от Morinda officinalis може да увеличи съдържанието на супероксид дисмутаза (SOD) в тъканта на тестисите, да елиминира свободните радикали чрез SOD, да инхибира липидната пероксидация на клетъчната мембрана и да предпази сперматозоидите от окислително увреждане [2]. Екстрактът от Morinda officinalis може да действа върху клетките на Sertoli на тестисите на плъхове с индуцирано от циклофосфамид нарушение на сперматогенезата и да увеличи експресията на FSHR иРНК и иРНК на андроген свързващия протеин (ABP) в клетките на Sertoli. Механизмът може да бъде увеличаване на комбинацията от фоликулостимулиращ хормон (FSH) и FSHR чрез cAMP-PKA, Ca plus и други пътища. Той може да насърчи протеиновото фосфорилиране и да увеличи експресията на протеинов продукт ABP. Специфичната комбинация от ABP и тестостерон може да поддържа нивото на тестостерон в семенните тубули и да осигури подходяща среда за сперматогенеза и съзряване [3]. Morinda officinalis може също да действа директно върху хипофизата, да повиши качеството на хипофизата, да насърчи нейния синтез и секреция на FSH и след това да насърчи сперматогенезата; Въпреки това, някои проучвания установиха, че няма статистически значима разлика в нивата на FSH между групите на лечение. Може да се окаже, че Morinda officinalis не действа директно върху хипофизната жлеза, но действа върху оста хипоталамус-хипофиза-тестиси, като повлиява нивата на хормоните и механизма за обратна връзка [4]. Освен това Morinda officinalis съдържа цинк и други микроелементи, които играят важна роля в процеса на сперматогенеза, узряване и капацитет, което може да е свързано с подобряването на качеството на спермата.
（2） Cistanche deserticola
"Пустинен женшен" Cistanche deserticola maе често използвана рецепта за лечение на мъжка репродуктивна дисфункция. Неговите активни съставки включват главно фенилетаноиди, полизахариди, флавоноиди и други вещества. Cistanche deserticola може да защити тъканта на тестисите на мишки, да подобри микросредата на епидидима, да стандартизира морфологията на семенните тубули, да увеличи броя на интерстициалните клетки на тестисите, да повиши нивото на тестостерон и да подобри сперматогенната функция на тестисите. Неговият механизъм може да е, че Cistanche deserticola може да регулира ключовия ензим на енергийния метаболизъм по време на сперматогенезата - лактат дехидрогеназа (LDH) и StAR, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4 - HSD и 17 - HSD и други стероиди -произвеждащите ензими се експресират, като по този начин се повишава нивото на тестостерон [5,6]. Cistanche phenylethanoid може да подобри SOD активността на суспензия от сперматозоиди на плъх in vitro, да намали съдържанието на малоналдехид (MDA) и да има антагонистичен ефект върху увреждането от оксидативен стрес на мембраната на спермата, причинено от ROS, и антиоксидантната активност на Cistanche phenylethanoid в среда и групи с високи дози (0.25, 0.5g/mL) е значително по-добър от този на витамин С [7].
Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche на прах
【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
（3） Cynomorium songaricum
Cynomorium има ефект на тонизиране на ян на бъбреците, благоприятства кръвната есенция, овлажнява червата и облекчава запека. Солариумът Cynomorium може значително да увеличи количеството и жизнеността на спермата на плъхове с модел на олигозооспермия и астеноспермия и да повиши качеството на тестисите. Неговите въглехидрати, флавоноиди и полифеноли имат добри ефекти на пречистване на свободните кислородни радикали и могат да предотвратят намаляването на броя на сперматозоидите и жизнеността, причинени от оксидативния стрес, причинен от прекомерните ROS. Солариумът Cynomorium съдържа цинк, манган и други микроелементи, които имат положителен ефект върху морфологията и жизнеността на спермата. Cynomorium solarium може да индуцира експресията на невротрофичен фактор, произхождащ от глиална клетъчна линия (GDNF), GDNF и GFR на повърхността на сперматогониални стволови клетки в клетки на Сертоли от тестис на плъх След специфично свързване се активира Ret протеин тирозин киназата и след това PI3K/Akt , Src, Ras/ERK1/2 и други сигнални пътища се активират, което води до регулиране нагоре на съответните трансдукционни фактори надолу по пътя, насърчаване на пролиферацията на сперматогониални стволови клетки и след това насърчаване на процеса на сперматогенеза; GDNF може също така да насърчи деленето и узряването на клетките на Сертоли по автокринен начин и да участва в развитието на тестисите; В допълнение, GDNF може да действа върху капилярните ендотелни клетки под формата на паракрин, да насърчава тяхната пролиферация и да образува плътни връзки и да участва в образуването на кръвно-тестисната бариера [8].
（4） Astragalus membranaceus
Ефективните компоненти на астрагал включват общ астрагал кетон (TFA), общ астрагал полизахарид (TPA), общи астрагалови сапонини (TSA) и т.н. Astragalus membranaceous като добавка in vitro е широко използван в асистираната репродуктивна технология, като вътрематочно изкуствено осеменяване (IUI), ин витро оплождане (IVF) и криоконсервация на сперма
Има приложна стойност. След добавяне на инжекция с астрагал, подвижността на човешките сперматозоиди, линейната скорост (VSL), скоростта на кривата (VCL) и средната скорост на пътя (VAP) са значително повишени, което може да е свързано с антиоксидантната активност на астрагал и способността му да повишава концентрацията на Ca плюс в сперматозоидите и повишава митохондриалната активност на сперматозоидите [9]. CAMP-отзивчив елементен регулатор (CREM) и тест-специфичен CREM активатор (ACT) играят важна роля в клетъчната диференциация след мейозата на спермата. Астрагалът може също така да стимулира развитието на сперматозоидите чрез увеличаване на експресията на CREM и ACT протеини в тестисите на плъх [10]. В допълнение, TPA може да инхибира агрегацията на тромбоцитите, да стимулира фибринолитичната активност, да разширява кръвоносните съдове, да подобрява активността на антиоксидантните ензими, да намалява съдържанието на липиден пероксид, да намалява окислителното увреждане, причинено от свободните радикали, и да подобрява качеството на спермата.
Супермен билки цистанче
（5） Епимедиум
Epimedium може да подобри жизнеността на сперматозоидите, да увеличи количеството на спермата и да стимулира ерекцията на пениса. Икариинът е общият флавоноид, извлечен от стъблата и листата на Epimedium и е основният биоактивен компонент на Epimedium. Поддържането на висока концентрация на тестостерон в семенните тубули на тестисите играе важна роля в насърчаването на сперматогенезата. Икариинът има подобен на полови хормони ефект и може директно да стимулира половите жлези да увеличат секрецията на тестостерон. В допълнение, икариинът може също да регулира нивото на тестостерон чрез регулиране на експресията на периферен бензодиазепинов рецептор (PBR) и стероидогенен остър регулаторен протеин (StAR), които играят важна роля в синтеза на тестостерон и действат върху оста хипоталамус-хипофиза-гонада [ 11]. Икариинът може да подобри SOD активността на суспензия от сперматозоиди на плъхове, да намали съдържанието на MDA, да помогне за намаляване на окислителното увреждане на ДНК на сперматозоидите и да защити нормалната морфология и функция на спермата [12]. Някои проучвания показват, че при моделни плъхове с увреждане на тестисите, причинено от аденин, антиоксидантният ефект на общите флавони на Epimedium е по-добър от този на метилтестостерона, но подобряването на стойността на серумния тестостерон е по-слабо от това на първия; В сравнение с витамин Е, неговото подобряване на стойността на серумния тестостерон е по-добро от това на витамин Е, докато неговият антиоксидантен ефект е по-слаб от този на витамин Е [13]. В допълнение, икариинът може също да насърчи пролиферацията на клетките на Сертоли чрез активиране на ERK1/2 сигналния път [14], а клетките на Сертоли имат важни функции като осигуряване на подкрепа за сперматогенни клетки, участие в образуването на бариера кръв-тестис, секретиране разнообразие от вещества, необходими за диференциация и съзряване на сперматозоидите, което може да е един от механизмите за подобряване на репродуктивната функция на икариин, но дали може да насърчи пролиферацията на клетките на Сертоли in vivo, остава да бъде допълнително проучено.
（6） Плодове на вълчи плодове
Полизахаридът на Lycium barbarum (LBP) е основният активен компонент на плодовете на Lycium barbarum, а LBP се състои главно от ксилоза
Състои се от галактоза, арабиноза, глюкоза, рамноза и манитол. LBP може да поддържа баланса между T, TSH и LH и да поддържа нормалната сперматогенна среда чрез регулиране на хипофизно-половата ос. LBP има антиоксидантна активност, която може да повиши SOD активността на сперматозоидна суспензия на мишки с олигозооспермия и астеноспермия, индуцирани от радиация, да намали съдържанието на MDA, да намали окислителното увреждане на тъканта на тестисите, да насърчи развитието и възстановяването на репродуктивните жлези и да увеличи брой и жизненост на спермата [15]. Намаляването на спермата е свързано с апоптозата на сперматогенните клетки. Основните гени, регулиращи апоптозата на сперматогенните клетки, са Fas/Fasl ген, Bcl-2/Bax семейство гени, P53 ген, HSP ген и т.н. Проучването установи, че LBP може да намали експресията на каспаза-3 с -регулиране на протеиновата експресия на антиапоптозните гени Bcl-2, Bcl-w и Hsp70, понижаване на протеиновата експресия на проапоптозните гени Bax, Fas и P53 и инхибиране на освобождаването на цитохром С (cytC) от митохондриите, като по този начин намалява апоптозата на сперматогенните клетки [16, 17]. В допълнение, някои проучвания установяват, че в миши модел на олигоспермия, предизвикана от циклофосфамид, делът на първичните сперматоцити (4C клетки) в тестисите на групата на лечение с различни дози отвара от Lycium barbarum се е увеличил до известна степен в сравнение с контролната група, така че се спекулира, че механизмът на Lycium barbarum при лечение на олигоспермия е свързан със способността му да насърчава разделянето и диференциацията на сперматогониите и по този начин да насърчава пролиферацията на 4C клетки [18].
Драконови билки цистанче
（7） Семена от повилика
Аускултът на спермата съдържа главно флавоноиди, гликозиди, микроелементи и т.н., от които флавоноидите на спермата cuscutae са неговият основен фармакологичен компонент, който може да насърчи развитието на репродуктивната система и да подобри жизнеността и степента на оцеляване на спермата. Флавоноидите на Cuscuta chinensis също се използват широко при гинекологични ендокринни заболявания, което показва, че Cuscuta chinensis не е заместител на някои хормони, но може да действа върху оста хипоталамус-хипофиза-гонада с гонадотропин-подобен ефект. Екстрактът от Cuscuta chinensis има добра антиоксидантна активност и антиоксидантната активност на 0. 25g/mL суров екстракт от Cuscuta chinensis е значително по-добър от витамин С, който може да подобри SOD активността на сперматозоидната суспензия, да намали съдържанието на MDA, да подобри сперматозоидите антиоксидантен капацитет и защита на структурата и функцията на мембраната на спермата [19]. Флавоноидите на Cuscuta могат да поправят S фазата на сперматогенните клетки, да се намесват в цикъла на делене на сперматогенните клетки, да предпазват способността за пролиферация на сперматогенните клетки и да намалят апоптозата на сперматогенните клетки чрез понижаване на експресията на апоптотичните гени Fas и Fasl [20] . Екстрактът от Cuscuta chinensis може да увеличи експресията на цитохром P450 ароматаза (P450arom) и CYP19 в тестисите на плъх. P450arom е ензимът, ограничаващ скоростта на синтеза на естроген в тестисите, а CYP19 е ключовият ген за синтеза на естроген, докато анормалното ниво на ендогенния естроген може да причини увреждане на семепровода, епидидима и тубулите на ретикулума на тестисите, което води до зародишни клетки апоптоза и нарушение на диференциацията. Следователно Cuscuta chinensis може да повлияе на сперматогенезата чрез регулиране на синтеза на естроген [21]. Подходящата концентрация на Cuscuta chinensis може значително да подобри активността и подвижността на сперматозоидите in vitro при пациенти с астеноспермия, да подобри активността на важния протеолитичен ензим акрозин в процеса на оплождане, да улесни разграждането на спермата до кумулуса на яйцеклетките и проникването в на zona pellucida и улесняват оплождането, което може да бъде един от механизмите на неговото действие върху астеноспермията, и също така показват, че Cuscuta chinensis може да има приложна стойност в технологията за ин витро оплождане [22].
（8） Schisandra chinensis
Schisandra chinensis е често използвано китайско лекарство за лечение на мъжка репродуктивна дисфункция. Неговите основни компоненти са полизахариди, лигнани, флавоноиди и др. Полизахаридът Schisandra chinensis може да увеличи броя на сперматогенните епителни слоеве, чистите клетъчни слоеве и подреденото подреждане на сперматогенните клетки при мишки с индуцирано от циклофосфамид сперматогенно разстройство; В сравнение с контролната група, концентрацията на сперматозоидите и степента на оцеляване на сперматозоидите се увеличават, степента на деформация на сперматозоидите намалява, серумните нива на FSH и LH намаляват и съдържанието на Т в тъканта на тестисите се увеличава. Механизмът може да е свързан с възстановяване на регулацията на оста хипоталамус-хипофиза-гонада и регулиране на нивото на репродуктивния хормон [23]. В допълнение, полизахаридът и лигнаните от шизандра имат силни антиоксидантни ефекти, могат да подобрят активността на антиоксидантни ензими като SOD и GSH-PX и имат определени ефекти на пречистване на свободните радикали от супероксиден анион, свободните хидроксилни радикали и свободните радикали DPPH, които могат са свързани със защитната функция на Schisandra chinensis [24, 25].
Cistanche мъжки ползи
（9） Salvia miltiorrhiza
Salvia miltiorrhiza е често използвана клинична китайска медицина, която в момента се използва широко при лечението на сърдечно-мозъчно-съдови заболявания. Лекарствата от Salvia miltiorrhiza също имат добър ефект при заболявания на мъжката репродуктивна система като мъжко безплодие, епидидимит и варикоцеле. Водният екстракт от Salvia miltiorrhiza може да подобри концентрацията на сперматозоидите, степента на оцеляване и общата активност на олигозооспермични и хипозооспермични миши модели, конструирани чрез увреждане от циклофосфамид, да увеличи процента на сперматозоидите, движещи се напред (PR), средната скорост на движение на сперматозоидите (CVP) и линейната скорост на движение индекс (VSL) и намалява ранната хромозомна аберация и увреждането на ДНК на спермата на сперматогенните клетки, което може да е свързано с неговата антиоксидантна активност [26]. В допълнение, Salvia miltiorrhiza има инхибиращ ефект върху Escherichia coli и Staphylococcus aureus. Инжектирането на съединение salvia miltiorrhiza може значително да увеличи броя на сперматозоидите и степента на оцеляване на сперматозоидите на мишки, заразени с репродуктивната система на Escherichia coli, и да намали степента на деформация на сперматозоидите [27].
справка
1 Wein AJ, Kavoussi LR, Partin AW, et al. Урология на Кембъл-Уолш. Филаделфия : Elsevier Saunders 2016; об. 1
2 Wu ZQ, Chen DL, Lin FH и др. J Ethnopharmacol 2015; 164: 283-292
3 Chen Tongjun, Xiang Jianmei, Wang Wei Guangdong Medical 2016; 37(19): 2855- 2859.
4 Song B, Wang F, Wang W. Evid Based Complement Alternat Med 2015; 2015: 360730
5 Jiang Z, Wang J, Li X и др. J Ethnopharmacol 2016; 193:
6 321-328 6 Wang T, Chen C, Yang M и др. Pharm Biol 2015; 54 (3): 481-487
7 Li Gang, Zhu Wenbin, Niu Fei и др. Shizhen Traditional Chinese Medicine 2010; 21 (9): 2205-2207
8 Yang WM, Kim HY, Park SY и др. J Ethnopharmacol 2010; 128 (3): 693-696
9 Zhang Yan, Guo Xiankun, Liu Handan Китайска билкова медицина 2010; 33(3): 485-48610
10 Kim W, Kim do R, Chang MS, et al. J Tradit Complement Med 2016; 6(3): 294-298
11 Chen M, Hao J, Yang Q, et al. Молекули 2014; 19(7): 9502-9514
12 Huang Zhansen, Xiao Hengjun, Qi Tao и др. Вестник на Huazhong University of Science and Technology · Медицинско английско-немско издание 2014 г., 34 (5): 755-760
13 Zhang Zuotao, Xie Gaoyu, Chen Kai и др. Chongqing Medical 2012; 41 (7): 683-685
14 Nan Y, Zhang X, Yang G, et al. Андрология 2014; 46 (1): 9-16
15 Luo Q, Cui X, Yan J, et al. Phytother Res 2011; 25 (5): 694-701
16 Luo Q, Li J, Cui X, et al. J Ethnopharmacol 2014; 154 (1): 249-258
17 Shi GJ, Zheng J, Wu J, et al. Food Funct 2017; 8(3): 1215-1226
18 Xu Wei, Lou Zhefeng, Jin Jiangtao и др. Китайски журнал по андрология 2015 г.; 29(10): 3-7
19 Yang Xin, Ding Caifei, Zhang Yonghua и др. Китайски вестник по фармация 2006 г.; 41 (7): 515-518
20 Sun Jingjing, Wu Xiujuan, Bao Jun и др. West China Journal of Pharmacy 2016; 31 (1): 14-17
21 Nanya Yun, Wang Zongren, Lu Zifan и др. Вестник на Университета за традиционна китайска медицина в Ляонин 2012 г.; 14(2): 20-25
22 Xu Guobin, Xu Xian, Jia Shaotong и др. Shizhen Traditional Chinese Medicine 2011; 22 (7): 1670-1672
23 Chen Wei, Dong Zheng, Zhao Donghai и др. Китайски журнал за интегрирана традиционна и западна медицина 2013 г.; 33(3): 361-364
24 Yu HY, Chen ZY, Sun B, et al. J Nat Prod 2014; 77 (6): 1311-1320
25 Zhao T, Mao G, Feng W, et al. Carbohydr Polym 2014; 105: 26-33
26 Zhou Huanqun, Zhou Wen, Lu Shan и др. Journal of Practical Medicine 2016; 32(20): 3342-3345
27 Li Ruixiang, Meng Fanxing, Zhang Weina и др. Guangdong Medical 2016; 37(21): 3169-3172
28 Zhang Li, Duan Xiaoming, Xu Jixiu и др. Китайски журнал за интегрирана хирургия на традиционната и западната медицина 2010 г.; 16(5): 535-537
29 Wang T, Huang J, Wu D, et al. J Trad Chin Med 2012; 32 (4): 631-635
30 Ji HJ, Wang DM, Wu YP и др. Bmc Complement Altern Med 2016; 16 (1): 509
31 Xu YP, Liu BX, Zhang XP и др. Chin J Integr Med 2014; 20(3): 194-199
32 Song Laixin, Zhang Changcheng, Liu Jing и др. Нова китайска медицина и клинична фармакология 2017; 28 (1): 46-51
33 Jin B, Cai B, Sun D, et al. Biosci Trends 2017; 11(1): 95-104
34 Sun D, Cui Y, Jin B, et al. Базирано на доказателства допълнение Alternat Med 2012; 2012: 985457
35 Zhao H, Jin B, Zhang X, et al. Medicine, 2015, 2015 (4): 980583
36 Zheng YF, Liu BX, Wang J, et al. Пакистан J Zool 2014;46(1): 223-230
37 Chen Bin, Wang Qi, Han Dong и др. Китайски журнал по андрология 2008 г.; 22 (5): 30-34
38 Liu Wei, Fu Rui, Zhao Chen и др. Китайски журнал по андрология 2016; 30(4): 34-37
