Рискови фактори за свързано с полимиксин В остро бъбречно увреждане

АБСТРАКТ

Цели:Това проучване имаше за цел да оцени текущата честота и рисковите фактори за полимиксин B-свързаниостро бъбречно увреждане (AKl)в китайски болници за по-ефективна клинична употреба на полимиксин B. Методи: Това многоцентрово, ретроспективно кохортно проучване включва пациенти от 14 китайски учебни болници, които са получили терапия с полимиксин B. Използвани са едновариантни и многовариантни логистични регресионни модели за определяне на факторите, свързани с инцидент, свързан с полимиксин ВAKl. Освен това беше използван многовариантен логистичен регресионен модел за идентифициране на независимите рискови фактори заАКИ.

Резултати:В анализа са включени общо 251 пациенти. Цялостноточестота на AKlбеше 33,5% Многовариантен логистичен регресионен модел идентифицира натоварващата доза (коефициент на риск (HR), 1,84; 95% интервал на доверителност (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) и използването на две или повеченефротоксични лекарства(HR, 3,56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) като независими рискови фактори запоява на AKl. Междувременно изчислената скорост на гломерулна филтрация има защитен ефект (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) при възникване на AKl. Дневната доза, кумулативната доза и продължителността на лечението с полимиксин B не повлияват появата на AKl.

КОЛКО ВРЕМЕ НЕОБХОДИМО ЗА ДЕЙСТВАНЕ НА CISTANCHE ПРИ БЪБРЕЧНО ПАЦИЕНТИ?

Въведение

Нефротоксичносте важен фактор при оценката на клиничната ефективност на полимиксините. Когато полимиксините току-що бяха използвани в клиниките, честотата на нежеланите реакции беше много висока, особено нефротоксичността и невротоксичността; въпреки че определението за нефротоксичност не е добре установено, проучванията съобщават, че нейната честота достига до 10%–50% (Falagas and Kasiakou, 2006). Високата честота на нефротоксичност и появата на нови антибиотици с ниска токсичност (като аминогликозиди и цефалоспорини от второ и трето поколение) доведоха до използването на по-малко полимиксини в клиниката от 1970 г. насам.

Понастоящем много проучвания оценяват нефротоксичността, свързана с полимиксин, и повече от 80% от тях са специфични за колистин. Квитко и др. (2011) установяват, че 36% (16/45) от пациентите, получаващи полимиксин В за лечение на бактериемия, причинена от инфекция с Pseudomonas aeruginosa, са развили нефротоксичност в сравнение със само 11% (10/88) от пациентите, които са развили същото състояние след получаване на други антибиотици (P=0.002). В друго проучване Paul et al. (2010) сравнява честотата на нефротоксичност след лечение с колистин или други антибиотици за инфекции с P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii или Enterobacteriaceae; те установиха, че когато се използва първото, честотата на нефротоксичността е 16% (26/128) в сравнение със само 7% (17/244) в контролната група (P=0.006). Въпреки това, честотата на свързаната с полимиксин В нефротоксичност, докладвана в литературата, варира в широки граници, варираща от 4% (Ramasubban et al. 2008) до 60% (Kubin et al. 2012). Основните причини за такива противоречиви констатации в тези проучвания са разликите в дозировката на полимикс и различните дефиниции на нефротоксичност. Например, проучвания, използващи критериите за нефротоксичност RIELF (риск, нараняване, неуспех, загуба и краен стадий на бъбречно заболяване) съобщават за 39% (122/330) честота на нефротоксичност (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al., 2014 г.), докато тези, които използват други критерии, съобщават за 17% (16/96) честота (Ouderkirk et al. 2004; Oliveira et al. 2009). Трябва да се отбележи, че най-често използванияткритерии за нефротоксичноств публикувани клинични проучвания са критериите на RIELF. Критериите за диагностициране на бъбречно заболяване: подобряване на глобалните резултати (KDIGO) бяха въведени по-късно и някои проучвания показват, че повече пациенти с AKI могат да бъдат идентифицирани с помощта на критериите на KDIGO (Zhou et al. 2016).

Поради непрекъснатото увеличаване на резистентните към карбапенем организми, полимиксините (включително колистин и полимиксин B) бяха въведени отново в клиничната практика през 90-те години на миналия век. Въпреки това, нефротоксичността на полимиксините остава проблем за клиницистите. Полимиксин B навлезе на китайския пазар в края на 2017 г. и оттогава нередовната му употреба стана много често срещана (като липса на натоварваща доза, ниска поддържаща доза и т.н.). Следователно, това проучване имаше за цел да оцени текущата честота и рисковите фактори на свързаната с полимиксин В нефротоксичност в китайските болници, за да насочи клиницистите към по-ефективно използване на полимиксин В.

Методи

Уча дизайн

Критерии за избор на пациенти

Adult patients(>18 години), диагностицирани с болнично придобита пневмония (HAP), дължаща се на карбапенем-резистентни A. baumannii (CRAB) или карбапенем-резистентни Enterobacteriaceae, които са получили интравенозен полимиксин B, са включени в това проучване. Пациентите бяха разделени на две групи въз основа на наличието и отсъствието на AKl: групата на AKl и групата без AKl. Пациентите с AK1 по време на диагностицирането на HAP и тези, които са починали в рамките на 48 часа от употребата на полимиксин B, са изключени от това проучване.

Изследвайте дефиниции на променливи

Първичният резултат от това проучване е появата на AKI по време на хоспитализация. Дефиницията и стадирането на AKI се основават на стандартите KDIGO (Khwaja, 2012). Бяха събрани всички потенциални объркващи променливи, включително демографски данни, основни състояния, индекс на коморбидност на Чарлсън (Charlson et al. 1987), механична вентилация, лабораторни тестове, остра физиология и оценка на хронично здраве II резултат (Knaus et al. 1985), последователна органна недостатъчност резултат за оценка (Vincent et al. 1996), микробиологични данни, характеристики на употребата на полимиксин B и съпътстващи нефронни токсини. HAP се определя като нова пневмония (инфекция на долните дихателни пътища, потвърдена чрез наличието на нов белодробен инфилтрат при образна диагностика), която се развива повече от 48 часа след приемане при неинтубирани пациенти (Modi and Kovacs, 2020). Натоварващата доза полимиксин В се определя като първата доза, надвишаваща поддържащата доза. Дефиницията за идеално телесно тегло беше както е описано по-горе (Lee et al. 2015). Изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) се изчислява съгласно предишна формула (Teo et al. 2011).

Статистически анализ

включени в поетапен многовариантен логистичен регресионен модел с входен критерий P < {{0}}.20 и изходен критерий P > 0,05. Всички P стойности са двустранни и P <0,05 се разглежда статистически

значително.

Резултати

Базови характеристики на пациентите

Общо 251 пациенти бяха включени в това проучване за анализ. Имаше 84 пациенти в групата с AKI и 167 пациенти в групата без AKI. Демографската и клинична информация за тези пациенти е обобщена в таблица 1. Общата честота на AKI е 33,5% (84/251), а общо 176 (70,1%) пациенти са мъже. Най-честите изолирани бактерии са резистентни на карбапенем A. baumannii (136/251; 64,9%) и резистентни на карбапенем Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9%). От всички пациенти 67,3% (169/251) са имали инфекции от повече от един патоген, а 27 пациенти са имали анамнеза за хронично бъбречно заболяване (CKD). Нямаше значителна разлика между групите с AKI и групите без AKI по отношение на изходните нива на серумен креатинин (66,30 ± 29,70 срещу 61,65 ± 36,60; P=0.0552). Освен това, няма значителни разлики в тежестта на заболяването между двете групи, а именно по отношение на SOFA (последователна оценка на органна недостатъчност) (6,25 ± 3,42 срещу 5,68 ± 3,18; P=0.1946) и APACHE II (остра оценка на физиологията и хронично здраве II резултат) (16,61 ± 6,07 срещу 16,98 ± 7.00; P=0.6811) резултати. В допълнение, биомаркерите за сепсис прокалцитонин и С-реактивен протеин също не се различават статистически между двете групи. Въпреки това, групата с AKI показа по-ниска eGFR и по-високи нива на креатинин, когато беше диагностициран HAP, въпреки че беше в рамките на нормалния диапазон (94,90 ± 35,19 срещу 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 срещу 57,95 ± 40,80; P=0,0008, съответно). В групата с AKI делът на пациентите, чиято дневна експозиционна доза надвишава препоръчваната доза, е по-висок от този в групата без AKI (14,3% срещу 4,2%). Процентът на употреба на наркотици и броят на нефротоксичните лекарства в групата с AKI също са значително по-високи от тези в групата без AKI.

Рискови фактори, свързани с появата на AKI

Рисковите фактори, свързани с появата на AKI, са изброени в таблица 2. В мултивариантния анализ само три променливи (eGFR, натоварваща доза и употреба на две или повече нефротоксични лекарства) показват независима корелация с появата на AKI след коригиране за основни объркващи фактори. Сред тях eGFR имаше защитен ефект (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) върху поява на AKI. Натоварващата доза (HR, 1,84; 95% CI, 1,01–3,38; P=0.0491) и употребата на две или повече нефротоксични лекарства (HR, 3,56; 95% CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) са независими рискови фактори за AKI. Трябва да се отбележи, че резултатите от анализа показват, че някои фактори, пораждащи безпокойство, като дневната доза/действителното телесно тегло, кумулативната доза и продължителността на лечението не са повлияли на появата на AKI.

Рискови фактори, свързани с тежестта на AKI

Рисковите фактори, свързани с тежестта на AKI, са изброени в таблица 3. Установихме, че пациентите с по-високи изходни нива на креатинина може да имат по-тежка AKI. Дали пациентът е имал ХБН в миналото и тежестта на заболяването не са пряко свързани с тежестта на AKI.