Безопасност и сероконверсия на имунотерапии срещу SARS-CoV-2 инфекция: систематичен преглед и мета-анализ на клинични изпитвания, част 2

2.1.2. Инактивирани и субединични ваксини, позволяващи активен имунитет

Ваксинацията, като процес, също може да предизвика активен имунитет или имунологична памет, последвана от профилактичен ефект върху специфични патогени. Онези, които защитават заразените индивиди чрез такъв механизъм, включват убити или инактивирани, токсоидни, субединични и живи атенюирани ваксини.

В момента ваксинацията е един от най-ефективните методи за предотвратяване на инфекциозни заболявания. Чрез инжектиране на ваксини тялото генерира имунен отговор срещу патогена, като по този начин повишава способността на тялото да устои на болестта.

Ваксинирането защитава не само здравето на отделните хора, но и здравето на цели общности. Когато достатъчно хора са ваксинирани, се развива колективен имунитет, спирайки разпространението на болестта в общността и по този начин защитавайки онези, които не могат да бъдат ваксинирани.

Администрацията по лекарствата гарантира безопасността и ефективността на ваксините, като провежда цялостни и стриктни прегледи и надзор на ваксините. Множество клинични изпитвания и широкомащабни практики за ваксиниране са доказали, че ваксинацията е безопасен и надежден метод за предотвратяване на заболявания.

Въпреки че ваксинацията може да засили имунитета на организма, тя не гарантира пълен имунитет. Тъй като болестните патогени мутират от време на време, няма ваксини за предотвратяване на някои заболявания. Ето защо трябва да поддържаме добри хигиенни навици по всяко време, да бъдем здрави и да предотвратяваме заболявания чрез ваксиниране.

Накратко, ваксинацията е много важен начин за предотвратяване на заболявания. Трябва активно да ваксинираме себе си и хората около нас, за да защитим себе си и хората около нас и заедно да поддържаме здраво общество. Може да се види, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola има антиоксидантни, противовъзпалителни и анти-стареене ефекти, които могат да помогнат за намаляване на окисляването и възпалителните реакции в мозъка, като по този начин предпазват здраве на нервната система. В допълнение, Cistanche deserticola може също така да стимулира растежа и възстановяването на нервните клетки, като по този начин подобрява свързаността и функцията на невронните мрежи. Тези ефекти могат да помогнат за подобряване на паметта, ученето и скоростта на мислене и могат също да предотвратят развитието на когнитивна дисфункция и невродегенеративни заболявания.

Щракнете върху познайте начините за подобряване на мозъчната функция

Сред тях изпитанията на умъртвени или инактивирани и субединични ваксини срещу COVID-19 все още са в ранна фаза поради опасения за безопасността.

Проучванията, насочени към предизвикване на активен имунитет при здрави индивиди, включват инактивирани вирусни ваксини, включително инактивиран вирус (n=42, общ брой участници=232,899) и ваксини, получени от субединица на S протеин, като рекомбинантни S протеинови ваксини (n {{4} }, участници=172,232), иРНК ваксини (n=68, общо участници=162,052), ДНК ваксини (n=13, участници =8481) , ваксини на базата на вирусен вектор (n=70, участници=271,524), вирусоподобни частици (n=5, участници=31,050) и живи рекомбинантни бактериални вектори (n=1, участници=84). Освен това, едно от тези изпитвания оценява безопасността и отговора на антителата на живи атенюирани SARS-CoV-2 ваксини (участници=48).

2.1.3. Трансфер на реконвалесцентна плазма или имуноглобулин, осигуряващ пасивен имунитет

Сред тези изпитвания, насочени към прехвърляне на пасивен имунитет, 18 изпитвания прилагат интравенозен имуноглобулин (участници=2756) и 41 изпитвания прилагат реконвалесцентна плазма (участници=13, 864).

По-специално, 11 изпитвания бяха във фаза 3, а 1 изпитване беше във фаза 4, всички от които разкриха терапевтичния потенциал на незабавен трансфер на хуморален имунитет при пациенти с COVID-19.

2.1.4. Имунотерапия

Инхибиторите на имунната контролна точка като инхибитори на PD-1 и неутрализиращи антитела са били широко използвани като имунотерапевтични средства [11]. Съобщава се, че свръхреакцията на имунната система води до тежка прогресия на заболяването COVID-19 [12].

Има 29 проучвания (общ брой участници=3547), които оценяват инхибитори на имунната контролна точка, включително анти-PD-1 инхибитори като nivolumab, анти-компонент 5a рецептор (C5aR) моноклонални антитела като avdoralimab и анти-IL6R неутрализиращи антитела като като тоцилизумаб.

По-конкретно, ниволумаб се използва за облекчаване на (цитотоксично Т) Т-клетъчно изтощение, което възниква при SARS-CoV-2 инфекции [13], докато авдоралимаб и тоцилизумаб се очаква да блокират C5a/C5aR и IL6-IL6R пътищата, което може предизвикват защитен адаптивен имунитет [14] и блокират изобилно възпаление в патогенезата на COVID-19 [15].

От друга страна, предложени са имунотерапии, насочени към увеличаване на имунните пътища, елиминиращи вируса, чрез трансфер на защитни цитокини. Има 14 проучвания (участници= 2329), които използват цитокини като IL-2 и IL-7 за активиране на лимфоцити [16] или тип IIFN за индуциране на вроден имунитет срещу вирусни инфекции [17]. Текущите опити за трансфер на имунни клетки (n=16, участници=1112) ​​включват трансплантация на DCs, модифицирани с лентивирус, DCs, заредени с антиген, алогенни естествени клетки убийци (NK), NK клетки, модифицирани от CAR(NKG2D-ACE2) CAR-NK клетки), всички от които бяха от фаза 1 или 1 и 2, с цел оценка на ефективността на безопасността.

2.2. Мета-анализ на докладите от изпитвания

Имаше 9072 участници сред 27 проучвания, включени в мета-анализа (Таблица 3). Нежеланите реакции във всички проучвания са оценени. Времето от определената интервенция до венепункция за сероконверсия беше ограничено до 28 дни след ваксинацията, за да се потвърди, че имунният отговор е бърз и конкретно срещу вируса SARS-CoV-2. Ключовите характеристики и подробности за всички включени проучвания са описани в допълнителна таблица S2.

Цялостната безопасност на субединичните ваксини, дефинирани като обратни ORs на поискани системни реакции, е получена за поискани системни реакции на протеинова основа (Фигура 2A, обединено обратно OR 0).53, 95% CI 0.27 до 1.05; p=0.07), базирано на РНК (Фигура 2B, сборно обратно ИЛИ0.35, 95% CI {{24} }.16 до 0.75; p {{20}}.007) и базирани на вирусен вектор (Фигура 2C, обобщено обратно ИЛИ0. 32, 95% CI 0,19 до 0,55; p < 0.0001) ваксини и общата безопасност на инактивираните ваксини са получени за инактивирани базирани на вируси ваксини (Фигура 2D, сборно обратно OR 1,00, 95% CI 0,73 до 1,36 ; p=0.98).

Рисковете от търсени локални реакции са получени за протеинови ваксини (Фигура S2A, сборно обратно ИЛИ 0.12, 95% CI 0.06 до 0.24; p < 0.00001), РНК ваксини (Фигура S2B, обединено обратно ИЛИ 0.04 , 95% CI 0.02 до 0.07; p < 0,00001), вирусни векторни ваксини (Фигура S2C, сборно обратно ИЛИ 0,24, 95% CI 0,09 до 0,64; p { {28}}.04) и инактивирани вирусни ваксини (Фигура S2D, сборно обратно ИЛИ 0,46, 95% CI 0,29 до 0,72; p=0.04), при които и четирите вида ваксини могат да индуцират значителни локални АЕ, в сравнение с плацебо/контрола.

Рисковете от нежелани AE са получени за протеинови ваксини (Фигура S3A, сборно обратно ИЛИ 0.90, 95% CI 0.60 до 1,34; p {{8 }}.6), вирусни векторни ваксини (Фигура S3B, сборно обратно ИЛИ 0.48, 95%CI 0.30 до 0,77; p=0.003 ), и инактивиран вирус (Фигура S3C, сборно обратно OR 0,73, 95%CI 0,32 до 1,66; p=0.46), докато имаше само едно проучване, насочено към всички непоискани AE за РНК ваксини [25].

Медиираните от ваксинация имунни отговори срещу SARS-CoV-2 се определят като сероконверсия на най-малко четирикратно увеличение на титрите на неутрализирани антитела срещу вирусна инфекция [45]. Всички ваксини могат незабавно да предизвикат сероконверсия, за да блокират SARS-CoV-2инфекцията в рамките на 28 дни след ваксинацията.

Сероконверсията е получена за протеинови ваксини (Фигура 3A, сборно OR 13,94, 95% CI 1,87 до 103,65; p=0.01), РНК ваксини (Фигура 3B, сборно OR 84.86, 95% CI 13,63 до 528,21; p < 0.00001), вирусни векторни ваксини (Фигура 3C, обобщено ИЛИ 106,03, 95% CI 40,73 до 276,03; p < 0,00001) и инактивирани вирусни ваксини (Фигура 3D, сборни OR 451.04, 95% CI 108.53 до 1874.5; p <0.00001).

Тези открития предполагат, че както протеиновите ваксини, така и инактивираните вирусни ваксини са по-поносими и по-безопасни от РНК ваксините, следвани от вирусните векторни ваксини и че инактивираните ваксини имат най-висока ефикасност за бързо предизвикване на серологични отговори, следвани от вирусните векторни ваксини, отколкото РНК ваксините и накрая, протеиновите ваксини въз основа на техните обединени НОР.

3. Дискусия

В този систематичен преглед на 389 клинични изпитвания от базата данни за клинични изпитвания на NIH и мета-анализ на 27 публикувани доклада от гореспоменатите изпитвания, както и един доклад за изпитвания от китайския регистър на клиничните изпитвания, нарастващ брой имуноусилващи терапии за COVID{{ 4}} беше наблюдавано.

Нещо повече, парадигмата в тази област постепенно се измества от употребата на неподходящи ваксини не по предназначение към активна индукция на имунитет срещу SARS-CoV-2, главно поради способността им да осигуряват специфичен защитен имунитет срещу SARS-CoV-2.

В нашия систематичен преглед имуноусилващите терапии представиха обещаваща имуногенност и способности за подсилване на неутрализирани антитела, които реализираха защитен имунитет срещу SARS-CoV-2, но в същото време адресираха предизвиканите системни нежелани реакции, поисканите локални нежелани реакции и нежеланите многоорганни нежелани реакции реакции.

For more information:1950477648nn@gmail.com