Безопасност и сероконверсия на имунотерапии срещу SARS-CoV-2 инфекция: систематичен преглед и мета-анализ на клинични изпитвания, част 3

Що се отнася до тренирането на имунитет срещу новия патоген SARS-CoV-2, предишни проучвания са показали тяхната способност да тренират адаптивен имунитет, който е имунологична памет срещу специфични патогени [46].

С непрекъснатото развитие на науката и технологиите и непрекъснатия прогрес на човешкото общество животът на хората все повече зависи от технологиите и хората постепенно осъзнават значението на здравето. Борбата на хората с болестите обаче продължава.

В момента светът преживява здравна криза, причинена от нови патогени. Този патоген е нов и мощен, причинявайки сериозни жертви и икономически загуби. Хората трябва да помислят как да се справят с този нов патоген.

Имунитетът става особено критичен в този контекст. Имунитетът е механизмът за самозащита на организма и способността му да се бори срещу външни патогени. Силният имунитет може да направи тялото по-здраво и ефективно да устои на инвазията на различни патогени. Липсата на имунитет прави хората склонни към различни заболявания. Ето защо поддържането и повишаването на имунитета е много важно.

И така, как да повишим имунитета? На първо място, трябва да поддържаме добри навици на живот. Хранете се здравословно и консумирайте различни хранителни вещества в подходящо количество; спите добре и осигурете достатъчно време за сън; упражнявайте се по подходящ начин, за да тренирате тялото си и да увеличите устойчивостта си. Освен това можете също да укрепите имунитета и да подобрите устойчивостта на организма чрез ваксинация и други методи.

За да се борим срещу нови патогени, трябва да сме проактивни в защитата си. Поддържането на силен имунитет е не само лично поведение, но и социална отговорност, която всеки трябва да изпълнява. Трябва да използваме научни методи и твърда увереност, за да преминем заедно през този труден момент. Вижда се, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola може също да регулира баланса на невротрансмитерите, като например повишаване на нивата на ацетилхолин и растежни фактори. Тези вещества са много важни за паметта и ученето. В допълнение, Cistanche deserticola може също така да подобри притока на кръв и да насърчи доставянето на кислород, което може да гарантира, че мозъкът получава достатъчно хранителни вещества и енергия, като по този начин подобрява мозъчната жизненост и издръжливост.

Щракнете върху познайте добавките за подобряване на паметта

Като се има предвид това, парадигмата, че имунологичната памет, ако и само ако съществува, в адаптивния имунитет, е постоянно оспорвана поради наличието на рецептори за разпознаване на образи (PRR), които са еволюционно запазени в повечето многоклетъчни организми и могат специфично да разпознават инфекциозни микроби чрез вроден имунитет клетки [47].

Като контрапример на догматичната концепция се съобщава, че вродената имунна памет, включваща PRR-медиирани пътища, кръстосано защитава човешките тела от неподходящи патогени чрез епигенетично препрограмиране във вродени имунни клетки [48].

В резултат на това хетероложният имунитет играе превантивна роля срещу нови патогени, които са критично заплашителни за хората без лекарства или ваксини; тази роля е известна и като обучен вроден имунитет [49]. BCG имунизацията, първоначално предназначена за детска туберкулоза, инфекциозно заболяване с високи нива на заболеваемост и смъртност, е една от най-разпространените ваксини [9].

Индукция на неспецифична защита чрез BCG ваксинация е доказана както в проучвания върху животни, така и при хора [50,51], включително няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT) [52,53].

Например, доказано е, че BCG ваксинацията защитава кръстосано мишки с тежък комбиниран имунен дефицит (SCID) от дисеминирана кандидоза при спасяване на преживяемостта от 30% до 100%, като са включени Т и В лимфоцит-независими пътища [50].

Индуцираната кръстосана защита при BCG-ваксинирани SCID мишки се ръководи от активиране на вроден рецепторен нуклеотид-свързващ олигомеризиращ домейн-съдържащ протеин 2 (NOD2) и епигенетични промени в мястото на триметилиране на хистон 3 лизин 4 (H3K4me3) в TLR-4 промоторни региони , както и други възпалителни цитокини в моноцитите. Освен това се предполага, че BCG ваксинацията индуцира епигенетично програмиране на човешки моноцити в целия геном и произвежда IL-1 срещу виремия, причинена от инфекция с вируса на жълта треска в проучвания при хора [51].

В такъв сценарий епигенетичното препрограмиране се счита за решаващ механизъм за обучение на вродения имунитет за развитие на имунологична памет чрез регулиране на генното активиране с модификация на хистони, като H3K4 метилиране или H3K27 ацетилиране. По подобен начин, няколко RCT подкрепиха индуцирания от BCG ваксинация хетерологичен имунологичен ефект върху понижената заболеваемост и смъртност сред бебета, както и деца, страдащи от инфекциозни заболявания, различни от туберкулоза [52,53].

Следователно, хетероложният имунитет, реализиран с BCG ваксини, се счита както за превантивна, така и за терапевтична мярка за SARS-CoV-2 инфекция [54].

Убита или инактивирана ваксина се отнася до инжектирането на патогени, които са загубили способността си да произвеждат болести, но запазват цялата или частична структура, състояща се от множество антигени, които могат да бъдат фагоцитирани и усвоени от антиген-представящи клетки (APC), главно дендритни клетки (DC), за реализират адаптивен имунитет след подкожно или интрамускулно приложение.

След това, заредени с антиген APCs чрез основни молекули на хистосъвместимия комплекс тип II (MHC II) ще мигрират към вторични лимфоидни органи до първични наивни хелперни Т (Th) клетки, което помага на носещите антиген В клетки да се диференцират или до В-клетки на паметта, или до краткотрайни плазмени клетки, които първо секретни IgM, след това се подлагат на смяна на клас антитела, за да произведат IgG. Тъй като полуживотът на IgM е приблизително 2 дни, преминаването на изотип към IgG би гарантирало удължен полуживот от около 20 дни, осигурявайки защитен ефект по време на инфекция [55]. В допълнение към осигуряването на множество антигени, убитите или инактивирани ваксини са стабилни и безопасни, но изискват няколко дози, за да предизвикат ефективен и широко защитен имунитет с адювантни добавки [56].

Като се има предвид това, недостатъците на убитите или инактивираните ваксини включват случайно инактивираният патоген, който е развил повърхностни компоненти, за да избегне имунното наблюдение, което все пак ще намали имунния отговор по време на ваксинацията [57]. Като цяло убитите или инактивираните ваксини се считат за потенциални кандидати за активна имунизация срещу нововъзникващи патогени, например SARS-CoV-2.

Субединичните ваксини като подтип на инактивираните ваксини включват имуногенни пептиди на патогени, които са предназначени да задействат APC-медиирана Т и В клетъчна памет срещу инфекциозни заболявания след подкожно или интрамускулно приложение на множество дози плюс адюванти.

Съответният процес на предизвикване на активен имунитет е подобен на този при убити или активирани ваксини. Кандидат-антигените в субединичните ваксини обикновено се доставят чрез генетично модифицирани вектори, като вирусни вектори или живи бактериални вектори за рекомбинантни ДНК ваксини.

В случая на коронавирус S протеинът като кандидат-антиген както за субединичните ваксини, така и за неутрализиращите антитела би медиирал свързването на рецептора на клетката гостоприемник ACE2 с вирусни патогени, като рецептор-свързващите домени (RBD) на S протеините са подобни при SARS-CoV{{ 3}} и SARS-CoV.

По-конкретно, S протеинът се състои от две субединици, S1 и S2. S1 субединицата се състои от амино-терминален домен и anRBD.

RBD се свързва с ACE2 като негов целеви рецептор на клетката гостоприемник, което стартира процеса на инфекция. Следователно субединичните ваксини са способни да индуцират антиген-специфични неутрализиращи антитела, които биха се насочили към S протеини, като по този начин предотвратяват разпространението на вируса.

Тези антигени, представени в одобрените от FDA клинични изпитвания, обикновено се прилагат директно или чрез използване на вирусни вектори, включително аденовирус, или бактериални вектори като пробиотици. Освен това, проверени ваксини на базата на наночастици за респираторни вируси [58] също се оценяват в регистрирани клинични изпитвания, където кодираните с S антиген иРНК, съдържащи се в съставени от липиди ДНКчастици, могат директно да бъдат преведени във функционални S антигени след инокулация.

Има плюсове и минуси на всеки дизайн на ваксина. Например, ДНК ваксините не са толкова имуногенни като иРНК или продукти на базата на протеин [59], докато иРНК ваксините не са толкова стабилни като ДНК ваксините.

Вирусните векторни ваксини обикновено са по-имуногенни от тези, използващи други вектори, но вирусните вектори биха довели до намалена ефикасност поради предварително съществуващ имунитет към вектора [60]. Субединичните ваксини, фокусирани върху S протеина, критичният вирусен протеин, който се свързва с ACE2 в клетките на гостоприемника, се считат за по-безопасни от живите атенюирани ваксини и по-специфични от инактивираните ваксини.

Въз основа на серологични доказателства чрез публикувани проучвания, повечето протеинови ваксини, РНК ваксини и инактивирани ваксини изискват две дози, за да осигурят силни нива на сероконверсия с ORs над 100, докато вирусните векторни ваксини могат да изискват само една доза, за да достигнат сравнително силното ниво на сероконверсия (Таблица 3 и Фигура 3). Изискванията за съхранение на протеинови ваксини, ДНК ваксини и инактивирани вирусни ваксини включват температури около 2 до 8 ◦C (36 до 46 ◦F), докато това за РНК ваксините може да варира за различните продукти, включително (1) 2 до 8 ◦C (36 до 46 ◦F) за незабавна употреба или −20 ◦C (−4◦F) за дългосрочно съхранение на иРНК-1723 и (2) −80 ◦C(−112 ◦F) за BNT162b1.

Вирусните векторни ваксини се препоръчва да се съхраняват при 2 до 8 ◦C (36 до 46 ◦F) за незабавна употреба или -20 ◦C (-4◦F) за дългосрочно съхранение (Таблица 3) [61].

Пасивният имунитет се отнася до прехвърлянето на хуморален имунитет, при който участващите защитни имуноглобулини, по-специално IgG, са получени от имунни индивиди, за да неутрализират патогени в неимунни реципиенти [62].

Ваксини, базирани на изкуствено придобит пасивен имунитет, са одобрени за профилактика и терапия на инфекциозни заболявания, особено когато не се предпочитат ваксини, насочени към дълготраен активен имунитет, тъй като тези заболявания са „надпревара с времето“ [63]; например, ваксини, за които е доказано, че намаляват смъртността сред пациенти с тежки вирусни инфекции, като вируси на грип А и еболавируси, биха включвали интравенозно инжектиране на защитни антитела, разделени от реконвалесцентната плазма на възстановени пациенти или имунизирани реципиенти на ваксина [64,65].

По същия начин трансферът на реконвалесцентна плазма се счита за кандидат за незабавно лечение на тежки пациенти с COVID-19 чрез мерки, включващи директна неутрализация и имуномодулация, като последната участва в (1) блокирането на цитокини или комплемент, (2) предотвратяването на DC съзряване, или (3) задействане на регулаторно развитие на Т клетки [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com