SARS-CoV-2 Неутрализиране на жив вирус след четири дози ваксина срещу COVID-19 при хора с ХИВ, получаващи супресивна антиретровирусна терапия

Обективен: Съществуват ограничени данни относно ползите за имунитета от четвъртите дози ваксина срещу COVID-19 при хора с ХИВ (PWH), получаващи антиретровирусна терапия (АРТ), особено сега, когато повечето са преживели инфекция със SARS-CoV-2. Определихме количествено див тип, Omicron-BA.5 и Omicron-BQ.1-специфична неутрализация до 1-месец след четвъртата COVID-19 доза ваксина при 63 (19 SARS-CoV -2-ненаивен и 44 SARS-CoV-2- опитен) PWH.

Дизайн: Кохорта за надлъжно наблюдение.

Cistanche ползи за мъжете - укрепване на имунната система

Методи: Количествено определяне на див тип-, Omicron-BA.5 и Omicron-BQ.1-специфична неутрализация с помощта на тестове за жив вирус.

Резултати: Участниците получиха моновалентна (44%) и двувалентна (56%) иРНК четвърти дози. При COVID-19-нелекуван PWH, четвъртите дози засилиха дивия тип и Omicron-BA.5- специфичната неутрализация умерено над нивата на три дози (P ¼ 0.1). При COVID-19-преживели PWH, четвъртите дози засилиха специфичната неутрализация от див тип умерено (P ¼ 0.1) и BA.5-специфичната неутрализация значително (P ¼ 0. {{20}}02). В съответствие с хуморалните ползи от „хибридния“ имунитет, прекараните с COVID-19- PWH показват най-високата неутрализация след четвъртата доза, при което тези с инфекции от ерата на Omicron показват по-висок специфичен див тип (P=0,04), но подобен BA.5 и BQ.1-специфична неутрализация от тези с инфекции преди Omicron ера. Независимо от това, BA5-специфичната неутрализация беше значително под дивия тип при всички, независимо от преживяното с COVID-19, с BQ1-специфичната неутрализация още по-ниска (и двете P < 0,0001). При многовариантни анализи валентността на четвъртата доза не повлиява степента на неутрализация. По-скоро четвъртата доза иРНК-1273 (срещу такава BNT162b2) беше най-силният корелат на специфична неутрализация от див тип, докато предишният COVID-19, независимо от ерата на пандемията, беше най-силният корелат на БА. 5 и BQ.1-специфична неутрализация след четвърта доза.

Заключение: Четвъртите дози ваксина срещу COVID{0}}, независимо от валентността, са от полза за PWH, независимо от предишна инфекция със SARS-CoV-2. Резултатите подкрепят препоръките всички възрастни да получат четвърта доза ваксина срещу COVID-19 в рамките на 6 месеца след третата им доза (или последната им инфекция със SARS-CoV-2).

Cistanche ползи за мъжете - укрепване на имунната система

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Въведение

Трета доза ваксина срещу COVID{0}} значително засилва хуморалните отговори при хора с ХИВ (PWH) [1–4], но концентрациите и активността на антителата спадат бързо след това, особено при лица, които остават неразпространени с SARSCoV-2- [4 ]. Това, съчетано с наблюдението, че индуцираните от ваксина (и инфекция) антитела неутрализират по-новите варианти на Omicron дори по-зле от оригиналния вариант Omicron-BA.1 [4–7], доведе до препоръката всички възрастни да получат четвърти COVID{{10 }} дози ваксина. Освен това формулировките на двувалентни ваксини (първоначално включващи варианти от див тип и Omicron-BA.1 [8], а наскоро варианти от див тип и OmicronBA.4/5 [9]), бяха одобрени през есента на 2022 г. Остават обаче въпроси , включително следното: При PWH, които остават незасегнати от COVID-19-, четвъртата доза просто повишава ли хуморалните отговори до нивата след третата доза, или ги засилва? Трикратно ваксинираните ЛЗХ, прекарали COVID-19, имат ли допълнителна полза от четвърта доза и има ли значение дали инфекцията е била Omicron? и Колко добре четвъртите дози предизвикват реакции към по-новите варианти на Omicron и има ли значение валентността? За да отговорим на тези въпроси, ние определихме количествено доза ваксина от див тип, Omicron-BA.5 и Omicron-BQ.1-специфична вирусна неутрализация 1-месец след четвъртия COVID-19 в 63 PWH, включително 19 COVID-19-ненаивни и 44 COVID-19-опитни (12 преди Omicron ера и 32 Omicron ера) участници.

Материали и методи

Етично одобрение

Това проучване е одобрено от Университета на Британска Колумбия/Провидънс Здравеопазване и Бордовете по изследователска етика на университета Саймън Фрейзър. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

растение цистанче, повишаващо имунната система

Участници

Кохортата е описана по-рано [1]. Този анализ включва всички 63 PWH, които са завършили 1-месеца си след четвъртата доза към декември 2022 г. Инфекциите със SARS-CoV-2 са идентифицирани чрез самоотчетени резултати от PCR или бързи антигенни тестове и/или наличието на антинуклеокапсидни антитела с помощта на теста Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche Diagnostics (Laval, Квебек, Канада)).

Неутрализиране на жив вирус

Вирусонеутрализиращата активност в плазмата беше оценена с помощта на жив див тип (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }) и Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) вируси върху VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) целеви клетки [10]. Вирусните суровини се разреждат до 50 TCID50/200 ml в присъствието на серийни двукратни плазмени разреждания (1/20 до 1/2560) и се добавят към целевите клетки в три екземпляра. Вирусните цитопатични ефекти са регистрирани 3 дни след заразяването. Неутрализацията се съобщава като най-високото реципрочно разреждане, което може да предотврати цитопатични ефекти във всичките три ямки. Частична или никаква неутрализация при разреждане 1/20 се счита за под границата на количествено определяне.

статистически анализи

Тъй като стойностите на реципрочното разреждане на нетрансформираната неутрализация не се разпределят нормално, всички сравнения, показани на фигурите, използват непараметрична статистика. По-конкретно, U-тестът на Ман-Уитни беше използван за сравняване на разпределенията на неутрализация между независими групи (напр. между нелекуващи COVID-19 и опитни участници в даден момент от време), докато беше използван тестът за ранг със знак на съпоставени двойки на Wilcoxon за сравняване на разпределенията на неутрализация при сдвоени измервания (напр. в дадена група във времеви точки). Използвана е множествена линейна регресия за изследване на връзката между социодемографските, здравните и свързаните с ваксината променливи и SARS-CoV-2 неутрализация, специфична за варианта 1 месец след четвъртата доза. Тук стойностите на неутрализация бяха log2 трансформирани преди анализа. Изследваните променливи бяха скорошен и най-нисък брой CD4þ Т-клетки (на клетки/ml), възраст (на година), пол при раждане (женски като референтен), етническа принадлежност (небели като референтен), брой хронични заболявания (на допълнителни ), двоен ChAdOx1 като първоначален режим (с mRNA или смесен ChAdOx1/mRNA режим като комбинирана референтна група) [1,11], интервал между първата и втората дози (на ден), трета COVID-19 mRNA ваксина марка (BNT162b2 като референтна), интервал между втора и трета дози (на ден), четвърта COVID-19 марка иРНК ваксина (BNT162b2 като референтна), валентност на четвъртата доза (едновалентна като референтна) и интервал между трета и четвърта дози (на ден). Предишен COVID-19 също беше изследван по два начина: всяка предишна инфекция (наивна като референтна) и всяка инфекция от ерата на Omicron (наивни инфекции и инфекции от ерата преди Omicron като комбинирана референтна група). Всички променливи с еднопроменлива P стойност, по-малка от 0.1, бяха включени в многопроменливия модел, с изключение на предишен COVID-19, където само една от дефинициите на тази променлива (тази с най-малката P стойност) беше включен в модела, за да се избегне колинеарност. Тествахме за променлива мултиколинеарност, използвайки факторите на инфлация на отклонението (VIFs), които са докладвани в бележките под линия на таблицата. Накратко, VIF от 1 показва, че няма корелация между дадена независима променлива и други, VIF между 1 и 5 предполага умерена корелация, докато VIF по-големи от 5 представляват силна корелация. Нито една променлива не показа VIFs по-голяма от 5. Всички тестове бяха двустранни, със стойност на P по-малка от 0.05, считана за статистически значима. P стойностите не са коригирани за множество сравнения. Всички статистически анализи бяха извършени в Prism за Mac OS v9.3.1 (софтуер GraphPad).

растение цистанче, повишаващо имунната система

Резултати

Характеристики на участниците

Характеристиките на 63 PWH са обобщени в таблица 1. Всички са имали потиснат плазмен ХИВ при АРТ, среден брой CD4þ Т-клетки от 720 [интерквартилен диапазон (IQR) 540–920] клетки/ml и среден най-нисък брой CD4þ T -брой клетки от 280 (IQR 90–530) клетки/ml при записване. PWH са средна възраст 57 (IQR 44–65) години, 86% мъже, 73% от бялата етническа принадлежност и имат средно 1 (IQR 0–1) хронични заболявания. Общо 10% са получили две дози от рекомбинантната вирусна векторна ваксина ChAdOx1 като първична серия, където вторите дози са приложени средно 59 дни след първата, поради първоначално ограниченото предлагане на ваксина в Канада [12,13]. Всички трети дози бяха моновалентни иРНК ваксини, където 33% получиха BNT162b2 и 67% получиха иРНК-1273, приложени приблизително 6 месеца след втората доза. За трети дози, PWH, които отговарят на един или повече от следните критерии, отговарят на условията за трета доза от 100 mg mRNA-1273 (вместо стандартните 50 mg): възраст най-малко 65 години, предишно заболяване, определящо СПИН, предишна CD4þ клетка брой по-малко от 200 клетки/ml, предишна CD4þ фракция 15% или по-малко, всяко плазмено натоварване с ХИВ повече от 50 копия/ml през 2021 г. или перинатално придобит ХИВ [14]. Четвъртите дози, получени средно 8,5 месеца след третата, бяха BNT162b2 моновалентни (14%), BNT162b2 двувалентни (14%), иРНК- 1273 моновалентни (30%) и иРНК-1273 двувалентни (41% ). Като цяло 30% от участниците са останали неразпространени при SARS-CoV-2-, докато 19 и 51% са преживели COVID-19 съответно през ерите преди Omicron и Omicron, както е изчислено с помощта на местните тенденции в молекулярната епидемиология [15] .

Таблица 1. Характеристики на участниците

Надлъжна вирусна неутрализация след ваксинация срещу COVID-19

При SARS-CoV-2-наивна PWH, четвърта доза ваксина срещу COVID-19 засили както дивия тип, така и БА.5-специфичната неутрализация до нива, които бяха умерено по-високи от тези, наблюдавани 1 месец след три -дозова ваксинация (фиг. 1а). По-конкретно, един месец след третата доза, див тип специфична неутрализация е постигната при средно реципрочно разреждане от 640 (IQR 320–1280), докато един месец след четвъртата доза, средната стойност остава 640, но IQR се повишава до 640–1280. Нещо повече, след четири дози не са останали слаби или неотговорили на вируса от див тип. Прилагането на Wilcoxon съпоставени двойки със знаков ранг тест към 19-те двойки измервания през времевите точки след третата и след четвъртата доза дава P=0,1. По подобен начин, един месец след третата доза, BA5-специфична неутрализация беше постигната при средно реципрочно разреждане от 40 (IQR 40–80), докато един месец след четвъртата доза, това се повиши до средно 80 ( IQR 40–80), което отново води до P=0,1 (тест за ранг на съпоставени двойки на Wilcoxon; 19 двойки). За контекст, тези увеличения са по-слабо изразени от тези, наблюдавани между ваксинация с две дози и три дози: специфичната за див тип неутрализация, например, се повишава от медиана от 80 след две дози до медиана от 640 след три дози (Wilcoxon съответства -тест за подписан ранг на двойки; 45 двойки; P <0.0001; Фиг. 1а).

Четвърта доза също засили неутрализацията при пациенти с PWH с COVID{{0}} (фиг. 1а). Например, един месец след третата доза, див тип специфична неутрализация е постигната при средно реципрочно разреждане от 128{{30}} (IQR 320–2560 ) при COVID-19 е претърпял PWH, докато един месец след четвъртата доза медианата остава 1280, но IQR се повишава до 640–2560 (тест за ранг на съпоставени двойки на Wilcoxon; 33 двойки; P=0,1). По подобен начин, един месец след третата доза, BA5-специфична неутрализация беше постигната при средно реципрочно разреждане от 160 (IQR 80–320), докато след четвъртата доза това се повиши до средно 320 (IQR 160 –640) (тест за ранг със знак за съпоставени двойки на Wilcoxon; 32 двойки; P=0,002). В резултат на това претърпелите-19-COVID PWH показаха значително по-висок див тип и BA.5-специфична неутрализация след четвърта доза в сравнение с индивиди-19-нелекувани с COVID (U-тест на Mann–Whitney; P ¼ 0,048 за WT; P <0,0001 за BA.5). Всъщност специфичната за дивия тип неутрализация при наивни пациенти с PWH след четвърта доза е сравнима с тази при пациенти с COVID-19- след трета доза (U-тест на Mann–Whitney; P=0,5), докато BA.{{49} }специфичната неутрализация е значително по-висока при COVID-19-преживели PWH в сравнение с COVID-19-ненаивни индивиди в тези моменти от време (U-тест на Mann–Whitney; P ¼ 0,006).

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 срещу 640, съответно, U-тест на Mann–Whitney; P=0,04), BA.5 и BQ.1- специфичната неутрализация са сравними независимо от епохата на заразяване (P 0,5; Фигура S2, http://links.lww.com/QAD/C817).

И накрая, проучихме социодемографски, клинични и свързани с ваксината корелати на SARS-CoV-2 вариант специфична неутрализация след четвърта доза. При еднопроменливи анализи получаването на иРНК-1273 като четвърта доза, по-дълъг интервал между третата и четвъртата доза и преживяването на инфекция от ерата на Omicron SARS-CoV-2 са значително свързани с по-висок див тип специфична неутрализация (всички P < 0.05; Допълнителна таблица 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Четвъртата валентност на дозата обаче не е свързана с дивия тип специфична величина на неутрализация, нито с броя на CD4þ Т-клетките (нито скорошен, нито надир), нито предишен COVID-19 независимо от ерата на пандемията (всички P > {{ 20}}.2). Мултивариантният модел включваше тези три значими променливи заедно с двойния ChAdOx1 като първична серия ваксина (която даде еднопроменлив P ¼ 0.09). След корекция само две променливи бяха свързани със специфична неутрализация от див тип: иРНК-1273 четвърта доза (P=0,02) и по-дълъг интервал между третата и четвъртата дози (P=0,04; Допълнителна таблица 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).

Фиг. 1. Неутрализиране на SARS-CoV-2 след ваксинация срещу COVID-19. (a) Надлъжната неутрализация на живия вирус е специфична за див тип (лявата страна) и Omicron BA.5 (дясна страна) един месец след две, три и четири дози ваксина срещу COVID-19 (vax) при хора с ХИВ (PWH) ) получаващи супресивна антиретровирусна терапия. Точките от данни отразяват най-високото реципрочно разреждане на плазмата, при което се наблюдава неутрализация във всички ямки на трикратен анализ, където серийни двукратни разреждания между 1/20 (долна граница на количествено определяне; LLOQ) до 1/256{{ 24}} (горна граница на количествено определяне; ULOQ) бяха тествани. Плазмените проби, показващи неутрализация в по-малко от три ямки при разреждане 1/20, се показват като реципрочно разреждане на „10“. COVID-19-нелекувани PWH са в оранжево, докато COVID-19-преживени PWH (означени като „хибриден имунитет“) са в синьо, с инфекции от ерата преди Omicron в отворени сини кръгове и инфекции от ерата на Omicron в затворени сини кръгове. Дебелите червени ленти показват медианата, а по-тънките ленти показват IQR. Понякога медианата и един от квартилите се наслагват. Сравненията между независими групи (напр. между незасегнати от COVID-19 и опитни участници в даден момент от време) бяха извършени с помощта на U-теста на Ман-Уитни. Надлъжни сравнения на двойки (напр. в рамките на специфична група във времеви точки) бяха извършени с помощта на теста за ранг на съвпадащи двойки на Wilcoxon, където P стойностите се изчисляват само върху подмножеството от данни, които съставляват свързани двойки. За да се избегне безпорядък, стойностите на P се закръглят до най-близката единична цифра, с изключение на P ¼ 0,048 (тъй като нашият предварително определен праг на значимост беше P <0,05). P стойностите не се коригират за множество сравнения. Omicron BA.5-Специфичната неутрализация след две дози ваксина беше оценена само върху подгрупа от проби. (b) Див тип, BA.5 и BQ.1-специфична неутрализация 1 месец след четири дози ваксина срещу COVID-19. Легенда като в (а). Стойностите на P бяха изчислени с помощта на Wilcoxon съвпадащи двойки със знаков ранг тест.

Същите фактори бяха свързани с БА.{{0}}специфична неутрализация в еднопроменливи анализи, въпреки че за този резултат всяка предишна COVID-19 беше по-силно свързана с БА.5-специфична неутрализация отколкото по-специално инфекциите от ерата на Omicron (допълнителна таблица 2, http://links.lww.com/QAD/C819). При многовариантни анализи най-силната корелация на БА.5-специфичната неутрализация след четвъртата доза е била преди COVID-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), с по-дълъг интервал между трета и четвърта доза, представляващ допълнителен корелат (P ¼ 0.047; Допълнителна таблица 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Факторите, значително свързани с по-високия BQ.1-специфична неутрализация при еднопроменливи анализи, са по-висок най-нисък брой CD4þ Т-клетки, по-млада възраст, по-дълъг интервал между втора и трета доза, получаване на двувалентна четвърта доза (независимо от марката на ваксината ), по-дълъг интервал между трета и четвърта доза и предишен COVID-19 (всички P < 0,05; Допълнителна таблица 3, http://links.lww.com/QAD/C820). При многовариантни анализи най-силната корелация на BQ.1-специфичната неутрализация е била преди COVID-19 (P ¼ 0,0003), с по-дълги интервали между втора/трета (P ¼ 0,02) и трета/четвърта дози (P ¼ 0,01), представляващи допълнителни корелати (допълнителна таблица 3, http://links.lww. com/QAD/C820).

Дискусия

Нашите резултати показват, че PWH, независимо от историята на инфекцията със SARS-CoV-2- 2, вероятно ще се възползва от четвърта доза ваксина срещу COVID-19, тъй като допълнителната доза подобри неутрализационната активност спрямо наследствени, както и по-нови варианти на вируса . Неутрализирането е силно свързано с ефикасността на ваксината [16,17]. При COVID-19-нелекуван PWH, четвърта доза предизвика скромно (но не статистически значимо) повишение както на див тип, така и на OmicronBA.5-специфична неутрализация над нивата на три дози и също така намали честотата на слабите отговорили . Донякъде за разлика от това, при преживели COVID-19-PWH, четвърта доза индуцира статистически значимо увеличение на БА.{{10}} специфична неутрализация (P ¼ 0,002) над нивата на три дози, но само умерено увеличение на дивия тип специфична неутрализация. Доколкото ни е известно, само едно проучване досега е изследвало отговорите след четвъртата доза при PWH при осем участници [18]. Като цяло, нашите констатации са в съответствие с малко по-високата специфична неутрализация за дивия тип, наблюдавана след четвъртата доза (в сравнение с дозата след третата) в първоначалното отворено, нерандомизирано клинично проучване в общата възрастна популация [19], както и проучвания на моновалентни и двувалентни бустери в контекста на по-новите варианти на Omicron [7,8].

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Нашите резултати също така подчертават ползите от „хибридния“ имунитет, придобит чрез комбинация от ваксинация и инфекция [7,20,21], и допълнително предполагат, че хибридният имунитет може да подобри неутрализацията на варианта Omicron по-специално. Това се подкрепя от нашето наблюдение, че BA.5-специфичната неутрализация след третата доза при прекарани-19-COVID PWH е била значително по-висока от тази, наблюдавана след четвърта доза при-19-нелекувани лица с COVID, докато див тип специфична неутрализация е сравнима между тези групи. Освен това и в съответствие с докладите при индивиди без ХИВ [7,8], най-високата неутрализация се наблюдава при пациенти с PWH с COVID-19-след четири дози ваксина. По-нататък демонстрираме, че въпреки че ерата на пандемията изглежда е повлияла на специфичната за див тип неутрализация след четвъртата доза, като най-високата неутрализация се наблюдава при PWH с инфекции от ерата на Omicron, тя не е повлияла на BA.5 и BQ.1- специфична неутрализация. По-скоро инфекция от която и да е епоха засили неутрализирането на тези варианти. Многовариантните анализи също потвърдиха диференциалните корелати на специфичната за варианта неутрализация след четвъртата доза: докато четвъртата доза на иРНК-1273 (независимо от валентността) беше най-силният корелат на специфичната за дивия тип неутрализация преди COVID-19 , независимо от ерата на пандемията, беше най-силната корелация на BA.5 и BQ.1-специфична неутрализация. Въпреки това и в съответствие с неотдавнашни доклади [22–24], Omicron-BA.5-специфичната неутрализация остава значително по-слаба от дивия тип при всички участници, независимо от опита с COVID-19, и BQ.{{30 }}специфичната неутрализация е дори по-ниска от BA.5 [25,26].

Нашето проучване има някои ограничения. Броят на изследваните участници (N=63) е относително скромен. Нямаше контролна група от хора без ХИВ, въпреки че нашата група и други по-рано показаха, че PWH със запазен брой CD4þ Т-клетки, получаващи АРТ, е показал еквивалентен отговор на хора без ХИВ след две и три дози ваксина срещу COVID-19 [1 –4]. Нашето проучване не е предназначено, нито захранвано, за да изследва разликите между различните бивалентни формулировки с четвърта доза, въпреки че скорошни големи проучвания на общата популация показват, че бивалентните mRNA бустер дози осигуряват допълнителна защита срещу симптоматични инфекции от рода на Omicron [27] и тежки инфекции с Omicron [28]. ]. Клетъчният имунитет не е оценен. И накрая, нашите наблюдения може да не могат да бъдат обобщени за PWH с нисък брой CD4+ Т-клетки или които не получават ART, които могат да предизвикат по-слаб отговор на имунизацията [29–36], така че са необходими допълнителни проучвания в тези популации. В заключение, четвъртите дози ваксина срещу COVID-19 осигуряват ползи за имунитета на хората с хепатит, независимо от историята на инфекцията със SARS-CoV-2, подкрепяйки препоръките на общественото здраве всички възрастни да получат тази допълнителна имунизация в рамките на 6 месеца след третата им доза (или последната им инфекция със SARS-CoV-2) [37]. Тъй като неутрализацията на четвъртата доза вероятно ще намалее бързо [38], са необходими проучвания за дълготрайност, за да се информира времето за допълнителни бустер дози.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Благодарности

Екипът за изследване на имунитета срещу ваксина срещу COVID{0}} се състои от Аслам Анис, Роландо Бариос, Лора Бърнс, Къртис Купър, Сесилия Т. Костинюк, Снеха Датани, Мари Л. ДеМарко, Маги С. Дънкан, Брус Ганасе, Силвия Гилем, Мариан Харис , Малкълм Хеджкок, Даниел Холмс, Марк Хъл, Ребека Каликаве, Виктор Люн, Хулио С. Г. Монтанер, Надя Моран-Гарсия, Ф. Харисън Омонди, Натали Пристаецки, Пол Середа, Джунин Той, Жизел Умвилигихозо, Фатима Ясийн и Ландън Йънг. Тази работа е посветена на паметта на нашия приятел и колега Хешам Али, който за съжаление почина през юли 2022 г.

Авторите благодарят на флеботомистите и лабораторния персонал в Центъра за върхови постижения при ХИВ/СПИН на Британската Колумбия, Центъра за изследване и иновации „Надежда към здравето“, болница „Св. Пол“ и университета „Саймън Фрейзър“ за тяхната помощ. Преди всичко те благодарят и на участниците, без които това проучване не би било възможно. Тази работа беше подкрепена от финансиране от Genome BC, Michael Smith Health Research BC и BCCDC Foundation for Public Health чрез инициатива за бързо изследване на ваксина срещу SARS CoV-2 в Британска Колумбия (VAC-009 към ZLB, MAB ).

Беше подкрепен и от Агенцията за обществено здравеопазване на Канада (PHAC) чрез наградата на COVID-19 Immunology Task Force (CITF) COVID-19 (2020-HQ-000120 към ZLB, MGR, MAB). Допълнително финансиране беше получено от Канадските институти за здравни изследвания (GA2–177713; към MAB), Мрежата за бързо реагиране на варианти на коронавирус (FRN- 175622; към MAB), Канадската фондация за иновации чрез два фонда за изключителни възможности COVID{ {7}} награди (първата за CJB и CFL, а втората за MN, MAB, ZLB), безвъзмездна помощ за изследователски приоритети на Министерството на здравеопазването на Британска Колумбия – Провиденс Здравен изследователски институт COVID-19 (на CJB и CFL) . FM се подкрепя от стипендия от CIHR Canadian HIV Trials Network. EB беше подкрепен от награда за бакалавърски изследвания на SFU. ZLB притежава награда за стипендия от Michael Smith Health Research BC. MAB и ZLB са съ-главни изследователи и са замислили проучването, като MGR допълнително допринася за дизайна и развитието на изследването. MAB, ZLB и MGR получиха финансиране по проекта. MAB, ZLB и PKC проектирани експерименти. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS и EB допринесоха за събирането на проби и данни, курирането и/или анализа. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB и ZLB контролираха изследванията и лабораторните анализи и/или допринесоха за управлението на проекти или кохорти. ZLB извърши статистически анализи с подкрепата на RLCFL, WD, CJB и MN, предоставени, генерирани и/или валидирани местни изолати на Omicron. ZLB написа ръкописа.

Препратки

1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Хората с ХИВ, получаващи супресивна антиретровирусна терапия, показват типична издръжливост на антителата след двойна ваксинация срещу COVID-19 и силен отговор на третата доза. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Онлайн преди печат].

2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Имуногенност към трета доза иРНК ваксина срещу COVID-19 при хора, живеещи с ХИВ. Nat Commun 2022; 13:4922.

3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. Бустер ваксинацията срещу SARS-CoV-2 предизвиква мощни имунни отговори при хора с ХИВ. Clin Infect Dis 2023; 76: 201-209.

4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Трайност на отговора на антителата след ваксинация с три дози срещу COVID-19 при хора с ХИВ, получаващи супресивна АРТ. СПИН 2023; 37:709-721.

5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. Ефектът от пробивната инфекция с Omicron и удълженото бустерно дозиране на BNT162b2 върху обхвата на неутрализация срещу вариантите на SARS-CoV-2, които предизвикват безпокойство. PLoS Pathog 2022; 18: e1010882.

6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. Ваксинацията срещу COVID-19 и пробивната инфекция с BA.1 индуцират неутрализиращи антитела, които са по-малко ефективни срещу вариантите Omicron BA.4 и BA.5, Израел, март до юни 2022 г. Euro Surveill 2022; 27:2200785.

7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Ефект на хибридния имунитет и двувалентната бустерна ваксинация върху неутрализирането на сублиния omicron. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.

8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Двувалентна бустерна ваксина срещу Covid, съдържаща Omicron-19. N Engl J Med 2022; 387:1279-1291.

9. Актуализация срещу COVID-19: двувалентни ваксини Pfizer и Moderna COVID-19 за бустерна имунизация. Med Lett Drugs Ther 2022; 64: 159-160.

10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. По-възрастните хора развиват по-малко трайни хуморални отговори към две дози COVID-19 иРНК ваксина, но силни първоначални отговори към трета доза. J Infect Dis 2022; 226:983-994.

11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC и др. Хуморални имунни отговори на ваксинация срещу COVID-19 при хора, живеещи с ХИВ, получаващи потискаща антиретровирусна терапия. NPJ ваксини 2022 г.; 7:28.

12. Национален консултативен комитет по имунизация. Бърз отговор на NACI: удължени интервали на дозиране за ваксини срещу COVID-19 за оптимизиране на ранното внедряване на ваксина и защита на населението в Канада. Национален консултативен комитет по имунизация (NACI). 2021 г.

13. Национален консултативен комитет по имунизация. Удължени интервали на дозиране за ваксини срещу COVID-19 за оптимизиране на ранното пускане на ваксината и защита на населението в Канада в контекста на ограниченото предлагане на ваксини. Национален консултативен комитет по имунизация (NACI). 2021 г.

14. BC Министерство на здравеопазването. Ваксини срещу COVID-19. Имунизирайте БК. https://immunizebc.ca/covid-19. [Достъп до 3 януари 2023 г.]

15. BC Център за контрол на заболяванията. Седмична актуализация на възможните варианти. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Достъп до 3 януари 2023 г.]

16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Анализ на имунни корелати на клиничното изпитване за ефикасност на ваксината срещу mRNA-1273 COVID-19. Наука 2022; 375:43-50.

17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA и др. Нивата на неутрализиращи антитела са силно предсказващи за имунната защита от симптоматична SARS-CoV-2 инфекция. Nat Med 2021; 27:1205-1211.

18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Четвъртата доза иРНК COVID-19 ваксина временно реактивира специфична за пика имунологична памет при хора, живеещи с ХИВ (ХЖВ). Биомедицина 2022; 10:3261.

19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Ефикасност на четвърта доза иРНК ваксина Covid-19 срещу Omicron. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.

20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Естествено подобрена неутрализираща широчина срещу SARS-CoV-2 една година след заразяването. Природа 2021; 595: 426-431.

21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Сероразпространение на анти-SARS-CoV-2 антитела и капацитет за неутрализация на кръстосани варианти след вълната Omicron BA.2 в Женева, Швейцария: проучване, базирано на населението. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.

22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K и др. Омикрон BA.4/BA. 5 бягство неутрализиращ имунитет, предизвикан от инфекция с BA 1 Nat Commun 2022; 13:4686.

23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: развиващ се тропизъм и избягване на мощни хуморални реакции и резистентност към клинични имунотерапевтици по отношение на опасни вирусни варианти. EBioMedicine 2022; 84:104270.

24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L и др. BA.2.12.1, BA.4 и BA.5 избягват антитела, предизвикани от инфекция с Omicron. Природа 2022; 608: 593-602.

25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Подобрена устойчивост на неутрализация на SARS-CoV-2 Omicron подварианти BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 и BA.2.75.2. Клетъчен гостоприемник микроб 2023; 31:9–17.e3.

26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ и др. Omicron BQ.1 и BQ.1.1 избягват неутрализацията от пробивна инфекция с подвариант на omicron. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.

27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Ранни оценки на ефективността на двувалентната иРНК бустер доза ваксина за предотвратяване на симптоматична SARS-CoV- 2 инфекция, дължаща се на Omicron BA.5- и XBB/XBB.1.5- свързани подлинии сред имунокомпетентни възрастни: нарастване достъп на общността до програмата за тестване, Съединени щати, декември 2022-януари. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72: 119-124.

28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Ефективност на двувалентните бустери срещу тежка Omicron инфекция. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Онлайн преди печат].

29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Безопасност и имуногенност на ваксината ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) срещу SARS-CoV-2 при HIV инфекция: подизследване с едно рамо на клинично изпитване фаза 2/3. Lancet HIV 2021; 8:e474–e485.

30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. BNT162b2 иРНК ваксината предизвиква силни хуморални и клетъчни имунни отговори при хора, живеещи с човешкия имунодефицитен вирус (HIV). Clin Infect Dis 2022; 74: 1268-1270.

31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Безопасност и имуногенност на ваксината ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) срещу SARS-CoV-2 при хора, живеещи със и без ХИВ в Южна Африка: междинен анализ на рандомизиран, двойно-сляп, плацебо-контролиран , изпитване фаза 1B/2A. Lancet HIV 2021; 8:e568–e580.

32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Нарушен отговор на антитела към ваксинация срещу COVID{1}} при напреднала HIV инфекция. СПИН 2022; 36:F1–F5.

33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ и др. Разлики в концентрациите на имуноглобулин G (IgG) след иРНК ваксинация при тежък остър респираторен синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и отговор на теста за неутрализиране на сурогатен вирус според статуса на вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ) и вида на ваксината: съвпадащ случай -контролно обсервационно изследване. Clin Infect Dis 2022; 75:e916-e919.

34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Качествена оценка на анти-SARS-CoV-2 пикова протеинова имуногенност (QUASI) след ваксинация срещу COVID-19 при възрастни хора, живеещи с ХИВ. HIV Med 2022; 23: 178-185.

35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. Хуморалният и клетъчен имунен отговор, предизвикан от иРНК ваксинация срещу тежък остър респираторен синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2) при хора, живеещи с човешки имунодефицитен вирус, получаващи антиретровирусна терапия, въз основа на текущия брой CD4 Т-лимфоцити. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.

36. Jedicke N, Станков MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Хуморален имунен отговор след първична и усилваща BNT162b2 ваксинация при хора, живеещи с ХИВ на антиретровирусна терапия. HIV Med 2022; 23: 558-563.

37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Ваксина срещу COVID-19: Канадско ръководство за имунизация. здравеопазване на Канада; 2022 г.

38. Канети М, Барда Н, Гилбоа М, Инденбаум В, Манделбойм М, Гонен Т и др. Имуногенност и ефикасност на четвърти дози BNT162b2 и mRNA1273 COVID-19 ваксина; тримесечно проследяване. Nat Commun 2022; 13:7711.