Полови различия в умората и функцията след тренировка при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора, част 1

За да се оценят биоповеденческите полови разлики при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS), като се използва протокол с ниско натоварване, 22 жени и 15 мъже с ME/CFS и 14 здрави контроли са подложени на два шестминутни теста за ходене. Бяха планирани петнадесет ежедневни оценки за оценка на умората и функциите и наблюдение на сърцето. Шестминутни тестове за ходене бяха проведени на 8-ия и 9-ия ден. Групата ME/CFS показа висока умора и нарушена физическа функция, докато здравите контроли не показаха умора или функционални аномалии. При пациентите не са открити значителни промени след тренировка по отношение на вариабилността на сърдечната честота (HRV); сърдечната честота обаче намалява при мъже с ME/CFS от Ден 14 до Ден 15 (p=0.046). Пациентките показват повишена умора (p=0.006) след първоначалния тест за ходене, но низходящ наклон (p=0.008) на умората след втория тест за ходене. Пациентите от мъжки пол показват намаление в ограничението на работата по собствени отчитания в дните след тренировка (p= 0.046). Здравата контролна група доказва намаляване на HRV след тестовете за ходене от ден 9-14 (p=0.038). Това пилотно проучване не потвърди хипотезите, че жените в сравнение с мъжете биха показали по-бавно възстановяване при упражнения при автономни мерки или мерки за самооценка (напр. умора). Може да е необходим по-чувствителен към усилие тест за документиране на продължителни аномалии след усилие в ME/CFS.

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху уморен

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Съкращения

Информационни критерии за AIC Akaike

AR(1) Авторегресия от първи ред

CS Съставна симетрия

ЕКГ Електрокардиограма

FSS Скала за тежест на умората

HR Сърдечна честота

HRV Вариабилност на сърдечната честота

ME/CFS Миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора

PEM Неразположение след усилие

PFS SF-36 субскала за физическа функция

RMSSD Средноквадратичен корен на последователни разлики

ТОЕП Тьоплиц

ООН неструктуриран

САЩ Съединените щати

Неразположението след усилие (PEM), което се отнася до продължително засилване на симптомите след физическа активност, е изтощителен основен симптом на миалгичния енцефаломиелит/синдрома на хроничната умора (ME/CFS)1. PEM може да доведе до повишени симптоми на болка и умора2–6, анормални сърдечно-белодробни реакции към упражнения7–9 и отрицателни промени в когнитивната функция10,11. Свързаните с PEM поведенчески въздействия при ME/CFS се проявяват най-забележимо по време на периода на възстановяване след усилие. В проучване на самоотчитане на PEM след тест с максимално натоварване12, 85% от здравите контроли показват пълно възстановяване в рамките на 24 часа, за разлика от 0% от пациентите с ME/CFS. Въпреки че цялата контролна група се възстанови в рамките на 2 дни, 60% от пациентите със CFS съобщават, че са били необходими 5 или повече дни, за да се възстановят напълно от теста. Освен това, в непубликувана констатация от обсервационно проучване ME/CFS13, беше открита значителна полова разлика в докладваната от пациентите PEM, което показва, че PEM е със значително по-голяма продължителност (варираща от няколко часа до няколко дни) при жените, отколкото при мъжете (p{ {21}}.004). За сравнение, общата интензивност на умората, основен симптом на ME/CFS, не се различава значително между жените и мъжете.

Сърдечни автономни аномалии след натоварване при ME/CFS са открити при двудневен повторен тест за максимално натоварване в сравнение със здрави контроли14,15. Периодът на възстановяване след 2--дневния протокол за повторение на упражнения е по-вероятно да разкрие патофизиологични промени 2–4,9, очевидно защото продължителната PEM, първоначално задействана по време на първия тест, след това се изостри по време на 2-рия тест. При здрави контроли пълното възстановяване настъпва между тест 1 и тест 214,15. В скорошно проучване с упражнения16, 16 пациенти с ME/CFS и 10 здрави контроли са претърпели субмаксимално загряване, последвано от тест за кардиопулмонално натоварване в два последователни дни. Установен е значителен групов ефект за по-ниско възстановяване на сърдечната честота след тренировка (HRR) при пациенти с ME/CFS. Освен това, в проучване случай-контрола при ME/CFS, субмаксимален тест с велосипедни упражнения е довел до намалена парасимпатикова реактивация по време на възстановяване, т.е. по-бавна HRR и по-ниска вариабилност на сърдечната честота (HRV) в групата ME/CFS.17

Като се има предвид голямото натоварване на субекта и логистичните предизвикателства на тестовете за максимално натоварване, това пилотно проучване за осъществимост използва скромно натоварване от шест минути тест за ходене, за да предизвика потенциално аномалии след упражнение в ME/CFS, както се вижда от повишаване на умората и сърдечни автономни аномалии16,17. Такива субмаксимални тестове за натоварване може да са в състояние да разграничат ME/CFS от здрави контроли и да разширят набора от участници в изследването в тази популация, за да включат изтощени пациенти, които може да не са в състояние да извършат тест за максимално натоварване18. Ние предположихме, че два теста за шестминутно ходене с голямо усилие (предшествани от 30 секунди уморителни клякания на колене), проведени в последователни дни при ME/CFS субекти, биха показали по-големи неблагоприятни въздействия и по-бавно възстановяване до изходното ниво в покой при жените в сравнение с мъжете по отношение на сърдечно-съдовата система автономно функциониране и разрешаване на симптомите. Включена е здрава контролна група за сравняване на тенденциите след тренировка във вегетативните и поведенческите мерки със случаите на ME/CFS. В това проучване са използвани както лично, така и домашно участие.

Методи

Набиране на участници.Базовият целеви размер на извадката от 40 записани участници имаше за цел да постигне, след 20% очаквано отпадане, крайна извадка от 32 (11 мъже, 21 жени), тъй като 70–80% от пациентите с ME/CFS са жени19. Преминаването към отдалечени посещения не промени нашите цели за набиране на персонал.

Предварителните данни (N=73) от лабораторията на PI показват, че резултатите от самоотчитането на PEM при изходно ниво в покой (честота x степен на тежест на PEM) са положително корелирани (p<0.05) with fatigue ratings taken immediately after and 10 min after completion of a standard low exertion six-minute walk test. Fatigue scores at baseline increased at both 10- (p= 0.013) and 20-min (p= 0.005) after completion of the walk test. By comparison, in healthy subjects, the six-minute walk test is associated with lower post-walk fatigue20. This preliminary data suggests that the abnormal symptom exacerbations characteristic of PEM can be provoked and confirmed by patients after a brief, low-effort exercise task as proposed.

Набирането на персонал в Съединените щати (САЩ) започна през септември 2017 г. и приключи през февруари 2022 г. Първоначално проучването изискваше лични посещения (n1=24); в по-късните години обаче бяха проведени само дистанционни посещения (n2=28). Личните участници бяха наети чрез местна реклама, а дистанционно записаните участници бяха достигнати чрез национална реклама. Методите за целево набиране на участници включват интернет реклама към големи пациентски организации (напр. Health Rising, Solve ME/CFS Initiative) и препоръки от специализираната за CFS практика на д-р Сюзън Ливайн, която е местна за сайта на проучването. Това беше пример за удобство.

Участието в проучването в домашни условия започна през 2019 г. поради бавния темп на набиране и по-късно продължи с навлизането на пандемичните ограничения от 2020 г. до 2022 г. С участието в домашни условия е по-вероятно проучването да набере пациенти с увреждания и привързани към дома21. За здрави възрастни субекти набирането е извършено единствено чрез вътрешни съобщения, публикувани в седмичните онлайн съобщения на Stony Brook University.

Първоначален скрининг.Първоначалният скрининг на бъдещите участници за допустимост за проучване беше проведен от медицинските сестри по проекта (PB, MM) с помощта на валидирано телефонно интервю. Критериите за подбор са: а) възраст между 21 и 6523,24 години; (b) Базирани на Фукуда симптоми на CFS, включително 6 месеца необяснима от медицинска гледна точка, изтощителна умора плюс 4/8 вторични симптоми, т.е. разлики в паметта или концентрацията, неосвежаващ сън, болки в гърлото, главоболие, болки в мускулите, болки в ставите, нежни лимфни възли, пост - неразположение при усилие; и (в) липса на изключващи заболявания. За да отговарят на критериите за симптоми на CFS, всеки от 4-те квалифициращи симптома трябваше да бъде одобрен с честота „понякога“ или по-голяма и интензитет „умерен“ или по-висок. Интервюиращият по телефона идентифицира медицински изключения на умора, дължащи се на медицински състояния, съобщавани от самите тях, напр. нелекуван хипотиреоидизъм24. В допълнение, хората са били изключени, ако са приемали лекарства, променящи сърцето (напр. бета-блокери и антидепресанти). Изключващите психиатрични разстройства включват всяка психоза или злоупотреба с алкохол/вещества в рамките на две години преди началото на заболяването и по всяко време след това и настояща или минала депресия с меланхолични или психотични характеристики в рамките на 5 години преди началото на CFS или по всяко време след това 24.

Скринингът на бъдещите здрави участници също беше проведен от медицинските сестри по проекта (PB, MM)22. Тези самоопределили се здрави индивиди трябваше да са на възраст 21–65 години и бяха изключени, ако съобщават за наличие на хронично заболяване, медицинско или психиатрично, и/или приемат лекарства с рецепта за продължаващо заболяване. Всички субекти на проучването бяха счетени за физически способни да изпълняват задачите за упражнения и бяха готови да носят сърдечен монитор.

Процедура.Процедурите на проучването (Фигура 1) включват: (а) телефонен скрининг за допустимост на участниците, последван от изпращане по пощата, попълване и връщане на формуляра за информирано съгласие и стандартните въпросници (само базова линия преди проучването); (b) изпращане и връщане на сърдечен монитор след приключване на събирането на данни; (в) 15 дни онлайн оценки на умората и функционалните ограничения и домашно наблюдение на HRV (10 минути/ден); (d) Инструкции, ръководени от персонала (лично или чрез телефонно обаждане), като се използва писмен поетапен протокол за насочване на всеки участник през процедурите на проучването.

Инструкциите към участниците включват прикачване на сърдечния монитор13, използване на онлайн уеб дневника и провеждане на клекове на коляното и два теста за ходене. Участниците бяха помолени да се въздържат от кофеин и енергични упражнения за 24 часа и да не ядат 3 часа преди тестовете за ходене. Бяха дадени тези инструкции с демонстрационен видеоклип за това как да правите самостоятелни клякания на колене:

Застанете с краката си малко по-широки от бедрата. Пръстите на краката сочат леко навън. Теглото ви трябва да е върху петите и топките на краката ви, сякаш сте залепени за земята (сякаш се каните да седнете). Сега погледнете право напред и изберете място на стената пред вас. Гледайте това място през цялото време, докато клякате, без да гледате надолу към пода или нагоре към тавана. Докато клякате, дръжте горната част на тялото изправена. Не се навеждайте напред. Готов. Продължавай.

30-те секунди клякания на коляно, предназначени да увеличат въздействието при усилие, бяха последвани от максимални усилия („ходете възможно най-бързо“) шестминутен тест за ходене, планиран за дни 8 и 9. Домашният рулетков курс за ходене се състоеше от повтарящи се обиколки по относително прави пътеки, т.е. позволени зиг-заги. Пряката секция варира по дължина в зависимост от конфигурацията на къщата. Тези повтарящи се задачи за физически упражнения са били предназначени да задействат PEM, като се има предвид, че въздействията след усилие могат да бъдат резултат от относително незначително физическо усилие при индивиди с ME/CFS18. Това проучване е одобрено от Комитета за изследване на хора към университета Стоуни Брук и всички участници са предоставили информирано съгласие. Всички методи бяха извършени съгласно съответните насоки и разпоредби.

Стандартни въпросници.Скала за тежест на умората (FSS). Тази мярка за ефекта на умората върху функционирането се състои от девет елемента, оценени по седемстепенна скала за оценка от типа на Ликерт, където едно показва липса на увреждане, а седем показва тежко увреждане (диапазон на резултатите: 1.00–7. 00). В първоначалното валидиращо проучване26 вътрешната последователност за FSS беше отлична (=0.80 на Кронбах) и скалата ясно разграничаваше пациенти и контроли. Скалата, препоръчана за използване в CFS27, показа висока алфа консистенция в нашата извадка (=0.87 на Cronbach).

SF‑36 субскала за физическа функция (PFS). PFS28 на SF-36 измерва физическите ограничения на лошото здраве по скала от 0 до 100, където 0 показва ограничение във всички дейности, включително основното самочувствие грижа и 100 означава, че няма ограничения. PFS се състои от десет елемента и всеки елемент се оценява въз основа на ограниченията, възприети от анкетираните лица. Резултатите на елементи (1, 2 или 3) се сумират, за да се получи общ резултат. Налични са нормативни стойности за PFS за населението на САЩ. Тази подскала показа добра вътрешна последователност (по-голяма или равна на 0,81 на Кронбах) в психометрични изследвания28 и нашата извадка (=0.88).

Онлайн уеб дневник (ден 1 до ден 15).Онлайн уеб дневникът (StudyTrax, Inc., Мейкън, Джорджия) беше планиран ежедневно и насочваше участниците да оценят интензивността на умората и 3 вида ограничения на активността за работа и домашни дейности в края на всеки учебен ден (работа, домакинство, упражнения). Както интензивността на умората, така и ограниченията на активността бяха порядъчни променливи с целочислени стойности от 0 (няма/без ограничение) до 10 (най-високо/основно ограничение).

Обективни мерки.Клекове на колене. Кляканията на коляното са вид тренировка за съпротива, за която е доказано, че увеличава усещането както за усилие, така и за умора, например при здрави популации. Тридесет секунди клякания на коляното бяха планирани непосредствено преди всеки шестминутен тест за ходене, за да се увеличи умората след усилие и потенциалната автономна дисфункция, предизвикана от тестовете за ходене.

Шестминутен тест за ходене. Това е подмаксимален тест за натоварване на функционалния капацитет, който измерва изминатото разстояние по време на шестминутен интервал. Тестът е полезна и възпроизводима мярка за толерантност към физическо натоварване, която не изисква скъпо оборудване31. За да се подобрят въздействията след усилие, субектите бяха инструктирани да „ходят възможно най-бързо.

Пулсомер (ден 1 до ден 15). Вариабилността на сърдечната честота (HRV) и сърдечната честота (HR) са неинвазивни измервания на сърдечната автономна функция. И двете променливи бяха изчислени чрез електрокардиограма (ЕКГ), събрана с изследователски многофункционален амбулаторен сърдечен монитор (eMotion Faros 180; MegaElectronics, Куопио, Финландия). ЕКГ данните бяха събрани при честота на вземане на проби от 500 Hz, използвайки 3-конфигурация на отвеждане. Данните бяха експортирани за анализ в пакета за анализ на Kubios HRV (версия 3) за откриване на R-пик, визуална проверка на артефакти (напр. несинусови удари, движение) и изчисляване на HRV. R-пиковете бяха открити с помощта на модифициран алгоритъм на Pan-Tompkins32,33. Откритите артефакти бяха коригирани чрез заместване на артефакти с интерполирани стойности чрез кубична сплайн интерполация.

След това се изчислява средният квадрат на последователните разлики (RMSSD), за да се оцени HRV. RMSSD отразява дисперсията на сърдечната честота от удар до удар и е основната мярка във времевата област, използвана за оценка на вагусно медиираните промени, отразени в HRV34. За да се сближи стандартната настройка, данните за HR се събират ежедневно от участниците у дома, докато седят на удобен стол за десет минути вечер между 19:00 и 21:00. Субектите са инструктирани да бъдат в „тихо време“ (никаква друга дейност, включително телевизия ) по време на оценка на HRV в покой.

Този малък сърдечен монитор с размер на бийпър беше изпратен на всеки участник. Правилното поставяне на електрода беше ръководено от писмени и графични инструкции и потвърдено с телефонно обаждане на персонала до всеки участник. В съответствие с препоръки 35, интервалите между ударите, записани в продължение на пет минути (или повече), са достатъчни за приближаване на парасимпатиковия отток към сърцето 36. Първите две минути от данните бяха изхвърлени, за да се осигури период на аклиматизация.

Анализ на данни.Ежедневните данни за всички мерки бяха събрани от Ден 1 до Ден 15 за автономната мярка на HR, оценки на умората (0–10) и оценки (0–10) на функционални ограничения по отношение на работа, домакинство и ограничения за упражнения. Ден 1 до Ден 8 бяха изходни дни, а Ден 9 до Ден 15 бяха дни на тест за ходене и тест след ходене. Стойността на „базовата линия“ беше средната за всяка променлива от Ден 1 до Ден 8. Анализите се фокусираха върху обобщените базови данни (дни 1–8) и данните за всеки ден от Ден 9 до Ден 15. Всички променливи на резултатите бяха третирани като непрекъснати променливи за анализ на линейни тенденции във времето.

Частично линейни модели със смесен ефект37 бяха използвани за анализ на ежедневните надлъжни данни (HRV, HR, интензивност на умората и три вида ограничения на активността). За да се сравнят разликите в ежедневните измервания между жени и мъже в ME/CFS групата, фиксираните ефекти, коригирани в моделите, бяха за пол, времева променлива, времева сплайн променлива, термин на взаимодействие между пол и време и термин на взаимодействие между пол и времева променлива на гръбначния стълб. Времето беше непрекъсната променлива с целочислени стойности 0 до 7 за представяне на базовата линия (0) и времеви точки от Ден 9 (1) до Ден 15 (7). Времевият сплайн също беше непрекъсната променлива със стойности 0 до 7 за разделяне на времето на 2 сегмента. Точката на прекъсване в линейния тренд беше решена чрез използване на най-малката статистика на добротата на модела 38. По подобен начин бяха използвани частични линейни модели със смесен ефект с корекция за групата на лечение за сравняване на ежедневните данни между ME/CFS и групите за контрол на здравето. Въз основа на информационните критерии на Akaike (AIC), структурата на ковариацията за моделиране на корелация между надлъжни измервания от един и същ пациент е избрана от комбинирана симетрия (CS), авторегресия от първи ред (AR(1)), Toeplitz (TOEP) и неструктурирана ( ООН). Статистическият анализ беше извършен с помощта на SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC) и нивото на значимост беше зададено на 0.05.

Резултати

Характеристики на участниците.От 118 лица, проверени по телефона, 67 (56,8%) са били изключени, тъй като не отговарят на критериите за влизане, както следва: подпрагови симптоми на CFS (33/67), самоотчитане на изключващо медицинско/психиатрично заболяване (22/67) и други фактори, например възраст или ИТМ извън диапазона (12/67). Бяха включени индивиди Fify-1 и 9 (17,3%) бяха загубени за проследяване. Повечето участници (Таблица 1) са били на 40 години, бели (90,3%) и жени. По-голямата част от участниците в ME/CFS са били болни повече от десетилетие. Четиринадесет субекта бяха здрави контроли. За групата ME/CFS стандартните въпросници показват висока степен на умора и нарушена физическа функция. Здравите контроли не показват умора или функционални аномалии.

Представянето на симптомите на участниците в ME/CFS е в съответствие с констатациите на голямо аналитично изследване на факторите на извадката на диагностичните критерии при ME/CFS39. Това проучване идентифицира тези очевидни основни измерения на симптомите: когнитивна дисфункция и неразположение след усилие (всяко одобрено от 90+%) и дисфункция на съня (79%). Нашите данни от скрининг също показаха високи нива на одобрение за нарушена памет или концентрация (93%; N=40), неразположение след усилие (100%; N=43) ​​и неосвежаващ сън (97,7%; N =42). Съответствието за 15 дни събиране на данни в уеб дневник е 92,1% за пациенти жени, 84,9% за пациенти мъже и 86.7% за здрави контроли. Шестминутното тестово разстояние за участниците в ME/CFS, осреднено за 2 теста за ходене за мъже е 342,62 m (SD: 129,12), а за жени 382,28 m (SD: 120,77). Разстоянията на теста за ходене не са записани за здрави контроли. За клякания на коляно в групата ME/CFS, средният брой клякания за две 30-s сесии е 11,25 (SD: 3,58) за мъже и 10.86 (SD: 2,79) за жени.

Половите различия в групата ME/CFS.Данните за жени и мъже в групата ME/CFS за изходното ниво на теста преди ходене и теста след ходене 9-15 дни са показани в таблица 2. Фигури 2, 3 и 4 показват очакваните линейни тенденции по пол за HRV, HR, и умора, съответно, базирани на линейни модели със смесен ефект.

Не са открити значителни промени във времето за HRV (Таблица 3); въпреки това, сърдечната честота значително намалява при мъже с ME/CFS от Ден 14 до Ден 15 (фиг. 3) и промяната на наклона на сърдечната честота на Ден 14 също е значителна. Жените пациенти показват значително увеличение на средната оценка на умората от изходното ниво до първия ден (Ден 9) след изходното ниво, което включва първоначалния тест за ходене (фиг. 4). Също така, за ME/CFS жени е установен значителен отрицателен наклон за умора от ден 9 до ден 15. В допълнение, промяната в наклона за умора на ден 9 е значителна. Не са открити други значими линейни тенденции за жените. Пациентите от мъжки пол не показват значителни линейни тенденции за умора, но показват значително намаление (E{{10}}− 0.184; CI − 0.37– − 0. 00; p=0.046) при ограничение на работата за самоотчитане от 2-рия ден след изходното ниво, т.е. Ден 10 до Ден 15.

Тенденции в групата на лечение с ME/CFS и здравата контролна група.Средните стойности на параметрите за сърдечните променливи и самоотчитането на умората и функционалните ограничения за ME/CFS и здравите контролни групи са изброени в Таблица 4. Резултатите от регресионния анализ, базирани на линейни модели със смесени ефекти, са представени в Таблица 5. Фигури 5, 6 и 7 показват графиките на изчислените линейни тенденции на HRV, сърдечната честота и умората, съответно, от изходното ниво до дните на теста след ходене от 9 до 15 за ME/CFS и здрави контролни групи.

Въз основа на анализа на ME/CFS и здравите контролни групи (Таблица 5), HRV (Фиг. 5) не показва значителни промени в групата ME/CFS; въпреки това, здравата контролна група показа значително понижение на HRV след тестовете за ходене от ден 9 до ден 14. Не бяха открити значителни промени в сърдечната честота. По отношение на умората (фиг. 7), ME/CFS групата първо показа значително нарастващ модел от изходното ниво до ден 9 и след това значително намаляващ модел от теста след ходене от ден 9 до ден 15. Промяната на наклона на умората в ME/CFS група (фиг. 7), което се е случило на 1-ия ден след първоначалния тест за ходене (ден 9), също е значимо.

ME/CFS и здравите контролни групи показаха значително различни наклони на тенденцията за умора от изходното ниво до Ден 9. Също така, тези две групи показаха различни модели на промяна на наклона на Ден 9. По отношение на ограничението на упражненията за самоотчитане, пациентите с ME/CFS показаха значително промяна в наклона на тенденцията след изходната линия (ден 13) (E=− 0.281; CI − 0.53–− {{10}}). 03; p=0.{{20}}29). ME/CFS и здравите контролни групи показаха различни наклони на тенденцията за ограничаване на упражненията след точката на прекъсване на ден 13 (E=− 0.327; CI − 0.61–− 0.05; p =0.023). В допълнение, тези две групи показаха диференциални промени в наклона за оценките за ограничаване на упражненията в точката на прекъсване на ден 13 (E= − 0,524; CI − 0,94–− 0,11; p=0.015).

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】