Значително избледняване на неутрализиращи антитела и стабилен клетъчен имунитет при 4 пъти COVID-19 ваксинирани неинфектирани в сравнение с COVID-19 реконвалесцентни и 3 пъти ваксинирани пациенти на хемодиализа

До редактора:

Пробивът срещу COVID-19, който понастоящем е причинен от тревожния вариант на Omicron (VOC), се приписва на избледняването на антителата след ваксинация срещу SARSCoV-2 и голям брой мутации в пиковия протеин на Omicron VOC в сравнение с шипов протеин на ваксината от див тип. Въпреки това, бустерните дози за ваксинация, които силно повишават титъра на специфични за дивия тип антитела, могат да компенсират намалената специфичност за най-малко 3 месеца.1

Шиповият протеин е протеин, присъстващ на повърхността на вирусите, който може да помогне на вирусите да се свържат с клетките гостоприемници и да нахлуят в клетките и е един от ключовите фактори за много вируси да атакуват хората.

По отношение на имунитета, човешката имунна система разчита главно на два механизма в процеса на устояване на вирусната инвазия, а именно клетъчен имунитет и хуморален имунитет. Сред тях клетъчният имунитет атакува главно инфектирани клетки чрез активиране на имунни клетки (като Т клетки и естествени клетки убийци); докато хуморалният имунитет разчита главно на функцията на антителата за идентифициране и неутрализиране на патогени, които нахлуват в тялото.

Връзката между шиповия протеин и имунитета може да се отрази в следните аспекти:

На първо място, шиповият протеин е важен фактор за вирусната инвазия и неговото съществуване изправя човешката имунна система пред по-големи предизвикателства. Следователно изследванията на ваксини, насочени към шиповия протеин, се превърнаха в едно от важните направления в настоящата борба срещу вирусите. Ваксинирането може да позволи на човешката имунна система да разпознава и атакува по-добре вирусите.

Кликнете върху ползите за здравето от цистанче

Второ, шиповият протеин е важна структура на повърхността на вируса и неговата антигенност (т.е. способността да генерира имунна реакция с човешката имунна система) е много силна. Следователно разпознаването и неутрализирането на шиповия протеин от антитела се превърна в една от важните стратегии срещу вируса. един. Някои неутрализиращи антитела срещу специфични пикови протеини, като лекарства с моноклонални антитела, които понастоящем се използват широко при лечението на нови коронавируси, са проектирани въз основа на този принцип.

И накрая, взаимодействието на шиповия протеин с имунната система на тялото също се развива. Повърхността на шиповия протеин на някои нововъзникващи вируси може постоянно да мутира, причинявайки антителата, произведени от човешката имунна система, да не го разпознават, което също е трудност при изследването на някои вирусни ваксини. Ето защо, в непрекъснато проучване и изследване, ние вярваме, че можем да намерим по-добър начин за борба срещу шиповия протеин и допълнително да подобрим човешкия имунитет.

За да обобщим, шиповият протеин играе важна роля между вирусната инвазия и човешката имунна система. Трябва да обърнем внимание и да проучим тази област в дълбочина, за да защитим по-добре човешкото здраве. От това можем да видим значението на имунитета, Cistanche може значително да подобри имунитета, тъй като полизахаридните компоненти в Cistanche могат да регулират имунния отговор на човешката имунна система, да подобрят способността на имунните клетки да издържат на стрес и да засилят бактерицидния ефект на имунните клетки.

Поради това се препоръчват редовни бустери, особено за популацията с висок риск, като пациенти на хемодиализа.

Нашето предишно проучване в общата популация демонстрира превъзходен хуморален и клетъчен имунитет срещу алфа, бета и делта ЛОС при реконвалесцентни и ваксинирани пациенти в сравнение с ваксинирани и неинфектирани индивиди.2

Това проучване имаше за цел да изследва хуморален и клетъчен див тип специфичен и Omicron BA.4/5 имунитет при пациенти на хемодиализа след COVID-19 иРНК ваксинация чрез сравняване на ваксинирани COVID-19 неинфектирани (Vþ C) с ваксинирани COVID-19 реконвалесцентни (Vþ Cþ) пациенти на хемодиализа.

За да се гарантира, че всички пациенти са имали еднакъв брой антигенни контакти на SARS-CoV-2, 22 неинфектирани пациенти на хемодиализа, които са получили 4 ваксинации на SARSCoV-2 иРНК (4 Vþ C), са сравнени със 7 пациенти с COVID{ {7}}, причинени от Omicron BA.1/2, които са получили 3 ваксинации (3 Vþ Cþ) (допълнителна таблица S1).

Ние анализирахме неутрализиращи антитела срещу SARS-CoV-2 див тип и Omicron BA.4/5 VOC чрез SARS-CoV-2 шипов протеин (S протеин) псевдовирус анализи.

Т-клетъчният имунитет, реактивен срещу SARS-CoV-2 див тип и припокриващи се пептидни пулове Omicron BA.4/5, бяха анализирани чрез многопараметрична поточна цитометрия (допълнителни методи и допълнителна фигура S1).

В групата само на ваксинирани (4 Vþ C), 21 от 22 пациенти (95,5 процента) показват хуморален имунен отговор срещу SARS-CoV-2 див тип, но само 8 от 22 пациенти (36,4 процента) срещу Omicron BA.4/5 VOC. Обратно, всичките 7 (100 процента) ваксинирани и реконвалесцентни (3 Vþ Cþ) пациенти показват хуморален имунен отговор срещу див тип и 6 от 7 (85,7 процента) срещу BA.4/5.

Въпреки че честотата на пациенти с откриваеми див тип-реактивни и BA.4/5-реактивни CD4 и CD8 Т клетки е сходна и в двете групи (Фигура 1а), процентът на пациентите, които са имали комбиниран хуморален и клетъчен CD4 и CD8 Т-клетъчният отговор е значително по-висок в реконвалесцентната ваксинирана група (62,5 процента) в сравнение с групата само на ваксинация (25.0 процента) (Фигура 1b).

В съответствие с него титърът на неутрализиращи антитела срещу Omicron BA.4/5 е значително по-висок в сравнение с само ваксинирани пациенти (Фигура 1в).

За разлика от хуморалния имунитет, няма разлики в процента на див тип или Omicron BA.4/5– реактивни CD4 и CD8 Т клетки и няма значителни разлики в производството на провъзпалителни цитокини интерлевкин-2 (IL -2) и фактор на туморна некроза (TNF) от тези клетки между двете групи пациенти (Фигура 1d–f).

Високата честота на хуморални неотговорили срещу текущия Omicron VOC показва спешната необходимост от коригирана иРНК ваксинация срещу COVID-19 в тази уязвима популация.

По-добър хуморален имунитет, наблюдаван при реконвалесцентни и ваксинирани групи в сравнение с ваксинирани само пациенти, може да се обясни с по-силни антигенни стимули, по-силно системно възпаление, по-добро антигенно стимулиране и набиране на имунни клетки по време на естествената инфекция в сравнение с ваксинацията.3

РАЗКРИВАНЕ

Всички автори декларираха липса на конкуриращи се интереси.

БЛАГОДАРНОСТИ

Изпитваме дълбока благодарност към пациентите, които дариха своите кръвни проби и клинични данни за този проект.

Бихме искали да благодарим за експертизата и техническата помощ на лабораторията за имунна диагностика (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) на Центъра за транслационна медицина в Marien Hospital Herne. Тази работа беше подкрепена от безвъзмездни средства от фондация Mercator и COVIDDataNet.NRW и AIF/ZIM проект EpiCov.

ДЕКЛАРАЦИЯ ЗА НАЛИЧНОСТ НА ДАННИ

Данните ще бъдат достъпни при поискване.

ДОПЪЛНИТЕЛЕН МАТЕРИАЛ

Допълнителни методи.

Фигура S1.

Гейт стратегия.

Таблица S1.

Проучване на населението.

справка

1. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, et al. Базираните на иРНК усилватели на ваксина срещу COVID-19 предизвикват неутрализиращ имунитет срещу варианта на SARS-CoV-2 Omicron. клетка. 2022; 185: 457–466.e4.

2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. Превъзходен хуморален имунитет при възстановяване на ваксинирани SARS-CoV-2 в сравнение с инфекция или ваксинация със SARS-COV-2. Преден имунол.

3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. Ваксиниране при пациенти с бъбречна недостатъчност: поуки от COVID-19. Nat Rev Nephrol. 2022; 18: 708-723.

For more information:1950477648nn@gmail.com