Подкожен метилналтрексон за лечение на индуциран от опиоиди запек при пациенти с рак срещу пациенти без рак: анализ на променливите за ефикасност и безопасност от две проучванияⅡ
Sep 12, 2023
Методи
Уча дизайн
Две многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания (302 [NCT00402038] и 4000[NCT00672477]) са проведени при възрастни пациенти с напреднало заболяване и OIC. Всяко проучване е публикувано преди това.29,31 В проучване 302, 5--дневен период на скрининг е последван от 1:1 рандомизиране на пациентите да получават подкожни инжекции на метилналтрексон 0,15 mg/kg или плацебо през ден в продължение на 2 седмици .
Кликнете, за да облекчите бързо запека
Пациенти, които са имали<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Всички пациенти, завършили проучванията, отговарят на условията да се включат в отворени разширени проучвания (проучване 302, NCT01367613; проучване 4000, NCT00672139). Пациентите, които не са продължили в разширените проучвания, са контактувани 30 дни след последната доза (проучване 302) или са имали последващо посещение 15 до 21 дни след последната доза (проучване 4000). По време на проучванията лечението със спасителни лаксативи и клизми не е разрешено в рамките на 4 часа преди или след прилагане на изследваното лекарство, но е разрешено по друг начин. Пациентите могат да получат спасителни дози опиоиди, ако е необходимо.
пациенти
Пациенти на възраст над или равна на 18 години с диагноза напреднало заболяване, включително терминални заболявания като нелечим рак и синдром на придобита имунна недостатъчност в краен стадий, с очаквана продължителност на живота по-голяма или равна на 1 месец, отговаряха на условията за включване в проучванията . От пациентите се изискваше да получават опиоиди рутинно за облекчаване на дискомфорт или болка в продължение на повече от или равно на 2 седмици преди първата доза от изследваното лекарство и да приемат стабилен режим (дефиниран като липса на намаляване на дозата на повече от или равно на 50 %; разрешени са увеличения на дозата) за повече от или равно на 3 дни преди първата доза. От пациентите се изисква да имат OIC, дефиниран като (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
За пациенти, приемащи лаксативи, включително омекотители на изпражненията (напр. докузат натрий), стимуланти (напр. сена и бисакодил) и осмотични агенти (напр. магнезиево мляко, полиетиленгликол, лактулоза и сорбитол), режимът трябва да е стабилен за Повече от или равно на 3 дни преди първата доза от изследваното лекарство и на пациентите е разрешено да продължат да приемат тези лаксативи през цялото проучване.
Пациентите са били изключени, ако са имали анамнеза за лечение с метилналтрексон, някакъв болестен процес, предполагащ механична чревна обструкция, данни за фекална импекция, активна дивертикуларна болест, фекална стома и всяка потенциална неопиоидна причина за чревна дисфункция, която по мнение на изследователя може са основно отговорни за запека. Освен това, пациентите с хирургически остър корем не отговарят на условията за проучване 302, а пациентите, които са получавали винка алкалоиди (напр. винкристин, винбластин или винорелбин) през 4-те месеца преди скрининга, не отговарят на условията за проучване 4000.
Оценки
Пациентите са стратифицирани от тези с активен рак и тези без рак. За да се покаже, че метилналтрексон действа бързо и да се определи времевата връзка между приложението на лекарството и отговора, бяха избрани следните крайни точки за ефикасност:
(1) делът на пациентите с RFL в рамките на 4 часа след По-голямо или равно на 2 от първите 4 дози;
(2) делът на пациентите с RFL в рамките на 4 часа след първата доза;
(3) времето до първия RFL, оценено на 4 часа и 24 часа;
(4) броя на лаксациите в рамките на 24 часа след дозиране до седмица 2;
(5) делът на пациентите с По-голямо или равно на 3 изхождания без спасяване на седмица през двете седмици 1 и 2;
(6) делът на пациентите, използващи спасителни лаксативи; и (
7) точки за болка.
Седмичният брой лаксации беше настроен да липсва за седмицата, в която липсваше оценка на движението на червата за повече от 3 дни. Настоящите и най-лошите нива на болка бяха оценени след първата доза от изследваното лекарство и на 7-ия ден и оценени по скала от 0 (няма) до 10 (най-лошата възможна болка). Безопасността беше оценена при всички пациенти, които са получили доза от изследваното лекарство и включваше честотата, тежестта и вида на нежеланите събития (AE).
Всички нежелани реакции са кодирани съгласно Медицинския речник за лекарствени регулаторни въпроси версия 6.0 (проучване 302) или 14.0 (проучване 4000). Нежелани реакции, възникнали по време на лечението (TEAE), сериозни TEAE и TEAE, водещи до преждевременно прекратяване на проучването, бяха обобщени като цяло и според връзката им с изследваното лекарство.
Статистически анализи
Данните бяха обединени от двете проучвания и пациентите бяха стратифицирани от тези с активен рак и тези без рак.Анализите на ефикасността бяха извършени върху набора от анализи с намерение за лечение (ITT), който беше дефиниран като пациенти, които са получили По-голяма или равна на 1 доза от изследваното лекарство. Данните бяха анализирани с помощта на хи-квадрат тестове за RFL отговор и употреба на спасителни лаксативи; log-rank тестове за времето до първия RFL отговор, цензуриран на 48 часа или времето на следващата доза от изследваното лекарство; и Wilcoxon ранг-сума тестове за седмичен брой лаксации. Кривите на преживяемост на Каплан-Майер бяха използвани за сравняване на времето до началото на лаксацията между леченията за ракови и неракови пациенти. Номиналното ниво на значимост беше 0.05, без корекция за множественост
Естествено билково лекарство за облекчаване на запек - Cistanche
Cistanche е род паразитни растения, който принадлежи към семейство Orobanchaceae. Тези растения са известни със своите лечебни свойства и се използват в традиционната китайска медицина (ТКМ) от векове. Видовете Cistanche се срещат предимно в сухи и пустинни райони на Китай, Монголия и други части на Централна Азия. Растенията Cistanche се характеризират със своите месести, жълтеникави стъбла и са високо ценени заради потенциалните си ползи за здравето. В TCM се смята, че Cistanche има тонизиращи свойства и обикновено се използва за подхранване на бъбреците, повишаване на жизнеността и поддържане на сексуалната функция. Използва се и за справяне с проблеми, свързани със стареенето, умората и цялостното благосъстояние. Въпреки че Cistanche има дълга история на употреба в традиционната медицина, научните изследвания за неговата ефикасност и безопасност продължават и са ограничени. Известно е обаче, че съдържа различни биоактивни съединения като фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полизахариди, които могат да допринесат за лечебните му ефекти.
на Wecistanche'sцистанче на прах, цистанче таблетки, цистанче капсули, и други продукти са разработени с помощта напустиненцистанчекато суровини, всички те имат добър ефект за облекчаване на запек. Специфичният механизъм е следният: Смята се, че Cistanche има потенциални ползи за облекчаване на запек въз основа на традиционната му употреба и някои съединения, които съдържа. Докато научните изследвания конкретно върху ефекта на Cistanche върху запека са ограничени, се смята, че има множество механизми, които могат да допринесат за потенциала му за облекчаване на запек. Слабителен ефект:Цистанчеотдавна се използва в традиционната китайска медицина като средство за лечение на запек. Смята се, че има лек слабителен ефект, който може да помогне за насърчаване на движенията на червата и да предизвика запек. Този ефект може да се дължи на различни съединения, открити в Cistanche, като фенилетаноидни гликозиди и полизахариди. Овлажняване на червата: Въз основа на традиционната употреба се счита, че Cistanche има овлажняващи свойства, специално насочени към червата. Насърчаването на хидратацията и смазването на червата може да помогне за омекотяване на инструментите и да улесни по-лесното преминаване, като по този начин облекчава запека. Противовъзпалителен ефект: Запекът понякога може да бъде свързан с възпаление в храносмилателния тракт. Cistanche съдържа определени съединения, включително фенилетаноидни гликозиди и лигнани, за които се смята, че имат противовъзпалителни свойства. Чрез намаляване на възпалението в червата може да помогне за подобряване на редовността на движението на червата и облекчаване на запека.