3.4. Таурината намалява оксидативния стрес вTA мускули на възрастни мишки

Свързаната с възрастта саркопения често се свързва с повишено производство на ROS [5]. Тауринът е открит в особено високи концентрации в тъкани, изложени на повишени нива на оксиданти, което предполага роля в намаляването на оксидативния стрес [40,60,61]. По този начин ние оценихме дали ефектът на таурина върху хомеостазата на скелетните мускули на възрастни мишки е свързан с модулирането на оксидативния стрес. За тази цел анализирахме нивата на протеина Gp91phox, каталитичната субединица на ензимния комплекс никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) оксидаза 2 (NOX2), отговорен за превръщането на молекулния кислород в супероксид (O2 -) [62,63 ]. Значително увеличение на нивото на Gp91phox протеин се наблюдава в мускулите на старите мишки в сравнение с това, присъстващо при младите мишки (Фигура 4A, B), подчертавайки свързаното с възрастта генериране на супероксид в по-старите мускули. Въпреки това, при старите мишки, третирани с таурин, експресията на протеина Gp91phox се връща до нива, сравними с тези на младата група. Друга молекула, участваща в поддържането на клетъчните нива на NADPH с про- и антиоксидантна активност, е глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (G6PD), чието променено ниво е описано като следствие от дисрегулация на NO сигнал [64,65]. Наблюдавахме значително увеличение на G6PD протеина в TA мускулите на старите мишки в сравнение с младата група, докато наличието на високи нива на таурин намали G6PD до нива, сравними с тези на младата група (Фигура 4A, C). Тези данни предполагат, че тауринът може да противодейства на дерегулацията на вериги, свързани с редокс, и следователно намалява NOX2-зависимото производство на ROS.

Гликозидът на цистанхе може също така да повиши активността на SOD в сърдечните и чернодробните тъкани и значително да намали съдържанието на липофусцин и MDA във всяка тъкан, като ефективно улавя различни реактивни кислородни радикали (OH-, H₂O₂ и др.) и предпазва от увреждане на ДНК, причинено от ОН-радикали. Cistanche phenylethanoid гликозидите имат силна способност за изчистване на свободните радикали, по-висока редуцираща способност от витамин С, подобряват активността на SOD в сперматозоидната суспензия, намаляват съдържанието на MDA и имат известен защитен ефект върху функцията на мембраната на спермата. Полизахаридите Cistanche могат да повишат активността на SOD и GSH-Px в еритроцитите и белодробните тъкани на експериментално стареещи мишки, причинени от D-галактоза, както и да намалят съдържанието на MDA и колаген в белите дробове и плазмата и да увеличат съдържанието на еластин, имат добър очистващ ефект върху DPPH, удължава времето на хипоксия при стареещи мишки, подобрява активността на SOD в серума и забавя физиологичната дегенерация на белия дроб при експериментално стареещи мишки. С клетъчна морфологична дегенерация експериментите показват, че Cistanche има добра антиоксидантна способност и има потенциала да бъде лекарство за предотвратяване и лечение на заболявания, свързани със стареенето на кожата. В същото време, ехинакозидът в Cistanche има значителна способност да улавя свободните радикали DPPH и има способността да улавя реактивни кислородни видове и да предотвратява индуцираното от свободните радикали разграждане на колаген, а също така има добър възстановителен ефект върху увреждането на аниона от свободните радикали на тимина.

Кликнете върху предимствата на rou cong rong

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

За да потвърдим ролята на таурина като антиоксидантна молекула, използвайки PCR анализ в реално време, ние допълнително анализирахме нивата на експресия на няколко антиоксидантни гена като SOD1, CAT и GPX1, за които е известно, че претърпяват повишена регулация в резултат на повишено производство на ROS по време на стареене [66]. Както е показано на Фигура 4D-F, всички нива на експресия на молекули бяха регулирани нагоре в мускулите на старите мишки в сравнение с тези на младата група, но когато мишките бяха третирани с таурин, експресията на SOD1, CAT и GPX1 беше намалена, достигайки ниво, сравнимо с това, което е открито в мускулни екстракти, получени от млади мишки. Освен това, използвайки Western blot анализ, ние анализирахме нивата на SOD в различните експериментални групи (както е показано на фигурата), показвайки, че повишените нива на SOD, наблюдавани в мускулните екстракти на старите мишки, са значително намалени в присъствието на таурин , потвърждавайки резултатите от RT-PCR анализа (Фигура 4G, H). Тези резултати демонстрират важната роля на таурина в намаляването на повишеното ниво на оксидативен стрес, което характеризира остарелите мускули. Последователно тауринът намалява натрупването на ROS, открито в TA мускулите на стари мишки (допълнителен материал) [67]. За да проучим дали откритото изобилие от ROS може да индуцира окислителна модификация на протеини, ние извършихме имунофлуоресцентен анализ, използвайки 4-хидрокси-2-ноненал (4-HNE) адукти като маркери за увреждане или промяна на мускула протеини поради оксидативен стрес [68]. Нашите резултати, показани на Фигура 4I, J, показват, че 4-HNE експресията е по-висока в TA мускулите на стари мишки, където бавният MHC също е силно понижен; в присъствието на таурин 4-експресията на HNE беше значително намалена със съпътстваща бавна регулация на МНС. Тези резултати са в съгласие с нашите предишни данни (вижте Фигура 3C, D) и силно предполагат важната роля на таурина в отслабването на натрупването на ROS, запазвайки фенотипа на бавните влакна по време на стареене.

4. Дискусия

В нашите предишни проучвания ние демонстрирахме, че тауринът има положителен ефект върху миогенната диференциация и хомеостазата в клетъчните култури [33]. Тук изследвахме неговите ефекти в in vivo експериментален модел. За тази цел използвахме възрастни мишки, на които тауринът беше инжектиран интраперитонеално всеки ден в продължение на 5 седмици, за да оценим въздействието на таурина върху модулирането на процеси, като регенерация, възпаление и оксидативен стрес, за които е известно, че са нерегулирани по време на стареенето. Ние демонстрирахме, че тауринът ускорява регенеративния процес на увредените от CTX TA мускули, запазвайки архитектурата на скелетната мускулна тъкан. Наистина, 7 дни след индукция на увреждане, в присъствието на високи нива на таурин, ние наблюдавахме по-ниско количество възпалителна инфилтрация и фиброза и регенериращите влакна изглеждаха по-големи в сравнение с тези на третираните с носител контролни мускули. Този ефект изглежда се медиира от таурин-зависима стимулация на анаболните пътища, както се демонстрира от повишените нива на фосфомТОР, а не от ефект върху модулацията на катаболните процеси; наистина, въпреки че не може да се изключи активирането на други катаболни пътища, убиквитин лигазата атрогин-1 не се модулира значително от таурина. Като цяло регенерацията на скелетната мускулатура се гарантира от наличието на сателитни клетки, чийто брой и активност значително намаляват по време на стареенето [69]. Доказано е, че промяната на имунния отговор със стареенето, известна като имуносесенция, е една от основните причини, свързани с възпрепятстваната регенеративна способност на скелетните мускули [70]. Наистина, имуносеценцията насърчава развитието на хронично нискостепенно възпалително състояние, което може да промени пролиферацията и/или активността на сателитните клетки, като по този начин допринася за увреждането на способността за възстановяване [69]. По този начин ние проверихме дали положителният ефект на таурина върху регенерацията на скелетната мускулатура е медииран от модулацията на възпалителното състояние. Тук показахме, че големият брой макрофаги, присъстващи в стари увредени мускули, е значително намален в присъствието на таурин. Този ефект изглежда се медиира от NF-kB сигнализиране, тъй като ние показахме, че неговите повишени нива в увредените от CTX мускули са намалени при третирани с таурин възрастни мишки. Тези данни са в съгласие с това, което по-рано демонстрирахме в in vitro експериментален модел [33] и са в съответствие с ролята на таурина като противовъзпалителна молекула, упражняваща своя ефект, поне отчасти, чрез инхибирането на NF-kB активиране [71]. По-специално, доказано е, че тауринът може да предпази тъканното увреждане от възпаление, тъй като неговата аминогрупа може да неутрализира хипохлорната киселина, генерирана от възпалителни клетки, регулирайки надолу производството на цитокини и накрая, намалявайки имунния отговор [72,73]. Хроничното нискостепенно възпалително състояние, характеризиращо остарелите мускули, може да има значително въздействие върху стимулирането на катаболните пътища и митохондриалните дисфункции, като всички те допринасят за появата на саркопения [74]. В този контекст транскрипционният ко-активатор PGC-1 изглежда играе решаваща роля за влошаването на скелетните мускули по време на стареенето. Наистина се съобщава, че PGC-1 играе защитна роля във възпалителния отговор, като намалява производството на провъзпалителни цитокини и упражнява регулаторен механизъм за експресията на ендогенни антиоксидантни протеини; освен това може да подобри мускулната функция, морфологията на миофибрите и целостта, което предполага потенциалната му роля в възстановяването и регенерацията на влакната. Освен това, в сътрудничество с транскрипционния фактор MEF2C, е доказано, че PGC-1 регулира диференциацията на типа влакна на скелетните мускули, насърчавайки преминаването от гликолитични влакна към по-устойчиви оксидативни [56,57]. Тук показахме, че при липса на увреждане, няма промени в нивата на PGC-1 и само леко понижение в нивата на MEF2C са открити в TA мускулни екстракти на стари мишки в сравнение с това, което се наблюдава при млади животни; обаче, тяхната експресия е значително увеличена в присъствието на таурин, достигайки нива, сравними с тези, открити в TA мускулите на младата група. В допълнение, нашите резултати показаха, че тауринът повишава нивата на общия MHC (MF20) и изоформите на бавно-MHC и бързо-MHC, което предполага потенциалната му роля в метаболитното изместване на остарелите скелетни мускулни влакна към оксидативния, по-устойчив фенотип [ 29]. Тези данни разкриват, че положителният ефект на таурина върху хомеостазата на скелетните мускули на възрастни мишки може да бъде медииран от стимулирането на пътя PGC1- /MEF2C, благоприятствайки възможно метаболитно изместване на миофибрите към оксидативния фенотип и запазвайки повече чувствителни гликолитични влакна.

Тауринът е открит в особено високи концентрации в тъкани, изложени на повишени нива на оксиданти [40,75,76], и това ни подтикна да оценим дали наблюдаваният положителен ефект на таурина върху остарялата хомеостаза на скелетните мускули е свързан с модулирането на оксидативния стрес . Решаващ медиатор на производството на ROS в скелетната мускулна тъкан е протеинът Gp91phox, който представлява каталитичната субединица на комплекса NOX2 и също така е известно, че е свръхекспресиран при дистрофични състояния [62,63,77–79]. По този начин ние анализирахме протеина Gp91phox в нашите експериментални модели, разкривайки, че неговото ниво, макар и силно регулирано нагоре при стари мишки в сравнение с млади, е значително намалено в присъствието на таурин. NOX2-зависимото производство на O2 е тясно свързано с наличието на NADPH, въпреки че този субстрат също е част от антиоксидантната система, допринасяща за неутрализирането на ROS. В този контекст, един от решаващите ензими, участващи в поддържането на клетъчните нива на NADPH, е G6PD, който има про- или антиоксидантна активност в скелетните мускули [65]. Тук докладвахме, че повишеното ниво на G6PD, наблюдавано при стари мишки, е значително намалено в присъствието на таурин, подкрепяйки ролята на таурина като мощен модулатор на NOX2-зависимото производство на ROS в стария скелетен мускул. Като потвърждение на тази хипотеза, ние показахме, че натрупването на ROS в стария мускул (вижте Допълнителния материал) е силно намалено чрез лечение с високи дози таурин. Този ефект е придружен от намаленото образуване на 4-HNE протеинови адукти, които се считат за маркери на липидна пероксидация и променена клетъчна редокс хомеостаза. Ние също така показахме, че ендогенният антиоксидантен отговор в стария скелетен мускул се модулира в присъствието на таурин, както се разкрива от анализа на важни антиоксидантни ефектори като SOD1, GPX1 и CAT. Наистина, високите нива на тези молекули, открити в ТА мускулните екстракти на стари мишки, са намалени при прилагане на таурин.

5. Изводи

Взети заедно, нашите резултати показват, че в остарелите мускули приложението на таурин противодейства на стареенето на регенерацията на скелетните мускули, намалява ниските нива на хронично възпаление и намалява високите нива на оксидативен стрес. Въпреки че молекулярните механизми в основата на тези ефекти не са напълно изяснени, нашите данни показват, че прилагането на таурин подобрява микросредата, която позволява поддържането на хомеостазата на скелетните мускули и противодейства на процеса на стареене.

Допълнителни материали:Представителни микрографии на TA напречни сечения, показващи нива на ROS, оценени с помощта на CM-H2DCFDA и (B) количествено определяне на интензитета на флуоресценция. Статистическият анализ беше извършен с помощта на еднопосочни ANOVA множество сравнения, *** p < 0.001, n=3 мишки на група.

Авторски принос:Концептуализация, BMS; методология, AB, SS, EL и BMS; анализ на данни, AB, EL и DF; валидиране, BMS, GD и GS; писане—изготвяне на оригинална чернова, BMS; критичен преглед на ръкописа, DF, GS, LT и GD; придобиване на финансиране, BMS Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore към BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore допринесе за финансирането на този изследователски проект и неговото публикуване.

Изявление на институционалния съвет за преглед:Протоколът за изследване върху животни е одобрен от италианското Министерство на здравеопазването (Ministero della Salute) (№ 150/2017-PR на датата 13 декември 2017 г.).

Благодарности: Авторите благодарят на Maria Teresa Viscomi за предоставянето на 4-HNE антитялото и на Filippo Biamonte, Gabriella Proietti и Francesca Forte за тяхната техническа подкрепа.

Препратки

1. Круз-Джентофт, AJ; Бахат, Г.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Купър, С.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; и др. Саркопения: Ревизиран европейски консенсус относно дефиницията и диагнозата. Стареене на възрастта 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Винаги, SE; Майерс, MJ; Mohamed, JS Регулиране на функцията на сателитните клетки при саркопения. Отпред. Стареене на неврологията. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Снайдерс, Т.; Parise, G. Роля на мускулните стволови клетки при саркопения. Curr. мнение Clin. Nutr. Metab. Грижа 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Дале, С.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Ролята на възпалението в свързаната с възрастта саркопения. Отпред. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Оксидативен стрес, молекулярно възпаление и саркопения. Вътр. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Марзети, Е.; Калвани, Р.; Чезари, М.; Бъфорд, TW; Лоренци, М.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Митохондриална дисфункция и саркопения на стареенето: От сигнални пътища до клинични изпитвания. Вътр. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Фери, Е.; Марзети, Е.; Калвани, Р.; Picca, A.; Чезари, М.; Arosio, B. Роля на свързаната с възрастта митохондриална дисфункция при саркопения. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Уат, FM; Hogan, BLM Out of Eden: Стволови клетки и техните ниши. Наука 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Вътреклетъчно натрупване на калций при дистрофия на Дюшен и други миопатии: Изследване на 567 000 мускулни влакна в 114 биопсии. Неврология 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Поени, М.; Epel, D. Ултраструктурна локализация на вътреклетъчните калциеви запаси чрез нов цитохимичен метод. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Възпалителни процеси при мускулно увреждане и възстановяване. Am. J. Physiol. Регул. Интегрирайте Comp. Physiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Тедеско, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Месина, Г.; Cossu, G. Възстановяване на скелетния мускул: Регенеративен потенциал на стволовите клетки на скелетния мускул. J. Clin. разследване. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Карпати, Г.; Дърводелци.; Prescott, S. Скелетните мускулни влакна с малък калибър не страдат от некроза при mdx мишка дистрофия. Muscle Nerve 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Снайдерс, Т.; Дрост, М.; Delhaas, T.; Кади, Ф.; Van Loon, LJC Сателитни клетки в човешкия скелетен мускул; от раждането до старост. Възраст 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Снайдерс, Т.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Реакцията на сателитните клетки на скелетните мускули на еднократно упражнение от съпротивителен тип се забавя с остаряването при мъжете. Възраст 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Гилбърт, PM; Порпилия, Е.; Mourkioti, F.; Лий, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Подмладяването на популацията от мускулни стволови клетки възстановява силата на увредените остарели мускули. Нац. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Кътбъртсън, Д.; Смит, К.; Бабрадж, Дж.; Leese, G.; Waddell, T.; Атертън, П.; Wackerhage, H.; Тейлър, PM; Rennie, MJ Дефицитът на анаболно сигнализиране е в основата на аминокиселинната резистентност на губещите се, стареещи мускули. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Алтенхьофер, С.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Еволюция на инхибитори на NADPH оксидаза: селективност и механизми за целево ангажиране. Антиоксид. Редокс сигнал. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Буа, Е.; Джонсън, Дж.; Хербст, А.; Delong, B.; McKenzie, D.; Саламат, С.; Aiken, JM Делеционните мутации на митохондриална ДНК се натрупват вътреклетъчно до вредни нива в остарелите човешки скелетни мускулни влакна. Am. J. Hum. Женет. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Танхаузер, SM; Laipis, PJ Множество делеции се откриват в митохондриалната ДНК на стареещи мишки. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Джоузеф, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Благоприятни ефекти от упражненията върху свързаната с възрастта митохондриална дисфункция и оксидативен стрес в скелетните мускули. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Лин, Дж.; Тар, PT; Spiegelman, BM Авторегулаторна верига контролира експресията на активиран от пероксизомен пролифератор гама коактиватор 1алфа в мускулите. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Пероксизомен пролифератор-активиран рецептор-гама коактиватор 1 алфа (PGC-1 алфа): Транскрипционен коактиватор и метаболитен регулатор. Ендокр. Rev. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Кнути, Д.; Kralli, A. PGC-1, универсален коактиватор. Тенденции Ендокринол. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Ръсел, А. PGC-1алфа и упражнения: Важни партньори в борбата с инсулиновата резистентност. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Кели, DP; Scarpulla, RC Транскрипционни регулаторни вериги, контролиращи митохондриалната биогенеза и функция. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Лин, Дж.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Метаболитен контрол чрез семейството на PGC-1 коактиватори на транскрипция. Cell Metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Вентура-Клапиер, Р.; Гарние, А.; Veksler, V. Транскрипционен контрол на митохондриалната биогенеза: Централната роля на PGC-1alpha. Cardiovasc. Рез. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Механизми за специфичност на типа влакна на атрофия на скелетните мускули. Curr. мнение Clin. Nutr. Metab. Грижа 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Сибсън, Р.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Мангони, А.А.; Грей, SR Сексуални разлики в отговора на тренировките за съпротивителни упражнения при възрастни хора. Physiol. Представител 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Баман, ММ; Хил, VJ; Адамс, GR; Хадад, Ф.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ахмед, А.; Хънтър, GR Разлики между половете в хипертрофия на миофибри, предизвикана от тренировка за резистентност сред възрастните хора. J. Gerontol. сер. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Сафдар, А.; Хамаде, MJ; Kaczor, JJ; Раха, С.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Аберантна митохондриална хомеостаза в скелетните мускули на заседнали възрастни хора. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Барбиера, А.; Сорентино, С.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Доброволни, Г.; Scicchitano, BM Тауринът намалява катаболните процеси, свързани с появата на саркопения. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Роджъри, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Гарсия, MDA; Leite, G.; Лугарези, Р.; Гаспарини, SO; Сперандио, Джорджия; Ферейра, LHB; Соуза-младши, TP; и др. Стратегии за предотвратяване на саркопения в процеса на стареене: Роля на приема на протеини и упражнения. Хранителни вещества 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Кобаяши, Х.; Ферандо, АА; Wolfe, RR Ефект от добавките на аминокиселини върху мускулната маса, силата и физическата функция при възрастни хора. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Дилън, Ел. Sheffield-Moore, M.; Падън-Джоунс, Д.; Gilkison, C.; Санфорд, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Добавянето на аминокиселини увеличава чистата телесна маса, синтеза на базалния мускулен протеин и експресията на инсулиноподобен растежен фактор-I при по-възрастните жени. J. Clin. Ендокринол. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Кацанос, CS; Кобаяши, Х.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Стареенето е свързано с намалено натрупване на мускулни протеини след поглъщането на малък болус незаменими аминокиселини. Am. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Падън-Джоунс, Д.; Sheffield-Moore, M.; Джан, XJ; Волпи, Е.; Вълк, SE; Aarsland, A.; Ферандо, АА; Wolfe, RR Поглъщането на аминокиселини подобрява синтеза на мускулен протеин при млади и възрастни хора. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Тиланд, М.; ван де Рест, О.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Менсинк, М.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM протеинова добавка подобрява физическото представяне при немощни възрастни хора: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. J. Am. Med. Реж. ст.н.с. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Благоприятните ефекти на таурина за противодействие на саркопенията. Curr. Протеин Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Шафър, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Роля на антиоксидантната активност на таурина при диабет. Мога. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Пиерно, С.; Де Лука, А.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Хроничното приложение на таурин на възрастни плъхове подобрява електрическите и контрактилните свойства на скелетните мускулни влакна. J. Pharmacol. Exp. Там. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Гомес, Р.; Caletti, G.; Арбо, BD; Hoefel, AL; Шнайдер, Р.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Бандиера, С.; Кучарски, LC; и др. Острото интраперитонеално приложение на таурин намалява гликемията и намалява приема на храна при плъхове с диабет тип 1. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Луо, Х.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Тауринът отслабва увреждането на мишка с лупусен нефрит чрез инактивиране на NF-κB пътя. Ан. Палиат. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Хади, А.; Negaoui, H.; Гермат, А.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Приложението на таурин предотвратява увреждането на червата, причинено от бета-лактоглобулинова сенсибилизация в миши модел на хранителна алергия. алергол. Имунопатология. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Морас, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Моура, DJ; Барос, HMT; Gomez, R. Тауринът противодейства на невротоксичните ефекти на индуцирания от стрептозотоцин диабет при плъхове. Аминокиселини 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Барос, HMT; Gomez, R. Антидепресивен ефект на таурина при диабетни плъхове. Аминокиселини 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Коста, А.; Toschi, A.; Мурфуни, И.; Пелоси, Л.; Sica, G.; Адамо, С.; Scicchitano, BM Локална свръхекспресия на V1a-вазопресинов рецептор подобрява регенерацията при мускулна атрофия, индуцирана от фактор на туморна некроза. Biomed. Рез. Вътр. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Гуардиола, О.; Андолфи, Г.; Тирон, М.; Iavarone, F.; Брунели, С.; Minchiotti, G. Индуциране на остра регенерация на скелетната мускулатура чрез инжектиране на кардиотоксин. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Якобсън, Калифорния; Роуз, Дж.; Zeller, R. Оцветяване с хематоксилин и еозин на тъканни и клетъчни срезове. CSH протокол. 2008 г., 2008 г., pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Бонафе, М.; Валенсин, С.; Оливиери, Ф.; Де Лука, М.; Отавиани, Е.; De Benedictis, G. Възпаление-стареене. Еволюционна гледна точка върху имуносесенцията. Ан. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Сайто, Й.; Chikenji, TS Различни роли на клетъчното стареене при възпаление, регенерация и терапия на скелетните мускули. Отпред. Pharmacol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Бакар, Н.; Guttridge, DC NF-κB сигнализиране: Разказ за два пътя в скелетната миогенеза. Physiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Кумар, А.; Такада, Й.; Бориек, AM; Aggarwal, BB Ядрен фактор-κB: Неговата роля в здравето и болестите. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Тома, А.; Lightfoot, AP Nf-kb и сигнализиране на възпалителни цитокини: Роля в атрофията на скелетните мускули. В напредъка в експерименталната медицина и биологията; Springer: Берлин/Хайделберг, Германия, 2018 г.; Том 1088, стр. 267–279.

56. Лин, Дж.; Wu, H.; Тар, PT; Джан, CY; Wu, Z.; Бос, О.; Майкъл, LF; Puigserver, P.; Изотани, Е.; Олсън, EN; и др. Транскрипционният ко-активатор PGC-1 задвижва образуването на бавно съкращаващи се мускулни влакна. Nature 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Сандри, М.; Лин, Дж.; Handschin, C.; Янг, В.; Arany, ZP; Lecker, SH; Голдбърг, Алабама; Spiegelman, BM PGC-1 предпазва скелетните мускули от атрофия чрез потискане на действието на FoxO3 и специфичната за атрофията генна транскрипция. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Калабрия, Е.; Ciciliot, S.; Морети, И.; Гарсия, М.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Тотова, Й.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT изоформите контролират зависимата от активността спецификация на типа мускулни влакна. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Уилкинсън, DJ; Пясецки, М.; Atherton, PJ Свързаната с възрастта загуба на скелетна мускулна маса и функция: Измерване и физиология на атрофията на мускулните влакна и загубата на мускулни влакна при хора. Стареене Res. Rev. 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Марцинкевич, Й.; Kontny, E. Таурин и възпалителни заболявания. Аминокиселини 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Оливейра, MWS; Minotto, JB; де Оливейра, MR; Zanotto-Filho, A.; Бер, Джорджия; Rocha, RF; Морейра, JCF; Klamt, F. Почистващ и антиоксидантен потенциал на физиологичните концентрации на таурин срещу различни реактивни кислородни / азотни видове. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ферейра, LF; Laitano, O. Регулиране на NADPH оксидазите в скелетните мускули. Свободен Радик. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG НАДФН оксидазата на скелетните мускули се повишава и предизвиква увреждане, предизвикано от разтягане в mdx мишка. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, NADPH и клетъчно оцеляване. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Какиарели, Д.; Martone, J.; Жирарди, Е.; Чезана, М.; Incitti, T.; Морландо, М.; Николети, К.; Сантини, Т.; Стендиър, О.; Барбери, Л.; и др. МикроРНК, участващи в молекулярните вериги, имащи отношение към патогенезата на мускулната дистрофия на Дюшен, се контролират от пътя на дистрофин/nNOS. Cell Metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Козаковска, М.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Ролята на оксидативния стрес при увреждане и регенерация на скелетните мускули: Фокус върху антиоксидантните ензими. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. Кинг, Н.; McGivan, JD; Грифитс, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Зареждането с глутамат защитава прясно изолирани и перфузирани възрастни кардиомиоцити срещу вътреклетъчно генериране на ROS. J. Mol. клетка. Кардиол. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Генотоксични свойства на 4-хидроксиалкенали и аналогични алдехиди. Мутат. Рез. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Васон, депутат; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Регенерация на скелетните мускули и въздействието на стареенето и храненето. Стареене Res. Rev. 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Шоу, AC; Голдщайн, DR; Montgomery, RR Зависеща от възрастта дисрегулация на вродения имунитет. Нац. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Баруа, М.; Liu, Y.; Quinn, MR Тауринът, хлораминът инхибира индуцируемата азотен оксид синтаза и експресията на TNF-ген в активирани алвеоларни макрофаги: Намалено NF-кВ активиране и IкВ киназна активност. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Ким, С.; Jang, JS; Cho, MR; Агаравал, SR; Cha, YN Таурин хлорамин индуцира експресия на хемоксигеназа-1 чрез активиране на Nrf2 в миши макрофаги. Вътр. Имунофармакол. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Шулер-Левис, Великобритания; Парк, Е. Таурин: Нови последици за стара аминокиселина. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Роля на PGC-1 при саркопения: Етиология и потенциална интервенция - мини-преглед. Геронтология 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Грийн, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Антиоксидантна роля и субклетъчно местоположение на хипотаурин и таурин в човешки неутрофили. Biochim. Biophys. Acta BBA-ген. Subj. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. Шафър, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Физиологични роли на таурина в сърцето и мускулите. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Ким, JH; Kwak, HB; Томпсън, LV; Lawler, JM Принос на оксидативния стрес към патологията в мускулите на диафрагмата и крайниците с мускулна дистрофия на Дюшен. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Пелоси, Л.; Forcina, L.; Николети, К.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Повишените циркулиращи нива на интерлевкин-6 предизвикват смущения в редокс-регулираните сигнални каскади в мускулите на мишки с дистрофия. Оксид. Med. клетка. Лонгев. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Петрило, С.; Пелоси, Л.; Пиемонте, Ф.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, М.; Петрини, С.; Верардо, М.; D'Amico, A.; Musaró, A.; и др. Оксидативен стрес при мускулна дистрофия на Дюшен: Фокус върху редокс пътя на NRF2. тананикам Mol. Женет. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】