Времева издръжливост на предизвиканите от упражнения ползи върху зависимата от хипокампуса памет и синаптичната пластичност при женски мишки, част 3

3.4. Хипокампалния BDNF не е повишен след извличане на OLM

BDNF сигнализирането е ключов механизъм, лежащ в основата на подобрената синаптична пластичност на хипокампа и обучение чрез упражнения (Cotman et al., 2007; Intlekofer et al., 2013; S. Vaynmanet al., 2004; SS Vaynman et al., 2006). Следователно, ние изследваме хипокампалната експресия на Bdnf mRNA по време на извличане, 1 час след поведенчески тест. Решихме да оценим нивата на BDNF в този момент поради две основни причини.

Хипокампусът е важна невронна структура в мозъка, която играе решаваща роля в паметта и процеса на учене. Хипокампалната синаптична пластичност се отнася до явлението, че връзките между невроните могат да се променят в зависимост от активността между невроните. Тази пластичност е решаващ фактор в процесите на памет и учене на мозъка.

През последните години нарастващ брой проучвания демонстрират тясната връзка между синаптичната пластичност на хипокампа и паметта. По-конкретно, когато се научават нови знания, връзките между невроните се променят, образувайки нови синаптични връзки. Тези нови връзки водят до промени в невронните мрежи, които подобряват паметта. Следователно синаптичната пластичност на хипокампа е в основата на необходимото съхранение на дългосрочни спомени.

В допълнение, проучванията показват, че има връзка между синаптичната пластичност на хипокампа и невродегенеративните заболявания като болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон. Тези заболявания причиняват загуба на връзки между невроните, засягащи паметта и способностите за учене. Следователно разбирането на синаптичната пластичност на хипокампа има важни последици за предотвратяването и лечението на тези невродегенеративни състояния.

В обобщение, синаптичната пластичност на хипокампа е важен нервен феномен, тясно свързан с паметта. Разбирането му е от решаващо значение за насърчаване на развитието на паметта и способностите за учене, както и за предотвратяване и лечение на невродегенеративни заболявания. Трябва да обърнем повече внимание и да проучим синаптичната пластичност на хипокампа, за да насърчим развитието на науката за мозъка и лечението на неврологични заболявания. Вижда се, че трябва да подобрим паметта си. Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola е традиционен китайски лекарствен материал с много уникални ефекти, един от които е да подобрява паметта. Ефикасността на мляното месо идва от различните активни съставки, които съдържа, включително киселина, полизахариди, флавоноиди и др. Тези съставки могат да насърчат здравето на мозъка по различни начини.

Щракнете върху познайте добавките за подобряване на паметта

Първо, този период след извличане включва регулиране нагоре на няколко незабавни ранни гена (IEG) в дорзалния хипокампус (Keiser et al., 2017). Второ, като се има предвид разположението на новото местоположение на обекта по време на тестовата сесия, може да възникне и ново обучение. Следователно, 1 час след обучението представлява част от прозореца за консолидация, включващ клетъчна консолидация и стабилизиране на следа от паметта (McGaugh, 2000), по време на който IEGs, които са от решаващо значение за консолидацията, са силно регулирани (напр. Lonergan et al., 2010; Radulovic et al. , 1998).

Трето, новото местоположение на обекта може да бъде включено в предишната следа на паметта чрез повторно консолидиране, а не чрез ново обучение (Kwapis et al., 2020). BDNF е необходим за реконсолидация (Radiske et al., 2015), а нивата на BDNF протеин са значително повишени за 3–4 часа след извличането (Radiske et al., 2015, Radiske et al., 2017). Следователно, регулирането на Bdnf иРНК може да се случи в по-ранен момент. Колективно разсъждавахме, че 1 час след извличането ще улови най-добре промените в експресията на BDNF.

При мишки генът Bdnf се състои от 3' общ кодиращ екзон (екзон IX) и осем 5'некодиращи екзона (екзон I-VIII) (Aid et al., 2007). Всеки 5' нетранслиран некодиращ екзон се сплайсира към 3' общия екзон за генериране на множество Bdnf транскрипти (Aid et al., 2007), което прави екзон IX маркер за общите Bdnf транскрипти. Упражнението също селективно регулира нагоре шиппокампалния Bdnf екзон I, IV и VI (Baj et al., 2012; Intlekofer et al., 2013; Sleiman et al., 2016); следователно, ние оценихме хипокампалната експресия на тези Bdnf екзони.

Различните режими на упражнения не влияят по различен начин върху експресията на хипокампа на Bdnf екзон XI (фиг. 4D; еднопосочен ANOVA, F (3,25)=0.18, p=0.90), екзон I ( Фиг. 4A; еднопосочен ANOVA, F(3,26)=0.90, p=0.45), екзон IV (Фиг. 4B; еднопосочен ANOVA, F (3,26) )=0.03, p=0.99), орексон VI (фиг. 4C; еднопосочен ANOVA, F (3,26)=0.57, p {{30} }.63).

4. Дискусия

Настоящото проучване изследва ефектите от упражненията върху зависимото от хипокампуса обучение и синаптичната пластичност при женски мишки. Установихме, че периодът на доброволно упражнение от 14 деактивира ученето и формирането на дългосрочна памет при подпрагови условия на придобиване на задачата OLM, зависима от хипокампуса. След първоначалното упражнение, 7d забавяне на заседналото води до намалена производителност, което беше улеснено отново, когато животните получиха 2d реактивиращи упражнения след забавянето на заседналото.

Женските мишки показват повишена активност при бягане по време на фазата на еструс спрямо фазата на диеструс и не се наблюдава ефект на фазата на еструс върху представянето на OLM. На синаптично ниво, упражненията улесняват LTP в областта CA1 на хипокампуса, което продължава през цялото забавяне на заседналия живот и след реактивиращата сесия с упражнения.

Оценката на хипокампалната експресия на Bdnf след поведенчески тест не разкрива разлики между групите. Заедно нашето проучване установява доказателства, че доброволните упражнения могат да ангажират и поддържат ползите от обучението и невропластичността при жените, предизвикани от упражнения.

Нашите данни предоставят доказателства за подобрено с упражнения учене при женски мишки, констатации, които са в съответствие с предишни доклади, демонстриращи способността на упражненията да подобряват представянето на женски животни в краткосрочен план, зависим от хипокампуса (Kim et al., 2010; Marosi et al., 2012; Siette et al., 2013) и задачи за дългосрочна памет (Aguiar et al., 2011; Harburger et al., 2007; Kim et al., 2010; Marlatt et al., 2012; Marosi et al., 2012 ; Van Praag, Christie, et al., 1999). По-голямата част от проучванията, изследващи ефектите от упражненията върху зависимо от хипокампуса обучение при женски гризачи, съобщават за по-голяма продължителност на упражнението, която може да варира от 6 седмици до 8 месеца (вижте Barha et al., 2017; Uysal et al., 2014).

Следователно нашите данни предполагат, че по-ниска продължителност на упражненията, като 2 седмици (14d), е достатъчна, за да предизвика трайни ползи върху ученето и паметта при жените. Това е в съответствие с нашето предишно проучване при мъжки мишки (Butler et al., 2019), което също съобщава, че 2 седмици доброволни упражнения са прагът за улеснено от упражнения обучение, докато 1 седмица или 2 дни упражнения сами по себе си не успяват да предизвикат когнитивно подобрение. Нашето проучване не изследва ефекта нито от 1 седмица, нито от 2 дни упражнения върху когнитивните способности при жените, поради което остава възможност дори по-ниска продължителност на упражненията да инициира когнитивни ползи при жените. В допълнение към ползите, предизвикани от първоначалната 14-дневна сесия на доброволно упражнение, не е наблюдавано подобрение в производителността на паметта при животни, които са претърпели 7-дневно забавяне на заседналия живот след упражнение.

Въпреки това, a2D реактивиращо упражнение след забавянето на заседналото улеснява ученето, което предполага, че предизвиканите от упражненията когнитивни ползи могат да се поддържат и продължават през целия период на забавяне на заседналото и могат да бъдат реактивирани чрез повторно излагане на животните на по-малка продължителност на упражнението. Това е подобно на констатациите от Бътлър и др., 2019 г. с помощта на мъжки мишки, които демонстрират, че 2D реактивираща тренировъчна сесия може да улесни отново ученето след забавяне на 7D заседнал живот. Бъдещите проучвания ще трябва да проучат дали 2d упражнения сами по себе си, без първоначално упражнение, могат да повлияят на когнитивните способности.

Освен това, Butler et al., 2019 също показват, че не се наблюдава повторно ангажиране на ползите, предизвикани от упражненията, след 14d закъснение в заседнал начин, като се предлага хипотезата, че упражненията инициират „временен прозорец на паметта“, по време на който последваща подпрагова сесия на упражнения може да се възползва от установената невронална адаптация чрез първоначалното упражнение за улесняване на ученето. В нашето проучване не проучихме допълнително дали 2d от реактивиращите упражнения все още могат да улеснят отново ползите от упражненията след 14d от заседналото забавяне след упражнения при жени.

Следователно, бъдещите проучвания могат да използват по-дълъг заседнал период, за да изследват степента на този "временен прозорец на паметта" при жените. Заедно нашите констатации показват, че 14d доброволно упражнение може да улесни формирането на дългосрочна памет при подпрагови условия на усвояване на задачата OLM, зависима от хипокампуса, и тези ползи се поддържат през цялото 7d закъснение и могат да бъдат повторно ангажирани чрез 2d реактивиращо упражнение.

Нашите данни също така показват подобна активност на бягане през фазите на цикъла на еструса със значително увеличение на общото разстояние на бягане по време на еструс спрямо диеструс. При женските гризачи цикълът на естрата се състои от фоликуларна фаза (наречена метеструс и диеструс), по време на която нивото на естрадиол постепенно се повишава. Пиковите нива на естрадиол настъпват, когато животните са в предовулаторна фаза (наречена проеструс) и са последвани от повишаване на прогестерона, когато животните навлизат във фазата на еструса, по време на която животните са поведенчески възприемчиви (Becker et al., 2017; Becker & Koob, 2016; Nilsson et др., 2015).

Това хормонално колебание генерира ежедневна променливост в тренировъчната активност. Предишни доклади показват променливост в ангажираността с упражнения през целия цикъл на еструса, като най-високата активност при бягане се наблюдава по време на фазата на проеструса, когато нивата на естроген достигат пик (Aguiar et al., 2018; Anantharaman-Barr & Decombaz, 1989; Manzanares et al., 2018). овариектомирани плъхове, ежедневното бягане на колелата е значително намалено и се възстановява с естрогенна замяна, което предполага ролята на естрогена в модулирането на изпълнението на упражненията при женски (Berchtold et al., 2001). Следователно нашите констатации, показващи повишено движение на колелата по време на еструс, не са в съответствие с тези доклади, като се има предвид, че нивото на естрадиол е ниско по време на еструсната фаза (Nilsson et al., 2015). Нашите данни обаче са в съответствие с други проучвания, които наблюдават повишено движение на колелото по време на фазата на еструса (Dixon et al., 2003; Eckel et al., 2000). По-ранно проучване на Steiner et al., (1981) показва пиково колело бягането се е случило през нощта между проеструса и еструса, което предполага специфична времева точка, в която животните проявяват повишена активност, а не ефект на единична естрасна фаза.

Следователно, противоречивите резултати може да се дължат на променливост във времевите точки, в които се изследва еструса между изследванията. В това изследване е извършена оценка на еструса, когато животните са били в светла фаза (10 сутринта ± 1 час). Като се има предвид, че мишките са по-активни през нощта и преходът между етапите на еструса може да настъпи бързо, нашите цитологични данни може да не уловят този преход по време на тъмната фаза и по този начин да не представят напълно текущата активност през 24 часа. Следователно, бъдещи проучвания могат да оценят етапа на еструса на животните по-близо до или по време на тъмната фаза, когато активността на животните достига кулминация, за да представи най-добре ефективността на ежедневните упражнения.

Флуктуацията в нивото на естрадиол модулира физиологията на хипокампа при жените. По време на цикъла на еструса дендритната морфология и гръбначната плътност на CA1 пирамидалните неврони варират, като гръбначната плътност е най-висока по време на проеструс (González-Burgos et al., 2005; Gould et al., 1990; Kato et al., 2013; Prange-Kiel et al., 2008; Woolley et al., 1990; Woolley & McEwen, 1992). Промените в синаптичната плътност на хипокампа зависят от синтеза на естрадиол в хипокампа (Prange-Kiel et al., 2009), който положително корелира с плазмените нива на естрадиол през целия цикъл на еструса (Kato et al., 2013). Proestrus също се свързва с повишен LTP в CA1 неврони в отговор на странични входове на Schaffer (Biet al., 2001; Good et al., 1999; Warren et al., 1995), които могат да бъдат медиирани от промени в нечувствителността към глутамат и GABA (Hamson и др., 2016).

Взети заедно, тези данни осигуряват ролята на ендогенния естрадиол в модулирането на активността на хипокампалната мрежа (Hamson et al., 2016), което може да обясни различни поведенчески характеристики през целия цикъл на еструса, когато нивата на естроген се колебаят (Triviño-Paredes et al., 2016; Walf et al. , 2006; Warren & Juraska, 1997). В нашето проучване, когато корелираме етапите на еструса в деня на придобиване или теста с ефективността на OLM в рамките на групите на лечение, не видяхме значителен ефект от ефективността на еструс на OLM. Като се има предвид, че размерът на нашата извадка е малък и броят на мишките в определена фаза на еструса е случаен, бъдещите проучвания могат да подобрят статистическата мощност чрез увеличаване на размера на извадката, за да се даде възможност за множество животни във всяка фаза на еструса по време на придобиването и теста.

Обучението включва динамични невронни събития, за да улесни невронната комуникация в синапса чрез процес, наречен дългосрочно потенциране (LTP). Следователно, индукцията и поддържането на LTP в хипокампуса е от решаващо значение за ученето и консолидирането на паметта (Elgersma & Silva, 1999; MA Lynch, 2004; Pastalkova et al., 2006). Предишни проучвания показват, че повишеният хипокампален LTP е свързан с подобрена когнитивна функция (напр. Keizer et al., 2021; Kwapis et al., 2018; Tang et al., 1999). В съответствие с тези проучвания, нашите констатации показват, че 14d от доброволните упражнения подобряват LTP в подполето CA1 на хипокампуса спрямо заседналия контрол, който съответства на нашите поведенчески констатации за подобрено формиране на дългосрочна памет при подпрагови условия на придобиване с упражнения.

Броят на проучванията, изследващи медиираната от упражнения синаптична пластичност в CA1 региона, е оскъден, особено при жени, и често дава противоречиви резултати. При мъжки гризачи упражненията обръщат нарушен LTP в CA1, причинено от стрес (Dahlin et al., 2019), лишаване от сън (Zagaar et al., 2012, Zagaar et al., 2013) и при миши модели на болестта на Алцхаймер (Dao et al. ., 2013, Dao et al., 2015). При женските упражненията също намаляват уврежданията на LTP при лишени от сън плъхове (Saadati et al., 2014, 2015). Въпреки това, в тези проучвания упражненията при здрави контроли не повишават допълнително CA1 LTP в сравнение със заседналите контроли, което предполага, че упражненията упражняват само улеснени LTP в CA1 региона при анормални условия. Противно на тези доклади и в съответствие с нашите открития, скорошни проучвания при мъжки гризачи съобщават за повишен CA1 LTP при здрави животни след упражнения в сравнение със заседналия контрол (D'Arcangelo et al., 2017; Ivy et al., 2020; Tsai et al., 2018 ). Като се има предвид несъответствието между тези проучвания, променливостта във вида, дължината и интензивността на парадигмите на упражнения може да допринесе за различни резултати.

Например, много от тези проучвания използват принудителни упражнения (Dao et al., 2013, 2015; D'Arcangelo et al., 2017; Saadati et al., 2015; Tsai et al., 2018; Zagaar et al., 2012, Zagaar et al., 2013) с разнообразни протоколи, докато само няколко проучвания използват доброволно бягане с колела (Ivy et al., 2020; Saadati et al., 2014) с различна продължителност на упражнението. При условие, че доброволното и принудителното упражнение не са еквивалентни по своята методологии и по този начин може диференцирано да модулира неврогенезата на хипокампа, невротрофичните фактори, маркерите за синаптична пластичност и поведението (Barha et al., 2017; Leasure & Jones, 2008), става необходимо за бъдещите изследвания на упражненията да бъдат по-хомогенни в протоколите за упражнения, използвани, за да позволят за сравними резултати.

Отделно от тази точка, разликите във възрастта и напрежението на експерименталните животни може също да предполагат различни количества упражнения, необходими за реализиране на определени ползи от упражненията, което допълнително допринася за динамичното регулиране на медиираните от упражнения ползи. Като цяло, нашето проучване е първото, което показва, че 2 седмици доброволни упражнения наистина могат да улеснят LTP в областта CA1 на хипокампуса при женски мишки.

В допълнение към способността на упражненията да повишават синаптичната пластичност в подполето CA1 на хипокампуса, ние също демонстрираме устойчивостта на усилване на LTP след прекратяване на упражненията, установявайки първото доказателство за времевата издръжливост на ползите, предизвикани от упражнения върху невропластичността при жените. Откритието за дълготрайно подобрение на LTP е изненадващо, като се има предвид намалената производителност на OLM след забавянето на заседналия живот. Като се има предвид, че нашият протокол за стимулиране се състои от 5 тета-избухвания и е доказано, че индуцира стабилно потенциране при заседнали мишки (Acharya et al., 2019; Keizer et al., 2021; Kwapis et al., 2018; Vogel-Ciernia et al., 2013 ; White et al., 2016), подпраговата стимулация може да се състои от 3 тета-избухвания (López et al., 2016), които могат да имитират хипокампалната активност по време на подпраговите условия на придобиване по-отблизо, може да са в състояние да уловят липсата на упражнения- индуцирани ползи върху синаптичните нива по време на заседналото забавяне.

Струва си да се отбележи, че LTP е записан от тъканите на хипокампа, събрани 1 час след подпрагово придобиване на OLM, по време на което продуктите, свързани със синаптичната пластичност, се регулират нагоре (Carulli et al., 2011; Irvine et al., 2006; Wang & Peng, 2016), което може да компенсира намаляването и/или загубата на фактори, необходими за усилване на LTP, което се случва по време на забавянето на заседналия живот. Следователно, LTP записи от мишки, които не са преминали през подпрагово придобиване на OLM, могат да дадат резултати, които са в по-голямо съответствие с нашите поведенчески данни. Независимо от това, персистирането на повишен LTP при женски мишки по време на заседналото забавяне спрямо контрола предполага запазване на ползите върху синаптичните функции от първоначалното упражнение.

Упражнението индуцира хипокампалната експресия на мозъчен невротрофичен фактор (BDNF), за да улесни невропластичността и ученето (Cotman et al., 2007; Cotman & Engesser-Cesar, 2002; Loprinzi & Frith, 2018; S. Vaynman et al., 2004) . BDNF сигнализирането насърчава структурно-синаптичната промяна, която от своя страна модулира синаптичното предаване и LTP (Kramár et al., 2004; Lu & Chow, 1999; Soulé et al., 2006). Експресията на BDNF е от решаващо значение за формирането на дългосрочна памет (Bekinschtein et al., 2008; Lubin, 2011), а индукцията на BDNF е необходима за когнитивно подобрение чрез упражнения (Gomez-Pinilla et al., 2008; Intlekofer et al., 2013). Заедно BDNF е потенциален механизъм, който е в основата на поддържането на ползите, предизвикани от упражнения при жените. За наша изненада, експресията на Bdnf mRNA от хипокампална тъкан, събрана 1 час след OLM теста, не се различава значително между условията на упражнения и заседналия контрол, което прави нашите открития несъвместими с други доклади, които показват значителна индукция на хипокампална Bdnf mRNA след доброволни упражнения при жени (Berchtold et al. , 2001; Gallego и др., 2015; Uysal и др., 2014).

Нашите констатации за повишена от упражнения LTP въпреки липсата на хипокампална регулация на Bdnf са в съответствие с тези на Titterness et al., (2011), които предоставят доказателства, че упражненията могат да подобрят DG LTP при мъжки плъхове и да намалят индукционния праг за DG LTP при женски в липсата на регулиране на BDNF. Оценката на времевия ход на Bdnf иРНК след доброволно упражнение при мъжки плъхове разкрива селективна регулация на Bdnf екзони само след 1d и 28d упражнение, но не и 14d упражнение (Adlard et al., 2004), което е в съответствие с нашето наблюдение за липсата на промяна в хипокампална Bdnf mRNA експресия след 14dof упражнение при женски мишки. На ниво протеин се съобщава, че хипокампалния BDNF при мъжки плъхове е повишен със 7 дни упражнения и се връща към изходното ниво след 14 дни упражнения (Adlardet al., 2005). При дългосрочни упражнения се наблюдават повишени нива на зрял BDNF при 8 месеца доброволни упражнения (Marlatt et al., 2012), но не и 5 месеца упражнения (Venezia et al., 2016).

Въпреки че не изследвахме нивата на BDNF протеин в хипокампа в нашето проучване, нашите данни, заедно с гореспоменатите проучвания, предполагат, че може да не е необходимо постоянна регулация на BDNF, за да се поддържат ползите от упражненията, като допълнително се подкрепят динамичните механизми, лежащи в основата на ползите, предизвикани от упражненията. Също така си струва да се отбележи, че тъканта на хипокампа е събрана за количествено определяне на Bdnf по време на възстановяване на паметта, 1 след OLM теста. Липсата на регулиране на BDNF между групите може да се дължи на Bdnf, предизвикан от ученето (Hall et al., 2000). Тази времева точка също представлява 2d след завършване на графика за упражнения, така че повишените нива на Bdnf може да са се върнали към изходното ниво, след като животните спрат да тренират. Бъдещите проучвания могат да оценят времевия ход на експресията на BDNF в женския хипокампус след упражнения, за да подобрят нашето разбиране за това как ползите, предизвикани от упражнения, се поддържат във времето.

Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което изследва времевата динамика на упражненията върху невропластичността и познанието при женски мишки. Тези данни допринасят за хипотезата за „прозорец на молекулярната памет“ на ползите, предизвикани от упражненията, установени чрез праг на упражнения, по време на който ползите върху невропластичността и когнитивните способности се поддържат и са готови за повторно активиране от бъдещи стимули за упражнения. Нашите данни също предполагат, че предизвиканите от упражнения ползи и основните механизми могат да бъдат различни между отделните подрегиони на хипокампуса. Като се има предвид нарастващият брой доказателства, подчертаващи участието на епигенетичната регулация в медиираната от упражненията синаптична пластичност и когнитивна способност (Fernandes et al., 2017; Intlekofer et al., 2013; Keizer & Wood, 2019), ползите, предизвикани от упражнения, могат да бъдат инициирани и поддържани от епигенетични механизми. Следователно е необходима допълнителна работа, за да се разбере как упражненията модулират и поддържат когнитивните ползи и при двата пола. Това включва изследване на степента на „прозореца на молекулярната памет“ на упражненията при жените и основните механизми и при двата пола за разработване на режими на упражнения, които са оптимални за здравето на мозъка.

Допълнителен материал

Обърнете се към уеб версията на PubMed Central за допълнителни материали.

Благодарности:

Тази работа беше подкрепена от финансиране от Националните здравни институти (R01 DA047981/NIDA NIHHHS/Съединени щати, R01 DA047981/NIDA NIH HHS/Съединени щати, R01 NS083801/NINDS NIH HHS/Съединени щати, R01 AG051807/NIA NIH HHS/Съединени щати , R01 DA047441/NIDA NIH HHS/Съединени щати, R21AG067613/NIA NIH HHS/Съединени щати, F32 AG071209/NIA NIH HHS/Съединени щати, NSF GRFP

Искаме да благодарим на всички членове на Wood lab за научните дискусии и техническата помощ. Освен това искаме да благодарим на членовете на лабораторията Cotman за научните дискусии.

Справка:

1.Acharya MM, Baulch JE, Klein PM, Baddour AAD, Apodaca LA, Kramár EA, Alikhani L, GarciaC, Angulo MC, Batra RS, Fallgren CM, Borak TB, Stark CEL, Wood MA, Britten RA, Soltesz I, & Limoli CL (2019). Нови опасения за неврокогнитивната функция по време на излагане в дълбокия космос на хронична неутронна радиация с ниска мощност на дозата. ENEuro, 6(4), ENEURO.0094-19.2019.

2.Adlard PA, Perreau VM, & Cotman CW (2005). Индуцираната от упражнения експресия на BDNF в хипокампуса варира през целия живот. Невробиология на стареенето, 26 (4), 511–520. 10.1016/J.NEUROBIOLAGING.2004.05.006 [PubMed: 15653179]

3.Adlard PA, Perreau VM, Engesser-Cesar C, & Cotman CW (2004). Времевият ход на индукция на мРНК и протеин на невротрофичен фактор, получен от мозъка, в хипокампуса на плъх след доброволно упражнение. Neuroscience Letters, 363 (1), 43–48. 10.1016/J.NEET.2004.03.058 [PubMed:15157993]

4. Adler NT, & Zoloth SR (1970). Копулаторното поведение може да попречи на бременността при женски плъхове. Наука, 168 (3938), 1480–1482. 10.1126/SCIENCE.168.3938.1480 [PubMed: 5445942]

5.Aguiar AS, Castro AA, Moreira EL, Glaser V, Santos ARS, Tasca CI, Latini A, & Prediger RDS (2011). Кратките пристъпи на физически упражнения с лека интензивност подобряват пространственото обучение и паметта при стареещи плъхове: Включване на пластичност на хипокампа чрез AKT, CREB и BDNF сигнализиране. Механизми на стареене и развитие, 132 (11–12), 560–567. 10.1016/J.MAD.2011.09.005 [PubMed: 21983475]

6. Aguiar AS, Speck AE, Amaral IM, Canas PM и Cunha RA (2018). Разликата между половете при упражнения и въздействието на цикъла на еструса върху представянето на упражнения при мишки. Научни доклади 2018 8:1, 8(1), 1–8.10.1038/s41598-018-29050-0.

7. Aid T, Kazantseva A, Piirsoo M, Palm K, & Timmusk T (2007). Преглед на структурата и експресията на BDNF гена на мишка и плъх. Journal of Neuroscience Research, 85 (3), 525–535. 10.1002/JNR.21139 [PubMed: 17149751]

8. Ajayi AF, & Akhigbe RE (2020). Поставяне на цикъла на еструса и индукция на еструса при експериментални гризачи: Актуализация. Изследване и практика на плодовитостта 2020 6:1, 6(1), 1–15. 10.1186/S40738-020-00074-3.

9. Alomari MA, Khabour OF, Alzoubi KH, & Alzubi MA (2013). Принудителните и доброволните упражнения еднакво подобряват паметта за пространствено учене и хипокампалните нива на BDNF. Поведенчески изследвания на мозъка, 247, 34–39. 10.1016/J.BBR.2013.03.007 [PubMed: 23499703]

10. Anantharaman-Barr HG, & Decombaz J (1989). Ефектът от движението на колелото и цикъла на еструса върху разхода на енергия при женски плъхове. Физиология и поведение, 46 (2), 259–263.10.1016/0031-9384(89)90265-5 [PubMed: 2602468]

For more information:1950477648nn@gmail.com