Връзката между рака на гърдата и бъбречноклетъчния карцином

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Халид Джазие, Фирас Байдун и др.

Резюме

Предназначение Има доклади за случаи на пациенти с двете първичнирак на гърдата(пр.н.е.) ибъбречноклетъчен карцином(RCC). Ние изследваме връзката между тези две злокачествени заболявания, използвайки данни за населението на SEER и нашите институционални записи.

Методи Изследвахме връзката между BC(рак на гърдата) и RCC(бъбречноклетъчен карцином) в 2000-2016 базата данни за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER). След това прегледахме нашите болнични досиета на пациенти с двата вида BC(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином)и събрана информация, включително лична и семейна анамнеза за ракови заболявания, генетични тестове и резултати от пациентите.

Резултати от 813 477 жени, диагностицирани с РБК(рак на гърдата)в базата данни SEER, 1914 по-късно разработен RCC(бъбречноклетъчен карцином). Рискът от развитие на RCC е значително повишен през първите 6 месеца, 7-12 месеца и 1-5 години след пр.н.е.(рак на гърдата)диагноза със стандартизирани коефициенти на честота (SIR) от 5,08 (95 процента CI4.62-5.57), 2,09 (95 процента CI 1.8-2.42) и 1,15 (95 процента CI1.{{16) }}.24), съответно от 56 200 жени с RCC(бъбречноклетъчен карцином),1087 по-късно развит пр.н.е(рак на гърдата). Рискът от развитие на БК(рак на гърдата)след RCC(бъбречноклетъчен карцином) е бил повишен през първите 6 месеца (SIR от 1,45 [95 процента CI 1.20-1.73]). От пациентите на нашата болница 437 са имали и двете BC(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином).427 (97,71 процента) бяха жени, а 358 (81,92 процента) бяха бели, ирак на гърдатае диагностициран преди RCC(бъбречноклетъчен карцином) при 246 (56,3 процента) пациенти. Имаше 15 мутации на зародишна линия при тези с генетично изследване.

Заключение Нашите открития показват, че пр.н.е(рак на гърдата)пациентите са с по-висок риск от развитие на RCC(бъбречноклетъчен карцином)и обратно. пр.н.е(рак на гърдата)има тенденция да предхожда RCC(бъбречноклетъчен карцином)и пациентите често са имали лична история на други злокачествени заболявания и фамилна анамнеза за рак, по-специално, пр.н.е.(рак на гърдата).

Цистанчее добър замирицетинбъбречноклетъчен карцином

Въведение

Известно е, че няколко вида рак са свързани един с друг, обикновено поради общи рискови фактори. Класически примери за такива рискови фактори включват мутации в гени като BRCA, които увеличават риска отрак на гърдатаи рак на яйчниците [1], както и тютюнопушене и прием на алкохол, които са свързани с повишен риск от рак както на белия дроб, така и на главата и шията [2]. Освен това пациентите, които са били подложени на химиотерапия със специфични агенти, са изложени на по-висок риск от бъдещи ракови заболявания като левкемия [3].

Има няколко доклада за случаи, описващи пациенти и с първичен RCC(бъбречноклетъчен карцином)и злокачествени неоплазми на гърдата [4-9]. Изчислено е, че в САЩ 281 550 жени и 2650 мъже ще бъдат диагностицирани с РБК(рак на гърдата)през 2021 г.[10]. Освен това очакваните 43 600 жени и 530 мъже ще умрат в САЩ поради РБК(рак на гърдата)през 2021 г. Американското онкологично дружество също изчислява, че ще има приблизително 76 080 нови случая на рак на бъбреците в САЩ, което ще доведе до 13 780 смъртни случая.

Освен шепа доклади за случаи, проучванията, разработващи феномена на пациенти с първичен рак на гърдата и бъбреците, са много ограничени. В проучване на Beislan et al. оценка на 1425 пациенти с RCC(бъбречноклетъчен карцином),26 (1,8 процента) са имали история нарак на гърдатакакто и[11]. Друго проучване на Demir et al. с 1129 случая на СРС(бъбречноклетъчен карцином)имаше 13 пациенти (1,15 процента) с БК(рак на гърдата)[12]. Тези данни ни подтикнаха да оценим потенциалната връзка между BC(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином). Започнахме с провеждане на анализ на популацията, използвайки базата данни за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER), след което прегледахме нашите болнични досиета, за да проучим популацията от пациенти с двете).

Методи

SEER методи за национален популационен анализ

Източник на данни

Получихме данни от базата данни за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) на Националния институт по рака на САЩ, използвайки софтуера SEER*stat (версия 8.3.5). Използвахме регистрите SEER 18 (подаване от 2017 г.), обхващащи около 27,8 процента (въз основа на преброяването от 2010 г.) от населението на САЩ между 2000 г. и 2017 г. [13,14].

Проучване на населението

Прегледахме пациенти с диагноза БК(рак на гърдата) между 2000 и 2016 г. и ги последва за по-късен RCC(бъбречноклетъчен карцином) диагноза и след това прегледа пациенти, диагностицирани с RCC в същата времева рамка и ги проследи за по-късна диагноза на РМЖ(рак на гърдата). Включихме само случаи с хистологично потвърждение. За да елиминираме възможността за неправилен ред на поява на рак, ние изключихме случаи с RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагностициран по-малко от 2 месеца от първоначалния БК(рак на гърдата)диагноза и обратно.

Резултати

Изчислихме стандартизираните коефициенти на честота (SIR) на RCC(бъбречноклетъчен карцином)след пр.н.е(рак на гърдата)диагноза и SIR на BC след RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагноза. Стойността „Наблюдавано“ представлява броя на втория BC(рак на гърдата)или RCC(бъбречноклетъчен карцином)случаи на рак, диагностицирани след първоначалния БК(рак на гърдата)или RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагноза, докато стойността „Очаквано“ представлява броя на BC(рак на гърдата)или RCC(бъбречноклетъчен карцином)случаи, които се очаква да бъдат диагностицирани в демографски подобна популация в рамките на същия период. SIR представлява промяната в RCC(бъбречноклетъчен карцином)риск след пр.н.е(рак на гърдата) диагноза и обратно в сравнение с общото население на САЩ.

Статистически анализ

Използвахме сесията с множество първични SIR на софтуера SEER*stat (версия 8.3.5), за да изчислим стандартизираните коефициенти на честота (SIR) с 95 процента доверителни интервали (CD). Значително положително увеличение на риска от БК(рак на гърдата)/RCC(бъбречноклетъчен карцином)се определя като броят на наблюдаваните пр.н.е(рак на гърдата)/RCC(бъбречноклетъчен карцином)случаите са повече от броя на очакваните BC(рак на гърдата)/RCC(бъбречноклетъчен карцином)случаи в общата популация. SIR анализите бяха коригирани за възраст, пол, раса и година на поставяне на диагнозата. Изходните характеристики на пациента и демографията бяха сравнени, категоричните променливи бяха сравнени с хи-квадрат теста на Mantel-Haenszel, а непрекъснатите променливи бяха сравнени с t-теста на Student, ако са нормално разпределени и изразени като средни стойности или чрез анализ на дисперсионно тестване и изразени като медиани, ако не са нормално разпределени. Статистическите анализи бяха проведени с помощта на софтуер RStudio (RStudio, Бостън, Масачузетс) или софтуер SPSS, версия 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, Ню Йорк)[15,16] 2-странична стойност на p<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Методи за анализ на болничната популация

Одобрението на IRB беше получено чрез нашия институционален комитет за преглед на IRB и информираното съгласие беше отменено, тъй като това беше ретроспективно проучване. Използвахме различни ICD диагнози зарак на гърдата(напр. първичен аденокарцином на гърдата—C50.919, лична история нарак на гърдата— Z85.3) и рак на бъбреците (напр. бъбречна неоплазма — D49.519, бъбречноклетъчен карцином — C64.9), за да търсите в нашата база данни за пациенти на Epic© за всички пациенти, комбинирали диагностичен етикет нарак на гърдатаи рак на бъбреците. За цялостно търсене използвахме 5143 етикета за гърди и 1414 етикета за бъбреци.

След това прегледахме диаграмата на пациентите и изключихме тези, които не са имали злокачествен РМЖ(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином). Пациенти с карцином in situ бяха включени в нашата извадка от пациенти. Данните, събрани за всеки пациент, включват тяхната възраст, пол, лична и фамилна анамнеза за рак, възраст при диагностициране на рак, хистологични подтипове на техния РМЖ(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином), туморни маркери, стадии на рак при диагностициране, направени генетични изследвания, интервенции за рак на гърдата и рак на бъбреците и резултати от пациентите. Характеристиките на пациента бяха обобщени в медианата за непрекъснатите променливи и в честотите и процентите за категоричните променливи. Резултатите са обозначени като прогресия, частичен отговор или пълна ремисия въз основа на критериите на RECIST [17]. Ако пациентът е развил прогресия в който и да е момент, техният резултат е означен като прогресия. Пациенти, които са били без рак в продължение на 10 години или повече, са етикетирани като излекувани.

Резултати

SEER резултати от популационен анализ

По време на 2000-2016 от 813 477 жени с пр.н.е(рак на гърдата),общо 1914 по-късно разработен RCC(бъбречноклетъчен карцином)(характеристики на пациента в таблица 1). Общо 456 случая (23,82 процента) на RCC(бъбречноклетъчен карцином)са били диагностицирани в рамките на първите 6 месеца от диагнозата РМЖ, 179 (9,35 процента) в рамките на 7-12 месеца, 647 (33,8 процента) в рамките на 1-5 години и 632 (33,01 процента) след повече от 5 години. Рискът от развитие на RCC(бъбречноклетъчен карцином)след пр.н.е(рак на гърдата)беше значително повишен през първите 6 месеца, 7-12 месеца и 1-5 години от пр.н.е.(рак на гърдата)диагноза със стандартизирани коефициенти на честота (SIRs) от 5.08(95 процента CI4.62-5.57), 2.09(95 процента CI1.8-2.42) и 1.15 (95 процента CI 1.06-1.24), съответно (фиг.1A). След 5 години рискът е подобен на този при общата популация (SIR=1.01,95 процента CI [0.93-1.09]).

От друга страна, през същия период от 56 200 жени с RCC(бъбречноклетъчен карцином), общо 1087 г. по-късно развит пр.н.е(рак на гърдата)(характеристики на пациента в таблица 2), от които 121 (11,13 процента) са били през първите 6 месеца от RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагноза, 65 (5,98 процента ) в рамките на 7-12 месеца, 472 (43,42 процента ) в рамките на 1-5 години и 429 (39,47 процента ) са били след повече от 5 години. Рискът от развитие на БК(рак на гърдата)след RCC(бъбречноклетъчен карцином)е значително повишен през първите 6 месеца от RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагноза със SIR от 1,45 (95 процента CI 1.20-1.73), докато рискът в други периоди на латентност не се различава значително в сравнение с общата популация (фиг. 1B).

Фиг. 1Стандартизиран коефициент на честота (SIR) на RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагноза след диагностициране на БК(рак на гърдата). B SIR на диагноза РМЖ след диагностициране на БКК

Резултати от болничната популация

822 пациенти в нашите институционални досиета са имали aрак на гърдатаи диагностичен етикет за рак на бъбреците. След преглед на диаграмите 437 пациенти са идентифицирани, че имат и дветерак на гърдатаи рак на бъбречните клетки. Пациенти с други диагнози като фиброаденоми на гърдата или ракови заболявания, които имат метастази в бъбреците, са изключени. Сред 437 пациенти, 427 (97,71 процента) са жени, а 358 (81,92 процента) са бели (Таблица 3).

Таблица 3 Характеристики на пациента

Рак на гърдатае диагностициран преди RCC(бъбречноклетъчен карцином)при 246 (56,3 процента) от пациентите. 152 пациенти са имали РМЖ(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином) от същата страна (76 от дясната страна, 76 от лявата страна), 35 имаше пр.н.е(рак на гърдата) двустранно, а 16 са имали RCC(бъбречноклетъчен карцином)двустранно. Нито един пациент не е имал и двата двустранни рака. Сред 437-те пациенти е имало още 142 диагностицирани злокачествени заболявания като колоректален рак и рак на яйчниците, а най-честите злокачествени заболявания, съобщавани в семейната история на пациентите, са билирак на гърдата(125), колоректален рак (51), рак на белия дроб (45) и рак на простатата (34) (Таблица 3). Имаше 15 потвърдени мутации/варианти на зародишна линия с несигурно значение при пациентите, подложени на генетично изследване (Таблица 4), най-честата от които беше BRCA1/2 (налична при 5 пациенти).

Таблица 4 Идентифицирани генетични мутации и варианти

Най-често идентифицираните пр.н.е(рак на гърдата) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 процента от пациентите. Инвазивният дуктален карцином е най-често идентифицираният патологичен подтип. Що се отнася до лечението, 89,47% са претърпели хирургическа интервенция като лумпектомия или мастектомия, 45,77% са получили лъчева терапия, 31,81% са получили химиотерапия, а 38,9% са получили анти-естрогенни или анти-HER2 агенти. Повече от една трета от пациентите (39,58 процента) са били излекуванирак на гърдата (either by being disease-free for>10 години или по документация от техния онколог), а 16,71% са били в ремисия (Таблица 5а).

Таблица 5 а: Характеристики нарак на гърдата, б: Характеристики набъбречноклетъчен карцином

Що се отнася до RCC(бъбречноклетъчен карцином)най-честият потвърден стадий при диагностициране е заболяване в стадий I (34,78 процента), но стадият е неизвестен в 48,28 процента от случаите, а ясноклетъчният карцином представлява 45,54 процента от случаите, последван от папиларен клетъчен карцином (7,55 процента) и хромофобни клетъчни тумори (4,12 процента) (Таблица 5b. Повече от 90 процента от пациентите са претърпели хирургична интервенция (напр. пълна или частична нефректомия), 38,92 процента са излекувани от RCC(бъбречноклетъчен карцином), а 14,87 процента са били в ремисия след терапията. По време на събирането на нашите данни 92 (21,05 процента) от изследваните пациенти са били починали (Таблица 3).(бъбречноклетъчен карцином)е най-честата идентифицирана причина за смърт (20,65 процента), а пр.н.е(рак на гърдата)представляват 10,87 процента от смъртните случаи.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това проучване има най-големия мащаб на национални данни и институционални записи, показващи връзка между BC(рак на гърдата)и RC. Ние анализирахме данните на повече от 3000 пациенти в САЩ чрез SEER и 437 пациенти, лекувани в нашето заведение, които са имали анамнеза и за двете BC(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином). Въз основа на резултатите от популационния анализ на SEER, пациентите с BC(рак на гърдата)са изложени на по-висок риск от диагностициране на RCC(бъбречноклетъчен карцином)в рамките на 5 години от техния пр.н.е(рак на гърдата)диагноза след коригиране на възрастта, пола, расата и годината на диагностициране и рискът е най-висок през първите 6 месеца. Обратно, RCC(бъбречноклетъчен карцином)пациентите също са изложени на по-висок риск от диагностициране на РМЖ(рак на гърдата)в рамките на 6 месеца от техния RCC(бъбречноклетъчен карцином)диагноза, но този риск е по-малък. Трябва да се отбележи, че тези случаи, настъпили в рамките на 6 месеца един от друг, биха били класифицирани като синхронни ракови заболявания.

Не е ясно защо съществува такава асоциация. Една теория е, че RCC(бъбречноклетъчен карцином)случаите се откриват случайно поради образна диагностика, направена на пациенти с високорисков РМЖ(рак на гърдата)които са подложени на индикация за стадиране, което може да обясни защо има по-голям шанс да бъдат диагностицирани с RCC(бъбречноклетъчен карцином)в рамките на първите 6 месеца след пр.н.е(рак на гърдата)диагноза. Това обаче не обяснява защо има такъв увеличен брой RCC(бъбречноклетъчен карцином)случаи сред пр.н.е(рак на гърдата)пациенти. Това сочи към популация пациенти, която е предразположена и към двата вида BC(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином), потенциално поради подобни рискови фактори и вероятно поради обща подлежаща генетична мутация. Фактът, че рискът намалява с времето, показва, че развитието на втори рак е по-малко вероятно поради специфичен начин на лечение на първоначалното злокачествено заболяване.

Нашето проучване на вътрешни досиета на пациенти с БК(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином)показа популация, която е била предимно от жени и бели, и че диагнозата BC(рак на гърдата)има тенденция да предшества този на RCC(бъбречноклетъчен карцином). Пациентите често са имали лична анамнеза за други злокачествени заболявания и фамилна анамнеза за рак, особено за BC(рак на гърдата). Малък брой пациенти бяха подложени на генетично изследване на зародишната линия, от което идентифицирахме 15 мутации/варианти с неясно значение, най-честата от които беше BRCA1/2. Трябва да се отбележи, че има други мутации, които могат да предразположат и дветерак на гърдатаи рак на бъбреците като варианта CHEK2 [18], но те не са тествани при нашите пациенти.

Последствията от нашите открития са от особено значение за доставчиците на здравни услуги, които лекуват пациенти с BC(рак на гърдата)или RCC(бъбречноклетъчен карцином). Повече от половината пациенти с RCC(бъбречноклетъчен карцином)са асимптоматични и се диагностицират случайно. Когато пациентите присъстват, те могат да имат груба хематурия, болка в хълбока и осезаема коремна маса [19]. Управляващи онколозирак на гърдатапациентите могат да обмислят скрининг за тези симптоми и да бъдат нащрек за осезаеми бъбречни образувания по време на техния преглед. По същия начин е особено важно за RCC(бъбречноклетъчен карцином)пациентите да останат в крак със своите БК(рак на гърдата)скрининг.

Ограниченията на нашето проучване включват неговия ретроспективен характер и липсата на някои данни от досиетата на редица наши пациенти. Въз основа на нашите открития обаче заключаваме, че е важно да сме наясно, че пациентите с БК(рак на гърдата)могат да бъдат изложени на по-висок риск от развитие или съпътстващ RCC(бъбречноклетъчен карцином)и обратно. Необходими са повече епидемиологични изследвания, за да се проучи тази връзка между BC(рак на гърдата)и СРС(бъбречноклетъчен карцином)по-специално за изследване на потенциалните рискови фактори, допринасящи за развитието на тези заболявания, и в идеалния случай трябва да се извършат повече генетични тестове върху тази популация пациенти, за да се уточнят всички основни мутации и генетични варианти.

Препратки

1. Paul A, Paul S (2014) Theрак на гърдатагени на чувствителност (BRCA) при рак на гърдата и рак на яйчниците. Front Biosci (Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Рискови фактори за развитието на втори първични тумори сред мъжете след ларингеален и хипофарингеален карцином. Рак 103: 2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM (1994) Вторични злокачествени заболявания след химиотерапия на рак. Acta Oncol (Madr) 33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Рак на гърдатасъс синхроненбъбречноклетъчен карцином: рядко представяне. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC (2019) Приспособяване на имунотерапевтичното лечение на синхроннобъбречноклетъчен карцином(RCC) и тройно отрицателенрак на гърдата(TNBC). Case Rep Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Синхронни първични злокачествени заболявания на гърдата и бъбреците: доклад за редки случаи. Indian J Surg 77: 6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Метахроненрак на гърдатапри пациент с рак на бъбречните клетки, опит в национален институт за ракови заболявания в Мисрата, Либия. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM (2018) Множество първични злокачествени заболявания: метастазирал бъбрек с ранен рак на гърдата и ендометриума: доклад за случай. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F (2020) Синхронен инвазивен дуктален карцином на гърдата и ясноклетъчен бъбречен карцином с рядко представяне и поведение: доклад за случай с преглед на литературата. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. Американско дружество за борба с рака (2021) Факти и цифри за рака 2021. Американско общество за борба с рака, Атланта

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Множество първични злокачествени заболявания при пациенти сбъбречноклетъчен карцином: национално кохортно проучване, базирано на населението. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Втори първични злокачествени тумори при пациенти сбъбречноклетъчен карцином.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Програма за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) (1969) SEER*Stat база данни: заболеваемост—SEER 18 regs потребителски данни (с допълнителни полета за лечение), ноември 2016 г. Под(1973-2014 варира)—свързано с окръга атрибути—общо USwww.seer.can-cer.gOV

14. Изследователска програма за наблюдение, Софтуер SEER*Stat на Националния онкологичен институт, версия 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS статистики за Windows, версия 26.0. IBM Corp, Armonk