Клинично приложение на лекарства от MPA в ранните, средните и късните стадии след бъбречна трансплантация

Лекарствата с микофенолова киселина (MPA) са важен компонент на основната имуносупресия и едни от основните имуносупресивни лекарства с първи избор за реципиенти на бъбречна трансплантация. Откакто Съединените щати успешно извършиха първата клинична бъбречна трансплантация в света през 1954 г., тя преживя 70 години развитие. За дълго време много забележителни проучвания са установили крайъгълния камък на имуносупресивния режим на микофенолат мофетил (MMF) [1]. Как да се стандартизира употребата на лекарства за MPA след бъбречна трансплантация е една от горещите теми на клинично безпокойство. В този брой на „Големите разговори“ професор Чен Ганг от болница Тонгджи, свързана с Университета за наука и технологии Хуажонг, специално кани професор Чен Ганг от ранните, средните и късните етапи на бъбречна трансплантация. Приложението и прилагането на MPA лекарства при педиатрични реципиенти на бъбречна трансплантация са обяснени подробно в полза на читателите.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Приложение на МФК лекарства в ранен стадий след бъбречна трансплантация

MMF + циклоспорин или такролимус (Tac) ± глюкокортикоидите винаги са били основното лекарство от първа линия след бъбречна трансплантация и са одобрени от национални и чуждестранни авторитетни насоки като насоки на KDIGO, европейски насоки и „Кодекс за клинично приложение на имуносупресори за органи Трансплантация в Китай“ (издание от 2019 г.) единодушно се препоръчва. Професор Чен каза, че в клиничната практика Tac+MMF±глюкокортикоидите са текущият основен имуносупресивен режим, който представлява повече от 90% [2,3].

Как рационално да се използват лекарства от MPA в ранния стадий след бъбречна трансплантация? „Експертният консенсус относно употребата на лекарства с микофенолова киселина при пациенти с трансплантиран черен дроб и бъбрек в Китай (издание 2023)“ (наричан по-нататък новата версия на консенсуса) препоръчва пероралните МФК лекарства, MMF и Mai трябва да започне 12 часа преди бъбречна трансплантация или в рамките на 24 часа след бъбречна трансплантация. Началните дози на кокофенолат натрий ентерично покрити таблетки (EC-MPS) са 0.75 до 1,0 g и съответно 540 до 720 mg всеки път, веднъж на всеки 12 часа [4]. Началната доза може да се определи въз основа на индивидуалните различия в реципиентите, като телесно тегло или имунен риск, и дозата може да се коригира въз основа на клиничните прояви или AUC на МФК, за да се осигури ранна и достатъчна експозиция на МФК.

Професор Чен подчертава, че дозировката на лекарствата с MPA варира при различните групи хора. Телесното тегло, телесната повърхност и генетичните полиморфизми на азиатците са различни от тези на европейското и американското население, което води до разлики в поносимостта към лекарства. Проучванията са установили, че дневната доза MMF, подходяща за азиатците, трябва да бъде намалена с 20% до 46% в сравнение с кавказците или афро-американците [5]. Следователно, началната доза и коригираната доза на MMF и EC-MPS трябва да бъдат индивидуализирани [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, честотата на остро отхвърляне (AR) в рамките на 12 месеца е значително намалена [6]. Вътрешни проучвания установиха също, че резултатите от бъбречната интерстициална фиброза и юкстагломерулната фиброза на пациентите в групата с конвенционален MMF (доза на MMF по-голяма или равна на 1,5g) са значително по-ниски от тези в групата с ниска доза (0.{ {7}}.0g/d + група със свръхниски дози (По-малко или равно на 0,5 g)[7].

В допълнение, професор Чен посочи, че забавеното възстановяване на функцията на присадката (DGF) след бъбречна трансплантация е рисков фактор, засягащ оцеляването на присадката и може също да повлияе експозицията на MPA. Новият консенсус препоръчва коригиране на дозировката и обръщане на внимание на нежеланите реакции въз основа на клиничните прояви или MPA-AUC [4].

Приложение на лекарства от MPA в средните и късните стадии след бъбречна трансплантация

Добре известно е, че метаболитните заболявания са рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, а честотата на метаболитния синдром след бъбречна трансплантация е 25,7% до 34,6% [8]. Новата версия на консенсуса посочва, че лекарствата с MPA нямат значително въздействие върху метаболитния синдром и нямат очевидна нефротоксичност. Препоръчителните дневни дози MMF и EC-MPS са съответно 1.0~1,5g и 720~1080mg, които могат да бъдат коригирани според клиничните прояви или имунните рискове [ 4]. Докато MPA лекарствата не повишават риска от метаболитен синдром, конвенционалните дози MMF могат да намалят степента на неуспех на бъбречна трансплантация. Вътрешни проучвания са установили, че степента на загуба на бъбречна трансплантация в групата с конвенционална доза MMF (1,5g) е значително по-ниска от тази в групата с ниска доза (0,5~1,0g) и свръхниска доза (<0.5g) group [7].

Професор Чен напомни на клиницистите, че основният фактор за дългосрочното оцеляване на бъбречните трансплантации е тясно свързан с производството на донор-специфични антитела (DSA). MPA лекарствата могат да инхибират активирането и пролиферацията на лимфоцитите, като по този начин инхибират производството на DSA [9,10]. Проучванията показват, че използването на MMF веднага след операцията може да намали дела на реципиентите на бъбречна трансплантация, които развиват DSA до 8,3% [11]. Други проучвания показват, че концентрацията на MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

В допълнение, честотата на нефротоксичността на инхибитора на калциневрин (CNI) при реципиенти на бъбречна трансплантация може да достигне 24% в рамките на 1 година след операцията и нараства с времето [13,14]. Проучванията установяват, че увеличаването на дозата на MPA може да подобри изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) и да намали риска от нефротоксичност [15,16]. Следователно, новата версия на консенсуса препоръчва, когато се счита, че хроничното увреждане на бъбречния алографт е причинено от хронична CNI нефротоксичност, се препоръчва подходящо увеличаване на дозировката на не-нефротоксични лекарства като MPA/мишена на рапамицин инхибитор (mTORi) при бозайници. при намаляване на дозата на CNI. за предотвратяване на отхвърляне[4]. Професор Чен също даде пример за проспективно кохортно проучване, проучването TranCept. Резултатите показват, че сред реципиентите с хронично бъбречно увреждане след бъбречна трансплантация, MMF, по-голям или равен на 1.0 g/d, е свързан с по-добри резултати за eGFR. Достатъчна доза MMF (почти 2.0 g/d) в комбинация с ниска доза CNI може по-добре да подобри бъбречната функция [17].

Приложение на лекарства от MPA при педиатрични реципиенти на бъбречна трансплантация

Професор Чен каза, че в момента има много ограничени медицински доказателства, основани на доказателства, относно дозировката на MPA при китайски педиатрични реципиенти на бъбречна трансплантация и предишни проучвания използват главно фиксирани дози или коригирани дози въз основа на AUC. Новата версия на консенсуса препоръчва коригиране на дозата въз основа на възрастта на реципиента, телесната повърхност, теглото, плазмената концентрация на МРА лекарства и толерантността на реципиента и обръщане на внимание на промените в броя на лимфоцитите [4]. Вътрешните инструкции за MMF предполагат, че препоръчителната доза за деца след бъбречна трансплантация е перорален MMF 600 mg/m2 всеки път, два пъти на ден (максимум 1 g всеки път, два пъти на ден) [18].

Накрая професор Чен направи кратко резюме на ключовите точки:

1. Тройният имуносупресивен режим на MPA, комбиниран с CNI и глюкокортикоиди, е често използван начален и поддържащ режим на лечение за реципиенти на бъбречна трансплантация и се препоръчва от много насоки.

2. Лекарствата с MPA нямат очевиден ефект върху метаболитния синдром и нямат очевидна нефротоксичност. Тройният имунен режим на достатъчно лекарства за MPA, комбиниран с подходящи ниски дози CNI и глюкокортикоиди, може да балансира по-добре ефикасността и безопасността.

3. Когато се счита, че хроничното бъбречно увреждане на присадения бъбрек е причинено от хронична CNI нефротоксичност, се препоръчва подходящо увеличаване на дозировката на ненефротоксичните лекарства (MPA/mTORi), когато се намалява дозата на CNI, за да се предотврати отхвърлянето.

4. Пероралните МРА лекарства трябва да започнат 12 часа преди бъбречна трансплантация или в рамките на 24 часа след бъбречна трансплантация. Препоръчителните начални дози на MMF и EC-MPS са 0.75-1.0g и 540-720mg всеки път, съответно, веднъж на всеки 12 часа.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.