Спорът covid-бъбрек: Може ли SARS-CoV-2 да предизвика пряка бъбречна инфекция?
Mar 22, 2022
Уей Линг ЛауеднаДжонатан Е. ЗукерманbАджай ГуптаеднаКамяр Калантар-Задехедна
Абстрактен
Контекста:Определяне дали SARS-CoV-2 причинява пряка инфекция наБъбрецитее предизвикателство поради ограничения в образните и молекулярните инструменти.
Предметът на Преглед:Все по-голям брой противоречивибъбрекдокладите от биопсия и аутопсията подчертават този спорен въпрос.
Второ становище:Въз основа на колективните доказателства има вероятност терапиите, които подобряват хемодинамичната стабилност и оксигенацията, или да заглушат активирането на комплемента, да амелиорат остратабъбрек Вредав COVID-19. По това време дали инхибирането на вирусната инфекция и репликацията директно модулиратбъбрекщети е неубедително.
Ключови думи:COVID-19 · SARS-CoV-2 ·Бъбрекпатология · Имунохистохимия · Рибонуклеинова киселина
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com
СистанчедезертиколаПредотвратявабъбрекболест, щракнете тук, за да получите пробата
Въвеждането
Тежката остра респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2)вирусна епидемия в Китай в края на 2019 г. доведе до пандемията COVID-19, която е отнела над 1 милион живота към 1 октомври 2020. SARS-CoV-2 демонстрира широк органотропизъм, т.е. клетките в много органни системи могат да бъдат директно заразени и могат да действат като резервоар за вируса. Ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) е функционалният рецептор на SARS-CoV-2 и се изразява в повечето органи, с най-висок израз вБъбреците(проксимални тръбни клетки и подоцити) и илеум [1]. Като се има предвид известното за разпределението на тъканите на ACE2, асоциацията между остритебъбрекнараняване и повишен риск от смъртност при COVID-19, и спешната необходимост от идентифициране на терапевтични цели, не е изненада, че SARS-CoV- 2-свързанибъбрекнараняване е област на активни изследвания.
Няколко непреки пътя на SARS-CoV-2 острибъбрекВредаса били елуцидирани.Бъбрекпатология показва различна степен на остра тръбна травма, която включва некроза, когато тежка, поради комбинация от вирус индуцирана цитокинова буря, хипоксемия, и полифармация. Каскадите за допълване и коагулация се задействат и могат да се активират взаимно [2]; бъбречна тромботична микроангиопатия обаче присъства само в подгрупа от случаи [3–6]. Докладвани са няколко случая на гломерулно заболяване, като най-често срещаните са срутването на гломерулопатия [6–10], които могат да бъдат свързани с високорискови генни варианти на APOL1 [7–9]. Минимална промяна заболяване, мембранозна гломерулопатия, анти-GBM заболяване, инфекция, свързани с гломерулонефрит, и ANCA-свързан васкулит също са докладвани едновременно с SARS- CoV-2 инфекция [3, 6, 7, 11–13].
Дали директен вирусенбъбрекинфекция възниква с SARS-CoV-2 е спорна тема. Методите за откриване включват хистология, т.е. имунохистохимия (IHC) и трансмисионна електронна микроскопия (TEM), и рибонуклеинова киселина (РНК) assays, т.е. in situ хибридизация (RNA-ISH) и количествена обратна транскриптаза-полимераза верижна реакция в реално време (RT-PCR). Тези методи имат присъщи ограничения.
IHC е валидна само ако сондата на антителата е специфична; за съжаление наличните в търговската мрежа антитела, насочени към нуклеокапсидния протеин (NP) и шип (S), не са добре валидирани. По-специално има опасения с анти-SARS-NP анти-тялото от клонинг ID: 019 (Sino Biological, Пекин, Китай), който е тестван при множество условия и е показал неспецифично положително оцветяване вбъбрекпаренхим [8]. Освен това, проксималните тубули са склонни към неспецифично оцветяване на много антитела поради техния в- напрегнат абсорбивен капацитет.
TEM е предизвикателство, тъй като множество ултраструктури (наименувани вирусоподобни частици) могат да имитират вируси [14]. Например, мултивезикуларните тела в подоцитната цитоплазма и ендоцитозните везикули с покритие от клатрин в тръбни епителни клетки могат да имат появата на вирусна корона [8, 15]. Няколко разследвания на биопсии преди COVID ера са демонстрирали структури морфологично идентични с тези, докладвани като "SARS-CoV-2 вирусни частици" [16, 17]. Към днешна дата не са съобщавани проучвания, утихнали имуноелектронна микроскопия за специфични вирусни антигени.
РНК-преценките се разглеждат като най-чувствителните и специфични, но могат да бъдат ограничени, ако вирусът присъства под нивото на откриване. RT-PCR изисква хомогенизация на тъканна проба и може да съобщи за фалшиво положително, ако кръвта не се измива внимателно от пробата, такава, че тестът действително открива извънклетъчния циркулиращ вирус. Освен това, ако се получат тъканни проби по време на аутопсията, степента на постмортемна автолиза и клетъчна дегенерация може да усложни интерпретацията на оценките за вирусно откриване.
cistanches билка за бъбрек
Конфликтни проучвания, публикувани между април и ноември 2020 г., провокираха текущ дебат за това дали SARS-CoV-2 причинява прекибъбрекинфекция (Таблица 1). Няколко следсмъртни проучвания са съобщили откриване на SARS-CoV-2by електронна микроскопия, IHC, и/или РНК оценки [18–23] (включително един medRxiv preprint от Diao et al.). От забележка, 2 от тези проучвания усвоен анти-SARS-NP антитяло, което е повдигнало опасения за неспецифичен сигнал, както е обсъдено по-горе [8]. Puelles et al. [22] предоставиха убедително- линг доказателство за точковидно оцветяване на вирусната РНК в гломерулите и тубулите чрез in situ хибридизация, а тяхното проучване включва множество SARS-CoV-2 отрицателни контроли. Проучването на Braun et al. [20] демонстрира успешна инфекция на култивирани приматни бъбречни тръбни епителни клетки, усвоявайки хомогенизирани бъбречни екземпляри, получени по време на аутопсията от SARS-CoV-2пациенти; въпреки това, възможността за вирус, присъстващ в рамките на остатъчната кръв в бъбречната тъкан, също би могла да обясни това наблюдение.
От забележка, затруднено тълкуване на РНК-ИШ в тъканта на аутопсията е съобщено [5], при което има рядка тръбна позитивност както при SARS-CoV-2-положителни, така и при -отрицателни пациенти. По този начин, в тъканта на аутопсията, РНК-ИШ може да покаже фалшиви положителни резултати, а прагът, както и характеристики за истинско положително оцветяване, остава да се установи.
За разлика от тях данните от биопсия от живи пациенти и други проучвания при аутопсията не са засечели SARS-CoV-2 в бъбрека чрез IHC, RT-PCR, и RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25]. Възможно е липсата на откриване на вируси да отразява вирусния изчистване от бъбрека, тъй като често има забавяне между първоначалната инфекция с SARS-CoV-2 и или бъбречната биопсия, или аутопсията. Въпреки това отрицателните доклади са по-съгласувани с факта, че SARS-CoV-2 рядко се открива в урината, а нивата на урина не корелират със степента на бъбречно увреждане [26, 27]. Освен това нивата на кръвта също са обикновено ниски или неоткриватеми [27]. Тези данни подкрепят представата, че по-голямата част от SARS- CoV-2 бъбречни усложнения вероятно са резултат от косвени механизми, дори ако малцинство от случаите наистина може да покаже пряка бъбречна вирусна инфекция.
Като се има предвид тази полемика, бъдещите проучвания трябва да усвоят строги контроли, включително както SARS-CoV-2-положителни, така и -отрицателна тъкан. Стратегиите за откриване на мултимодели, включително IHC, RNA-ISH, и имуноелектронна микроскопия са основателно основание. Вярваме, че без откриване на имуноелектрон, морфологичната оценка само чрез електронна микроскопия не е достатъчна, за да потвърди наличието на вирусни частици. За щастие се очертават публикувани проучвания за валидиране на АНТИТЕЛА SARS-CoV-2 и РНК-ИШ [28], които ще спомогнат за насочване на използването на подходящи налични в търговската мрежа антитела и РНК-ИШ сонди.
Доказателство за вирусна репликация в човешките бъбречни клетки остава да се потвърди [29, 30]. Въз основа на колективните доказателства, терапиите, които подобряват хемодинамичната стабилност и оксигенацията, или заглушават активирането на комплемента, вероятно ще амелиорат острото бъбречно увреждане в COVID-19. По това време, дали инхибирането на вирусна инфекция и репликация директно модулира увреждането на бъбреците е неубедително.
цистанш еректилна дисфункция за бъбрек
Декларация за конфликт на интереси
У. Л. Лау е получил хонорария и/или подкрепа от Fresenius, Hub Терапевтични, Roche, Sanofi, и ZS Pharma. Джей Е. Зукерман е платен консултант за Биосистемите на Leica. A. Gupta е подал 3 временни заявки за патент за употреба на PGD2 и тромбоксан A2 антагонисти, включително раматробан, като лечение за CO- VID-19 (Приложения No 63/003,286 подадени на 31 март 2020 г.; 63/005,205 подадени на 3 април 2020 г.; и 63/027,751 подадени на 2 май 2020 г.). К. Калантар-Задех е получил хонорария и/или подкрепа от Абът, Абви, ACI Clinical (Кара Терапевтични), Акебия, Алексион, Амген, Арделикс, Астра-Зенека, Авео, ББраун, Чугай, Цитокинетика, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Графство, Вифор, UpToDate, и ZS Фарма.
подразделение по нефрология, хипертония и бъбречна трансплантация, Калифорнийски университет Ървайн училище по медицина, Orange, CA, САЩ;
б Катедра по патология и лабораторна медицина, Училище по медицина Дейвид Гефен в Калифорнийски университет Лос Анджелис, Лос Анджелис, КАЛИФОРНИЯ, САЩ
Източници на финансиране
Авторите признават финансиране от NIH NINDS R01- NS113337 (W.L.L.) и NIH NIDDK K24-DK091419 (K.K.Z.).
Автор Приноси
У.Л.Л. и Джей Е.З. са изготвили ръкописа. W.L.L., J.E.Z., A.G., и K.K.Z. направиха преработки и одобриха окончателната версия на ръкописа.
цистанш и тонгкат али за бъбрек
Препратки
1.Мартинез-Рохас МА, Вега-Вега О, Бобадила НА. Бъбрекът цел на SARS-CoV-2 ли е? Am J физиол бъбречна физиол. 2020 юни 1; 318(6):F1454–f62.
2. Батле D, Soler MJ, Искри MA, Хиремат S, South AM, Welling PA, и др. Остра бъбречна травма в COVID-19: нововъзникващи доказателства за обособена патофизиология. Джей Ам Сок Нефрол. 2020 Юли;31(7):1380–3.
3. Akilesh S, Nast CC, Ямашита М, Хенриксен К, Чару V, Троксел МЛ и др. Многоцентрова клиникопатологична корелация на бъбречните биопсии, извършени при пациенти с COVID-19, представящи с остра бъбречна травма или протеинурия. Am J Бъбрек Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
4. Jhaveri KD, Meir LR, Флорес Чанг BS, Парик R, Wanchoo R, Барила-ЛаБарка ML, и др. Тромботична микроангиопатия при пациент с COVID-19. Бъбрек Int. 2020 Авг;98(2): 509–12.
5. Санториело D, Khairallah P, Бомбак AS, Xu K, Kudose S, Батал I, и др. Постмортем бъбречна патология находки при пациенти с COVID-19. Джей Ам Сок Нефрол. 2020;31(9):2158–67.
6. Шарма P, Uppal NN, Wanchoo R, Шах HH, Ян Y, Parikh R, et al. COVID-19: свързано бъбречно нараняване: случай серия от бъбречни биопсия констатации. Джей Ам Сок Нефрол. 2020;31(9):1948–58.
7. Кудоза S, Батал I, Санториело D, Xu K, Бараш J, Пелег Y, и др. Находки от бъбречна биопсия при пациенти с COVID-19. Джей Ам Сок Нефрол. 2020;31(9):1959–68.
8. Ларсен CP, Борн TD, Уилсън JD, Сака О, Шаршир MA. Срутване на гломерулопатия при пациент с COVID-19. Бъбрек Int Rep. 2020 Юни;5(6):935–9.
9. Nasr SH, Александър MP, Корнел LD, Херера LH, Fidler ME, Саид SM, и др. Находки от бъбречна биопсия при пациенти с COVID-19, бъбречно нараняване, и протеинурия. Ам Джей Бъбрек Дис.
2020 ноем.
10. Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ah- mad S, Nickolas T и др. Остра бъбречна травма поради срутване на гломерулопатията след инфекция с COVID-19. Бъбрек Int Rep. 2020 апр 28;5(6):940–5.
11. Акилеш S, Nast CC, Ямашита М, Хенриксен К, Чару V, Троксел МЛ и др. Многоцентрова клиникопатологична корелация на бъбречните биопсии, извършени при пациенти с COVID-19, представящи с остра бъбречна травма или протеинурия. Am J Бъбрек Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
12. Прендеки М, Кларк C, Кернс Т, Кук Т, Roufosse C, Томас D и др. Антигломерулна мазе мембрана заболяване по време на CO- VID-19 пандемия. Бъбрек Int. 2020 сеп; 98(3):780–1.
13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. De Novo ANCA-as- социиран васкулит с гломерулонефрит в COVID-19. Бъбрек Int Rep. 2020 ное;5(11): 2079–83.
14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Многовесикуларни тела, имитиращи SARS-CoV-2 при пациенти без COVID-19. Бъбрек Int. 2020 Юли;98(1):233–4.
15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG и др. Хистопатологични и ултраструктурни находки в постмортем бъбрек биопсия материал при 12 пациенти с AKI и COVID-19. Джей Ам Сок Нефрол. 2020; 31(9):1944–7.
