Развиващата се роля на диагностичната геномика при бъбречна трансплантация Ⅲ

Съображения за определени групи APOL1 рискови алели

Вариантите в този ген са по-често идентифицирани в популации с африканско генетично потекло, като най-малко 30% от афро-американците носят 1 рисков алел.84,85 Тези рискови варианти са свързани с повишените нива на ХБН и KF, открити в тези популации, като механизмът, по който става това, е неизвестен.

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ ЦИСТАНША С ВЪРХУ КАЧЕСТВО ЗА ПОДОБРЕНА БЪБРЕЦИ

Проучванията показват, че афро-американците с 2 рискови варианта (G1/G1, G2/G2 или G1/G2) са изложени на 10.5- пъти (95% CI 6,0–18,4) по-висок риск от имащи KF, свързана с фокална сегментна гломерулна склероза, 73-пъти (95% CI 5,6–9,5) по-голям риск от хипертонична KF и 75-пъти по-голям риск от HIV-асоциирана нефропатия (HIVAN) KF, в сравнение с пациенти с 1 рисков алел.86 Впоследствие е установено, че рисковите алели APOL1 участват в повишен риск от CKD87 и сърповидноклетъчна бъбречна анемия.88

Ефектът от високорисковите генотипове при реципиенти на бъбречна трансплантация е неясен. Едно проучване оценява 119 афро-американци и установява, че 49% носят високорискови APOL1 алели, без разлики в преживяемостта на присадката 5 години след коригиране за типа на бъбрека.89 Друго проучване оценява 2 големи проспективни кохорти и разкрива силна корелация между броя на рисковите алели на реципиента и цензурирана от смъртта загуба на алографт, независимо от генотипа на донора APOL1 и произхода на реципиента.90 Освен това, генотипът APOL1 на реципиента е свързан с клинично и субклинично Т-клетъчно медиирано отхвърляне на присадката.90

ВЪРХУ КАЧЕСТВЕНА ЦИСТАНЧА С 25% ЕХИНАКОЗИД ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА БЪБРЕЦИ

Друго съображение е, когато донорът носи високорисков генотип APOL1. Данните предполагат, че пациентите, които са получили бъбрек от тези донори, имат по-лоши резултати за оцеляване на присадката.91,92 Тези реципиенти са по-склонни да развият фокална сегментна гломерулна склероза с по-ранна неуспех на алографта и последваща KF в донора.93 В 1 проучване, 11% на донорите с APOL1 високорискови генотипове са развили KF (P ¼ 0.02) и по-развита ХБН стадий 3 или по-висок (P <0,01) в сравнение с донорите на генотип с нисък риск.84 Проучването APOLLO ще има за цел да потвърди дали наличието на високорискови APOL1 генотипове при починали донори е свързано предимно с цензурирана смърт преживяемост след бъбречна трансплантация, включително връзката на високорисковите донорски генотипове с бъбречната функция на реципиента и протеинурията след трансплантация и донор бъбречни резултати.94

Понастоящем има дебат дали потенциалните донори с африкански произход трябва да бъдат подложени на генотипиране за рискови алели APOL1. Неотдавнашно проучване на центрове за трансплантация в Съединените американски щати показа, че приблизително половината предлагат тестване на афроамерикански донори95, като клиничните решения на някои центрове се основават на резултата от тези тестове.96 В тези ситуации тестването се използва предимно на живо донорски ситуации с донори, носещи високорискови алели, са изключени. Изчислено е, че до 13% от афро-американските донори биха били изключени основно от оцеляването при трансплантация, включително асоциацията на високорисковите генотипове на донорите върху бъбречната функция на реципиента и протеинурията след трансплантация, както и резултатите за донорни бъбреци.94

ВЪРХУ КАЧЕСТВЕНА ЦИСТАНЧА С 25% ЕХИНАКОЗИД ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА БЪБРЕЦИ

Понастоящем има дебат дали потенциалните донори с африкански произход трябва да бъдат подложени на генотипиране за рискови алели APOL1. Неотдавнашно проучване на центрове за трансплантация в Съединените американски щати показа, че приблизително половината предлагат тестване на афроамерикански донори95, като клиничните решения на някои центрове се основават на резултата от тези тестове.96 В тези ситуации тестването се използва предимно на живо донорски ситуации с донори, носещи високорискови алели, са изключени. Изчислено е, че до 13% от афро-американските донори ще бъдат изключени от Таблица 3. Специфични за заболяването препоръки за генетично изследване

Въпреки че очаква текущи проучвания и регистри като APOLLO за изясняване на ефекта на рисковите алели APOL1 върху клиничните резултати, препоръката е да се обмисли генотипирането на APOL1 в ситуация на жив донор с афроамерикански произход и/или реципиент с афроамерикански произход. Генетичното изследване предоставя допълнителна информация, която може да се използва за консултиране на донора относно риска от KF по-късно в живота, но също така и на реципиента относно повишения риск от неуспех на присадката.

CFHR5

CFHR5 мутациите са идентифицирани като причина за моногенно бъбречно заболяване и специфични форми на наследствен С3 гломерулонефрит. Въпреки че е рядка в общата популация, CFHR5-свързаната нефропатия е ендемична сред популациите на кипърските гърци и тези с кипърско гръцко наследство. Едно проучване идентифицира 91 случая в 16 семейства,98 с автозомно доминантен модел на унаследяване на хетерозиготен екзон 2 и 3 дупликации, идентифицирани при амплификация на сонда, зависима от мултиплексно лигиране, но не толкова лесно с други подходи за секвениране. Пациентите обикновено се представят с микроскопична хематурия или синфарингитна хематурия преди 30-годишна възраст, което предполага известна степен на фенокопия с IgA нефропатия. Интересното е, че мъжете са по-склонни от жените да прогресират до CKD и KF (съответно 80% срещу 20%)98, въпреки че CFHR5 е автозомен ген. При пациенти с кипърско гръцко наследство и неизвестна причина за KF или гломерулопатия с неясна причина би било важно да се обмислят генни мутации на CFHR5, водещи до C3GN, преди трансплантация. Ако бъде идентифициран вариант на този ген, потенциалните живи донори могат да бъдат изследвани за същия вариант, особено като се има предвид възникващата фенотипна вариабилност при засегнатите индивиди.

Необходимостта от насоки

Няма единни насоки за генетично тестване около бъбречната трансплантация и като се има предвид, че бъбречната генетика е развиваща се област, това е област, която изисква фокус и развитие в бъдеще. Необходими са бъдещи проучвания, за да се оценят краткосрочните и дългосрочните ефекти както на първичните, така и на вторичните генетични находки върху медицинските грижи, решенията за лечение, допустимостта на трансплантация, допустимостта на донора и оцеляването на присадката. Изследвания като APOLLO ще допринесат значително за това пространство. Необходими са и допълнителни проучвания за изследване на етичните проблеми, които могат да възникнат от генетичните тестове около трансплантацията, включително скоростта на живо донорство, закъсненията във времето до трансплантацията и използването на здравни грижи. Всички тези фактори ще повлияят на предложенията за тестване при бъбречна трансплантация и препоръките за това. Предлагат се някои първоначални общи (Таблица 2) и специфични за състоянието (Таблица 3) препоръки.

ВЪРХУ КАЧЕСТВЕНА ЦИСТАНЧА С 25% ЕХИНАКОЗИД ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА БЪБРЕЦИ

Резюме

Въпреки че натрупването на знания и клиничен опит до момента в областта на генетиката на бъбреците се разви през последните десетилетия и сега бързо се ускорява, остават значителни възможности за реализиране на ползи за пациентите и техните семейства. Бъбречната трансплантация е една такава допълваща област на практика, с голямо обещание както да увеличи достъпа до безопасна бъбречна трансплантация, свързана с живота, така и да информира мултидисциплинарните грижи в засегнатите семейства. Има някои предизвикателства, които трябва да се вземат предвид в непрекъснато развиващата се област на генетиката на бъбреците, включително непълно разбиране за това как определени генни варианти са свързани с болестта (какъвто е случаят с генните варианти на APOL1), неравнопоставеност в достъпа до услуга за бъбречна генетика в някои части на света и разходите за тестове на пациента, когато финансирането не е покрито. Освен това, генетичното изследване може да хвърли светлина върху първичното бъбречно заболяване при реципиентите и да помогне за изясняване на подходящи донори, но може да забави времето за трансплантация поради процеса на тестване.

ПРЕПРАТКИ

1. Регистър A [43-ти доклад]. Глава

1. Честота на бъбречнаЗаместваща терапия при краен стадий на бъбречно заболяване; 2020 г.Достъп до 11 май 2022 г.http://www.anzdata.org.au

2. Devuyst O, Knoers NV, Remuzzi G, et al. Редки наследствени бъбречни заболявания: предизвикателства, възможности и перспективи. Ланцет. 2014; 383: 1844–1859. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14) 60659-0

3. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. л. Ланцет. 2013;382:260- 272. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60687-X

4. Wuhl E, van Stralen KJ, Wanner C, et al. Бъбречно заместителна терапия за редки заболявания, засягащи бъбреците: анализ на

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop