Последните изследвания с високи резултати разкриват: Мрачната истина за дългосрочната прогноза на пациентите с IgA нефропатия!

IgA нефропатията е най-честият първичен гломерулонефрит и водещата причина за хронично бъбречно заболяване (ХБН) и бъбречна недостатъчност в световен мащаб. Оценката на риска възможно най-скоро след диагностицирането е важна както за клиничното управление, така и за разработването на нови терапии.

Щракнете върху Чингис хан цистанче за бъбречно заболяване

Настоящите изследвания за оценка на риска от прогресиране на IgA нефропатия имат кратък период на проследяване и резултатите не са точни. Фокус на последните изследвания е идентифицирането на сурогатни крайни точки за прогнозиране на дългосрочни клинични резултати. Намаляването на протеинурията наскоро беше признато от регулаторните агенции като "разумно вероятна" сурогатна крайна точка за IgA нефропатия. Все още обаче има някои неразрешени въпроси. Първият е до каква степен тази краткосрочна протеинурия и данни за eGFR могат да предскажат дългосрочната степен на загуба на eGFR и риска от бъбречна недостатъчност при пациенти с IgA нефропатия; Степента на намаляване на протеинурията, за да се постигне ефектът за предотвратяване на прогресирането на пациента до бъбречна недостатъчност през целия му живот. Съгласно Насоките за клинична практика на KDIGO 2021 за лечение на гломерулни заболявания, намаляването на протеинурията до<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

За да се справи с тези проблеми, това проучване включва клинични данни от Националния регистър на редките бъбречни заболявания на Обединеното кралство (RaDaR) при пациенти с IgA нефропатия, анализира характеристиките на пациентите и клиничните резултати с IgA нефропатия и описва тежестта на прогресията на заболяването според възрастта при поставяне на диагнозата да се даде представа за Да се ​​разбере мащабът на промените в протеинурията и скоростта на загуба на eGFR, необходими за предотвратяване на бъбречна недостатъчност през целия живот при пациенти с IgA нефропатия. За да се изясни връзката между протеинурията, наклона на eGFR и риска от бъбречна недостатъчност през целия живот.

Метод

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0.5 g/ден или eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Времето на бъбречна преживяемост се изчислява от изходното ниво до първото събитие на бъбречна недостатъчност, смърт поради каквато и да е причина или края на проследяването без събитие. Бъбречната преживяемост се анализира с помощта на регресия на Kaplan-Meier и Cox. Годишният наклон на eGFR беше изчислен с помощта на линейна регресия, напасвайки права линия през средните стойности на eGFR на пациентите за всеки 3-месечен период на проследяване. Наклоните бяха изчислени за общото време на проследяване и 6-30 месеца след изходното ниво. Линейни смесени модели с произволни пресичания и наклони бяха използвани за оценка на наклоните на eGFR. Връзката между наклона на eGFR и log (процентна промяна) на протеинурията беше анализирана с помощта на линеен смесен модел.

Резултат

Характеристики на пациента, клинични резултати и риск от бъбречна недостатъчност през целия живот

Пълната анализирана популация включва 2299 възрастни и 140 деца. При средно проследяване от 5,9 години, 50 процента от пациентите са развили бъбречна недостатъчност или са починали по време на периода на изследването. Средното време на бъбречна преживяемост (95 процента CI) е 11,4 години (10,5 години, 12,5 години), а средната възраст на бъбречна недостатъчност/смърт е 48 години, а първото събитие (смърт, диализа, бъбречна трансплантация или eGFR)<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Таблица 1 Демографски и клинични характеристики при диагностициране и клинични резултати по време на проследяване

Анализът на преживяемостта на Kaplan-Meier при деца спрямо възрастни показва, че пациентите с възрастта при поставяне на диагнозата<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Средната (IQR) възраст при диагностициране при възрастни се е увеличила от 40 (30,50) години през 2013 г. до 45 (36,57) години през 2020 г. (фиг. 1B), значително увеличение от 0,7 години (0,2–1,1) на година, p =0.002. Данните преди 2013 г. може да имат отклонение за оцеляването поради датата на набиране на RaDaR. Въпреки че броят на пациентите е малък, средната възраст при поставяне на диагнозата при педиатрични пациенти остава относително стабилна (фиг. 1B). Медианата на eGFR при диагностициране при възрастни и педиатрични пациенти остава относително стабилна между 2006 г. и 2020 г. (фиг. 1C, 1D).

Фигура 1 Резултати и характеристики на популацията от пълен анализ: (A) Криви на преживяемост на Kaplan-Meier за времето до бъбречна недостатъчност/смърт при възрастни и деца. (B) Възраст при поставяне на диагнозата за възрастни и педиатрични пациенти, разделена на 10 години. Пунктираната линия показва първата година на влизане в RaDaR (2013) при пациенти с IgA нефропатия. (C) eGFR по година при диагностициране при възрастни пациенти. (D) eGFR по година при диагностициране при педиатрични пациенти.

Връзката между протеинурията и бъбречната недостатъчност

Като се вземе предвид осреднената за времето протеинурия през целия период на проследяване, този анализ показа, че 30 процента от осреднената за времето протеинурия е 0,44 до<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Таблица 2 Клинични резултати от анализ на протеинурия

Клинични резултати в популация от група 4, представителна за рандомизирани контролирани проучвания (RCT)

Изследователите анализираха популацията от типично фаза 3 рандомизирано контролирано проучване като четвърта популация, включително пациенти на възраст над или равна на 18 години, изходна UPCR по-голяма или равна на 0.88 g/g (еквивалент на протеин екскреция По-голяма или равна на 1 g/ден), eGFR По-голяма или равна на 30 mL/min/1,73 m2, като по този начин се изключват пациенти, които обикновено не се считат за високорискови. Тази популация беше използвана, за да се определи как промените в протеинурията корелират с краткосрочните и дългосрочните нива на загуба на eGFR и бъбречната преживяемост. В кохорта 4, чрез сравняване на осреднена във времето протеинурия за 6-24 месеца (показващи продължителността на пълното RCT) и 6-12 месеца (посочващи междинни анализи), бяха сравнени бъбречната преживяемост и нивата на загуба на eGFR.

РЕЗУЛТАТИ: В сравнение с по-ниските осреднени за времето нива на протеинурия, средната бъбречна преживяемост е значително по-ниска, когато средната за времето протеинурия е по-голяма или равна на 1,76 g/g, независимо дали на 6-12 месеца или 6-24 месеца (p<0.001, Figure 2).

Фиг. 2 Крива на преживяемост на Каплан-Майер при бъбречна недостатъчност/смърт при четвъртата популация

Намаляването на протеинурията се свързва с по-ниска скорост на загуба на eGFR. Изчислено е, че намаление с 40 процента и 60 процента на осреднената за времето протеинурия може да намали степента на загуба на eGFR от 5,5 mL/min/1,73 m2/година до 4,5 и 3,7 mL/min/ 1,73 m2/година в рамките на 6-30 месеца ( Фигура 3A). Подобни резултати са получени при оценка на общата връзка между намаляването на протеинурията и загубата на eGFR, когато протеинурията е измерена на 6-24 месеца (фиг. 3B). И всяко 10-процентно намаление на нивото на протеинурия се свързва с по-нисък риск от бъбречна недостатъчност/смърт с коефициент на риск от 0,89 (0.87-0.92) (Фиг. 3C). Тъй като степента на загуба на eGFR (6-30 месеца) се увеличава, 5-годишната бъбречна преживяемост намалява (фиг. 3D).

Фигура 3 Горски график на кохорта 4 (A) Средна протеинурия на 6-12 месеца спрямо процентна промяна в наклона на eGFR на 6-30 месеца. (B) Процентна промяна в протеинурията спрямо общия наклон на eGFR за време 6-24 месеца. (C) Съотношението на риска от средната процентна промяна в протеинурията за време 6-24 месеца и инцидентна бъбречна недостатъчност/смърт. (D) 6-30-месечен наклон на eGFR спрямо 5--годишна бъбречна преживяемост.

Заключение

Резултатите от тази голяма група IgA нефропатия установиха, че почти всички пациенти могат да прогресират до бъбречна недостатъчност през целия си живот. Не е свързано с възрастта или eGFR при диагностицирането. И по-високата средна за времето протеинурия и наклонът на eGFR са свързани с по-бързо прогресиране до бъбречна недостатъчност. Трябва да се отбележи, че пациентите традиционно се считат за "нисък риск", т.е. протеинурия<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Cistanche е традиционна китайска медицина, която се използва за лечение на бъбречни заболявания от векове. Смята се, че има различни благоприятни ефекти върху бъбреците, включително увеличаване на притока на кръв, намаляване на възпалението и защита срещу оксидативно увреждане. Доказано е, че едно от активните съединения в Cistanche, наречено ехинакозид, има защитен ефект върху бъбреците чрез намаляване на оксидативния стрес и възпалението. Това може да помогне за забавяне на прогресията на бъбречното заболяване и да предпази от по-нататъшно увреждане. Освен това е установено, че Cistanche има диуретичен ефект, който може да помогне за намаляване на натрупването на течности в тялото и подобряване на бъбречната функция. Може също така да помогне за регулиране на кръвното налягане, което е важен фактор за поддържане на здравето на бъбреците.

Справка:

Pitcher D, Braddon F, Hendry B и др. Дългосрочни резултати при IgA нефропатия [J]. Clin J Am Soc Nephrol. 13 април 2023 г.