Потенциалът на полифенолите от магданоз и техния антиоксидантен капацитет да помогнат при лечението на депресия и тревожност: In vivo подостро изследване

За повече информация. контактtina.xiang@wecistanche.com

Резюме: Депресията и тревожността са основни психични проблеми във всички части на света. Тези заболявания са свързани с редица рискови фактори, включително оксидативен стрес. Психотропните лекарства от химическо естество са показали няколко странични ефекти, които повишават въздействието на тези заболявания. Изправени пред тази ситуация, естествените продукти изглеждат обещаваща алтернатива. Целта на това проучване е да се оценят анксиолитичните и антидепресантните ефекти на Petroselinum sativumполифенолиin vivo, както и свързаните с негоантиоксидант свойства in vitro.Анксиолитикактивността на екстракта (50 и 100 mg/kg) беше оценена с помощта на тестове на открито поле и светло-тъмна камера, докато антидепресантната активност беше оценена с помощта на тест за принудително плуване. Антиоксидантната активност на екстракта е оценена чрез 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) тест за свободни радикали и FRAP (капацитет за намаляване на желязото) тест. Фенолният екстракт показва много мощни анксиолитични и антидепресантни ефекти, особено при доза от 100 mg/kg, намалявайки депресивното поведение при мишки (намалено време на неподвижност), а също и анксиолитичното поведение (тенденцията за откриване в центъра и осветените зони )по-добри дори от тези на пароксетин и бромазепам (класически лекарства), съпътстващи тези резултати, екстрактът също показа важен антиоксидантен капацитет. Тези предварителни резултати предполагат, че Petroselinum satioum проявява анксиолитичен и антидепресивен потенциал за употреба като допълнение или самостоятелно фитолекарство за лечение на депресия и тревожност.

Ключови думи: Petroselinum sativum; полифенол; анксиолитик; подобен на антидепресант; антиоксидант; фармакология; билкова медицина; натурални продукти

1. Въведение

Депресията и тревожните разстройства отдавна се считат за проблеми на психичното здраве и представляват тежко бреме за всяко общество, в което стресът е вездесъщ. Световната здравна организация (СЗО) прогнозира, че до 2030 г. депресията, като потенциално фатално заболяване, ще бъде втората водеща причина за инвалидност в световен мащаб [1]. Според последните оценки на СЗО повече от 300 милиона души по света страдат от депресия, от които повече от 260 милиона имат и тревожни разстройства [2].

Диагностичният и статистически наръчник за психични разстройства (DSM-V) определя голямото депресивно разстройство като не само случайна тъга или пристъп на депресия, а по-скоро потиснато настроение или загуба на интерес или удоволствие в продължение на най-малко две последователни седмици, епизоди от които са често повтарящи се [3]. СЗО също така определя депресията като „разнообразие от психологически и биологични симптоми, като общо чувство на тъга, загуба на удоволствие и интерес, чувство за вина, нарушен сън (безсъние или сънливост) и апетит, чувство на умора (психомоторно изоставане) ), и липса на концентрация". В най-сериозните случаи депресията може дори да доведе до самоубийство [4].

Тревожността, както е дефинирана от СЗО, е „чувство на неопределена непосредствена опасност, придружено от състояние на неразположение, възбуда, безпомощност или дори анихилация“. Може също да се опише като състояние на очакващ страх, причинен от потенциална и несигурна опасност, въпреки че причината не е непременно съзнателна, за разлика от страха, който възниква пред лицето на реална опасност. Тези две емоции обаче се характеризират със сходни физиологични (повишено кръвно налягане, изпотяване, тахикардия и др.) и поведенчески (повишена бдителност и избягване) реакции [5].

Депресията и тревожността обикновено се лекуват с психотропни лекарства, включително антидепресанти ианксиолитици(транквиланти), често химически по природа, като пароксетин и бензодиазепини. Въпреки това, употребата на тези лекарства има определени ограничения и те могат да причинят нежелани странични ефекти. Бромазепам се предписва за лечение на тревожност. Консумацията му обаче идва с редица отрицателни странични ефекти, включително сънливост, седация и загуба на памет [6]. Затруднения при сън, загуба на апетит, сънливост и сексуална дисфункция също са типични странични ефекти на пароксетин, антидепресант от семейството на инхибиторите на обратното захващане на серотонина (SSRI), използван за лечение на големи депресивни разстройства [7]. В резултат на тази ограничена ефикасност, изследването на нови, по-ефективни и нетоксични терапевтични средства е високо оценено.

Лечебните растения могат да бъдат адекватен източник на нови, безопасни и ефективни терапевтични средства, особено след като е известно, че много от тях проявяват по-малко странични ефекти [8]. Множество лечебни растения са тествани при горните разстройства и те дават много приятни резултати, които насърчават по-нататъшни проучвания за откриване на подобни на антидепресанти и анксиолитични свойства на допълнителни растения [9].

Petroselinum satioum Hoffm., известен като "магданоз" ("maadnous" на арабски), е член на семейство Apiaceae. Apium crispum Mill, Apium Petroselinum L., Petroselinum Hortense Hoffm и Petroselinum crispum (Mill) Fuss. също са синоними на Petroselinum sativum Hoffm.[10. Магданозът, като кулинарна билка, произхождаща от средиземноморския регион, се превърна в световно разпространена билка в съвременните времена [11]. P. sativum има набор от полезни свойства, включителноантиоксидант, аналгетични, спазмолитични, антидиабетни, имуномодулиращи и стомашно-чревни ефекти [12]. Тези различни ползи могат да бъдат приписани на основните компоненти на растението, като полифеноли (апигенин, кверцетин, лутеолин и кемпферол), витамини, каротеноиди, кумарин и танини [13]. Семейството Apiaceae обхваща множество растения, известни със своите антидепресантни и анксиолитични действия като Coriandrum satioum L.[14], Pimpinella anisum L.[15], Carum carvi L.[16] за концентрация, варираща между 50 и 200 mg/kg.

В това проучване потенциалните антидепресантни и анксиолитични действия на магданозполифенолибяха оценени за първи път, заедно със своитеантиоксидантна активност, за да се определи дали има корелация.

2. Резултати

2.1. Оценка на антиоксидантната активност

2.1.1.DPPH тест

Фигура 1 показва процента на антиоксидантна активност като функция на различни нива на PSPE и BHTs. Получените резултати показват, че нашият екстракт и BHT показват зависима от концентрацията антирадикална активност. Това означава, че процентът на инхибиране на DPPH радикала се увеличава с концентрацията на фенолния екстракт от P. sativum и BHT. BHIT показа най-висока активност в сравнение с нашия екстракт. За 0.5 ug/mL, BHT достига максимален процент на инхибиране от 90 процента, който остава постоянен за концентрация от 1 ug/mL. При същата концентрация фенолният екстракт предизвиква максимално инхибиране от 58 процента

Синтетичният антиоксидант BHT показа много мощна антирадикална активност с IC50 от около 0.024 ug/mL, по-висока от тази, регистрирана за фенолния екстракт от P sativum (около 0,184 ug/mL). .

2.1.2.FRAP тест

Фигура 2 показва вариацията в оптичната плътност (OD) като функция на различните концентрации на PSPE и BHT (положителна контрола). Може да се види, че процентите на намаление са пропорционални на концентрацията както на екстракта, така и на BHT. Последният показа по-висок процент на редукция в сравнение с екстракта.

За да сравним ефективността на полифенолната фракция на P. sativoum (PSPE) с тази на BHT, ние определихме концентрацията, която намалява 50 процента от FRAP (IC50).

BHT (Синтетичният антиоксидант BHT) показа силно мощна антиоксидантна активност с IC50 от около 0.09ug/mL, по-висока от тази, регистрирана за фенолния екстракт от P. sativum （около 0,38 ug/mL ）.

2.2. Оценка на антидепресивната активност Тест за принудително плуване

Вариациите във времето на престой в теста за принудително плуване през трите седмици на експеримента са показани на Фигура 3. Времето на неподвижност по време на теста е значително по-кратко при мишки, третирани с PSPE (PSPE 50 mg/kg (34 s±3,286), PSPE 100 mg/kg (33,8s±2,653)) в сравнение с контролите (пароксетин(100,8s±6,837), носител (176s±6,550).

Тези резултати показват, че антидепресивният ефект на фенолния екстракт от P. sativum е по-голям от този на пароксетин.

2.3. Оценка на анксиолитичната активност

2.3.1. Тревожно поведение на открито

Фигура 4 показва вариацията във времето, прекарано в центъра на теста на открито по време на трите седмици на третиране с екстракт. Може да се види, че мишките, третирани с PSPE (50 и 100 mg/kg), прекарват повече време в централната зона в сравнение с контролните групи. Това значително увеличение е пропорционално не само на продължителността на лечението, но и на концентрацията на екстракта. Оптималната стойност се получава при концентрация от 100 mg/kg (37,4 s± 1,778, в сравнение с 33,4 s±1,208 sat при доза от 50 mg/kg). Това показва единанксиолитикефект на това растение.

Разликата в броя на плочките, пресечени по време на триседмичния експеримент, е показана на Фигура 5. Анализът показа забележително увеличение на броя на плочките, преминати от третирани с PSPE мишки (50 mg/kg (161,2±5,490), 100 mg/ kg (173±10,104)) в сравнение с групите, лекувани с бромазепам 1 mg/kg (115,8±1,393) и с носител (147,4±1,568). Тези резултати показват по-голям анксиолитичен ефект на FPPS дори от този на бромазепам при 1 mg/kg.

2.3.2. Тревожно поведение в светла-тъмна стая

Фигура 6 представя резултатите от вариацията във времето, прекарано в осветената камера по време на периода на изследване. Резултатите показват прогресивно увеличаване на времето, прекарано в осветената камера с течение на времето за мишки, третирани с PSPE. Това увеличение е особено забележимо на ден 21. В този тест мишките, третирани с бромазепам и третирани с PSPE, прекарват значително повече време в осветеното отделение (бромазепам 1 mg/kg (146,8 s ± 1,068), PSPE 50 mg/kg (199,6 s ± ± 6,838), PSPE 100 mg/kg (213,6s±9,331) в сравнение с контролни мишки (носител (75,8s±4,352)). Това се тълкува като доказателство за анксиолитичен ефект на полифенолния екстракт от P. sativum.

Фигура 7 показва вариацията в броя на преходите между светлите и тъмните камери по време на този тест. Установена е забележителна разлика през 21-те дни между третирани с PSPE мишки (50 mg/kg (16±{{10}.548), 100 mg/ kg (12,4±0,510)) и контролни мишки (носител (10±0,837), бромазепам 1 mg/kg (12±0,949). Тези резултати са в съответствие с резултатите от времето, прекарано в осветената камера, тъй като тези два параметъра са обратно пропорционално на нивото на тревожност, което показват мишките.

3. Дискусия

Ние демонстрирахме в това проучване, че фенолният екстракт от P. satioum показва антиоксидантна активност in vitro и анксиолитична и антидепресивна активност in vivo.

В някои проучвания е установено, че феруловата киселина и канелената киселина имат антидепресантни ефекти [17,18], докато кверцетинът и хидрокситирозолът демонстрират одобрен анксиолитичен ефект [19,20]. Тези съединения може да стоят зад наблюдавания ефект.

Ефективността на антиоксиданта може да бъде проявена в различни форми, като улавяне на свободни радикали, разграждане на свободни радикали, а също и хелатиране на метални йони [17]. Тази активност може да бъде оценена чрез FRAP и DPPH анализи, последният от които, поради своята бързина, често се използва за скрининг на молекули, присъстващи в растителни екстракти [18]. Нашите резултати показват антиоксидантна активност във фенолния екстракт от магданоз. Предишна работа на Hinneburg et al [21] показа, че водният екстракт от магданоз проявява слаба инхибиторна активност на DPPH радикала с IC50 от порядъка на 12.0±{{8} }.10 mg/mL (в сравнение с полифенолния екстракт в нашето изследване, 0,184 ug/mL). Обратно, хелатиращият ефект на този екстракт е по-ефективен в сравнение с други екстракти, използвани в същото проучване.

Скорошни проучвания също откриха връзка между разстройствата на настроението и оксидативния стрес [22,23] и психологическия стрес [24,25], като по този начин откриха нови пътища за предотвратяване и/или управление на тревожност и депресия по отношение на потенциалното приложение на антиоксиданти. Desrumaux и др. [26] забелязали, че дефицитът на витамин Е в мозъците на мишки повишава нивата на ключови признаци на оксидативен стрес и поведение, провокиращо безпокойство. По същия начин мишки, на които е даван витамин С, наскоро разкриха, че това съединение има антидепресивна роля въз основа на резултатите от теста за окачване на опашката [27]. Полифенолите, включително флавоноидите и фенолните киселини, са добре известни със своите мощни антиоксидантни ефекти [28,29]. Използването на тези вторични фитохимични метаболити като начин за избягване и управление на тревожност и депресия може да бъде обещаваща стратегия [9]. Проучване, проведено от Akinci et al. [30] демонстрират, че магданозът е успешен в минимизирането на предизвиканото от стрес стомашно увреждане, когато се приема през устата, като поддържа антиоксидантната защитна система на клетките, което се отразява в повишаване на средните тъканни нива на глутатион (53,31 ± 9,50) и активността на супероксид дисмутазата (30). 15.18±1.05) и каталаза (16.68 ±2.29).

Експериментът на открито се използва за оценка на емоционалното състояние на животното. Животни, които са били отделени от домашната си клетка и поставени в различна среда, често демонстрират страдание и безпокойство чрез представяне на промени във всички или някои от параметрите, като намаляване на амбулаторната активност, изследване и обездвижване, но увеличаване на грижите поведение [31]. Екстрактът от P.sativum в доза от 100 mg/kg дава много значителен анксиолитичен ефект, както се вижда от значителното увеличаване на времето, прекарано в центъра на полето и общата амбулаторна активност. Това увеличение е по-голямо от това, наблюдавано при мишки, третирани с бромазепам при 1 mg/kg.

Експериментът светла-тъмна стая също е полезен за прогнозиране на анксиолитичния ефект на лекарствата. За да се измери степента на безпокойство при мишки по време на този тест, се отбелязват два параметъра: (1) По-ниският процент от времето, прекарано от животното в тъмната камера, е свързан с неговото ниво на тревожност. С други думи, когато процентът на времето, прекарано в осветеното отделение, е минимален, тревожността се счита за висока и (2) броят на преходите, т.е. броят на пасажите между двете отделения, е обратно пропорционален на нивото на тревожност (по-малък брой преходи означава високо ниво на тревожност)[32]. Резултатите от това проучване разкриват, че полифенолният екстракт от P. sativum при 100 mg/kg показва оптимален анксиолитичен ефект въз основа на увеличеното време, прекарано на животното в осветената камера и броя на преходите в сравнение с контролите по време на периода на изследването.

Експериментът за принудително плуване е разработен през 70-те години. Известен е също по името на своя изобретател като тест на Порсолт [33]. Нашето откритие показва, че времето на неподвижност на третираните мишки е по-кратко от това на контролните мишки, което показва антидепресивен ефект на фенолния екстракт от P. sativum. Въпреки това, това намаляване на времето на неподвижност може да е било в полза или на увеличаване на времето за плуване, или на времето за катерене. Тази разлика е много важна от неврофармакологична гледна точка, тъй като теоретично, по време на принудително плуване, антидепресантите, предизвикващи предимно норадренергично или допаминергично покачване, намаляват неподвижността чрез увеличаване на времето на ескалация [34], докато тези, които активират 5HT, вместо това намаляват неподвижността чрез увеличаване на времето за плуване [35]. По отношение на функцията на ЦНС, повечето полифеноли взаимодействат директно с невротрансмитерните системи [36]. Изследвания, проведени върху магданоз, показват преобладаване на флавоноиди 37]. Съобщава се, че голямото разнообразие от флавоноиди, открити в конвенционалните традиционни медицински екстракти, има седативни/анксиолитични ефекти чрез директно свързване с GABA A рецептори [38].

Проучване, проведено от Priprem et al. [39] показва, че полифенолът кверцетин демонстрира анксиолитична активност след седмица на многократно приложение в доза от 300 mg/kg, което не е толкова ефективно, колкото диазепам, който проявява ефекта си един час след прилагане в по-ниски дози. Перейра и др. [40] показват, че розмариновата киселина проявява анксиолитичен ефект при много ниски дози (2 до 4 mg/kg). Друг пример е апигенинът, който демонстрира селективен и нисък афинитет към бензодиазепиновите рецептори, произвеждайки анксиолитична активност с почти никакви странични ефекти [41]. Флавоноидите също играят роля при депресия чрез инхибиране на моноаминооксидазата и произтичащото от това повишаване на 5-HT, DA и нивата на норепинефрин в определени области на мозъка [42].

Възбуждащите аминокиселини, като аспартат, глутамат, хомоцистеин и цистеин, стимулират постсинаптичните клетки, докато инхибиторните аминокиселини, като аланин, глицин, GABA и таурин, потискат развитието на постсинаптичните клетки 43]. Ензим, наречен декарбоксилаза на ароматна L-аминокиселина, наричан още DOPA декарбоксилаза, триптофан декарбоксилаза, 5-хидрокситриптофан декарбоксилаза или AAAD, който катализира съответното декарбоксилиране на L-допа и 5-хидрокситриптофан в допамин и {{ 7}}хидрокситриптаминът също може да играе роля. Магданозът може да причини свръхекспресия на този ензим, допринасяйки за неговия антидепресивен ефект. Проучване, проведено върху Centella Asiatica, растение, принадлежащо към същото семейство Apiaceae, показа, че антидепресантният ефект на общите тритерпени се дължи на подобряването на функцията на хипоталамо-хипофизно-адренокортикалната ос и увеличаването на съдържанието на моноаминови невротрансмитери [44]. Тези изследвания предполагат наличието на анксиолитична и антидепресивна активност на фенолния екстракт от P. sativum.

4. Материали и методи

4.1. Растителен материал

Petroselinum sativum Hoffm. надземните части са събрани по време на фазата преди цъфтежа (пролетта на 2018 г.) от района Tanounate в Северно Мароко (34 градуса 32'9"N 4 градуса 38'24"W). Класификацията, идентификацията и ботаническото име на това растение са проверени от квалифициран ботаник Pr. Бари Амина. Пробата от растението е депозирана в хербариума на Факултета по науките Dhar El Mahrez Fez (образец на ваучер: 18TA5001).

4.2. Екстракция

Екстракцията се извършва, както е описано от Slighoua et al. [11]. Накратко, 10 g от изсушените надземни части на фин прах от P. sativum се смесват с метанол (100 mL) и се мацерират в продължение на 3 часа при температура от 50 градуса. След това филтратът се концентрира с помощта на ротационен изпарител до сухо, за да се осигури пълно изпаряване на разтворителя. Полученият екстракт се разтваря отново в дестилирана вода (200 mL) и се измива с три пъти хексан и хлороформ (200 mL три пъти), за да се отърве от пигментите и другите примеси. Крайната водна фаза се екстрахира с етилацетат (200 mL три пъти). Органичната фаза (етилацетат) се концентрира до получаване на полифенолния екстракт. Рандеманът от екстракцията е 10,52 процента.

По-рано публикувахме работа върху същия екстракт, демонстрирала чрез използване на HPLC-DAD анализ, че той е съставен от следните полифеноли: (1) ферулова киселина, (2) канелена киселина, (3) галова киселина, (4) кверцетин, (5) Мирицетин, (6) Нарингенин, (7) Хидрокс-тирозол [11].

4.3. Проучване на животни

В това проучване мишки (швейцарски албиноси) са предоставени от Animal House на факултета по природни науки Dhar el Mahraz Fez. Преди да бъдат включени в експериментите, те бяха поставени в групи от по шест в конвенционални клетки и им беше разрешен двуседмичен период на адаптация със свободен достъп до храна и вода и контролирана температура от 22±2 градуса и при цикъл светлина/тъмнина от 12 ч./12 ч.

Експериментите бяха проведени в съответствие с международните стандарти за третиране и използване на експериментални животни [16] и Вътрешния комитет по етика на животните (#09-12/2019/LBEAS).

4.4. Оценка на антиоксидантната активност

4.4.1.2, 2-дифенил-1-пикрилхидразил (DPPH) тест

DPPH е едно от най-разпространените химични съединения, използвани за оценка на антиоксидантната активност на фенолни съединения |45. DPPH притежава несдвоен електрон върху мостов атом на азота. Принципът на този тест е обобщен в способността на екстракта да редуцира тъмно лилавия свободен радикал DPPH в жълтеникава редукция, измерима чрез спектрофотометрия [28]. Поредица от концентрации на екстракти бяха приготвени в метанол, 100 μL от всеки от които беше добавен към 750 μL метанолов разтвор на DPPH (0,004 процента). След инкубационен период от 30 минути при 25 градуса, абсорбцията се измерва при 517 nm. За отрицателната контрола пробата беше заменена с метанол. Процентът на DPPH се определя от следното уравнение:

(1)I=[(празна проба)/празна]×100

В процента на антирадикална активност пробата е абсорбцията на пробата, а празната е абсорбцията на отрицателната контрола.

4.4.2. Тест за редуцираща мощност на желязо (FRAP).

Редукционната способност на желязото (Fe3 плюс) в изследвания екстракт се определя съгласно метода, описан от Mechchate et al. 【28】. Накратко, 100 μL от екстракта при различни концентрации се смесва с 500μL фосфатно буфериран разтвор (PBS, 0,2 М, pH6,6). ） и 500 μL от 1 процентен разтвор на калиев ферицианид K, Fe（CN）. Те се инкубират във водна баня при 50 градуса за 20 минути. След това към реакционната смес се добавят 500 μL от 10% воден разтвор на трихлороцетна киселина (TCA), 100 μL от 0,1% разтвор на железен хлорид FeCl3 и 0,5 mL дестилирана вода. Отчитането на абсорбцията на тази смес беше взето при 700 nm спрямо празна проба, съдържаща всички реагенти на средата с изключение на растителния екстракт. Резултатите се изразяват като 50 процента ефективна концентрация (EC50), която представлява концентрацията на антиоксиданти, необходима за получаване на абсорбция от 0,5. Увеличаването на абсорбцията съответства на увеличаване на редукционната способност на тествания екстракт.

4.5. Тест за принудително плуване с антидепресантна активност (FST)

Моделът на Porsolt или тестът за принудително плуване е предсказващ тест за активност от антидепресантен тип. Мишките се принуждават поотделно да плуват в цилиндричен контейнер, напълнен до височина 12 cm с вода. Тестът продължава 6 минути, но се анализират само последните 4 минути от теста. Животното се счита за неподвижно, когато се носи в изправено положение и прави само няколко движения, за да поддържа равновесие във водата (време на неподвижност).

За този тест бяха използвани общо четири партиди от по пет мишки. Всички растителни екстракти се прилагат чрез сонда в продължение на 21 дни и тестът се провежда 1 час след прилагането на екстрактите на 21 дни. Група А, отрицателната контрола, получи физиологичен разтвор като носител. Група В, положителната контролна група, получава пароксетин при 11 mg/kg. Групи C и D получават PSPE съответно 50 и 100 mg/kg.

Един час след прилагане на растителен екстракт, времето на неподвижност се отчита за 6 минути. Първите две минути позволиха на мишката да се адаптира към стреса, а след това с времето мишката се измори и обездвижи. Времето на неподвижност се отчита в секунди и след това се сравнява с времето на неподвижност на мишки в групата с положителна контрола (пароксетин) за справка [33].

4.6. Анксиолитична активност

4.6.1.Открито поле

Тестът с отворено поле (OF) се използва за прогнозиране на анксиолитична активност, тъй като животните показват висока степен на избягване на централна зона спрямо периферията. Използва се и като тест за изследване и придвижване. Зоната се състоеше от четири дървени стени с височина 40 cm, подредени в площ от 50 × 50 cm, разделена на 25 плочки с еднакъв размер, маркирани с черни линии.

За този тест бяха използвани общо четири партиди от по пет мишки. Всички растителни екстракти се прилагат чрез сонда в продължение на 21 дни. След това тестът се провежда 1 час след прилагането на растителен екстракт на дни 1, 7, 14 и група А, отрицателната контрола, получава физиологичен разтвор като носител. Група В, положителната контрола, получава бромазепам при 1 mg/kg . Групи C и D получават PSPE съответно 50 и 100 mg/kg.

След 60 минути тестът беше извършен чрез поставяне на всяка мишка в централния квадрат, за да се изследва арената, за да се измери общата амбулаторна активност на мишките (броя на общите плочки, пресечени от мишките, т.е. броя на периферните плочки и броя на от централни плочки, кръстосани от мишките с четирите крака) и времето, прекарано в центъра на откритото поле [3146].

4.6.2. Тест за светла и тъмна стая

Тестът светла-тъмна стая също се използва за прогнозиране на анксиолитична активност, тъй като позволява лесна оценка на свързаното с безпокойството поведение на животните чрез анализиране на движенията на животното между две отделения с различни цветове и осветеност. По-тревожните животни са склонни да прекарват по-малко време в осветената стая. Дървената светло-тъмна кутия с размери 44 × 21 × 21 cm се състоеше от две черни и бели отделения, свързани с проход (дупка 7 × 7 cm в центъра, разделяща двете отделения и позволяваща достъп до едното или другото на отделенията). Осветеното отделение беше осветено от лампа.

За този тест бяха използвани общо четири партиди от по пет мишки. Всички растителни екстракти се прилагат чрез сонда в продължение на 21 дни. Тестът се провежда 1 час след прилагането на растителен екстракт на дни 1, 7, 14 и 21. Група А, отрицателната контрола, получава физиологичен разтвор като носител. Група B, положителната контрола, получава бромазепам при 1 mg/kg. Групи C и D получават PSPE съответно 50 и 100 mg/kg.

След 60 минути, петминутният тест беше извършен чрез поставяне на всяка мишка с лице към отвора, свързващ тъмното отделение [47]. След всеки тест кутията се почистваше със спирт. Измерените параметри бяха времето, прекарано в осветената камера и броя на преходите в камерата [48].

5. Изводи

Магданозът, ежедневно използвана кулинарна билка в целия свят, представя огромни ползи за здравето и чрез това проучване е доказано, че има забележителна подобна на антидепресант и анксиолитична активност, дори по-добра от класическите лекарства, особено при доза от 100 mg/kg. В търсене на ефективно лекарство с по-малко или почти никакви странични ефекти, това растение може да бъде добра алтернатива. Тази работа насърчава ежедневната му консумация, както и развитието му до добре установено фитолекарство.

Необходими са допълнителни изследвания, за да се завърши тази работа, включително извършването на други поведенчески тестове със същия екстракт, за да се потвърди неговата ефикасност. По този начин се планира бионасочено фракциониране на фенолния екстракт от P. satioum, за да се идентифицира ключовият компонент, отговорен за наблюдаваните анксиолитични и подобни на антидепресанти дейности и да се определи техният точен механизъм на действие.

Препратки
1. Friedrich, MJ Депресията е водещата причина за увреждания по света. JAMA 2017, 317, 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. Лим, GY; Там, WW; Lu, Y.; Ho, CS; Джан, MW; Ho, RC Разпространение на депресията в общността от 30 страни между 1994 г. и 2014 г. Sci. Rep. 2018, 8, 2861. [CrossRef]
3. Американска психиатрична асоциация. Диагностичен и статистически наръчник за психични разстройства (DSM-5®); Американска психиатрична асоциация: Вашингтон, САЩ, 2013 г.; ISBN 0-89042-557-4.

4. Динга, Р.; Marquand, AF; Велтман, DJ; Beekman, AT; Schoevers, RA; van Hemert, AM; Penninx, BW; Schmaal, L. Прогнозиране на натуралистичния ход на депресията от широк спектър от клинични, психологически и биологични данни: Подход за машинно обучение. Превод Психиатрия 2018, 8, 1–11. [CrossRef]
5. Давиу, Н.; Bruchas, MR; Moghaddam, B.; Sandi, C.; Beyeler, A. Невробиологични връзки между стреса и тревожността. Neurobiol. Стрес 2019, 11, 100191. [CrossRef]
6. Санабрия, Е.; Куенка, RE; Esteso, M.Á.; Малдонадо, М. Бензодиазепини: Използването им или като основни лекарства, или като токсични вещества. Toxics 2021, 9, 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Канекар, С.; Шет, CS; Ombach, HJ; Олсън, PR; Богданова, О.В.; Petersen, M.; Renshaw, CE; Sung, Y.-H.; D'Anci, KE; Renshaw, PF Излагането на хипобарна хипоксия при плъхове диференциално променя антидепресантната ефикасност на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина флуоксетин, пароксетин, есциталопрам и сертралин. Pharmacol. Biochem. поведение. 2018, 170, 25–35. [CrossRef]
8. Ес-Сафифи, И.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Бари, А.; Черути, П.; Авела, М.; Андрий, А.; Андрий, Д. Лечебни растения, използвани за лечение на остри проблеми с храносмилателната система в района на Фес-Мекнес в Мароко: Етнофармакологично проучване. Етноботаника. Рез. Приложение 2020, 20. [CrossRef]
9. Amaghnouje, A.; Mechchate, H.; Ес-Сафифи, И.; Boukhira, S.; Aliqahtani, AS; Noman, OM; Nasr, FA; Конте, Р.; Каларко, А.; Bousta, D. Подостра оценка на токсичността и подобни на антидепресанти ефекти на полифенолите на Origanum Majorana L. в швейцарски мишки албиноси. Молекули 2020, 25, 5653. [CrossRef]
10. Agyare, C.; Апия, Т.; Boakye, YD; Apenteng, JA Petroselinum crispum: Преглед. Med. Подправки Вег. афр. 2017, 527–547. [CrossRef]
11. Слигоуа, М.; Махди, И.; Ди Кристо, Ф.; Amaghnouje, A.; Графов, А.; Boucetta, N.; Бари, А.; Bousta, D. Оценка на in vivo естрогенни и противовъзпалителни дейности на хидро-етанолов екстракт и полифенолна фракция на магданоз (Petroselinum sativum Hoffm.). J. Ethnopharmacol. 2020, 265, 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei, MH; Abbasabadi, Z.; Ардекани, г-жа; Рахими, Р.; Farzaei, F. Магданоз: Преглед на етнофармакологията, фитохимията и биологичните дейности. J. Tradit. Брадичка. Med. 2013, 33, 815–826. [CrossRef]
13. Чавес, Д.С.; Frattini, FS; Асафифим, М.; де Алмейда, AP; Зингали, РБ; Costa, SS Фенолен химичен състав на екстракта от Petroselinum Crispum и неговия ефект върху хемостазата. Нац. произв. Общ. 2011, 6, 1934578X1100600709. [CrossRef]
14. Махендра, П.; Bisht, S. Анти-тревожна активност на Coriandru m Sativum, оценена с помощта на различни експериментални модели на тревожност. Indian J. Pharmacol. 2011, 43, 574. [CrossRef]
15. Шахамат, З.; Абаси-Малеки, С.; Mohammadi Motamed, S. Оценка на подобни на антидепресанти ефекти на водни и етанолови екстракти от плодове Pimpinella Anisum при мишки. Авицена Дж. Фитомед. 2016, 6, 322–328. [PubMed]
16. Ес-Сафи, И.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Ал Камали, OM; Имтара, Х.; Графов, А.; Бари, А.; Bousta, D. Вникване в анксиолитичните и подобни на антидепресанти свойства на Carum carvi L. и тяхната връзка с неговата антиоксидантна активност. Life 2021, 11, 207. [CrossRef]
17. Джън, X.; Cheng, Y.; Чен, Й.; Юе, Й.; Li, Y.; Xia, S.; Li, Y.; Deng, H.; Джан, Дж.; Cao, Y. Ferulic Acid подобрява подобно на депресия поведение при пренатално стресирани потомци на плъхове чрез противовъзпалителна активност и HPA Axis. Вътр. J. Mol. Sci. 2019, 20, 493. [CrossRef]
18. Диниз, LRL; де Соуза, MTS; Barboza, JN; де Алмейда, RN; de Sousa, DP Антидепресантен потенциал на канелените киселини: Механизми на действие и перспективи в разработването на лекарства. Молекули 2019, 24, 4469. [CrossRef]
19. Лий, Б.; Yeom, M.; Шим, И.; Лий, Х.; Хам, Д.-Х. Защитни ефекти на кверцетин върху подобни на тревожност симптоми и невровъзпаление, предизвикано от липополизахарид при плъхове. Evid. Базирано допълнение. Алтернативен. Med. 2020, 2020, 4892415. [CrossRef]
20. Каркович Маркович, А.; Тори, Дж.; Варварски, М.; Jakobuši´c Brala, C. Хидрокситирозол, тирозол и производни и техните потенциални ефекти върху човешкото здраве. Molecules 2019, 24, 2001. [CrossRef]
21. Хинебург, И.; Дорман, HD; Hiltunen, R. Антиоксидантна активност на екстракти от избрани кулинарни билки и подправки. Food Chem. 2006, 97, 122–129. [CrossRef]
22. Nunes, CS; Мейс, М.; Roomruangwong, C.; Moraes, JB; Бонифачо, KL; Варгас, HO; Барбоза, ДС; Андерсън, Г.; де Мело, LGP; Drozdstoj, S. Пониженото качество на живот при разстройства на настроението е свързано с повишен неврооксидативен стрес и базални нива на стимулиращ щитовидната жлеза хормон и употреба на антиконвулсивни стабилизатори на настроението. J. Eval. Clin. Практ. 2018, 24, 869–878. [CrossRef] [PubMed]
23. Бонифасио, KL; Барбоза, ДС; Moreira, EG; Coneglian, CF; Варгас, HO; Нунес, SOV; Moraes, JB; Maes, M. Повишена нитрооксидативна стресова токсичност като основен фактор за повишено кръвно налягане при разстройства на настроението. J. Афект. Разстройство. 2021, 278, 226–238. [CrossRef] [PubMed]
24. Eick, SM; Барет, ЕС; van 't Erve, TJ; Нгуен, RH; Буш, NR; Milne, G.; Лебед, SH; Ferguson, KK Асоциация между пренаталния психологически стрес и оксидативния стрес по време на бременност. Paediatr. Перинат. Epidemiol. 2018, 32, 318–326. [CrossRef]
25. Макалистър, MJ; Basham, SA; Waldman, HS; Смит, JW; Mettler, JA; Butawan, MB; Bloomer, RJ Ефекти на психологическия стрес по време на упражнения върху маркерите на оксидативния стрес при млади здрави, обучени мъже. Physiol. поведение. 2019, 198, 90–95. [CrossRef] [PubMed]
26. Desrumaux, C.; Risold, P.-Y.; Шрьодер, Х.; Deckert, V.; Masson, D.; Атиас, А.; Laplanche, H.; Le Guern, N.; Blache, D.; Jiang, X.-C. Дефицитът на фосфолипиден трансферен протеин (PLTP) намалява съдържанието на витамин Е в мозъка и повишава тревожността при мишки. FASEB J. 2005, 19, 1–16. [CrossRef]