Връзката между лечението с литий и бъбречната функция

за повече информация:Ali.ma@wecistanche.com

ПОСЛЕДЯВАЩО ИЗСЛЕДВАНЕ НА 237 ПАЦИЕНТИ НА ДЪЛГОСРОЧНО ЛЕЧЕНИЕ

П. ВЕСТЕРГАРД И А. АМДИСЕН

Две години след проучване набъбрекфункцияпри 237 пациенти, прилагани дългосрочнолитийлечениепациентите са поканени за повторен преглед. От 184 пациенти, дошли за повторен преглед, 147 са продължили лечението с литий; при 37 пациенти лечението е преустановено. Пациентите, лекувани с литий, са сравнени с група от 68 маниакално-депресивни пациенти, на които е предстояло профилактично лечение с литий, но които все още не са започнали.
Нито пациентите, които са продължили, нито пациентите, които са прекратили приема на литий, показват влошаване на скоростта на гломерулна филтрация, оценена чрез определяне на 24-h креатининовия клирънс и концентрацията на серумния креатинин; средните стойности при пациентите, лекувани с литий, са същите като средните стойности при пациенти, на които все още не е прилаган литий. Нарушението на бъбречната реабсорбция на вода, разкрито чрез увеличен 24-h обем на урината и намален осмолалитет на урината след DDAVP, е прогресирало при пациентите, които са продължилилитийлечение, и множественият регресионен анализ разкрива, че продължителността на лечението и нивото на серумния литий са значими предикторни променливи. При пациентите, които са прекратили приема на литий, промените в работата на бъбречната вода са намалели. Обемът на урината е същият като този, открит при пациентите, на които все още не е прилаган литий; максималната осмотичност на урината не е станала напълно

нормализиран.

Странични ефекти като жажда, никтурия, тремор, диария, оток и наддаване на тегло са установени със същата честота при втория, както и при първия преглед при пациентите, които са продължили с литий. При пациентите, които са прекратили приема на литий, те са чести или липсват.

Ключови думи:литийлечение- бъбрекфункция- странични ефекти - дезамино-8-D-аргинин вазопресин (DDAVP) - креатининов клирънс - обем на урината - бъбречна концентрираща способност.

Цистанчее добър забъбрекфункция

Щракнете за органичен Cistanche за бъбречна функция

През 1977/78 г. група от 237 пациенти, лекувани дългосрочнолитийлечениев психиатричната болница в Рисков, Дания, бяха подложени на клинични и лабораторни изследвания със специално отношение къмбъбрекфункция. Същата група пациенти сега е преразгледана през 1979/80 г., за да се проучат възможни промени в бъбречната функция.

Прегледахме пациентите, които бяха продължилилитийлечение, но изследвахме и тези, които междувременно са прекратили приема на литий, за да проучим въпроса за обратимостта на бъбречните и други странични ефекти. В допълнение и за сравнение, проучихме група пациенти, на които предстоеше профилактично лечениелитийлечениено който още не беше започнал.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Всички пациенти от първоначалното проучване (по-нататък наречено Изпит I) бяха поканени с писмо на повторен преглед (Изпит 11), който в допълнение към предварително публикувания график (Vesterguurd et al. (1979)) включваше изследване на способността за концентрация на бъбреците с des amino-8-D-аргинин вазопресин (DDAVP). В този тест 20 pg DDAVP се прилага интраназално и максималният осмолалитет на урината се определя върху 1-h проби от урина с техниката на точката на замръзване. Прилагането на DDAVP беше предшествано от 3-h период на жажда, последван от три 1-h периода на събиране на урина и продължителна жажда (Vesterguurd & Hansen (1980)). Тестът започна сутринта, след като пациентите бяха доставили 24-h проба от урина и бяха взети кръвни проби.

Както при предишния преглед, беше определено съдържанието на литий в 24-h добре смесена проба от урина и ако се възстанови по-малко от 75 процента от дневната доза литий, събирането на урина се счита за непълно; данните за обема на урината, съдържанието на електролити в урината и креатининовия клирънс бяха пренебрегнати.

Контролната група включва всички пациенти, които от 1 януари 1979 г. са били насочени за рутинно лабораторно и клинично изследване преди началото налитийлечениеи които не са били преди товалитийлечение. Те са по-долу обозначени като "група преди лития". Изследването на тази група пациенти включва същите променливи като тези, изследвани при пациентите, лекувани с литий.

Концентрациите на урината и серумния креатинин бяха определени с алкалния пикратен метод както при преглед I, така и при преглед 11. Между двата прегледа се извърши промяна на външните стандарти; резултатите от това се обсъждат по-късно. Концентрациите на серумния литий се определят с пламъчна фотометрия и споменатите резултати показват стандартизираната стойност на пробата, 12h-stSLi (Arndisen (1980)). Концентрациите на литий в урината се определят с атомно-абсорбционна фотометрия (Amdisen (1975)). Същите процедури бяха приложени при Изпит I и Изпит II.

Данните се съхраняват в регионалния EDP-център към университета в Орхус (RECAU) и се извършват статистически анализи съгласно компютърната програма за статистически пакет за социални науки (SPSS). Разликите в средните стойности между три групи пациенти бяха тествани с еднопосочен анализ на дисперсията, между две различни групи пациенти, изследвани по едно и също време с несдвоения t-тест, и между едни и същи пациенти, изследвани по различно време със сдвоения t-тест . Тестовете за разлики между пропорциите бяха проведени с тест плюс.

Цистанчее добър забъбрекфункция

РЕЗУЛТАТИ

Характеристики на пациента и лечението

От прегледаните 237 пациенти през 1977/78 г. 184 са се явили за повторен преглед, а 53 не са. Четирима са починали по време на продължаванетолитийлечение(трима са се самоубили, един е починал от сърдечен удар), 14 са се изнесли от района на болницата, а с 35 не може да се осъществи връзка или не са искали да бъдат прегледани отново. Групата пациенти, които не са изследвани повторно, не се различава значително от повторно изследваните по отношение на пол, възраст, серумно ниво на литий, дозировка на литий, ниво на серумния креатинин, креатининов клирънс или 24-ч обем на урината, както е записано при преглед 1.

От 184 пациенти, които бяха прегледани повторно, 147 продължихалитийлечениебез прекъсване и те са обозначени по-долу като "литиева група". При 37 пациентилитий лечениее бил прекратен през 2-те години от първия преглед; те съставляват "постлитиевата група". Причините за преустановяване са, че диагнозата е била променена или че пациентът или лекарят смятат, че лечението не е достатъчно ефективно. В нито един случай литият не е прекратен, защото пациентът е развил бъбречна недостатъчност.

Характеристиките на пациентите и лечението на групата на литий и групата след литий са показани в таблица 1, която също така представя данни от групата преди литий. Трябва да се отбележи, че режимът на литий (средна доза литий и стандартизирана 12-h sew концентрация на литий) е останал почти непроменен през 2-те години между преглед I и преглед 11. Пациентите, които са прекратили приема на литий, не се различават значително от тези които са продължили да приемат литий по отношение на която и да е от променливите, показани в Таблица 1; нито се различават по отношение на нивото на серумния креатинин, креатининовия клирънс или 24-h обема на урината, както е регистрирано при преглед I. Пациентите в групата преди литий са били средно с 6 години по-млади.

В допълнение към информацията, дадена в таблица 1, трябва да се спомене, че и в трите групи около 90 процента от пациентите са били диагностицирани като маниакално-депресивни и 10 процента като страдащи от шизофрения или шизо-афективно заболяване. Литият е бил при девет десети от пациентите, прилагани като таблетки с продължително освобождаване и при една десета като конвенционални таблетки литиев карбонат. Почти всички пациенти са получавали литий в две дневни дози. И в трите групи около две трети от пациентите са получавали невролептици или антидепресанти, или и двете.

Скорост на гломерулна филтрация

Количественото събиране на урина е извършено задоволително от 118 от пациентите в групата на литий.

Фигура 1 показва, че креатининовият клирънс е приблизително 10 процента по-нисък при преглед I1, отколкото при преглед I както в групата на литий, така и в групата след литий. Тази разлика ще бъде обсъдена по-късно. Средните креатининови клирънси са почти еднакви в двете групи, съответно 89,4 ml/min и 90,6 ml/min. В групата преди литий средната стойност е 94,9 ml/min. Корекция на тази стойност за разликата във възрастта от 6 години с корекция от 0,5 полугодини води до стойност от 91,9 ml/min; това не се различава значително от средните стойности в групите с литий и след литий.

Промяна в скоростта на гломерулната филтрация по време налитийлечениесъщо се оценява от определянето на серумните концентрации на креатин. Фиг. 2 показва, че групата с литий и групата след литий имат почти еднакви средни стойности на серумен креатинин, съответно 1.04 и 1.01 mg/100 ml. Тези стойности бяха леко, но значително по-ниски от тези, установени при преглед I; за литиевата група Р е <0.01 и="" за="" постлитиевата="" група="" р="" е=""><0.05. не="" са="" установени="" значителни="" разлики="" между="" групата="" на="" литий,="" групата="" след="" литий="" и="" групата="" преди="" литий="" (1,01="" mg/100="">

Бяха проведени множество регресионни анализи с креатининов клирънс и серумен креатинин като зависими променливи и с възраст, пол, серумна концентрация на литий, дозировка на литий и продължителност налитийлечениекато независими променливи. В нито един анализ не беше открита значима връзка с продължителността налитийлечение.

В нашия доклад за резултатите от изследването I (Vestergaard et al. (1979)) група от 26 пациенти беше подложена на специална дискусия, тъй като имаха стойности на креатининов клирънс под 7 0 ml/min или серумен стойности на креатинин над 1,3 mg/100 ml или са показали повишение на серумния креатинин над 0,3 mg/100 ml от началото на лечението. Таблица 2 показва средните стойности за креатининов клирънс и серумен креатинин при изследване I и I1 за 19 от тези пациенти; 13 са продължили с литий и шест са преустановили. В нито една от групите средните стойности за креатининов клирънс не са по-ниски или серумният креатинин е по-висок при преглед I1, отколкото при преглед I. При нито един пациент не е отбелязано значително влошаване на гломерулната функция през 2-те години между преглед I и преглед 11. Най-ниският креатинин клирънсът, открит при изследване I1, е 31 ml/min, а най-високият серумен креатинин е 1,9 mg/100 ml.

Бъбречна работа с вода

Фиг. 3 показва, че в групата на литий средният обем на урината се е увеличил значително (P < 0.01),="" от="" 2.87="" 1="" до="" 3.17="" 1="" между="" изпит="" i="" и="" изпит="" 11,="" докато="" в="" групата="" след="" литий="" обемът="" на="" урината="" е="" намалял="" значително="" (p="">< 0.02),="" от="" 2,80="" на="" 2.19="" 1.="" средният="" обем="" на="" урината="" в="" групата="" на="" литий="" (3.17="" 1)="" е="" значително="" по-голям="" (p=""><0,01) от="" този="" в="" групата="" след="" литий="" (2.19="" 1),="" както="" и="" този="" в="" групата="" преди="" литий="" група="" (2.00="" 1).="" групата="" след="" литий="" при="" изпит="" 11="" и="" групата="" преди="" литий="" не="" са="" имали="" значително="">

Друга и по-точна мярка за бъбречната обработка на водата е максималният осмолалитет на урината след прилагане на DDAVP. В групата на литий 121 пациенти са завършили този преглед, както и 32 в групата след литий. Фиг. 4 показва максималните осмоларитети на урината в трите групи при преглед I1 (преглед I не включва DDAVP-тест). Максималният осмолалитет на урината е значително по-нисък (P < 0.01)="" в="" групата="" на="" литий,="" отколкото="" в="" групата="" след="" литий,="" и="" е="" значително="" по-нисък="" (p=""><0,01) в="" групата="" след="" литий="" отколкото="" в="" групата="" преди="">

Извършен е множествен регресионен анализ с максимален осмоларитет на урината като зависима променлива и възраст, пол, серумен литий, дозировка на литий, продължителност на лечението, препарат с литий, съпътстващо лечение с невролептици и съпътстващо лечение с антидепресанти като независими променливи. Имаше значителна отрицателна връзка между способността за концентрация на бъбреците, от една страна, и серумното ниво на литий (P < {{0}}.001)="" и="" продължителността="" на="" лечението="" (p="">< 0,001)="" от="" друга.="" не="" е="" установена="" значима="" връзка="" между="" способността="" за="" бъбречна="" концентрация="" и="" която="" и="" да="" е="" от="" другите="" независими="">

Други клинично значими нежелани реакции

В групата с литий цифрите за оплаквания от повишена жажда (68 процента), никтурия (18 процента), тремор (37 процента), оток (17 процента) и диария (16 процента) са подобни на тези, срещани при преглед I (Vestergaard et др. (1980)). Наблюдавано е леко увеличение на средното телесно тегло в групата на литий. В групата след литий само 30 процента се оплакват от повишена жажда. Никтурия, тремор, оток и диария са присъствали при един до трима от 37-те пациенти. В тази група е настъпила средна загуба на тегло от 2,5 kg. В групата преди литий 20 процента от пациентите съобщават за силна жажда и нито един до двама пациенти от 68 не се оплакват от никтурия, тремор, оток или диария. В тази група средното телесно тегло е 69,7 kg, което е значително по-ниско от това както на групата на литий, така и на групата след литий.

Цистанчее добър забъбрекфункция

ДИСКУСИЯ

Пациентите, които не са се явили за повторен преглед, не се различават статистически значимо по важни променливи от тези, които са дошли за този преглед; следователно последната група може да се счита за представителна за материала като цяло.

Около 15 процента от пациентите са прекратили приема на литий между преглед I и преглед II. Тези пациенти не се различават статистически от тези, които продължават да приемат литий по отношение на възрастта и пола. Двете групи също не се различават по отношение на следните характеристики при преглед I: дозировка на литий, серумна концентрация на литий, продължителност налитийлечениекреатининов клирънс, серумна концентрация на креатинин, обем на урината или телесно тегло. Следователно предизвиканото от литий увреждане на бъбречната функция не изглежда да е повлияло на преустановяването на лечението с литий, което по-скоро се основава на неудовлетвореност от резултата от лечението.

И в групата на литий, и в групата след литий средният креатининов клирънс е бил с 10 процента по-нисък при преглед II, отколкото при преглед I, и това може да се приеме като индикация, че следващите 20 месеца налитийлечениемежду преглед I и преглед I1 (6 месеца в групата след литий) е довело до спад на скоростта на гломерулна филтрация на пациентите. Такова предположение обаче не е съвместимо с различни други наблюдения: 1) Нито с данните от Изпит I, нито с данните от Изпит I1 продължителността налитийлечениедопринасят значително за регресията при множествен регресионен анализ с креатининов клирънс като зависима променлива. 2) При изследване I1 средните креатининови клирънси не се различават значително между пациентите, които са продължили приема на литий, и пациентите, които са прекратили приема на литий. Пациентите, които все още не са започнали литий, имат леко, но не значително по-висок среден креатининов клирънс; корекцията за тяхната малко по-ниска възраст доведе до същия среден клирънс, както в другата група. 3) Трябва да се очаква спад в креатининовия клирънс между преглед I и преглед I1 да доведе до повишаване на концентрацията на серумния креатинин от първия до втория преглед; вместо малък, но значителен спад на серумния креатинин.

Тези наблюдения показват, че разликата в средния креатининов клирънс между преглед I и преглед I1 не отразява индуцирано от литий понижаване на скоростта на гломерулна филтрация на пациентите, а е резултат от промяна в процедурата за анализ на креатинина между двата прегледа. Както беше споменато в „Методи“, промяна в процедурата всъщност се е състояла, дори ако по това време не сме знаели, че тя включва систематична промяна на резултатите от анализа. Преразглеждането на двете процедури сега разкри, че новата процедура осигурява стойности на серумен креатинин, които са приблизително еднакви, и стойности на креатинин в урината, които са с около 10 процента по-ниски от тези, предоставени от старата процедура. Тази разлика обяснява разликата в креатининовия клирънс при двете изследвания.

Нито в нашата група като цяло, нито в малката група от пациенти, които при прегледа ми имаха незначително ниски нива на филтрация, никой пациент не е претърпял подчертан спад в креатининовия клирънс или подчертано покачване на серумния креатинин по време налитийлечение. Констатациите от настоящото изследване съответно потвърждават тези от първоначалното проучване (Vestergaurd et al. (1979)), както и тези от много други изследвания (напр. Albrecht et al. (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin и др. (1979), Rafaelsen и др. (1979)). Дори когато се прилага в продължение на много години, лечението с литий не води до понижаване на скоростта на гломерулна филтрация. Когато от време на време могат да се установят ниски нива на гломерулна филтрация при пациенти на лечение с литий, това може да се дължи на наличието на няколко идиосинкратични индивида, на наличието на бъбречно заболяване преди започване на лечението с литий или на едновременното развитие на бъбречно заболяване, което не зависи от лечението с литий.

Нашето проучване допълнително потвърждава предишни открития за ефект налитий лечениевърху бъбречната реабсорбция на вода (напр. Albrecht et al. (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (19791, Vestergaurd et al. (1979) )).Пациентите, които продължихалитийлечениеимаше по-висок среден обем на урината при преглед I1, отколкото при преглед I; способността им за бъбречна концентрация е значително по-ниска от тази на пациентите, на които все още не е прилаган литий; и множественият регресионен анализ на данните от Изпит I1 показа, както и анализът на данните от Изпит I, че продължителността на лечението с литий допринася значително за регресията, когато обемът на урината или максималната осмотичност са зависимите променливи. По този начин, когато различните болници отчитат много различни цифри за среден 24-h обем на урината и максимален осмолалитет на урината при пациенти, получаващи продължително лечение с литий, може да се спекулира, че тези разлики се дължат не само на разликите в продължителността на лечение, но също и до намаляване на серумните нива на литий. В това изследване, в изследването на Albrecht et al. (1980), а също и при проучвания върху животни (Thornsen (1976) е установено, че нарушението на реабсорбцията на вода е значително свързано със серумното ниво на литий.

Множественият регресионен анализ, при който са контролирани важни променливи на пациента и лечението, не потвърди по-ранни предположения, че съпътстващото лечение с невролептици (Bucht & Wahlin (1980)) и вида на литиевия препарат (Wallin & Alling (1979)) значително влияят върху бъбречната функция. боравене с вода.

Нова характеристика на настоящото проучване е, че включва преглед на пациенти, които са прекратили приема на литий; средният период между спирането на лития и изследване I1 е 14 месеца. В тази група средният обем на урината е значително по-нисък, а максималният осмолалитет на урината значително по-висок, отколкото при пациентите, които продължават да приемат литий. От друга страна, максималният осмолалитет не достига нивото, установено при пациенти, на които все още не е прилаган литий; обемът на урината почти направи. Тези открития показват, че индуцираното от литий увреждане на реабсорбцията на вода в бъбреците е обратимо дори при пациенти, които са приемали литий в продължение на много години. От друга страна, подобрението е бавно; при нашите пациенти не беше завършен 13 месеца след спирането на лития. Нашите констатации са в съгласие с констатациите на Bucht & Wahlin (1980), които определят способността за концентрация на бъбреците 12 месеца след спиране на лития. Трябва да се отбележи, че нежелани реакции като жажда, никтурия, тремор, оток и диария често се срещат при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с литиур (Vestergaard et al. (1980), Bech et al. (1976)), имали почти изчезна в групата след литий. Тези оплаквания всъщност не са регистрирани по-често в групата след литий, отколкото в групата преди литий. Наддаване на тегло по време налитийлечениечесто предизвиква безпокойство, особено при пациенти от женски пол. Наблюдава се намаляване на теглото в групата след литий, успоредно с намаляването на жаждата и полиурията, но средното тегло на пациентите след литий все още е значително по-високо от това на пациентите, приемащи пролитий. Планираме да проследим пациентите след литий допълнително с повторно изследване на обема на урината, способността за концентрация и телесното тегло на интервали.

БЛАГОДАРНОСТИ

Благодарим на Датския съвет за медицински изследвания за финансовата подкрепа и предоставянето на статистическо консултиране.

Цистанчее добър забъбрекфункция

ПРЕПРАТКИ

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980): Бъбречна функция и биопсия при пациенти на литиева терапия. Фармакопсихиат. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975): Оценката на литий в урината. В Johnson, FN (ред.): Литиеви изследвания и терапия. Academic Press, Лондон, Ню Йорк-Сан Франциско, стр. 181-195.

Amdisen, A. (1980): Серумна концентрация и клинично наблюдение при наблюдение налитийлечение. Там. Drug Monk 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg & 0. J. Rafuelsen (1976): Поддържащо лечение с литий на маниакално-меланхолични пациенти: Неговата роля в ежедневието. Acta Psychiat. Сканиране. 53, 70-81. 345

Bucht, G., & A. Wahfin (1980): Бъбречна концентрационна способност в дългосрочен планлитийлечениеи след спиране на литий. Acta med. Сканиране. 207, 309-314.

Coppen, A., & WR Cattell (1980): Литий и бъбреците. Брит, мед. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Хронична интерстициална нефропатия при пациенти на дългосрочно лечениелитийлечение.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas & DB Morgan (1979): Бъбречна функция след продължително лечение с литий. брит. мед. J. I, 1457-1459.

Рафаелсен, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged & C. Brun (1979):Бъбрекфункцияи морфология в дългосрочен планлитий лечение. В Cooper, TB, S. Gershon, NS

Kline & M. Schou (eds.): Литий: противоречия и неразрешени проблеми. Excerpta Medica, Ню Йорк, стр. 578-583.

Thomen, K. (1976): Бъбречно елиминиране на литий при плъхове с литиева интоксикация. J. Pharmacol. експ. Там. Z99, 483-489.

Vestergaard, P., & HE Hansen (1980): Оценка на способността за бъбречна концентрация при пациенти, лекувани с литий: Сравнение на дългосрочна дехидратация с прилагане на аналог на вазопресин. Acta Psychiat. Сканиране. 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen & M. Schou (1980): Клинично значими странични ефекти налитийлечение: Проучване на 237 пациенти на продължително лечение. Acta Psychiat. Сканиране. 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen & M. Schou (1979):литийлечениеибъбрекзабавлениеcция: Проучване на 237 пациенти на продължително лечение. Acta Psychiat. Сканиране. 60, 504-520.

Wallin, L., & C. Alling (1979): Ефект на литиеви таблетки с продължително освобождаване върху бъбречната функция. брит. мед. J. II, 1332.