Стойността на молекула 1 на бъбречно увреждане при прогнозиране на остро бъбречно увреждане

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Стойността на молекулата 1 на бъбречно увреждане при прогнозиране на остро бъбречно увреждане при възрастни пациенти: систематичен преглед и байесов мета-анализ

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin и Baihai Su

Резюме

Въведение: Целта на проучването беше да се направи систематичен преглед на съответните проучвания, за да се оцени диагностичната стойност науринарно бъбречно увреждане молекула 1(uKIM-1) заостра бъбречна травма(AKl) при възрастни.

Метод: Потърсихме в PubMed и Embase литература, публикувана до 1 ноември 2019 г., и използвахме инструмента за оценка на качеството за изследвания на точността на диагнозата (QUADAS-2), за да оценим качеството. След това извлякохме полезна информация от всяко отговарящо на условията проучване и обединихме стойностите на чувствителността, специфичността и площта под кривата (AUC).

Резултати: Включени са общо 14 проучвания с 3300 пациенти. Изчислената чувствителност на KIM на урината-1 (uKIM-1)(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) при диагнозата АК беше {{0}}.74(95 процента Cr0.62-0.84), а специфичността беше 0.84 (95 процент Crl,0.{{10}}.90). Съотношението на обобщените диагностични шансове (DOR) е 15,22 (95 процента Crl, 6.74-42.20), RD е 0,55 (95 процента Crl0.43-0.70), а AUC на uKIM{ {24}}(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) при диагностицирането на АК беше {{0}}.62 (95 процента Crl 0.41-0.76). Резултатите от подгруповия анализ показаха влиянието на различни фактори.

Заключение: KIM на урината-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)е добър предиктор за AKI (Остра бъбречна травма)при възрастни пациенти с относително висока чувствителност и специфичност. Въпреки това все още са необходими допълнителни изследвания и клинични изпитвания, за да се потвърди дали и как uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) може да се използва често в клиничната диагностика.

Ключови думи:Молекула за бъбречно увреждане 1, KIM-1,Остра бъбречна травма,AKI, Мета-анализ, Систематичен преглед

Цистанчеtubulosaпредотвратявазаболяване на бъбреците, щракнете тук, за да получите пробата

Въведение

Остра бъбречна травма (АКИ) е част от поредица от остри бъбречни заболявания по време на процесите на бъбречно заболяване [1]. Понастоящем се определя от рязко повишаване на серумния креатинин, намаляване на скоростта на гломерулна филтрация или и двете [2]. АКИ (Остра бъбречна травма)е често срещано и сериозно заболяване сред пациенти с остро заболяване в почти всички области на медицинската практика [3]. Това е глобален проблем и може да бъде фатален, ако не се лекува добре [4]. Скорошно епидемиологично проучване показа, че честотата на AKI (Остра бъбречна травма)е 21,6 процента и че AKI (Остра бъбречна травма)- свързаната смъртност е 23,9 процента при възрастни [5]. Ранната диагностика и интервенция на AKI (Остра бъбречна травма) може не само да осигури по-добри възможности за алтернативни терапевтични възможности, но и да подобри прогнозата на пациентите и да намали смъртността. Въпреки че нарастващ брой проучвания задълбочиха нашето разбиране за AKI (Остра бъбречна травма), клиничните диагностични критерии на AKI (Остра бъбречна травма)остават спорни. Понастоящем AKI обикновено се диагностицира чрез повишен серумен креатинин или намалено отделяне на урина, което беше подкрепено от класификацията RIFLE (риск, нараняване, неуспех, загуба, краен стадий на бъбречно заболяване) през 2004 г. [2], AKIN (остра бъбречна травма мрежа)класификация през 2007 г. [6]. и KDIGO (Глобални насоки за подобряване на бъбречните заболявания) през 2012 г. [7]. Въпреки това, както серумният креатинин, така и отделената урина имат ограничения при навременното и точно разпознаване на намалената бъбречна функция, което води до лоша чувствителност и специфичност при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)[8]. Всички тези открития предполагат спешна необходимост от по-ефективни диагностични измервания за AKI (Остра бъбречна травма)и все по-голям брой учени са започнали свързани изследвания в опит да променят тази ситуация.

През последните няколко години няколко нови AKI (Остра бъбречна травма)биомаркери са открити и характеризирани. Счита се, че някои от тях имат потенциал да помогнат при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)ранен, включително липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа (NGAL), интерлевкин-18(IL-18),увреждане на бъбреците молекула-1(KIM-1) и тъканен инхибитор на металопротеинази 2(TIMP-2) и т.н. [3,9]. За съжаление нито един от тях няма достатъчно доказателства, за да замени серумния креатинин като маркер за измерване на бъбречната функция или като диагностичен критерий за AKI (Остра бъбречна травма). Сред тези различни видове нови биомаркери, много учени са показали, че уринарният KIM-1 (uKIM-1)(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) е забележително предсказващ маркер за AKI (Остра бъбречна травма)откриване. Освен това КИМ-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) като AKI (Остра бъбречна травма)биомаркер за предклинично разработване на лекарства [10]. Неговата експресия се регулира нагоре в ранните стадии на AKI (Остра бъбречна травма), много по-рано, отколкото когато серумният креатинин се повиши, което предоставя повече възможности за лечение на AKI (Остра бъбречна травма)[3].

КИМ-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)е 38.7-kDa тип I трансмембранен гликопротеин с екстрацелуларен имуноглобулиноподобен домен, покриващ дълъг муциноподобен домен. Както обикновено, той се експресира в ниски нива в бъбреците и други органи, но е значително повишен, когато бъбрекът претърпи увреждане, особено след исхемично-реперфузионно увреждане [11]. При хората клетките на проксималните тубули са основните места, където експресията на KIM-1 се регулира нагоре [12]. KIM-1 играе важна роля и в дветеувреждане на бъбрецитеи свързаните процеси на възстановяване [13]. Следователно някои проучвания предлагат uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) като чувствителен и специфичен маркер на AKI (Остра бъбречна травма)както и предиктор на изхода [14]. Въпреки че през последните години са проведени все по-голям брой свързани проучвания, са необходими допълнителни клинични изследвания и изпитвания в подкрепа на клиничното приложение на KIM-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)в ранната диагностика на AKI (Остра бъбречна травма)[15].

За допълнителна оценка на диагностичната стойност на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) за AKI (Остра бъбречна травма), систематично прегледахме съответните проучвания, за да изясним допълнително прогнозната ефективност и диагностичната стойност на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) в AKI (Остра бъбречна травма). Тъй като предишни изследвания показват, че възрастта може да бъде критичен фактор, влияещ върху диагностичната стойност на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1), включихме 14 оригинални статии за проучвания, проведени само върху възрастни. Ние избрахме байесовия двумерен модел като наш основен аналитичен метод, в сравнение с други общи методи, той има по-висока точност и не се влияе от хетерогенност [16].

Методи

Този мета-анализ е извършен съгласно предпочитаните отчетни елементи за систематични прегледи и мета-анализи (PRISMA) отчети [17].

Източници на данни и стратегия за търсене

Извършено е цялостно търсене на литература, публикувана до 1 ноември 2019 г., в следните бази данни: PubMed (Medline) и Embase. Стратегията за търсене беше приложена за идентифициране на всички опити със следните ключови думи:увреждане на бъбрецитемолекула 1 или KIM-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)плюсостра бъбречна травмаили остра бъбречна недостатъчност. Освен това бяха сканирани референтните списъци на всички включени проучвания и съответните прегледи. Търсенията бяха извършени независимо от 2 изследователи (J Geng и Z Qin).

Избор на проучване

Обхванахме всички статии и доклади от конференции, извлечени без ограничения за размера на извадката. Изследвания, които отговарят на следните критерии, най-накрая бяха извлечени: (1) статии и доклади от конференции, които имаха проспективен кохортен дизайн, дизайн на случай-контрола или дизайн на напречно сечение и изследваха ефективността на KIM на урината-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)при откриване на AKI (Остра бъбречна травма); (2) всички субекти на обучение над 18 години; и (3) проучвания, които включват или позволяват изчисляване на очакваната чувствителност и специфичност на KIM на урината-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма). Двамата рецензенти (J Geng и Z Qin) използваха библиографския мениджър EndNote, за да проверят заглавията и резюметата на всички цитати и след това изтеглиха и прегледаха отново статиите с пълен текст. Референтните списъци на прегледаните статии с пълен текст бяха проверени, за да се гарантира, че не са пропуснати допълнителни подходящи проучвания. Всички несъответствия бяха разрешени от трети изследовател (Y Qiu).

Извличане на данни

Един рецензент (J Geng) използва стандартизиран формуляр, за да извлече информация от всяко допустимо проучване. Беше извлечена следната информация: (1) информация за изследването: първи автор, година на публикуване, страна на произход, дизайн на изследването, размер на извадката, дали изследователите са били заслепени, популационна среда (пациенти след кардиопулмонален байпас, пациенти с коронарна ангиография или перкутанна коронарни интервенции, пациенти със солидни тумори, пациенти с малария, пациенти в общо болнично отделение, пациенти, приети в интензивно отделение, пациенти, приети в спешно отделение, и критично болни пациенти); (2) Характеристики на субектите на изследването: възраст, пол, изчислена базална скорост на гломерулна филтрация и изходен серумен креатинин; (3) AKI (Остра бъбречна травма)информация: определение на AKI (Остра бъбречна травма)и брой на AKI (Остра бъбречна травма)пациенти;(4) KIM-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)информация: време на измерванията, метод на измерване и стойността на KIM-1; и (5) информация за резултатите, като оптимални гранични прагове, чувствителност и специфичност и/или истински положителни, истински отрицателни, фалшиво положителни и фалшиво отрицателни стойности. Ако дадено проучване предложи повече от един граничен праг, ние използвахме граничната стойност с най-висок продукт на специфичност и чувствителност.

Фиг. 1 Диаграма на процедурите за идентифициране и подбор на изследването

Синтез на данни

Данните от 14-те отговарящи на условията проучвания са извлечени и са показани в Таблица 3, включително истински положителни, фалшиво отрицателни, фалшиво положителни и истински отрицателни стойности; метод на анализ и време на KIM-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)измерване; и оптималните гранични стойности за KIM-1 в урината с тяхната чувствителност (95 процента Crl), специфичност (95 процента Crl) и AUC-ROC (95 процента CrD). Нашето изследване се основава на байесов двувариантен модел, който беше стабилен и с добра последователност, както е показано на Фиг. 2. Бяха анализирани четири двумерни модела със случайни ефекти и не беше открита значителна разлика в DIC (тип модел{{6} },2,3,4:153.7636,153.7608,153.7608 и 153.7636). Въпреки това, графиките на фунията показват, че има значително отклонение в публикацията (фиг. 2). Изчислената чувствителност на KIM на урината-1 при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)беше {{0}}.74(95 процента Crl, 0.62-0.84), а специфичността беше 0.84 (95 процента Crl,{{ 19}}.{{10}}.90), както е показано на фиг.3. Обединеното съотношение на диагностичните шансове (DOR) е 15.22 (95 процента Crl, 6.74-42.20) , а разликата в риска (RD) е 0,55 (95 процента Crl, 0.43-0.70). Графиките с кръстосани мерници показват чувствителност, фалшиво-положителни стойности на процента и доверителни интервали за всяко включено проучване. Диаграмата на обобщената работна характеристика на приемника (SROC) предполага, че ефективността на KIM на урината-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)в АКИ (Остра бъбречна травма)диагнозата беше значителна (фиг. 4), докато AUCofurinary KIM-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1)беше {{0}}.62 (95 процента Crl, 0.{41-0.76).

Ние също така извършихме анализ на подгрупи въз основа на различни стандарти, като дизайн на изследването, настройки на популацията, използване на заслепяване и метод на анализ. Резултатите от анализа на подгрупите са показани в таблица 4. Непроспективните проучвания са значително по-чувствителни и специфични от проспективните проучвания. За популационни настройки пациентите, подложени на CPB, показват по-ниска специфичност и спешен статус, а критичните пациенти показват по-ниска чувствителност от останалите. Дали слепотата е използвана в изследването също оказва влияние върху резултатите. Беше също така показано, че откриването чрез ELISA е значително по-чувствително от метода без ELISA.

Таблица 2 Оценка на качеството на включените изследвания

Дискусия

Ранна диагностика на AKI (Остра бъбречна травма)играе важна роля в лечението и прогнозата му. В момента AKI (Остра бъбречна травма)обикновено се диагностицира чрез повишен серумен креатинин или намалено отделяне на урина. Настоящите диагностични критерии обаче не могат да отговорят на настоящите клинични нужди. Има спешна необходимост да се намери по-ефективно диагностично измерване за AKI (Остра бъбречна травма). Счита се, че някои нови биомаркери имат потенциал да помогнат при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)рано, едно от които е KIM на урината-1(увреждане на бъбрецитемолекула 1).

В този диагностичен мета-анализ включихме всички публикувани проучвания, които оценяват диагностичната стойност на KIM на урината-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1). Ние идентифицирахме 14 отговарящи на условията проучвания, от които извлякохме подходяща информация. Установихме, че KIM-1 в урината може да помогне за диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)с висока чувствителност и специфичност. Обобщеният анализ на проучванията показва, че очакваната чувствителност на KIM на урината-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)беше {{0}}.74, докато специфичността беше 0.84. Резултатът е подобен на този от изследването на Shao et al.[15] през 2014 г., който предложи използването на KIM на урината-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)с чувствителност {{0}}.74 и специфичност 0.86. Основната разлика между тези две проучвания е възрастта на обектите на изследване. Нашето изследване се фокусира върху пациенти над 18 години, но проучването на Shao et al. [15] включват пациенти от всички възрасти. В допълнение, сборният DOR беше 15,22 (95 процента CrI,6.74-42.20), което предполага, че uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) има добра диагностична ефективност за AKI (Остра бъбречна травма)Когато DOR е по-голямо от 1, по-високите коефициенти на диагностични шансове са показателни за по-добро представяне на теста [33]. Диаграмата на мерника показа, че чувствителността и специфичността на включените проучвания варират, като някои демонстрират доста различни стойности. Резултатите също предполагат необходимостта от провеждане на мета-анализ, за ​​да се обобщят резултатите от проучването. Графикът на SROC съчетава чувствителността и специфичността на всяко изследване и обединената чувствителност и специфичност, което помага да се подчертае и визуализира разликата. Площта под кривата беше по-голяма от 0.5, което предполага, че uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) имаше добра прогнозна стойност за AKI (Остра бъбречна травма).

За пълна оценка на диагностичната стойност на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1), проведохме анализ на подгрупи въз основа на различни стандарти, като дизайн на изследването, настройка на популацията, използване на заслепяване и метод на анализ. Резултатите не показват, че факторите в анализа на подгрупите са имали значително влияние върху диагностичната стойност на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1), освен когато се използват различни от ELISA методи за измерване на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1). Непроспективните проучвания са значително по-чувствителни и специфични от проспективните проучвания, вероятно защото непроспективните проучвания включват установена AKI (Остра бъбречна травма)пациенти. Методите, различни от ELISA (хемилуминесцентен имуноанализ с микрочастици или базирана на микросфери Luminex xMAP технология) показват много по-ниска чувствителност от ELISA. Въпреки че ELISA е основният метод за измерване, не всички изследвания използват едни и същи комплекти. Различните антитела и реагенти оказват влияние върху ефективността на теста, което също затруднява анализирането на разликите в това отношение. Времето за събиране на проби и измерване на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) играе важна роля при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)[3]. Тъй като включените проучвания варират по отношение на популацията и времето на измерване, за нас беше трудно да извършим анализ на подгрупи въз основа на времето.

Въпреки това КИМ-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)не е готов за клинична практика. Нашето изследване показа, че има относително голяма разлика в граничната стойност, използвана за KIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1). Абсолютните стойности варират от 1,412 ng/ml до 3,1 ng/ml, докато стандартизираните гранични стойности варират от 0.42 ng/mg до 2.0 ng/mg; като се имат предвид факторите, които споменахме преди, включително настройка на популацията, време на измерване, метод на анализ и т.н., все още е трудно да се определи препоръчителна гранична стойност на KIM-1. В допълнение, очакваната чувствителност и специфичност на урината КИМ-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)при диагностицирането на AKI (Остра бъбречна травма)бяха {{0}}.74(95 процента Crl,0.62-0.84) и 0.84 (95 процента Crl,0.{{10} }.90), съответно. Нито едно от двете не е достатъчно високо за клинична диагноза. В настоящото проучване успяхме само да различим дали пациент с конкретен KIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)стойност имаше AKI (Остра бъбречна травма), но не можахме да определим промените в стойността на KIM-1 с напредването на бъбречното заболяване. Ако първоначалните проучвания щяха да включват допълнителни лабораторни индекси, показващи прогресията на бъбречното заболяване и стойностите на KIM-1 в различни етапи, щяхме да можем да оценим диагностичната стойност на uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) по-точно. Стойността на KIM-1 в различни стадии на бъбречно заболяване е от значение за спешни и критични пациенти, тъй като много проучвания показват, че KIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)може да разграничи пациентите с различни видове остра тубулна некроза от тези без AKI (Остра бъбречна травма)[34]. Към днешна дата нито един нов биомаркер не е универсално прилаган в рутинна употреба за клинична практика, тъй като всеки биомаркер има своите предимства и недостатъци [35]. По този начин нарастващ брой изследователи предлагат необходимостта от панел от специфични за бъбреците биомаркери, които могат да отразяват функционални, както и структурни увреждания и възстановяване36]. Комбинираният панел от нормализиран хемоювелин в урината и uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) се съобщава, че има чувствителност от 1.00 и специфичност от 0.70 [37]. Комбиниран панел от специфични за бъбреците биомаркери може да предостави повече насоки за диагностика на биомаркери и заслужава по-задълбочено изследване в бъдещи изследвания.

Заключение

В обобщение, в сравнение с текущата литература, този мета-анализ включва актуализирани клинични проучвания и използва по-точни методи за анализ за оценка на диагностичната стойност на KIM на урината-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)при възрастни. Резултатите от нашия анализ показват, че uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) е добър предиктор за AKI (Остра бъбречна травма)при възрастни пациенти с относително висока чувствителност и специфичност. Въпреки това все още са необходими допълнителни изследвания и клинични изпитвания, за да се потвърди дали и как uKIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1) може да се използва широко в клиничната диагностика. В бъдеще очакваме KIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1)или други бъбречни биомаркери, които да се прилагат цялостно при AKI (Остра бъбречна травма), от клинично откриване до лечение и дори превенция.

Препратки

1. Раздел 2: AKI (Остра бъбречна травма)определение.Бъбречни международни добавки, 2012.Z(1): 19-36.

2. Bellomo R et al. Остра бъбречна недостатъчност-дефиниция, измервания на изхода, животински модел, флуидна терапия и нужди от информационни технологии: Втората международна консенсусна конференция на групата на Инициативата за качество на острата диализа (ADQl). Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Биомаркери наостра бъбречна травма: пътят от откритието до клиничното приемане. Clin Chem Lab Med 2017: 55 (8) 107489

4. Фарар АОстра бъбречна травма.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P et al. Световна честота на AKI (Остра бъбречна травма)мета-анализ Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, et al.Остра бъбречна травмадоклад на мрежата за инициатива за подобряване на резултатите востра бъбречна травма. Критична грижа. 2007; 11 (2): R31.

7. KhwaiaA KDIGOclnical практически насоки заостра бъбречна травма. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomaanoliS.Остра бъбречна травма: диагностика и класификация при възрастни и деца. Contrib Nephrol.2018; 193: 1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al. Биомаркери востра бъбречна травмапът физиологична основа и клинично представяне.Acta Physiol (Oxf). 2017;219(3):554-72

10. Dieterle F, et al. Представяне на квалификация за бъбречен биомаркер диалог между FDA-EMEA и консорциума за предсказуемо тестване на безопасност. Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura T, et al.Травма на бъбреците молекула-1(KIM-1), предполагаема адхезионна молекула на епителни клетки, съдържаща нов имуноглобулинов домен, се регулира нагоре в бъбречните клетки след увреждане J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12. HanWK и дрТравма на бъбреците Молекула-1(KIM-1): нов биомаркер за увреждане на човешки бъбречни проксимални тубули. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV, et al. Проливане наувреждане на бъбреците молекула-1, предполагаем адхезивен протеин, участващ в регенерацията на бъбреците. JBiol Chem 2002; 277 (42): 39739-48.

14. Бонвентр Н.Травма на бъбреците молекула-1(KIM-1): специфичен и чувствителен биомаркер наувреждане на бъбреците.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X, et al.Диагностична стойност науринарно бъбречно увреждане молекула 1заостра бъбречна травма: мета-анализ.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H Bayesian бивариантен мета-анализ на изследвания на диагностични тестове с интерпретируеми преди. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, et al Предпочитани елементи за докладване за систематични прегледи и мета-анализи PRISMAstatement PLoS Med. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF, et al QUADAS-2: ревизиран инструмент за оценка на качеството на проучвания за диагностична точност. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, et al.Травма на бъбреците молекула 1(KIM-1) като ранен предиктор заостра бъбречна травмапри посткардиопулмонален байпас (CPB) при пациенти с операция на открито сърце. Intern J Nephrol 2019; 2019.6265307.

20. Wybraniec MT, et al. Прогноза за индуцирано от контрастостра бъбречна травмачрез ранен следпроцедурен анализ на уринарни биомаркери и индекси на интраренален доплеров поток при пациенти, подложени на коронарна ангиография. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M et al. Експлоатационни характеристики наувреждане на бъбреците молекула-1във връзка с креатинин, урея и микроалбуминурия при диагностицирането на бъбречно заболяване Int J Appl Basic Med Res. 2016;7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al. Свързаният с неутрофилна желатиназа липокалин (NGAL) предсказва появата на индуцирана от маларияостра бъбречна травма. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al.Urinary KIM-1(пикоченувреждане на бъбрецитемолекула 1), NGAL и LFABP за диагностика на AKI (Остра бъбречна травма)при пациенти с остър коронарен синдром или сърдечна недостатъчност, подложени на коронарна ангиография. Сърдечни съдове. 2014; 30 (6): 703-11.

24. Tekce BK, et al Далиувреждане на бъбрецитемолекула-1предсказва, индуцирана от цисплатинувреждане на бъбрецитев ранен стадий? Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL, et al. Диагностична и прогностична стратификация в спешното отделение, използвайки уринарни биомаркери за увреждане на нефрона, многоцентрово проспективно кохортно проучване. J Am Coll Cardiol 2012; 59 (3) 246-55.

Забележка:горното не е пълен списък с референции