Терапевтична хипотермия при новородени с хипоксична исхемична енцефалопатия: актуализиран систематичен преглед и мета-анализ

ЗАДЕН ПЛАН:

Терапевтичната хипотермия (TH) е най-високопоставената интервенция за неонатална хипоксична енцефалопатия [1]. Въпреки това, наскоро публикуваното проучване HELIX съобщава за повишена краткосрочна и дългосрочна смъртност в развиващите се страни [2]. Това налага актуален систематичен преглед за оценка на терапевтичната хипотермия (интервенция) спрямо нормотермия (сравнение) при неонатална хипоксична енцефалопатия (популация), върху смъртността и неврологичното развитие (резултати); и отделен анализ в настройките на развиващите се страни.

Click to cistanche ползи и странични ефекти за мозъка

МЕТОДИ:

Претърсихме множество бази данни без езикови или датни ограничения за рандомизирани контролирани проучвания (RCT), сравняващи терапевтичната хипотермия (дефинирана като охлаждане на цялото тяло или селективно охлаждане на главата, с температура<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

РЕЗУЛТАТИ:

Търсенията, актуализирани до 30 септември 2021, идентифицираха 36345 цитирания. Поетапен скрининг на заглавия, резюмета и пълен текст, от двама автори независимо, включени са 149 цитирания, от които са включени 33 публикации, докладващи 29 опита. Използвайки инструмента Cochrane Risk of Bias 2, двама автори независимо категоризираха 11, 8 и 10 RCT като имащи висок, умерен и нисък риск от пристрастия. Мета-анализът даде относителните рискове (с 95% CI). Смъртност преди изписване: 0.83 (0.71, 0.98), 23 опита, 2221 участници, I2 37 процента (Фигура 1). Смъртност на 18-24месеца: 0.88 (0.78, 1.01), 11 опита, 2042 участници, I2 51 процента (Фигура 2). Смъртност или неврологично увреждане на 18- 24месец: 0,79 (0,72, 0.86), 10 изпитвания, 1917 участници, I2 54 процента (Фигура 3).

Неврологично увреждане на {{0}} месец: 0.63 (0.53, 0.75), 10 изпитвания, 1327 участници, I2 37 процента (Фигура 4). Церебрална парализа на 18-24месеца: 0.63 (0.50, 0.78), 8 изпитвания, 1136 участници, I{{2 0}} процента. Тези данни предполагат статистически значими ползи за всички резултати с изключение на смъртността на 18-24-месечна възраст. Анализът на подгрупите по условия на проучването (развити срещу развиващи се страни) показва големи разлики в смъртността преди изписване: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 проучвания, 79{ {45}} участници, I{{30}} процента спрямо 0,92 (0,76, 1,11), 15 опита, 1431 участници, I2 48 процента; и смъртност на 18-24месеца: 0,79 (0,66, 0,93), 7 изпитвания, 1212 участници, I2 7 процента, срещу 1,05 (0.86, 1,29), 4 изпитвания, 830 участници , I2 65 процента . Други резултати показват ползата от TH както в развитите, така и в развиващите се страни; степента на ефекта е по-голяма в развиващите се страни за увреждане и церебрална парализа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ/ВЪЗДЕЙСТВИЕ:

Тези данни потвърждават, че TH намалява неврологичните увреждания и церебралната парализа в по-късна детска възраст в различни условия. Въпреки това очакваната полза за краткосрочната и дългосрочната смъртност е несигурна в условията на развиващите се страни. Тези открития ще помогнат на лекарите, семействата и политиците да направят избор и решения, основани на доказателства, относно терапевтичната хипотермия за неонатална енцефалопатия.

Sпроучване за лечение на церебрална исхемия-реперфузионно увреждане с Cistanche Herba

Cistanche е традиционна китайска медицина (TCM), която се използва от хиляди години за лечение на различни заболявания като импотентност, безплодие и запек. Това е паразитно растение, което расте в сухи и полусухи райони на Китай и Монголия, а стъблото му е частта от растението, която се използва за медицински цели.

Напоследък има нарастващ интерес към използването на цистанх за лечение на церебрална исхемия-реперфузионно увреждане (CIRI). CIRI е състояние, което възниква, когато притока на кръв към мозъка е прекъснат, последвано от възстановяване на притока на кръв. Това може да доведе до оксидативен стрес, възпаление и клетъчна смърт. CIRI е основна причина за заболеваемост и смъртност в световен мащаб и е сериозен проблем за общественото здраве.

В тази статия ще прегледаме текущите изследвания на цистанхе при лечението на CIRI. Ще изследваме фармакологичните механизми на цистанхе и потенциалните терапевтични ползи от това традиционно лекарство.

Фармакологични механизми на цистанх при лечението на CIRI

Cistanche съдържа няколко биоактивни съединения, включително фенилетаноидни гликозиди, иридоиди и ехинакозид. Тези съединения са отговорни за фармакологичните ефекти на цистанхата. Механизмите на действие на цистанхата при лечението на CIRI са сложни и включват множество пътища.

1. Антиоксидативни ефекти: CIRI предизвиква оксидативен стрес в мозъка, което води до натрупване на реактивни кислородни видове (ROS) и производството на свободни радикали. Установено е, че Cistanche има мощни антиоксидантни свойства поради наличието на фенилетаноидни гликозиди, които могат да поглъщат свободните радикали и да предпазват от липидна пероксидация.

2. Противовъзпалителни ефекти: CIRI също предизвиква възпалителен отговор в мозъка, което изостря увреждането, причинено от оксидативния стрес. Доказано е, че Cistanche потиска експресията на провъзпалителни цитокини и инхибира активирането на микроглия и астроцити, които са ключови играчи във възпалителния отговор.

3. Невропротективни ефекти: CIRI води до смърт на неврони, което може да доведе до когнитивно увреждане и неврологични дефицити. Установено е, че Cistanche има невропротективни ефекти чрез намаляване на невронната апоптоза и насърчаване на оцеляването на невроните.

4. Подобряване на мозъчния кръвоток: Доказано е, че Cistanche подобрява церебралния кръвоток чрез разширяване на кръвоносните съдове и намаляване на съдовото съпротивление.

Терапевтични ползи от цистанх при лечението на CIRI

1. Cistanche може да намали увреждането на мозъка, причинено от CIRI

Проучванията показват, че цистанхата може значително да намали увреждането на мозъка, причинено от CIRI. В проучване, публикувано в Journal of Ethnopharmacology, изследователите установиха, че екстрактът от цистанче намалява обема на инфаркта, подобрява неврологичната функция и намалява оксидативния стрес при мишки, подложени на CIRI.

Друго проучване, публикувано в Китайския журнал по патофизиология, установи, че прахът от цистанче може да намали исхемично-реперфузионното увреждане при плъхове чрез своите антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти.

2. Cistanche може да подобри когнитивната функция

CIRI може да причини когнитивно увреждане и дефицит на паметта. Установено е обаче, че цистанхе подобрява когнитивната функция при животински модели на CIRI. В проучване, публикувано в Journal of Neuroscience Research, изследователите откриха, че екстрактът от цистанче подобрява пространственото обучение и паметта при плъхове, подложени на CIRI.

3. Cistanche може да насърчи неврогенезата

CIRI може също да намали неврогенезата, което е процес на генериране на нови неврони. Установено е обаче, че цистанче насърчава неврогенезата в животински модели на CIRI. В проучване, публикувано в Journal of Chinese Materia Medica, изследователите установиха, че екстрактът от цистанче увеличава броя на новите неврони в хипокампуса на плъхове, подложени на CIRI.

4. Cistanche има малко странични ефекти

Едно от предимствата на цистанче е, че има малко странични ефекти. В проучване, публикувано в Journal of Ethnopharmacology, изследователите установиха, че екстрактът от цистанче не предизвиква значителни странични ефекти при мишки, подложени на CIRI.

Cistanche показа обещание като потенциално терапевтично средство за лечение на CIRI. Неговите фармакологични механизми, включително антиоксидантни, противовъзпалителни и невропротективни ефекти, го правят обещаващ кандидат за превенция и лечение на CIRI. Въпреки това са необходими повече изследвания, особено в клинични изпитвания върху хора, за да се установи неговата безопасност и ефикасност.

Препратки

Лий и др. Front Pharmacol. 2019 25 октомври; 10:1221.

Thayyil и др. Lancet Glob Health. 2021 септември;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y и др. Фенилетаноидните гликозиди на Cistanche tubulosa индуцират апоптоза и намаляват оксидативния стрес при плъхове с церебрална исхемия-реперфузионно увреждане. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Гао Л, Уанг XD, Ниу YY, Джан WJ. Защитни ефекти на цистанчен прах върху исхемично-реперфузионно увреждане при плъхове. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y и др. Екстрактът от Cistanche deserticola отслабва когнитивното увреждане и намалява отлагането на A в APP/PS1 трансгенни мишки. J Ethnopharmacol. 2016; 192: 498-506.

Yang J, Li J, Lu F и др. Екстрактът от Cistanche насърчава пролиферацията на невронни стволови клетки на хипокампа in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q и др. Ефекти на полизахарида цистанх върху функцията на учене и памет на плъхове с церебрална исхемия-реперфузионно увреждане. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.