Това обичайно клинично лекарство може също да причини остро бъбречно увреждане

Клинично ще се сблъскаме с остро бъбречно увреждане (остро бъбречно увреждане, AKI), причинено от пеницилин. Днес използваме случай, за да разберем AKI, причинена от друго обичайно клинично лекарство.

Щракнете върху био цистанче за бъбречно заболяване

преглед на случая

Пациентът, мъж на 52 години, е приет в болницата с повръщане и черни изпражнения. При приемането му беше диагностицирано кървене от горната част на стомашно-чревния тракт и му беше даден омепразол 40 mg два пъти дневно. След 10-дневен прием пациентът вече не повръща, няма скрита кръв в рутинното изследване на изпражненията и състоянието му се подобрява. Въпреки това, в корема на пациента се появи обрив и сърбеж, а креатининът в кръвта беше 211umol/L (серумният креатинин беше 98umol/L, когато пациентът беше приет).

Като се има предвид употребата на инхибитори на протонната помпа (инхибитори на протонната помпа, PPI) при пациенти с бъбречно увреждане, лекарството трябва да се преустанови и промените в нивата на серумния креатинин трябва да се проследяват внимателно. Креатининът в кръвта беше отново изследван 150umol/L 3 дни по-късно и 110umol/L след 5 дни. Пациентът се подобри и беше изписан.

ИПП се използват главно за лечение на различни заболявания, свързани със стомашната киселина, като гастроезофагеален рефлукс, язва на дванадесетопръстника, стомашна язва, стомашно-чревно кървене и др. Понастоящем често използваните ИПП включват омепразол, пантопразол, отменете ларазол и рабепразол.

Механизъм на действие на ИПП

ИПП са предимно слабо основни бензимидазолови производни, които бързо се транспортират до париеталните клетки на стомашната лигавица, след като се абсорбират в чревния тракт. PPI се комбинират с H plus в киселата среда на секреторните тубули и везикули. След протониране те имат положителен заряд и не могат да дифундират обратно в клетъчната мембрана и да се натрупват локално. Накрая се образуват активните продукти сулфенова киселина и сулфенамид.

Сулфенамидът може да образува ковалентно свързана дисулфидна връзка със сулфхидрилната група на цистеиновия остатък в субединицата на Н плюс, К плюс -АТФаза (протонна помпа), за да инактивира необратимо Н плюс, К плюс -АТФаза, като по този начин инхибира секрецията на стомашна киселина до нов протон произвеждат се помпи и париеталните клетки възобновяват киселинната секреция.

ИПП могат да инхибират централната или периферната секреция на стомашна киселина и могат да предизвикат ефективни инхибиторни ефекти както върху базалната секреция на стомашна киселина, така и върху различни форми на секреция на стомашна киселина при стрес. Характеристика.

В литературата се съобщава, че ИПП могат да причинят бъбречно увреждане, а ИПП могат да причинят главно AKI, а патологичната проява е остър интерстициален нефрит (AIN), т.е. свързан с PPI остър интерстициален нефрит (PPIs-AIN). Инхибиторите на протонната помпа могат да причинят трансформация на PPIs-AIN в хроничен интерстициален нефрит и след това да се развият в хронично бъбречно заболяване (хронично бъбречно заболяване, ХБН) и бъбречна недостатъчност.

Патогенеза на PPIs-AIN

Понастоящем специфичната патогенеза на индуцираната от PPI ​​AIN не е ясна. Смята се, че PPI и/или техните метаболити се отлагат в бъбречните тубули и бъбречния интерстициум и се комбинират с нормалните компоненти на базалната мембрана на бъбречните тубули като хаптени, предизвиквайки антиген-специфична реакция. имунен отговор, водещ до увреждане на бъбречните тубули и интерстициума.

В допълнение, активираните макрофаги в интерстициума могат да увредят тубулната базална мембрана чрез освобождаване на протеолитични ензими, реактивни кислородни видове, реактивни азотни видове и индуцируема азотен оксид синтаза, което може да влоши заболяването. Някои адхезионни молекули и цитокини могат директно да участват в увреждането на бъбречния интерстициум или да влошат увреждането на бъбречния интерстициум чрез клетъчен и хуморален имунитет и да играят важна роля в появата и еволюцията на заболяването. Не е ясно дали този отговор е генно-специфичен или има други включени механизми.

Клинични прояви на PPIs-AIN

След като пациентът беше приет в болницата, беше използван само омепразол в комбинация с хемостатични лекарства и хемостатичните лекарства бяха спрени на петия ден от приема, но серумният креатинин на пациента се повиши след инжектирането на омепразол, което се счита за тясно свързано към омепразол. След спиране на инжекцията с омепразол, серумният креатинин на пациента се подобрява значително. Въз основа на изхода на пациента може да се предположи, че инжектирането на омепразол на пациента може да причини повишаване на серумния креатинин.

Клиничните прояви на PPIs-AIN не са типични. Свързаното с лекарството бъбречно увреждане е вид реакция на свръхчувствителност, която обикновено настъпва 10-14 дни след приема на лекарството. Клиничните прояви включват обрив, треска, хематурия, азотемия и еозинофилия.

Клинично пеницилинът е най-класическото лекарство, което причинява AIN. За разлика от този класически AIN, свързан с лекарства, PPIs-AIN има очевидни индивидуални разлики във времевия интервал от приема на PPI до AIN. Въпреки това, повечето PPIs-AIN не са придружени от системни алергични прояви като температура и обрив, а само от неспецифични симптоми като умора, умора, гадене и загуба на апетит и няма очевидни специфични прояви при лабораторни тестове, и някои от тях показват само серумни нива на креатинин Постепенно се повишават. Пациентът в този случай също нямаше специфични прояви, само повторното изследване на серумния креатинин установи значително увеличение.

Лечение на PPIs-AIN

Понастоящем няма подходящи насоки за лечение на PPIs-AIN и той е същият като други свързани с лекарства AIN. След като се подозира PPIs-AIN, PPIs трябва да бъдат спрени незабавно, трябва да се приложи симптоматично и поддържащо лечение и промените в креатинина трябва да се проследяват внимателно.

Принципите на лечение на лекарствено-индуцирана AKI са бърза идентификация и своевременно спиране на лекарството; поддържане на водния и електролитен баланс, поддържане на стабилна вътрешна среда и улесняване на възстановяването на бъбречната функция. Същевременно важна е и хранителната подкрепа и нейното симптоматично лечение. Като цяло, след като лекарството бъде спряно навреме, повечето от бъбречните функции могат да бъдат възстановени.

Как може да се предотврати увреждане на бъбреците, причинено от лекарства?

На първо място, трябва да попитате за историята на лекарствената алергия, преди да използвате лекарството, и трябва стриктно да контролирате показанията на различни лекарства, за да избегнете злоупотреба. Обърнете внимание на дозата и курса на лечение при прилагане на лекарството и следете внимателно ензима в урината, протеина в урината, седимента в урината и бъбречната функция по време на лечението.

За тези с нарушена бъбречна функция се опитайте да изберете лекарства с по-малко нефротоксичност. При някои пациенти има по-голяма вероятност лекарствата да причинят бъбречно увреждане, като например възрастни хора (възраст > 60 години), пациенти с потенциална бъбречна недостатъчност [скорост на гломерулна филтрация GFR<60ml/(min·1.73m2)], hypovolemia, combined use of multiple nephrotoxic drugs, diabetes, heart failure, and sepsis. Renal function should be evaluated for the above patients before medication, and the dosage and interval of medication should be adjusted according to the creatinine clearance rate.

В допълнение, някои лекарства по своята същност са нефротоксични, докато други причиняват бъбречно увреждане в зависимост от дозата или времето. Комбинираната употреба на множество нефротоксични лекарства може да доведе до синергични ефекти и да увеличи риска от бъбречно увреждане. При съвместно използване на няколко лекарства трябва да се обърне внимание на влиянието едно на друго, като едновременното приложение на повече от две токсични лекарства е забранено.