Толваптан подобрява бъбречната функция при един възрастен пациент с автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване: Доклад за случай

Резюме

ЗАДЕН ПЛАН

Поликистоза на бъбреците(PKD) е генетично заболяване, характеризиращо се срастеж на множество кистив рамките на бъбреците. Развитието на заболяването при някои пациенти често се случва в ранен стадий. Следователно управлението и контролирането на прогреса на заболяването е важнозабавят бъбречната функцияспад, особено при пациенти с други заболявания.

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ БИЛКОВА ФОРМУЛА CISTANCHE ЗА БЪБРЕЦИ

РЕЗЮМЕ НА СЛУЧАЯ

Едно 80-годишно мъжко автозомно доминантнополикистоза на бъбреците(ADPKD) пациент схронично бъбречно заболяванеи други клинични разстройства е лекуван с толваптан и едоксабан. Изчислената гломерулнаскорост на филтрация, креатинин,ипикочна киселина were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>Идентифициран е /p.D3368N в гена PKD1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Толваптан, комбиниран с приложение на едоксабан, можезабавяне на намаляването на бъбречната функцияипремахване на отокапричинени от тромбоемболизъм.

Основен съвет: Автозомно доминантното поликистозно бъбречно заболяване е генетично инаследствено бъбречно заболяване. Проявява се с образуване и растеж на кисти, уголемяване на бъбреците и в крайна сметка води докраен стадий на бъбречно заболяване. Някои пациенти с тежко бъбречно поликистозно заболяване и краен стадий на бъбречно заболяване са били лекувани с нефректомия и ранна диализна терапия, но качеството на живот на тези пациенти с автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) се влошава поради горното лечение. В този доклад за случай, толваптан, комбиниран с приложение на едоксабан, подобрява бъбречната функция за един възрастен пациент с ADPKD, като същевременно избягва намаленото качество на живот от нефректомия или диализна терапия.

ВЪВЕДЕНИЕ

Автозомно доминантно(AD)поликистоза на бъбреците(PKD) е генетичен инаследствено бъбречно заболяване. Това заболяване се проявява с образуване и растеж на кисти, уголемяване на бъбреците и в крайна сметка води до краен стадий на бъбречно заболяване. Повечето случаи са причинени от хетерозиготността на патогенния вариант PKD1 или PKD2[1]. Освен това се съобщава също, че хетерозиготността на варианти в GANAB и DNAJB11 причинява автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване съответно в 0.3% и 0.1% от семействата[2,3]. Въпреки това, молекулярните механизми, лежащи в основата на бъбречната дисфункция в резултат на мутации в гените на ADPKD, все още са неясни и трябва да бъдат допълнително изследвани.

Някои пациенти с тежка PKD и краен стадий на бъбречно заболяване са били лекувани с нефректомия и ранна диализна терапия. Въпреки това, нефректомията има висок риск поради рефрактерна хипотония поради следоперативна загуба на ренинова секреция[4]. Качеството на живот на пациентите с ADPKD се влошава поради времето на задържане и достъпа до операция за диализна терапия. Операцията и диализното лечение също добавят медицински разходи за пациентите и техните семейства [5]. Поради това забавеното започване на диализа прихронично бъбречно заболяване(CKD) пациенти се смята за значимо. Изключително важно е да се избере и определи подходящата стратегия за приложение при пациенти с агресивно, прогресиращо бъбречно заболяване, за да се предотврати влошаване на бъбречната функция и появата на усложнения.

Толваптан (TLV) е перорален селективен аргинин вазопресин тип V2 рецепторен антагонист, който е показал способността си да забавя бързо прогресиращата ПКД и е одобрен за лечение на ADPKD в Европейския съюз, Япония, Южна Корея, Канада и Съединените щати[6]. . Ефикасността на TLV е докладвана при пациенти с ХБН в други проучвания[7,8]. Наскоро прилагането на TLV също демонстрира, че намалява влошаването на бъбречната функция[9,10]. Освен това, терапията с TLV е по-ефективна за поддържане на бъбречната функция, отколкото лечението с нарастващи дози бримкови диуретици, тъй като TLV има силен диуретичен ефект. Може да намали отока и няма да наруши електролитния баланс на кръвта [11,12]. В този доклад за случай един възрастен мъж с ADPKD, който е бил диагностициран с ХБН и други усложнения, включително венозен тромбоемболизъм, е бил лекуван с TLV. Като се има предвид, че пациентът е имал оток на краката плюс венозна тромбоза на долните крайници, едоксабан също е приложен на този пациент, тъй като едоксабан може да намали тромбоемболията при пациенти с ХБН като перорален антикоагулант[13]. Последващи терапевтични резултати на този пациент показват, че комбинираното приложение на TLV и едоксабан може даподобряване на бъбречната функцияза този възрастен пациент и намаляване на отока, придружен от облекчаване на венозна тромбоемболия.

ПРЕДСТАВЯНЕ НА СЛУЧАЙ

Основни оплаквания Едно 80-годишно, мъжкоADPKDпациент с оток на крака и оток на педала, представен в Китайско-японската болница за приятелство през ноември 2020 г.

История на настоящото заболяване. Пациентът имаше раздут корем, придружен от оток на краката и оток на крака. Имаше ХБН.

История на минало заболяване Този пациент е имал 14 години мозъчен инфаркт, 30 години PKD и 20 години хипертония. В допълнение, този пациент е имал други клинични нарушения като бъбречна анемия, хиперлипидемия, облитерираща артериосклероза, лакунарен инфаркт и диабет тип 2.

Лична и фамилна анамнеза Този пациент е имал ADPKD. Един член на семейството, дъщерята на пациента, беше включена в това изследване на доклада за цялата последователност на екзома, за да се скринират генетичните варианти на ADPKD.

Физическо изследване Телесното тегло на този пациент е 62,5 kg и височината му е 170 cm. Кръвното налягане беше 140/80 mmHg. Наблюдава се раздутият корем и също така бяха открити оток на крака и оток на педала.

Лабораторни изследвания Очакваноскорост на гломерулна филтрация(eGFR) се изчислява съгласно уравнението за креатинин (CR) на CKD-EPI[14]. Изследвани са хемоглобин (HGB), албумин и общ протеин. Чернодробната и бъбречната функция бяха оценени чрез измерване на аланин аминотрансфераза (ALT),аспартат трансаминаза(AST), CR и пикочна киселина (UA). Молекули, свързани с коагулацията, като фибриноген, D-димер, продукти на разграждане на фибрин също бяха измерени. Извършени са всички клинико-лабораторни изследвания и са регистрирани данни преди началото на лечението и всеки месец след лечението.

Образни изследвания На този пациент са извършени компютърна томография и абдоминален ултразвук и са измерени размерът на бъбрека и множеството кисти (Фигура 1). Венозната тромбоза на долните крайници също е изследвана чрез ултразвук (Фигура 2). изследвани с ултразвук (Фигура 2).

Секвениране на целия екзом Периферната кръв на този пациент и един член на семейството беше събрана за анализ на секвенирането на целия екзом, за да се скринира свързаното с ADPKDединичен нуклеотиден полиморфизъм(SNP), вмъкване/изтриване (InDel) и вариация на броя на копията. Геномната ДНК се екстрахира с помощта на комплект за екстракция на ДНК. Библиотеката за секвениране се приготвя чрез използване на реагенти от KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, Съединени щати). Улавянето на хибридизация беше завършено с помощта на комплекта за улавяне на целия екзом IDT от Fulgent Company (Пекин, Китай). Цялото секвениране на екзома беше проведено на Illumina Novaseq 6000 секвенсер (Сан Диего, Калифорния, Съединени щати). Данните от FastQ бяха обработени и показанията на секвенцията бяха подравнени към човешкия геном hg19/GRCh37 с помощта на BWA (Burrow-Wheeler Aligner). След това вариантите SNP/InDel бяха идентифицирани със SAM инструменти. Кандидат SNP/InDel беше подложен на допълнителен скрининг. Генетичните мутации (SNP/InDel) бяха предсказани като вредни от SIFT, Polyphen-2_HVAR и MutationTaster и се отнасяха също до HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl и RefGene база данни. Вариантите на SNP/InDel бяха класифицирани в патогенни и вероятно патогенни според критериите и насоките на Американския колеж по медицинска генетика и геномика (известен като ACMG)

ОКОНЧАТЕЛНА ДИАГНОЗА

Хронична бъбречна дисфункцияпридружен от венозна тромбоза на долните крайници.

ЛЕЧЕНИЕ

TLV се използва като диуретик за подобряване на способността на бъбреците да преработват водата. Междувременно едоксабан се използва като перорален антикоагулант за лечение на венозна тромбоза за облекчаване на долния крайник и оток на крака. Освен TLV и edoxaban, Roxadustat се използва за лечение на анемия, а други лекарства също се прилагат за лечение на други заболявания.

Дозите на TLV и edoxaban бяха коригирани според клиничните симптоми и съответната стратегия на приложение. В началото на лечението са използвани 7,5 mg TLV и 15 mg едоксабан дневно. През втория месец дозата на едоксабан е увеличена до 30 mg дневно поради ново образуване на венозна тромбоза. След това 30 mg едоксабан е дневната поддържаща доза без промяна. В началото на третия месец дозата на TLV беше коригирана на 15 mg на ден, тъй като нивото на CR беше все още високо. Пет месеца по-късно бъбречната функция беше стабилна и отокът и тромбозата изчезнаха. Дозата на TLV беше увеличена, за да се ограничи растежа на кисти. TLV се използва два пъти на ден, 15 mg сутрин и 7,5 mg вечер. След една година TLV се прилага два пъти дневно, по 15 mg всеки път.

Фигура 1 Представителни изображения от компютърна томография и бъбречна ултрасонография. A: Компютърна томография на тялото; B: Представително изображение на множество кисти на двустранни бъбреци, обозначени със стрелки; C: Изображение на най-голямата киста на десния бъбрек, обозначено със стрелки; D: Изображение на най-голямата киста на левия бъбрек, посочено със стрелки.

Фигура 2 Представителни изображения на венозна тромбоза в долния крайник чрез ултразвук. A: Венозна тромбоза в десния долен крайник преди лечението, показано със стрелки; B: Венозна тромбоза в левия долен крайник преди лечението, показано със стрелки; C: Венозната тромбоза изчезна в десния долен крайник след лечението; D: Венозната тромбоза изчезна в левия долен крайник след лечението.

РЕЗУЛТАТ И ПОСЛЕДЯВАНЕ

Здравословно състояние на пациента

След комбинираното лечение с TLV и edoxaban здравословното състояние на пациента се подобрява. Общият протеин, албуминът и HGB бяха в нормални граници и бъбречната анемия беше излекувана. Двустранният оток на долните крайници изчезна. Досега този пациент е проследен в продължение на 15 месеца.

Резултат от секвенирането на целия екзом

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A /p.D3368N. Съгласно критериите и насоките на ACMG за анализ на варианти, този генетичен вариант е записан в базата данни на HGMD и честотата на този вариант в базата данни на GnomAD е 0.000250 (63/251880). MutationTaster прогнозира, че този вариант може да е вреден, докато Polyphen-2_HVAR и SIFT прогнозират, че не е вреден вариант и този вариант беше определен като вариант с несигурно значение (VUS). Всички варианти, определени като VUS, са показани в таблица 1.

Резултати от изображения

Компютърната томография показва сравнително малък гръден кош и раздут корем с масивно уголемени бъбреци, показани на Фигура 1А. Множество кисти са наблюдавани в двустранните бъбреци, представително изображение е показано на Фигура 1B. Ехографията на коремната кухина също показа уголемен ехогенен бъбрек с множество кисти; размерът на десния бъбрек е 19,2 cm × 13,8 cm 12.0 cm, а размерът на левия бъбрек е 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Най-голямата киста на десния бъбрек е 6,8 cm × 5,2 cm; най-голямата киста на левия бъбрек е 10,1 cm × 2,7 cm, както е показано на фигури 1C и D. Наблюдавана е венозна тромбоза на долните крайници, показана на фигури 2A и B; отокът на крака и отокът на педала се дължат на запушеното венозно връщане. Тромбозата изчезна след няколко месеца лечение, както е показано на фигури 2C и D.

Терапевтичен ефект

След като на пациента са приложени TLV и едоксабан в продължение на 3 месеца, венозната тромбоза в долните крайници е отстранена, както е показано на фигури 2C и D. eGFR е повишен от 14,43 mL/min/1,73 m2 до 31,25 mL/min/1,73 m2, което е показано на Фигура 3А. CR и UA бяха очевидно намалени, както е показано на фигури 3B и C. В допълнение, HGB беше повишен в сравнение с началото на лечението, което означаваше, че бъбречната анемия е облекчена и данните са показани на фигура 3D.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ