Индуцираният от уремия дефект на чревната бариера при пет-шести нефректомирани мишки се влошава от приложение на Candida чрез синергия на уремичен токсин, липополизахарид и (1→3)- -D-глюкан, но се отслабва от Lacticaseibacillus Rhamnosus L34

Резюме

Хроничното бъбречно заболяване (ХБН) причинява натрупване на уремичен токсин и чревна дисбиоза, което допълнително предизвиква изтичане на червата и влошаване на ХБН. Липополизахаридите (LPS) на Грам-отрицателните бактерии и (1→3)- -D-глюкан (BG) на гъбите са двете най-разпространени чревни микробни молекули. Поради ограничените данни за въздействието на чревните гъбички в модели на мишки с ХБН, влиянието на чревните гъбички и Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) върху ХБН беше изследвано с използване на мишки с орална C. albicans 5/6 нефректомия (5/6Nx). На 16-та седмица след -5/6Nx, Candida-5/6Nx мишки демонстрират увеличение на протеинурията, серумния BG, серумните цитокини (туморен некротичен фактор-; TNF- и интерлевкин-6), аланин трансаминаза (ALT) и ниво на фекална дисбиоза (протеобактерии върху фекален микробиом) в сравнение с не-Candida-5/6Nx. Въпреки това, серумният креатинин, бъбречната фиброза или дефектът на чревната бариера (FITC-декстранов анализ и ендотоксемия) остават сравними между Candida- спрямо неCandida-5/6Nx. Пробиотиците L34 намаляват няколко параметъра при Candida-5/6Nx мишки, включително фекална дисбиоза (Proteobacteria и Bacteroides), чревно изтичане (флуоресцеин изотиоцианат (FITC)-декстран), извлечен от червата уремичен токсин (триметиламин-N-оксид; TMAO) и индоксил сулфат; IS), цитокини и ALT. In vitro, IS, комбиниран с LPS със или без BG, засилва увреждането на ентероцитите Caco-2 (трансепително електрическо съпротивление и пропускливост на FITC-декстран) и макрофагите, получени от костен мозък (супернатантни цитокини (TNF- и интерлевкин{{39}) }; IL-1) и възпалителни гени (TNF-, IL-1, арилов въглеводороден рецептор и ядрен фактор-κB)), в сравнение с не-IS активиране. Средата с пробиотици намалява тези наранявания. В заключение, прилагането на Candida влошава увреждането на бъбреците при 5/6Nx мишки чрез системно възпаление, отчасти от индуцирани от чревна дисбиоза уремични токсини, които са атенюирани от пробиотиците. Допълнителните ефекти върху клетъчното увреждане от уремична отрова (IS) и микробни молекули (LPS и BG) върху ентероцити и макрофаги може да са важен основен механизъм.

Ключови думи

Lacticaseibacillus rhamnosus; кандида; получени от червата уремични токсини; изтичане на червата; 5/6 нефректомирани мишки; хронично бъбречно заболяване.

Щракнете тук, за да знаетеефектите на Cistanche

Въведение

Хроничното бъбречно заболяване (ХБН) е признато като широко бреме в световен мащаб от десетилетия [1], което причинява натрупване на различни метаболитни химикали, известни като „уремични токсини“. Такива токсини, получени главно от хранителни компоненти или метаболитни дейности в тялото, могат да допринесат за различни усложнения, като сърдечно-съдови заболявания, белодробни проблеми и прогресия на ХБН [2]. Някои циркулиращи уремични токсини се образуват в стомашно-чревния тракт, известни като уремични токсини, произхождащи от червата [3], включително триметиламин-N-оксид (TMAO), индоксил сулфат, р-крезол сулфат, хипурова киселина и фенилоцетна киселина [4]. Поради дефекта на елиминирането на токсините през бъбреците при напреднала ХБН, натрупаните токсини се екскретират компенсаторно в чревния тракт и селективно насърчават свръхрастежа на патогенни чревни бактерии, така наречената чревна дисбиоза [5]. Дисбиозата засилва производството на уремични токсини, произхождащи от червата. Токсините (чревни и нечревни производни) могат да увредят плътните връзки на чревния епител, което води до преместване на микробни молекули от червата в кръвообращението, така нареченото изтичане на червата или чревна транслокация [6]. Въпреки че червата са източник на уремични токсини, получени от червата, токсините, разпределени в тялото (включително червата), предизвикват увреждане на няколко клетки, включително ентероцити и бъбречни тубули [7–9]. Порочният кръг, при който ХБН причинява натрупване на уремичен токсин и чревна дисбиоза, което допълнително предизвиква изтичане на червата и влошава ХБН, се нарича ос черва-бъбрек [10]. Чревната транслокация на микробни молекули и уремични токсини улеснява възпалителната реакция и ускорява прогресията на ХБН [11].

Сред микробните молекули в червата липополизахаридът (LPS) на грам-отрицателни бактерии и (1→3)- -D-глюкан (BG) на гъбичките са двете най-разпространени молекули в червата [10]. Въпреки това, въздействието на чревните гъбички в миши модели е недооценено, тъй като Candida albicans са по-малко изобилни в червата на мишката, отколкото в червата на човека [12]. Количеството Candida spp. в миши изпражнения е недостатъчен, за да бъде открит в културата на изпражненията [12], която се различава от тази на човешките изпражнения [13]. Въпреки че чревните гъбички не причиняват директно заболяване, те засягат чревната микробиота и доставят BG в червата [14], допринасяйки за влошаване на системното възпаление след дефект на чревната бариера (изтичане на червата). Прилагането на Candida при двустранна нефректомия (остро бъбречно увреждане) мишки предизвиква по-тежко изтичане на червата и възпалителни реакции [11]. Въпреки това, все още има много малко изследвания за въздействието на чревните гъбички върху уремичните разстройства и модел на ХБН с представяне на C. albicans никога не е бил изследван. Тъй като чревната микробиота играе основна роля в регулирането на производството на уремични токсини, произхождащи от червата, а токсините, както и ендотоксемията влошават прогресията на ХБН [15,16], употребата на пробиотици може да предотврати чревната дисбиоза, да намали отровата и да забави прогресията на ХБН [17–19]. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34), щам на чревната флора, изолиран от азиатската популация [20], подобрява целостта на чревната пропускливост при няколко животински модела на остри заболявания [21]. Поради (i) влошаващата се бъбречна фиброза и прогресията на ХБН чрез системно възпаление [22], (ii) индуцирано от системно възпаление чревно изтичане при модел на остра уремия [11] и (iii) противовъзпалителните свойства на пробиотиците [21, 23,24], прилагането на L34 може също да помогне за забавяне на прогресията на ХБН при мишки с ХБН, на които е прилаган Candida.

Тук изследвахме въздействието на C. albicans и L34 върху бъбречната хистопатология, прогресията на ХБН, възпалителните маркери и изтичането на червата в миши модел с прилагана Candida 5/6 нефректомия (5/6Nx). За да се разберат патофизиологичните ефекти на гъбичките върху ХБН, BG (основният компонент на гъбичната клетъчна стена) беше използван in vitro с LPS (основен компонент на грам-отрицателната бактериална клетъчна стена) и индоксил сулфат (представителен уремичен токсин, получен от червата) върху ентероцити (Caco-2 клетки) и макрофаги (клетки, получени от костен мозък).

ползите от Cistanche

Дискусия

1. Хронично бъбречно заболяване, променено от чревна кандида (CKD) при 5/6Nx мишки чрез чревна дисбиоза, дефект на чревната бариера и системно възпаление

C. albicans в миши изпражнения се открива само чрез PCR [52], не чрез култура [12], което се различава от човешкото състояние [13], Candida е приложена перорално в 5/6Nx мишки за изследване на въздействието на чревните гъбички при ХБН. Мишките Candida-5/6Nx са имали по-сериозно изтичане на червата (FITC-декстран на 8 седмици след операцията) с по-висока серумна ГК (гликемия), което вероятно е влошило протеинурията и увреждането на черния дроб (аланин трансаминаза (ALT)), и повишен серум цитокини в сравнение с 5/6Nx мишки. Въпреки че Candida не променя тежестта на ХБН, определена от серумния креатинин и бъбречната фиброза, по-високият серумен BG при Candida-5/6Nx мишки засилва отговорите срещу ендотоксемия [7,53], която индуцира протеинурия и висок ALT [26,27]. Въпреки че гъбичките са неоткриваеми в изпражненията на не-Candida 5/6Nx мишки (данните не са показани), откриваемият серумен BG при тези мишки подкрепя ролята на BG от мишка храна в съдържанието на червата [54]. Докато сондирането с Candida при остро бъбречно увреждане (AKI) засилва възпалението и смъртността, предизвикани от изтичане на червата [11], системното възпаление от чревна Candida при ХБН не е достатъчно тежко, за да увеличи смъртността, отчасти поради различната компенсация при остра спрямо хронична уремия [11]. 55]. Въздействието на острата уремия върху ентероцитите може да бъде по-мощно от хроничната уремия с по-добра адаптация към клетъчната микросреда [55].

Индуцираната от уремия чревна дисбиоза е резултат от увеличаване на чревната екскреция на натрупаните уремични токсини, които насърчават растежа на чревни патогенни бактерии, увеличават получените от червата уремични токсини и засилват системното възпаление. Тези ефекти оказват увреждане на ендотелиума на бъбречните съдове [56,57] и паренхимните клетки [58,59], което причинява порочен кръг от индуцирана от уремични токсини чревна дисбиоза, а дисбиозата допълнително засилва прогресията на ХБН чрез по-високото натрупване на токсини. След това този порочен кръг вероятно се улеснява от чревни гъбички поради повишения серумен BG с наличието на Candida в червата. Интересно е, че спонтанната гликемия и ендотоксемия (без системна инфекция) при пациенти с ХБН подкрепят предизвикания от ХБН дефект на чревната бариера [60], който може да бъде свързан с чревна дисбиоза. Наистина, чревните гъбички в 5/6Nx мишки улесняват патогенните протеобактерии без промяна на Bacteroides и Firmicutes в сравнение с не-Candida 5/6Nx. Влагането на Candida (жива или убита чрез топлина) в други миши модели улеснява фекалните патогенни бактерии [30,31,61], вероятно поради свойствата на BG ферментация на някои бактерии [62]. Тук Candida също засилва растежа на Helicobacter spp. и Allobaculum spp. което може да бъде свързано с уремичен гастрит и разграждане на слуз [32,33]. Следователно по-нататъшното изследване на чревните гъбички при ХБН е интересно.

Cistanche добавки и Cistanche хапчета

2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) атенюирани Candida-приложени 5/6Nx мишки чрез противовъзпалителен ефект върху ентероцити и макрофаги

Доказано е отслабването на уремичната ентеропатия (чревна дисбиоза и чревно изтичане) и получените от червата уремични токсини от L34 [11]. Въпреки това, ефектът на L34 върху модела на ХБН с приложение на Candida никога не е бил изследван. Въпреки по-дълбокото възпаление при Candida-5/6Nx, отколкото не-Candida 5/6Nx, L34 отслабва тежестта на заболяването при тези мишки, както е показано от бъбречно увреждане (подобрява бъбречната фиброза и протеинурия, но не и серумния креатинин), чревната бариера дефект (FITC-декстран, но не LPS и BG), получени от червата уремични токсини (TMAO и IS), системно възпаление (серумни цитокини) и увреждане на черния дроб (ALT). Трябва да се отбележи, че серумният креатинин има ограничение като биомаркер за ХБН [63] и има по-високо молекулно тегло (MW) от 4,4 kDa на FITC-декстран. MW на патогенните молекули (LPS и BG) [10] също варира. Следователно, след пробиотично лечение, серумният креатинин, LPS и BG може да останат непроменени. Успоредно с това L34 подобрява чревната дисбиоза, както се демонстрира чрез намаляване на възможните патогенни бактерии (Bacteroides, Proteobacteria и Helicobacter spp.) [11,32] с увеличаване на Clostridium spp. (възможните полезни ферментатори) [64]. Въпреки това, L34 увеличава Cyanobacteria (бактерии, произвеждащи токсини) [41] и Allobaculum spp. (бактерии както с благоприятни, така и с неблагоприятни свойства [32,33]). Въпреки че L34 не променя Firmicutes (многобройните бактерии в здравословни условия) в анализа на микробиома, LEfSe показва няколко бактерии в групата Firmicutes при мишки, третирани с L34-. Тъй като чревната дисбиоза [5], изтичането на червата [6,7], получените от червата уремични токсини [6,65] и възпалителните цитокини се засилват при напреднала ХБН, отслабването на тези механизми може да забави прогресията на ХБН [11]. Нашите открития подкрепят такива ефекти на пробиотиците върху забавянето на прогресията на ХБН.

В допълнение, въздействието на индоксил сулфат (IS), представителен уремичен токсин, получен от червата, върху ентероцитите и макрофагите беше оценено in vitro, като се използва екстракт от L34 в културална среда. Индоксил сулфатът е водоразтворима форма на индоксил, молекула, превърната от аминокиселина триптофан от чревни бактерии в луминалната страна на червата [47] и се метаболизира в IS от черния дроб и влиза в контакт с базолатералната част на ентероцитите чрез кръвообращението [9]. IS насърчава производството на реактивни кислородни видове, които директно индуцират клетъчно увреждане и клетъчна смърт в няколко органа [66,67]. Въпреки устойчивостта на Caco-2 срещу IS (намалена клетъчна жизнеспособност при 10 mM IS), IS ниска концентрация от 0.5–1 mM може да предизвика смърт на чревни клетки [9 ] и ентероцитен пермеабилитет (тест TEER и FITC-декстран), когато се комбинира с LPS или BG. Тези резултати предполагат въздействие на IS върху ентероцитите по време на индуцирано от CKD уремично черво [68]. Успоредно с това, макрофагите са по-податливи на IS, тъй като клетъчната жизнеспособност е намалена в IS при 2 mM, но комбинацията от IS с LPS или BG не намалява концентрацията на IS. Без IS, BG сам по себе си не индуцира реакции на макрофаги, а BG с LPS демонстрира тенденцията на адитивен провъзпалителен ефект, но не се различава от LPS активирането самостоятелно. С IS адитивният провъзпалителен ефект се увеличава, тъй като IS плюс LPS плюс BG индуцира по-високо ниво на възпалителни цитокини, отколкото IS плюс LPS. Допълнителният ефект вероятно се дължи на подобно сигнализиране надолу по веригата чрез NFκB транскрипционния фактор на TLR-4 и Dectin-1, рецепторите за разпознаване на образи на LPS и BG, съответно, и арил въглеводороден рецептор (цитозолния рецептор на IS) [69], както е показано на фигурата на работната хипотеза (Фигура 8). Въпреки дълбокото възпаление от комбинирания IS с LPS и BG, LCM отслабва както дефекта на пропускливостта на ентероцитите, така и възпалението на макрофагите. Тези открития подкрепят ползите от пробиотиците при ХБН [70], вероятно чрез противовъзпалителни екзополизахариди [71]. Въпреки че MW на IS, при 0,23 kDa, е достатъчно малка, за да премине през нормалното плътно свързване на червата (MW по-ниска от 0,6 kDa) [10,72], няколко пробиотици намаляват серумния IS [73,74], което предполага намаляване на бактериите с IS производствена собственост по време на напреднала CKD. Пробиотичните тестове върху други модели на ХБН може да са интересни поради възможната разлика в намесата на чревната дисбиоза и възпалителните реакции при отделните модели на ХБН. Например, чревната дисбиоза може да бъде по-забележима в модела на ХБН, индуциран от орален аденин, поради директния му ефект върху чревната микробиота с възпалителни механизми, свързани с инфламазома (кристално медиирано възпаление) [75–78]. С отслабването на чревната дисбиоза и противовъзпалителните свойства на пробиотиците са оправдани по-нататъшни изследвания в други модели на ХБН и клинични проучвания за потенциално приложение при ХБН.

Стандартизиран Cistanche

Изводи

Прилагането на Candida засилва пропускливостта на червата и възпалителните реакции при 5/6Nx CKD мишки чрез адитивното възпалително активиране на IS с LPS и BG. L. rhamnosus L34 намалява тежестта на Candida-5/6Nx мишки, отчасти чрез подобрената цялост на ентероцитите и индуцираните противовъзпалителни макрофаги. Някои пробиотици скоро биха били важна адювантна терапия при пациенти с ХБН.

Препратки

1. Сътрудничество на GBD при хронични бъбречни заболявания. Глобално, регионално и национално бреме на хроничното бъбречно заболяване, 1990–2017 г.: Систематичен анализ за проучването на глобалното бреме на заболяването 2017 г. Lancet 2020, 395, 709–733.

2. Танг, WH; Wang, Z.; Левисън, BS; Koeth, RA; Britt, EB; Фу, X.; Wu, Y.; Hazen, SL Чревен микробен метаболизъм на фосфатидилхолин и сърдечно-съдов риск. Н. англ. J. Med. 2013, 368, 1575–1584.

3. Аронов, П.А.; Luo, FJ; Плъмър, Н.С.; Quan, Z.; Холмс, С.; Хостетер, TH; Meyer, TW Colonic принос към уремични разтвори. J. Am. Soc. Нефрол. 2011, 22, 1769–1776.

4. Грабоски, А.Л.; Redinbo, MR Уремични токсини, получени от червата, свързани с протеини. Токсини 2020, 12, 590.

5. Вазири, Северна Дакота; Wong, J.; Пал, М.; Piceno, YM; Юан, Дж.; ДеСантис, TZ; Ni, Z.; Нгуен, TH; Andersen, GL Хроничното бъбречно заболяване променя чревната микробна флора. Kidney Int. 2013, 83, 308–315.

6. Мейерс, Б.; Farre, R.; Dejongh, S.; Викарио, М.; Evenepoel, P. Функция на чревната бариера при хронично бъбречно заболяване. Токсини 2018, 10, 298.

7. Макинтайър, CW; Харисън, LE; Eldehni, MT; Jefferies, HJ; Szeto, CC; Джон, SG; Сигрист, МК; Бъртън, Джо; Hothi, D.; Korsheed, S.; et al. Циркулираща ендотоксемия: Нов фактор при системно възпаление и сърдечно-съдово заболяване при хронично бъбречно заболяване. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2011, 6, 133–141.

8. Елис, RJ; Малък, Д.М.; Ng, KL; Vesey, DA; Vitetta, L.; Франсис, RS; Gobe, GC; Morais, C. Indoxyl Sulfate индуцира апоптоза и хипертрофия в човешки бъбречни проксимални тубулни клетки. Токсикол. Патол. 2018, 46, 449–459.

9. Хуанг, Й.; Zhou, J.; Wang, S.; Xiong, J.; Чен, Й.; Liu, Y.; Сяо, Т.; Li, Y.; Той, Т.; Li, Y.; et al. Индоксил сулфатът индуцира увреждане на чревната бариера чрез медиирано от IRF1-DRP1 увреждане на митофагията. Тераностика 2020, 10, 7384–7400.

10. Аморнфимолтам, П.; Юен, PST; Стар, RA; Leelahavanichkul, A. Изтичане на червата на възпалителни медиатори, получени от гъбички: част от ос черво-черен дроб-бъбрек при бактериален сепсис. копай дис. Sci. 2019, 64, 2416–2428.

11. Панпетч, У.; Kullapanich, C.; Dang, CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; Wannigama, DL; Thim-Uam, A.; Патаракул, К.; Somboonna, N.; et al. Приложението на Candida влошава предизвиканото от уремия чревно изтичане при двустранно нефректомирани мишки, въздействие на чревни гъбички и организмови молекули при уремия. mSystems 2021, 6, e01187-20.

12. Koh, AY Миши модели на стомашно-чревна колонизация и разпространение на Candida. Еукариот. Cell 2013, 12, 1416–1422.

13. Борхес, FM; де Паула, TO; Сармиенто, MRA; де Оливейра, MG; Перейра, MLM; Толедо, IV; Nascimento, TC; Ferreira-Machado, AB; Силва, VL; Diniz, CG Гъбично разнообразие на чревната чревна микробиота сред еутрофични индивиди, хора с наднормено тегло и затлъстели индивиди въз основа на подход, зависим от аеробна култура. Curr. Microbiol. 2018, 75, 726–735.

14. Илиев, И.Д.; Leonardi, I. Гъбична дисбиоза: Имунитет и взаимодействия при мукозни бариери. Нац. Rev. Immunol. 2017, 17, 635–646.

15. Ванхолдер, Р.; Schepers, E.; Pletinck, A.; Nagler, EV; Glorieux, G. Уремичната токсичност на индоксил сулфат и р-крезил сулфат: систематичен преглед. J. Am. Soc. Нефрол. 2014, 25, 1897–1907.

16. Wu, IW; Hsu, KH; Лий, CC; Слънце, CY; Hsu, HJ; Цай, CJ; Tzen, CY; Wang, YC; Лин, CY; Wu, MS р-крезил сулфат и индоксил сулфат предсказват прогресия на хронично бъбречно заболяване. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2011, 26, 938–947.

17. Роси, М.; Джонсън, DW; Морисън, М.; Pascoe, EM; Coombes, JS; Forbes, JM; Szeto, CC; McWhinney, BC; Ungerer, JP; Campbell, KL Synbiotics облекчаване на бъбречната недостатъчност чрез подобряване на чревната микробиология (SYNERGY): рандомизирано проучване. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2016, 11, 223–231.

18. Гуида, Б.; Германо, Р.; Трио, Р.; Русо, Д.; Мемоли, Б.; Grumetto, L.; Барбато, Ф.; Cataldi, M. Ефект от краткосрочно синбиотично лечение върху плазмените нива на р-крезол при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност: рандомизирано клинично изпитване. Nutr. Metab. Cardiovasc. дис. 2014, 24, 1043–1049.

19. Pavan, M. Влияние на пребиотични и пробиотични добавки върху прогресията на хронично бъбречно заболяване. Минерва Урол. Нефрол. 2016, 68, 222–226.

20. Boonma, P.; Спинлер, JK; Цин, X.; Jittaprasatsin, C.; Muzny, DM; Додапанени, Х.; Гибс, Р.; Petrosino, J.; Tumwasorn, S.; Versalovic, J. Проект на геномни последователности и описание на Lactobacillus rhamnosus щамове L31, L34 и L35. Стойка. Геном. Sci. 2014, 9, 744–754.

21. Панпетч, У.; Chancharoenthana, W.; Bootdee, K.; Nilgate, S.; Финкелман, М.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34 намалява бактериалния сепсис, индуциран от чревна транслокация в миши модели на пропускливи черва. заразявам. имунна. 2018, 86, e00700-17.

22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Таратумарат, С.; Wongphom, J.; Тиранатанагул, К.; Eiam-Ong, S. Cilostazol отслабва хиперплазията на интимата в миши модел на хронично бъбречно заболяване. PLoS ONE 2017, 12, e0187872.

23. Панпетч, У.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; Онди, Т.; Dang, CP; Payungporn, S.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Corrigendum: Прилагането на Candida влошава лигирането на цекума и индуцирания от пункция сепсис при затлъстели мишки чрез засилено чревна дисбиоза системно възпаление, въздействие на свързаните с патогени молекули от транслокация на червата и наситена мастна киселина. Отпред. Immunol. 2020, 11, 613095.

24. Панпетч, У.; Somboonna, N.; Паласук, М.; Хайнрих, П.; Финкелман, М.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Орално приложение на Candida в миши модел на Clostridium difficile влошава тежестта на заболяването, но се отслабва от Bifidobacterium. PLoS ONE 2019, 14, e0210798.

25. Лиелахаваникул, А.; Ян, Q.; Ху, X.; Eisner, C.; Huang, Y.; Чен, Р.; Мизел, Д.; Джоу, Х.; Райт, ЕК; Kopp, JB; et al. Ангиотензин II преодолява щам-зависимата резистентност на бързата прогресия на ХБН в нов модел на мишка с остатъчен бъбрек. Kidney Int. 2010, 78, 1136–1153.

26. Ефенбергер, М.; Grander, C.; Grabherr, F.; Griesmacher, A.; Ploner, T.; Hartig, F.; Bellmann-Weiler, R.; Йоанидис, М.; Zoller, H.; Weiss, G.; et al. Системно възпаление като гориво за остро чернодробно увреждане при COVID-19. копай Liver Dis. 2021, 53, 158–165.

27. Тримарчи, Х.; Muryan, A.; Дикуньо, М.; Йънг, П.; Forrester, M.; Lombi, F.; Померанц, В.; Ириарте, Р.; Рана, MS; Алонсо, М. Протеинурия: игнориран маркер за възпаление и сърдечно-съдово заболяване при хронична хемодиализа. Вътр. J. Nephrol. Renovasc. дис. 2012, 5, 1–7.

28. Issara-Amphorn, J.; Dang, CP; Saisorn, W.; Лимбутара, К.; Leelahavanichkul, A. Приложение на Candida при мишки с двустранна нефректомия повишава серума (1→3)-бета-D-глюкан, който засилва системното възпаление чрез увеличаване на енергията в макрофагите. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5031.

29. Панпетч, У.; Хиенграх, П.; Nilgate, S.; Tumwasorn, S.; Somboonna, N.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. Допълнителното приложение на Candida albicans повишава тежестта на миши модел на колит, индуциран от разтвор на декстран сулфат, чрез системно възпаление, усилено с пропускливи черва, и чревна дисбиоза, но отслабени от Lactobacillus rhamnosus L34. Чревни микроби 2020, 11, 465–480.

30. Хиенграх, П.; Panpetch, W.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Tumwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A. Приложение на Candida albicans към мишки, третирани с разтвор на декстран сулфат, причинява чревна дисбиоза, поява и разпространение на чревна Pseudomonas Aeruginosa и летален сепсис. Шок 2020, 53, 189–198.

31. Панпетч, У.; Somboonna, N.; Булан, DE; Issara-Amphorn, J.; Финкелман, М.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Палага, Т.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Пероралното приложение на убита от живот или топлина Candida albicans влоши лигирането на цекума и пункционния сепсис в миши модел, вероятно поради повишен серумен (1→3)-бета-D-глюкан. PLoS ONE 2017, 12, e0181439.

32. Мустафа, FE; Халил, А.; Абдел Уахаб, М.; Sobh, MA Helicobacter pylori и уремичен гастрит: Хистопатологично изследване и корелация с ендоскопски и бактериологични находки. Am. J. Nephrol. 1997, 17, 165–171.

33. van Muijlwijk, GH; van Mierlo, G.; Янсен, П.; Vermeulen, М.; Bleumink-Pluym, NMC; Palm, NW; van Putten, JPM; de Zoete, MR Идентифициране на Allobaculum mucolytic като нов разграждащ човешки чревен муцин. Чревни микроби 2021, 13, 1966278.

34. Джоу, Л.; Сяо, X.; Джан, К.; Zheng, J.; Ли, М.; Уанг, X.; Deng, M.; Zhai, X.; Liu, J. Чревната микробиота може да бъде решаващ фактор при дешифрирането на метаболитните ползи от перинаталната консумация на генистеин при майки и възрастни женски потомци. Хранителна функция. 2019, 10, 4505–4521.

35. Сегата, Н.; Izard, J.; Waldron, L.; Gevers, D.; Мирополски, Л.; Гарет, WS; Huttenhower, C. Откриване и обяснение на метагеномни биомаркери. Genome Biol. 2011, 12, R60.

36. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Чревна дисбиоза и чревния микробиом: Streptococcus thermophilus ключов пробиотик за намаляване на уремията. Микроорганизми 2019, 7, 228.

37. Лау, SKP; Teng, JLL; Чиу, TH; Чан, Е.; Цанг, AKL; Панайоту, Г.; Zhai, SL; Woo, PCY Диференциални микробни общности на всеядни и тревопасни говеда в Южен Китай. Изчисл. Структура. Биотехнология. J. 2018, 16, 54–60.

38. Онди, Т.; Понгпирул, К.; Янчот, К.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksorn, T.; Wongsaroj, L.; Somboonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1 превъзхожда Enterococcus faecium dfa1 за борба със затлъстяването при мишки с високо съдържание на мазнини, предизвикани от затлъстяване, вероятно чрез разликите в отслабването на чревната дисбиоза, въпреки подобните противовъзпалителни свойства. Хранителни вещества 2021, 14, 80.

39. Онди, Т.; Понгпирул, К.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; Kullapanich, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Somboonna, N.; et al. Lactobacillus acidophilus LA5 подобрява миши модел на затлъстяване, предизвикан от наситени мазнини, чрез подобрената чревна Akkermansia muciniphila. Sci. Rep. 2021, 11, 6367.

40. Панпетч, У.; Phuengmaung, P.; Cheibchalard, T.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei Щам T21 Атенюира Clostridioides difficile инфекция в миши модел чрез намаляване на възпалението и чревната дисбиоза с намалена смъртност от токсини и повишено производство на муцин. Отпред. Microbiol. 2021, 12, 745299.

41. Макдугъл, RJ; Tandy, MW Coccidian/cyanobacterium-подобни тела като причина за диария в Австралия. Патология 1993, 25, 375–378.

42. Рининела, Е.; Раул, П.; Синтони, М.; Franceschi, F.; Miggiano, GAD; Gasbarrini, A.; Mele, MC Какъв е съставът на здравословната чревна микробиота? Променяща се екосистема в зависимост от възрастта, околната среда, диетата и болестите. Микроорганизми 2019, 7, 14.

43. Янг, JY; Лий, YS; Ким, Й.; Лий, SH; Ryu, S.; Фукуда, С.; Хасе, К.; Янг, CS; Lim, HS; Ким, MS; et al. Коменсалът на червата Bacteroides подкислява, предотвратява затлъстяването и подобрява инсулиновата чувствителност при мишки. Мукозен имунол. 2017, 10, 104–116.

44. Ху, Й.; Le Leu, RK; Кристоферсън, Кънектикът; Сомашекар, Р.; Конлон, Масачузетс; Мън, XQ; Winter, JM; Удман, RJ; McKinnon, R.; Young, GP Манипулирането на чревната микробиота с помощта на устойчиво нишесте е свързано със защита срещу свързан с колит колоректален рак при плъхове. Карциногенеза 2016, 37, 366–375.

45. Гомес-Аранго, LF; Барет, HL; Макинтайър, HD; Callaway, LK; Морисън, М.; Dekker Nitert, M.; Група, ST Повишеното систолно и диастолично кръвно налягане е свързано с променен състав на чревната микробиота и производство на бутират в ранна бременност. Хипертония 2016, 68, 974–981.

46. ​​Джия, Л.; Jia, Q.; Янг, Дж.; Jia, R.; Zhang, H. Ефикасност на добавянето на пробиотици при хронично бъбречно заболяване: систематичен преглед и мета-анализ. Бъбречна кръвна преса. Рез. 2018, 43, 1623–1635.

47. Леонг, SC; Sirich, TL Indoxyl Sulfate-Преглед на токсичността и терапевтичните стратегии. Токсини 2016, 8, 358.

48. Glorieux, G.; Грип, Т.; Perna, A. Метаболити, получени от червата и тяхната роля в имунната дисфункция при хронично бъбречно заболяване. Токсини 2020, 12, 245.

49. Андраде-Оливейра, В.; Foresto-Neto, O.; Ватанабе, IKM; Zatz, R.; Camara, NOS Възпаление при бъбречни заболявания: нови и стари играчи. Отпред. Pharmacol. 2019, 10, 1192.

50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Писиткун, П.; Ritprajak, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Интерференция върху активирането на цитозолната ДНК намалява тежестта на сепсиса: Експерименти върху мишки с дефицит на циклична GMP-AMP синтаза (cGAS). Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11450.

51. Phuengmaung, P.; Panpetch, W.; Singkham-In, U.; Chatsuwan, T.; Chirathaworn, C.; Leelahavanichkul, A. Наличие на Candida tropicalis върху биофилми на Staphylococcus epidermidis, улеснено производство на биофилм и разпространение на Candida: въздействие на гъбички върху бактериални биофилми. Отпред. клетка. заразявам. Microbiol. 2021, 11, 763239.

52. Хейзел, Т.; Montassier, E.; Джонсън, А.; Ал-Галит, Г.; Лин, YW; Wei, LN; Найтс, Д.; Гейл, Калифорния Диета с високо съдържание на мазнини променя гъбичните микробиоми и връзките между кралствата в мишите черва. mSphere 2017, 2, e00351-17.

53. Szeto, CC; Kwan, BC; Чоу, КМ; Lai, KB; Chung, KY; Leung, CB; Li, PKT Ендотоксемията е свързана със системно възпаление и атеросклероза при пациенти на перитонеална диализа. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2008, 3, 431–436.

54. Лиелахаваникул, А.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; Somparn, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboon, S.; Шрисават, Н.; Финкелман, М.; Chindamporn, A. Гастроинтестинално изтичане, открито от серум (1→3)-бета-D-глюкан в миши модели и пилотно проучване при пациенти със сепсис. Шок 2016, 46, 506–518.

55. Sukkummee, W.; Jittisak, P.; Wonganan, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. Значителното увреждане на черния дроб/чревния цитохром P450 и чревните лекарствени транспортери при индуцирано от сепсис остро бъбречно увреждане при остра и хронична бъбречна исхемия, сравнение на миши модел. Рен. Неуспех. 2019, 41, 314–325.

56. Йованович, А.; Исакова, Т.; Stubbs, J. Microbiome и сърдечно-съдови заболявания при ХБН. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2018, 13, 1598–1604.

57. Dou, L.; Бертран, Е.; Cerini, C.; Форе, В.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berland, Y.; Brunet, P. Уремичните разтвори р-крезол и индоксил сулфат инхибират ендотелната пролиферация и възстановяването на рани. Kidney Int. 2004, 65, 442–451.

58. Слънце, CY; Chang, SC; Wu, MS Уремичните токсини индуцират бъбречна фиброза чрез активиране на интраренална ренин-ангиотензин-алдостеронова система, свързана с преход от епител към мезенхим. PLoS ONE 2012, 7, e34026.

59. Уатанабе, Х.; Миямото, Й.; Хонда, Д.; Танака, Х.; Wu, Q.; Ендо, М.; Ногучи, Т.; Кадоваки, Д.; Ишима, Й.; Котани, С.; et al. р-крезил сулфатът причинява увреждане на бъбречните тубулни клетки чрез индуциране на оксидативен стрес чрез активиране на NADPH оксидазата. Kidney Int. 2013, 83, 582–592.

60. Уонг, Дж.; Джан, Й.; Суифт, О.; Финкелман, М.; Патидар, А.; Ramanarayanan, S.; Вилар, Е.; Farrington, K. Бета-глюкани при напреднала ХБН: Роля в ендотоксемията и възпалението. BMC Nephrol. 2020, 21, 118.

61. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Булан, DE; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Финкелман, М.; Chindamporn, A.; Палага, Т.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Стомашно-чревната колонизация на Candida albicans повишава серумния (1→3)-бета-D-глюкан, без кандидемия, и влошава лигирането на цекума и пункционния сепсис в миши модел. Шок 2018, 49, 62–70.

62. Хонма, К.; Ruscitto, A.; Sharma, A. -Глюканазната активност на оралната бактерия Tannerella forsythia допринася за растежа на партньорски видове, Fusobacterium nucleatum, в Cobiofilms. Приложение Environ. Microbiol. 2018, 84, e01759-17.

63. Delanaye, P.; Кавалер, Е.; Pottel, H. Серумен креатинин: не е толкова просто! Нефрон 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [PubMed]

64. Ду, JMA; Лоренц, Н.; Beitle, RR; Clausen, EC; Hestekin, JA Непрекъсната ферментация на Clostridium tyrobutyricum с частично клетъчно рециклиране като дългосрочна стратегия за производство на маслена киселина. Енергии 2012, 5, 2835–2848.

65. Танг, WH; Wang, Z.; Кенеди, DJ; Wu, Y.; Buffa, JA; Агатиса-Бойл, Б.; Li, XS; Левисън, BS; Hazen, SL Зависещият от чревната микробиота триметиламин N-оксид (TMAO) път допринася както за развитието на бъбречна недостатъчност, така и за риска от смъртност при хронично бъбречно заболяване. Circ. Рез. 2015, 116, 448–455.

66. Mutsaers, HA; Стрибос, EG; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Olinga, P. Хронично бъбречно заболяване и фиброза: Ролята на уремичните задържани разтвори. Отпред. Med. 2015, 2, 60.

67. Lin, YT; Wu, PH; Tsai, YC; Hsu, YL; Wang, HY; Куо, MC; Куо, Полша; Hwang, SJ Индоксил сулфат индуцира апоптоза чрез оксидативен стрес и инхибиране на сигналния път на митоген-активирана протеин киназа в човешки астроцити. J. Clin. Med. 2019, 8, 191.

68. Rysz, J.; Franczyk, B.; Lawinski, J.; Олшевски, Р.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. Влиянието на ХБН върху уремичните токсини и чревната микробиота. Токсини 2021, 13, 252.

69. Шрьодер, JC; Dinatale, BC; Мъри, IA; Флавени, Калифорния; Liu, Q.; Laurenzana, EM; Лин, JM; Strom, SC; Omiecinski, CJ; Амин, С.; et al. Уремичният токсин 3-индоксил сулфат е мощен ендогенен агонист за човешкия арил въглеводороден рецептор. Биохимия 2010, 49, 393–400.

70. Тао, С.; Тао, С.; Cheng, Y.; Liu, J.; Ма, Л.; Fu, P. Ефекти на pr. пробиотични добавки върху прогресирането на хронично бъбречно заболяване: мета-анализ. Нефрология 2019, 24, 1122–1130.

71. Куон, М.; Лий, Дж.; Парк, С.; Куон, Охайо; Seo, J.; Roh, S. Екзополизахаридът, изолиран от Lactobacillus plantarum L-14, има противовъзпалителни ефекти чрез пътя на Toll-like Receptor 4 в LPS-индуцирани RAW 264.7 клетки. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9283.

72. Уотсън, CJ; Роуланд, М.; Warhurst, G. Функционално моделиране на тесни връзки в монослоеве на чревни клетки с помощта на полиетиленгликолови олигомери. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001, 281, C388–C397.

73. Херес-Моралес, А.; Мерино, JS; Диас-Кастило, ST; Смит, Кънектикът; Fuentealba, J.; Бернаскони, Х.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Прилагането на синбиотичния щам Lactobacillus Bulgaricus 6c3, инулин и фруктоолигозахарид намалява концентрациите на индоксил сулфат и увреждане на бъбреците в модел на плъх. Токсини 2021, 13, 192.

74. Wang, IK; Йен, TH; Hsieh, PS; Ho, HH; Куо, YW; Хуанг, YY; Куо, YL; Li, CY; Lin, HC; Wang, JY Ефект на пробиотична комбинация в експериментален модел на мишка и клинични пациенти с хронично бъбречно заболяване: пилотно проучване. Отпред. Nutr. 2021, 8, 661794.

75. Аранда-Ривера, Аляска; Шривастава, А.; Круз-Грегорио, А.; Pedraza-Chaverri, J.; Mulay, SR; Scholze, A. Участие на инфламазомни компоненти при бъбречно заболяване. Антиоксиданти 2022, 11, 246.

76. Вилайсане, А.; Chun, J.; Seamone, ME; Wang, W.; Чин, Р.; Хирота, С.; Li, Y.; Clark, SA; Tschopp, J.; Тръпков, К.; et al. Инфламазомата NLRP3 насърчава бъбречно възпаление и допринася за ХБН. J. Am. Soc. Нефрол. 2010, 21, 1732–1744.

77. Хътън, HL; Ooi, JD; Холдсуърт, SR; Kitching, AR Възпалителната NLRP3 при бъбречно заболяване и автоимунитет. Нефрология 2016, 21, 736–744.

78. Рахман, А.; Ямазаки, Д.; Суфиун, А.; Китада, К.; Хитоми, Х.; Накано, Д.; Нишияма, А. Нов подход към анемия, свързана с индуцирано от аденин хронично бъбречно заболяване при гризачи. PLoS ONE 2018, 13, e0192531.

Somkanya Tungsanga 1,2, Wimonrat Panpetch 3, Thansita Bhunyakarnjanarat 3, Kanyarat Udompornpitak 3, Pisut Katavetin 1, Wiwat Chancharoenthana 4,5, Piraya Chatthanathon 6, Naraporn Somboonna 6,7, Kriang Tungsanga 1, Somying Tumwasorn 3 и Asada Leelahavanichkul 1, 3,

1. Катедра по медицина, Отдел по нефрология, Факултет по медицина, Университет Чулалонгкорн, Банкок 10330, Тайланд; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)

2. Катедра по медицина, Отдел по обща вътрешна медицина-Нефрология, Факултет по медицина, Университет Чулалонгкорн, Банкок 10330, Тайланд

3. Катедра по микробиология, Факултет по медицина, Университет Чулалонгкорн, Банкок 10330, Тайланд; mon-med@hotmail.com (WP); thansitadew@gmail.com (TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)

4. Изследователско звено по тропическа нефрология, Катедра по клинична тропическа медицина, Факултет по тропическа медицина, Университет Махидол, Банкок 10400, Тайланд; wiwat.cha@mahidol.ac.th

5. Отдел за тропическа имунология и транслационни изследвания, Катедра по клинична тропическа медицина, Факултет по тропическа медицина, Университет Махидол, Банкок 10400, Тайланд

6. Катедра по микробиология, Факултет по природни науки, Университет Чулалонгкорн, Банкок 10330, Тайланд; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)

7. Отдел за изследване на микробиоми за пробиотици в храните и козметиката, Университет Чулалонгкорн, Банкок 10330, Тайланд