Отстраняване на ванкомицин по време на високообемна перитонеална диализа при пациенти с остро бъбречно увреждане: Проспективно кохортно клинично проучване

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Daniela Ponce1,2, Welder Zamoner1, Fernanda Moreira Freitas1, André Balbi1 и Linda Awdishu3

Държавен университет в Сао Пауло-UNESP, Rubião Junior District, без номер Botucatu, Сао Пауло, Бразилия;

2University of Sao Paulo-USP, Bauru School of Medicine, Bauru, Sao Paulo, Бразилия; и

3UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Университет на Сан Диего, Калифорния, САЩ

Въведение:Липсват фармакокинетични данни за ванкомицин при пациенти с остро бъбречно увреждане (ОБН) на перитонеална диализа с голям обем (HVPD). Целите бяха да се проучи фармакокинетиката на iv ванкомицин при пациенти с AKI, лекувани с HVPD, които са получили iv доза ванкомицин (15-20 mg/kg), да се определи отстраняването на ванкомицин и да се установи дозирането на ванкомицин и оценката на постигането на целта за фармакокинетика за емпирично лечение на пациенти с AKI, лекувани с HVPD.Методи:Ванкомицин е приложен 1 час преди началото на диализата. Проби от целия диализат бяха събрани за период от 24- часа. Кръвни проби бяха взети след 1, 2, 4 и 24 часа терапия. Концентрациите на ванкомицин се определят с помощта на течна хроматография (високоефективна течна хроматография) – флуоресцентен метод. Фармакокинетичните изчисления бяха завършени, като се приеме 1-компартментен модел.Резултати:Десет пациенти завършиха проучването. Средната приложена доза ванкомицин е 18.{1}}.95 mg/kg (14,7–21,8 mg/kg) в деня на изследването (първия ден), а средният процент на отстраняване на ванкомицин чрез HVPD е 21,7% 2,2% ( 16 процента –29 процента). Перитонеалният клирънс е 8.1 2.2 ml/min (5,3–12 ml/min). Серумният полуживот на ванкомицин е 71.{21}}.7 часа (42–110 часа) по време на сесията на HVPD, максималната серумна концентрация е 26.2 3.5 mg/l , което е настъпило 1 час след приложението на ванкомицин и началото на HVPD. Съотношението площ под кривата (AUC)0–24/минимална инхибираща концентрация (MIC) от $400 е постигнато при всички пациенти, когато се счита MIC ¼ 1 mg/l.Заключение:HVPD премахва значителни количества ванкомицин при септични пациенти с AKI. Приложението на 18 mg/kg ванкомицин на всеки 48 до 72 часа при пациенти с AKI, подложени на HVPD, е необходимо за достигане и поддържане на терапевтични концентрации

Cistanche tubulosa предотвратява бъбречни заболявания, щракнете тук, за да получите пробата

Сепсисът е основната етиология наАКИпри критично болни пациенти и може да достигне изненадващо ниво на смъртност от 70 процента.1-4 Текущите модалности на бъбречна заместителна терапия включват перитонеална диализа (PD), интермитентна хемодиализа (конвенционална хемодиализа или продължителна хемодиализа) и непрекъсната бъбречна заместителна терапия. Продължителните методи се предпочитат при хемодинамично нестабилни пациенти; въпреки това, по-рано публикувани проучвания не показват разлика в преживяемостта на пациентите между продължителна бъбречна заместителна терапия, интермитентна хемодиализа или PD.

Напоследък интересът към PD за лечение на пациенти сАКИсе увеличи, главно в развиващите се страни, поради по-ниската цена и минималните инфраструктурни изисквания. Бразилски проучвания показват, че при внимателно обмисляне и планиране пациентите сАКИмогат да бъдат успешно лекувани с PD.

Нашите предишни проучвания показаха, че HVPDcan предлага адекватни малки клирънси на разтворените вещества и ултрафина трация с помощта на гъвкав катетър, 2-l обмени (общият обем на диализата варира от 32 до 44 l на ден) и 35-до { {5}}минутни времена на престой. HVPD е бързо ефективен при корекцията на урейния азот в кръвта, креатинина, бикарбоната и претоварването с течности. Постигнатият седмичен Kt/VK, диализаторен клирънс на урея; t, време на диализа; V, обемът на разпределение на уреята) е 3,8 0.6 и смъртността е 57 процента .6–8

Като се има предвид високата смъртност от септичниАКИ исвързаните с него разходи за хоспитализация и лечение, трябва да се приеме ранното прилагане на антимикробни средства.

Ванкомицин е антибиотик, използван за парентерално лечение на инфекции, причинени от мултирезистентни грам-положителни бактерии, особено метицилин-резистентен Staphylococcus aureus. Неговото антибактериално действие зависи от времето и концентрацията.9,10 Въз основа на фармакодинамиката на ванкомицин се препоръчва AUC (съотношение) от MIC (AUC/MIC) от 400 или повече. Поради логистичните предизвикателства на такова определяне в клиничната практика беше доказано, че такава стойност може да бъде получена чрез серумни нива на ванкомицин между 10 и 20 mg/l.9,11 Серумно ниво под 10 mg/l не гарантира съотношение AUC/MIC по-голямо от 400 и може да развие бактериална резистентност. Въпреки това, дозата над 20 mg/l може да бъде нефротоксична.9,10

Ванкомицин има почти изключително бъбречно елиминиране, което прави корекция на дозата по време набъбрекпровалзадължително. Полуживотът на ванкомицин е 5 до 8 часа при пациенти с нормаленбъбрекфункцияи повече от 180 часа при пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване.12–16 Обемът на разпределение на ванкомицин е 0.4 до 1,0 l/kg, молекулното тегло е приблизително 1450 Da и се свързва с протеини от 10 процента до 50 процента .16 Ванкомицинът не се отстранява в значителна степен по време на PD и трябва да се прилага на всеки 72 до 120 часа. Въпреки това, няма проучване, което да оценява премахването на ванкомицин по време на сесии на HVPD при пациенти с AKI и не са предложени стратегии за подходящо дозиране на ванкомицин при HVPD.14-16

Нашата цел беше да проучим фармакокинетиката на ivvancomycin при пациенти с AKI, лекувани с HVPD, които са получили единична iv доза ванкомицин (15 mg/kg), за да определим отстраняването на ванкомицин, за да сравним нивата на ванкомицин, получени в кръвта с MIC на типичните грам-положителни бактериални патогени, за оценка на постигането на фармакокинетична цел и за установяване на насоки за дозиране на ванкомицин за емпирично лечение на пациенти с AKI, получаващи HVPD.

МЕТОДОЛОГИЯ Това беше проспективно кохортно клинично проучване, извършено в Университетската болница в Сао Пауло в Медицинското училище Ботукату, Бразилия. Всички процедури, извършени в проучвания с участието на хора, бяха в съответствие с етичните стандарти на институционалния и/или националния изследователски комитет и с Хелзинкската декларация от 1964 г. и нейните по-късни изменения или сравними етични стандарти. Протоколът от изследването е одобрен от местните комисии по етика. Получено е писмено информирано съгласие от пациенти или семейства. Не е регистриран, защото не е клинично проучване. Това е проспективно кохортно клинично проучване. Бяха включени десет критично болни възрастни пациенти със сепсис и AKI, лекувани с HVPD на терапия с ванкомицин. Класификацията на AKI е направена споредБъбрекболест: Подобряване на критериите за глобални резултати.17 Всички пациенти са били с олигурия (отделяне на урина под 0.5 ml/kg на час). Те бяха проследени в продължение на 2 дни след въвеждането им в проучването.

Екстрактът от цистанче предотвратява остра бъбречна недостатъчност и остро бъбречно увреждане

PD беше извършено с помощта на гъвкав катетър, автоматизиран цикъл (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL) и голям обем диализна течност, както е описано в нашите предишни проучвания.6-8 Всяка сесия на HVPD продължи 24 часа и сесиите бяха повтаря се ежедневно, 7 пъти седмично. Общият обем на диализата на сесия варира от 32 до 38 l, а предписаният Kt/V е 0.50 на сесия.

Ванкомицин е приложен 1 час преди началото на диализата. Протоколът изисква ванкомицин от 15 до 2 0 mg/kg да се разтвори със 100 ml 0,9 процента натриев хлорид и да се приложи в продължение на 1 час. Кръвни проби бяха събрани след 1, 2 и 4 часа от началото на диализата и края на диализата (след 24 часа). Пробите от диализат се събират в края на всяко престой, като се използва порт за вземане на проби директно на автоматичната машина за цикъл за период от 24- часа. Концентрациите на ванкомицин се определят с помощта на течна хроматография (високоефективна течна хроматография) – флуоресцентен метод. Кръвните проби се поставят в ледена баня и се центрофугират в рамките на 3 часа след вземането. Серумът се прехвърля в етикетирана полипропиленова епруветка и се съхранява замразен при –80°С до анализиране. Обемите на диализата и ултрафилтрацията бяха записани за всеки пациент.

През цялото време анализът беше извършен с помощта на високоефективна система за течна хроматография (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Пало Алто, Калифорния), съгласно протокола, описан от Hu et al.18 Следните фармакокинетични параметри са изчислени за всеки пациент, като се приема 1-компартментен модел: обем на разпределение (Vd), общ клирънс на лекарството при диализа (Cl) и полуживот на елиминиране. AUC се определя с помощта на трапецовидното правило до последната различна от нула времева точка. AUC от последната различна от нула времева точка се определя чрез фармакокинетичния метод, концентрация/k, където k е константата на скоростта на елиминиране, определена от логаритмична линейна регресия на крайната фаза на профила концентрация-време. За всички фармакокинетични изчисления е използван моноекспоненциален модел. Бяха използвани следните уравнения: константата на серумната скорост на елиминиране (k el) за престой беше получена чрез регресия на серумните концентрации за времето между началото на престоя и края на престоя. Формулата, използвана за определяне на приблизителната серумна концентрация, беше C ¼ C{{10}}*e–kt, където C ¼ концентрация, C 0 ¼ първоначална концентрация,–k ¼ константа на скоростта на елиминиране и t ¼ време между точките за вземане на проби. Полуживотът на серумно елиминиране за пациенти на цикъла се изчислява като (0,693)/(средно k престой). Полуживотът на серумно елиминиране за пациенти на цикъла се изчислява като (0,693)/(средно k el престой). Серумната AUC за първите 24 часа се изчислява чрез сумиране на AUC на всяко престой, като се използва правилото на трапеца, и от 24 часа до безкрайност чрез екстраполация на серумната концентрация при 24 часа/k els последно престой. Данните са изразени като медиана и диапазон. Отстраняването на ванкомицин от кръвта по време на сесията на HVPD се изчислява по следната формула и се изразява като процент отстранен ванкомицин: процентно отстраняване на ванкомицин ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; където CpreHVPD ¼ концентрацията на ванкомицин преди HVPD и C24hHVPD ¼ концентрацията на ванкомицин в края на HVPD.

екстракт от цистанче за лечение на хронични бъбречни заболявания

Изчисляване на размера на извадката

Това проучване е проведено, за да се оцени средното количество ванкомицин, отстранен от HVPD, и да се установи 80 процента доверителен интервал за тази стойност, така че ширината да е по-малка от 20 процента, като се използва ¼ 0,05, b=0,2 и стандартни уравнения за размер на извадката за параметрични данни; беше изчислено, че са необходими 10 пациента.19

РЕЗУЛТАТИ

Таблица 1 показва пациентите и клиничните характеристики. Всички пациенти са имали сепсис или септичен шок. Основните бактериални агенти са грам-положителен Staphylococcus haemolyticus, резистентен на метицилин S aureus и Enterococcus faecalis. Всички пациенти са били в стадий 3 споредЗаболяване на бъбрецитеПодобряване на критериите за глобални резултати на AKI.17 Средната скорост на гломерулна филтрация според MDRD е 0.3 ml/min (0 до 0.74 ml/min). Средните времена на престой за циклите варират от 35 до 50 минути и 7 пациенти са с анурия.

Отстраняването на ванкомицин чрез HVPD е 21,7% 2,2% (16% –29%). При всички пациенти в края на диализата са получени серумни концентрации на ванкомицин, по-високи от 15 mg/l в деня на проучваната диализа. Средната доза на ван комицин е 2,95 mg/kg (14,7–21,8 mg/kg) в деня на изследването (първия ден). При всички пациенти това е първата приложена доза ванкомицин.

Съотношение AUC0–24/MIC $ 400 е постигнато при всички пациенти в дните на изследването (Таблица 2), когато се счита MIC ¼ 1 mg/l. Таблица 2 показва фармакокинетичните параметри на ванкомицин.

Средните концентрации в серума и диализата остават над MIC за чувствителни организми (приблизително 1 mg/l) при всички пациенти по време на лечението. Средната пикова серумна концентрация на ванкомицин е 26.2 -3.5 mg/l, което настъпва 1 час след приложението на ванкомицин и началото на HVPD. Средната концентрация на диализата при задържане е 7,3 ± 1,77 mg/l. Фигура 1 показва серумните концентрации на ванкомицин по време на терапия с HVPD.

Перитонеалният клирънс е 8.1 - 2.2 ml/min (5,3–12 ml/min), а полуживотът на ванкомицин по време на диализа е 71.2 - 24.7 часа (42–110 часа).

екстракт от цистанче

ДИСКУСИЯ

Целта на това проучване е да се характеризира фармакокинетиката на ванкомицин и да се предоставят препоръки за дозиране въз основа на единична iv {{0}} mg/kg доза ванкомицин при пациенти с AKI, лекувани с HVPD (предписано Kt/V от 0,5 на сесия), като се използват 18 до 24 обмена на цикли за 24 часа.

Въпреки че фармакокинетиката на ванкомицин е проучена при хронични пациенти на продължителна амбулаторна PD, данните са ограничени за автоматизирана PD и няма данни при HVPD. Клирънсът на ванкомицин е минимален по време на продължителна амбулаторна PD и трябва да се прилага приблизително на всеки 5 до 7 дни,14 докато по време на автоматично лечение с PD клирънсът на ванкомицин е значителен и трябва да се прилага на всеки 3 до 5 дни. В малко проучване на 4 педиатрични пациенти с перитонит, докато са на автоматизирана PD, серумните концентрации на ванкомицин намаляват със 17 процента след автоматизираната диализна сесия.20,21 Препоръчва се ванкомицин да се прилага отново, за да се поддържат терапевтичните серумни концентрации. Концентрациите на диализата не са предоставени.

В това проучване средното отстраняване на ванкомицин е 21 процента по време на HVPD. Предишно проучване съобщава, че е 10 процента при продължителна амбулаторна PD, 17% при автоматизирана PD и варира от 17% до 31% при интермитентна хемодиализа според използваната диализа с ефлуксна мембрана.14,22 Вариабилност в отстраняването на ванкомицин при HVPD е умерено (16 процента до 29 процента) и е различно от това, установено в проучвания, които описват хемодиализно отстраняване чрез диализа с нисък и висок ефлукс. Перитонеалният клирънс е 8.{12}}.2 ml/min (5,3–12 ml/min), докато мембраните с висок ефлукс оценяват клирънса на ванкомицин между 43,3 и 120,0 ml/min. Клирънсът на ванкомицин по време на PD може да бъде повлиян от възпаление, което засяга перитонеалната пропускливост и диализата. Тези състояния могат да доведат до вариабилност в клирънса на ванкомицин по време на режимите на дозиране на PD в интензивни грижи.

Поради високата фармакокинетична вариабилност при септични пациенти с AKI, ние предлагаме ежедневно проследяване на концентрациите на ванкомицин, за да се достигнат оптимални минимални концентрации на ванкомицин и неговата доза може да се прилага отново на всеки 48 до 72 часа, за да се поддържат терапевтични серумни концентрации при пациенти с AKI, подложени на HVPD. При хибридни и конвенционални хемодиализни терапии дозата на ванкомицин трябва да се прилага през последния час от диализата, а интрадиализният клирънс на ванкомицин е приблизително 2-пъти по-висок при мембрана с висок ефлукс в сравнение с мембрана с нисък ефлукс.22 Пиковата серумна концентрация на ванкомицин настъпили1 час след приложението на ванкомицин и началото на HVPD и серумни концентрации на ванкомицин, по-високи от 15 mg/l, са получени при всички пациенти в края на 1 сесия на HVPD. Полуживотът на ванкомицин по време на HVPD сесия е 71.{11}}.7 часа (42–110 часа). Концентрациите в серума и диализата предполагат, че iv ванкомицин 18 mg/kg на всеки 72 часа ще осигури адекватни концентрации за 24-часов период. Съотношение AUC/MIC от $400 е необходимо за постигане на клинична ефективност с терапията с ванкомицин.7 Въпреки това, тъй като в клиничната обстановка може да бъде трудно да се получат множество серумни концентрации на ванкомицин, за да се определи AUC и впоследствие да се изчисли AUC/ MIC чрез мониториране на серумната концентрация, който може да се използва като сурогатен маркер за AUC, се препоръчва като най-точен и практичен метод за мониториране на ванкомицин. Препоръчват се най-ниските серумни концентрации на ванкомицин да се поддържат над 10 mg/l.9,11–13 Всички наши пациенти с ванкомицин след 1 час диализа започват серумни концентрации над 10 mg/l и AUC/MIC от поне 400 са постигнати при всички пациенти на учебните дни. Това желано съотношение AUC/MIC се постига почти само при пациенти с MIC на ванкомицин < 1,0="" mg/l.="" при="" пациенти="" с="" mic="" от="" $="" 1,0="" mg/l="" ще="" е="" необходимо="" по-високо="" дозиране.="" целевата="" auc/mic="" от="" $400="" не="" е="" постижима="" с="" конвенционалните="" методи="" на="" дозиране,="" ако="" mic="" за="" патогена="" на="" комицин="" е="" $2="" mg/l.="" постигането="" на="" това="" съотношение="" би="" довело="" до="" нежелана="" токсичност="" на="">

Индуцираната от ванкомицин нефротоксичност е свързана с плазмените концентрации на лекарството.9 Нейната честота варира значително в различните проучвания, като нивата са толкова ниски, колкото нула при липса на други съпътстващи нефротоксини, до 40 процента 23-26 в комбинация с други потенциално нефротоксични лекарства. Сред факторите, свързани с пациента, 27-30 най-важните са напреднала възраст, намалена бъбречна функция, дехидратация, намалена бъбречна маса, пол (жените имат по-ниска мускулна маса и количество вода в тялото), затлъстяване, хипоалбуминемия и сепсис, докато лекарството -свързаните рискови фактори включват прилагане едновременно с други нефротоксични лекарства, като аминогликозиди, бримкови диуретици, амфотерицин В, пиперацилин-тазобактам, ацикловир, вазопресори и iv контрастни вещества; както и дълга продължителност на лечението и висока серумна доза от този антимикробен агент.24-29 Данните, предполагащи причинно-следствена връзка между дозите и терапевтичните цели на ванкомицин и нефротоксичността, са противоречиви и са белязани от определящи фактори.30 Въпреки че има минимални доказателства в подкрепа на ефикасността при поддържане на терапевтични нива между 15 и 20 mg/l, няколко проучвания са оценили безопасността на тази препоръка, сравнявайки нива на нефротоксичност над и под 15 mg/l нива.31 Систематичен преглед и мета-анализ, проведени от van Hal et al. 31 включва 15 проучвания, при които най-ниските серумни нива на ванкомицин $15 mg/l са свързани с по-висок риск от нефротоксичност в сравнение с нивата<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

Фармакокинетичните параметри не трябва да се променят. Въпреки това, при критично болни пациенти може да се очаква промяна на фармакокинетичните параметри на лекарството, особено по отношение на абсорбцията, разпределението и метаболизма, което води до вариации в серумните нива. По този начин съществува повишен риск от предозиране и лекарствена токсичност, или субтерапевтична доза, както и повишен риск от бактериална резистентност, инфекция от опортюнистични микроби и смъртност.

Отстраняването на антимикробни средства чрез различни диализни терапии при критично болни пациенти е сложен проблем. Това зависи от модалността и интензивността на диализата, както и от характеристиките на лекарството, като разтворимост във вода, молекулно тегло и степента на свързване с протеини. Няма валидирани насоки за подпомагане на коригирането на дозата на антибиотиците при пациенти със сепсис на остра поддържаща бъбречна терапия и екстраполираните препоръки са получени от проучвания върху некритични пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване, получаващи заместителна бъбречна терапия. По този начин, поради значението на поддържането на терапевтични нива на антимикробни лекарства, са необходими повече проучвания по този много сложен въпрос, за да се намали резистентността и смъртността на микробите. Нашето проучване има някои ограничения, тъй като малкият брой изследвани пациенти и елиминирането чрез диализа се считат за единствения начин за елиминиране на ванкомицин. Ние не разгледахме ролята на бъбречното и жлъчното елиминиране на ванкомицин като възможни объркващи фактори в плазменото намаляване на ванкомицин. Ние също така оценихме фармакокинетиката на iv ванкомицин при пациенти с AKI, лекувани с HVPD (предписано Kt/V от 0.5 на сесия). Скорошни проучвания обаче представят подобни резултати при пациенти с AKI, лекувани с по-ниски дози на PD.34,35 Parapiboon et al.35 представят проучване, използващо PD за лечение на 80 критично болни пациенти с AKI. Това беше рандомизирано контролирано проучване, сравняващо 2 режима, препоръчани в насоките на Международното общество за перитонеална диализа, насочени към постигане на целеви седмични Kt/V съответно 3,5 и 2,1.33 Пациентите бяха рандомизирани 1:1, за да получат 1,5 l PD течност, като се използва ръчен PD и отворена система с една торба, доставяни или на час (36 l/24 часа), или на всеки 2 часа (18 l/24 часа) за първите 48 часа. След това те биха могли да извършват обмен по-рядко, въз основа на метаболитни параметри и баланс на течности. В анализа са включени седемдесет и пет пациенти. Постигнатото седмично Kt/V е 2,26 в групата с ниска интензивност и 3,3 в групата с висока интензивност. Няма значителна разлика в метаболитния контрол, въпреки че ултрафилтрацията е по-висока в групата с висока интензивност. Смъртността е била 72 процента в групите с висок интензитет и 63 процента в групите с нисък интензитет (P=0,18), което не предполага предимство пред лечението с по-висок интензитет. Разбира се, когато се използват по-ниски дози на PD, клирънсът на ванкомицин и неговата фармакокинетика могат да бъдат различни от нашите резултати.

живеещ в пустинята цистанче

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

HVPD премахва значителни количества ванкомицин при септични пациенти с AKI и недостатъчното дозиране на антибиотици е нежелателно при тези пациенти. Прилагането на 18 mg/kg ванкомицин на всеки 48 до 72 часа при пациенти с AKI, подложени на HVPD, е необходимо за поддържане на терапевтични концентрации. Препоръчва се ежедневно проследяване на серумната концентрация на ванкомицин, за да се поддържат терапевтичните концентрации, а фармакокинетиката на ванкомицин при пациенти с AKI, подложени на HVPD, изисква допълнително изследване.

РАЗКРИВАНЕ

Всички автори декларираха липса на конкуриращи се интереси.

ПРЕПРАТКИ

1. Zarjou A, Agarwal A. Сепсис и остро бъбречно увреждане. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 999-1006.

2. Davenport A. Диалитично лечение при септични пациенти с остро бъбречно увреждане. Бъбречна кръвна преса Res. 2011; 34: 218–224.

3. Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H, et al. Продължителна бъбречна заместителна терапия: проучване на световната практика. Началната и крайната поддържаща терапия за бъбреците (BE

ST бъбрек) изследователи. Интензивно лечение Med. 2007;33:1563-1570.

4. Ostermann M, Joannidis M, Pani A, et al. Подбор на пациенти и време за продължителна бъбречна заместителна терапия. Пречистване на кръвта. 2016; 42: 224–237.

5. Pannu N, Klarenbach S, Wiebe N, et al. Бъбречно заместителна терапия при пациенти с остра бъбречна недостатъчност: систематичен преглед. ДЖАМА. 2008; 299: 793-805.

6. Ponce D, Berbel MN, Regina de Goes C, et al. Перитонеална диализа с голям обем при остро бъбречно увреждане: показания и ограничения. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7: 887-894.

7.Понсе Д, Карамори Дж.Т., Барети П., Балби АЛ. Перитонеална диализа при остро бъбречно увреждане: бразилският опит. Perit Dial Int. 2012; 32: 242-246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Перитонеална диализа при остро бъбречно увреждане: тенденции в резултата през периодите от време. PLoS One. 2015;10:e0126436.

9.Vandecastele SJ, De Vriese AS. Скорошни промени в употребата на ванкомицин при бъбречна недостатъчност. Kidney Int. 2010; 77: 760-764.

10. Blot S, Lipman J, Roberts DM, Roberts JA. Влиянието на острото бъбречно увреждане върху антимикробното дозиране при критично болни пациенти: винаги ли е необходимо намаляване на дозата? Diagn Microbiol Infect Dis. 2014; 79: 77-84.

11. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW и др. Третите международни консенсусни дефиниции за сепсис и септичен шок. ДЖАМА. 2016;23;315:801-810.

12.McKenzie C. Дозиране на антибиотици при критично заболяване. J Antimicrob Chemother. 2011; 66: S25–S31.

13. Рибак MJ. Фармакокинетични и фармакодинамични свойства на ванкомицин. Clin Infect Dis. 2006; 42: S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Фармакокинетика на интравенозния ванкомицин при пациенти на автоматизирана перитонеална диализа. Perit Dial Int. 2001; 21: 378-385.

15. Lewis S, Ba M. Дозиране на антибиотици при пациенти с остро бъбречно увреждане: „достатъчно, но не прекалено много.“. J Intensive Care Med. 2014; 31: 164-176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS и др. Фармакокинетика и фармакодинамика на антибиотици при критично болни пациенти с остро бъбречно увреждане. Pharmacol Res Perspect. 2016; 4: e00280.

17. Бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO) Работна група за остро бъбречно увреждане. Насоки за клинична практика на KDIGO за остро бъбречно увреждане. Kidney Int Suppl. 2012; 2: 1–138.

18.Hu LQ, Yin CL, Du YA, Zeng ZP. Едновременно и директно определяне на ванкомицин и цефалексин в човешка плазма чрез използване на HPLC-DAD, съчетано с алгоритми за калибриране от втори ред. J Anal Methods Chem. 2012; 2012: 256963.

19. Silva JM, Oliveira AM, Campos EV, et al. Коригиране на дозата на ванкомицин при пациенти с тежко изгаряне въз основа на най-ниското ниво за ефективност на лекарството срещу патогени при 1 mg/l минимална инхибираща концентрация. Критична грижа. 2013; 17 (Допълнение 3): 29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Как да оптимизираме доставянето на лекарства при бъбречна заместителна терапия. Semin Dial. 2011; 24: 176-182.

21. Rogge MC, Johnson CA, Zimmerman SW, Welling PG. Разпределение на ванкомицин по време на продължителна амбулаторна перитонеална диализа: фармакокинетичен анализ на перитонеалния транспорт на лекарството. Антимикробни агенти Chemother. 1985; 27: 578-582.

22. Petejova N, Martinek A, Zahalkova J, et al. Отстраняване на ванкомицин по време на удължена ежедневна хемодиализа с нисък поток и висок поток при критично болни септични пациенти. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешка република. 2012; 156: 342-347.

23. Прибилски JP. Най-ниската концентрация на ванкомицин като предиктор на клиничните резултати при пациенти с бактериемия Staphylococcus aureus: мета-анализ на обсервационни проучвания. Фармакотерапия. 2015; 35: 889-898.

24. Gupta A, Biyani M, Khaira A. Ванкомицин нефротоксичност; митове и факти. Neth J Med. 2011; 69: 379-383.

25. King DW, Smith MA. Пролиферативни отговори са наблюдавани след лечение с ванкомицин в епителните клетки на проксималните тубули на бъбреците. Токсикол ин витро. 2004; 18: 797-803.

26. Удари MB. Ванкомицинът е новото средство за бъбречна нефропатия. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 1669–1670.

27. Мергенхаген KA, Бортън AR. Нефротоксичност на ванкомицин: преглед. J Pharm Pract. 2014; 27: 545-553.

28.Pazhayattil GS, Ширали AC. Индуцирано от лекарства увреждане на бъбречната функция. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7: 457-468.

29. Choi YC, Saw S, Soliman D, et al. Интравенозният ванкомицин се свързва с развитието на нефротоксичност при пациенти с клас iii затлъстяване. Ann Pharmacother. 2017; 51: 937-944.

30. Su YC, Lin PC, Wu CC. Риск от нефротоксичност при пациенти, получавали ванкомицин. Заразете Dis. 2018; 50: 152-155.

31.ван Хал SJ, Paterson DL, Lodise TP. Систематичен преглед и мета-анализ на индуцираната от ванкомицин нефротоксичност, свързана със схеми на дозиране, които поддържат най-ниски стойности между 15

и 20 милиграма на литър. Антимикробни агенти Chemother. 2013; 57: 734-744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T, et al. Фармакокинетика и пълно елиминиране на меропенем и ванкомицин при пациенти в интензивно отделение, подложени на продължителна ежедневна диализа. Crit Care Med. 2006; 34: 51-56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Клиничен преглед: употреба на ванкомицин при пациенти на хемодиализа. Критична грижа. 2002; 6: 313-316.

34. Cho S, Lee YJ, Kim SR. Остра перитонеална диализа при пациенти с остро бъбречно увреждане. Perit Dial Int. 2017; 37: 529-534.