Какво може да направи Cistanche при остро увреждане на бъбреците в напреднала възраст?

Остро бъбречно увреждане при възрастни хора: предразположение към хронично бъбречно заболяване и обратно

Предна информация:ali.ma@wecistanche.com

Ключови думи:хрониченбъбрек заболяване, остърбъбрекнараняване, краен стадий на бъбречно заболяване, бъбрек

Резюме

През последните няколко години има значителен напредък в нашето разбиране за това какхрониченбъбрек заболяванепредразполага къмостърбъбрекнараняванеи обратно. Този преглед показва обаче, че малко проучвания са се фокусирали върху възрастните хора или са провели стратифициран анализ по възраст. Изглежда, че пациентите в напреднала възраст с изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR) 45–59 ml/min/1,73 m2 са изложени на по-висок риск отостърбъбрекнараняванев сравнение с техните аналози с eGFR 1 60 ml/min/1,73 m2. Това е подобна връзка с тази, наблюдавана при по-млади пациенти, въпреки че размерът на ефекта изглежда по-малък. Тъй като честотата наостър бъбрекнараняванесе увеличава през последните няколко години, делът на възрастните пациенти, оцелели след товаостърбъбрекнараняванесъщо се увеличава. Отостърбъбрек нараняванеповишава риска от развитие и ускоряване нахрониченбъбрек заболяване, това предполага значителни опасения за общественото здраве относно абсолютния брой на възрастните хора, развиващи инцидентхрониченбъбрекзаболяване.

Кликнете, за даCistanche ползи и странични ефекти зазащитавамбъбреци.

Въведение

остърбъбрекнараняванее особено често срещано сред възрастните хора [1]. Предварително съществуващихрониченбъбрекзаболяванее може би най-силният рисков фактор заостърбъбрекнараняване[2]. Тук правим преглед на скорошната литература за връзката междуостърбъбрекнараняванеихрониченбъбрекзаболяванепри пациенти в напреднала възраст.

хрониченбъбрекзаболяванеи предразположение къмостърбъбрекнараняване

Напоследък имаше значителен дебат относно определението на "хрониченбъбрекзаболяване' при пациенти в напреднала възраст [вижте Winearls и Glassock, стр. c2–c4 този брой]. Съмнения

са били повдигнати дали изчислената граница на скоростта на гломерулна филтрация (eGFR) от 60 ml/min/1,73 m2 е подходяща за определянехрониченбъбрекзаболяваневъв всички сегменти от населението, особено сред възрастните хора, тъй като има естествено свързано с възрастта намаляване на бъбречната функция [3]. За да информира този дебат, един основен тласък на активното изследване вхрониченбъбрекзаболяванеполето е да се определи по-добре връзката между нивата на eGFR и клиничните резултати [4]. За решаване на въпроса захрониченбъбрекзаболяванекласификация при възрастните хора, множество статии изследват резултатите като сърдечно-съдови заболявания (напр. инфаркт на миокарда или застойна сърдечна недостатъчност) и смъртност в стратифицирани по възраст анализи [5–7].

Въпреки това, доскоро няма публикувано изследванеостърбъбрекнараняванекато резултат, въпреки че може да се направи силен аргумент за товаостърбъбрекнараняванев сравнение със сърдечно-съдовите заболявания е по-пряко свързано патофизиологично схрониченбъбрекзаболяване. Следователно всяка наблюдавана връзка междухрониченбъбрек заболяванеиостърбъбрекнараняванее по-малко вероятно да се дължи на объркване, отколкото на аналогични асоциации междухрониченбъбрекзаболяванеи сърдечно-съдови заболявания [8].

Документ от 2008 г. на Hsu et al. [2] определя количествено как рискът от необходимост от диализаостърбъбрекнараняваневарира в зависимост от тежестта на съществуващитехрониченбъбрек заболяванесред голяма група пациенти, получаващи обичайни медицински грижи в интегрирана система за предоставяне на здравни грижи в Северна Калифорния. Това проучване установи, че увеличаването на риска отостърбъбрекнараняванестава видима, започвайки под eGFR от 60 ml/min/1,73 m2. Дори субекти с eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 имат средно двукратно увеличение на коригираното съотношение на шансовете наостърбъбрекнараняванев сравнение с лица с eGFR от 60 ml/min/1,73 m2 или повече – като рискът е по-висок сред пациентите с диабет, отколкото сред тези без (фиг. 1). Тези данни подкрепят НационалБъбрекФондацияХроничнаБъбрек болестНасоки, в които лица с eGFR хронично под 60 ml/min/1,73 m2 се класифицират като имащихрониченбъбрекзаболяване, независимо от други фактори. Допълнителни анализи на възрастова стратификация показват, че коригираното съотношение на шансовете е 2,73 (95 процента CI 2,12–3,51; p 0.0001) за тези на възраст ^ 65 години, сравнявайки пациенти с eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 с техните аналогове с eGFR 6 60 ml/min/1,73 m2; за пациенти на възраст 1 65 години, съответното коригирано съотношение на шансовете е 1,33 (95% CI 1,08–1,64; p=0.008) [непубл. данни].

Скорошна публикация на Grams et al. [9] използвайки данни от проучването на риска от атеросклероза в общностите (ARIC) получи подобни резултати. Например коригираният риск отостърбъбрекнараняванеприблизително удвоен, преминавайки от eGFR от 60 до 45 ml/min/1,73 m2. Интересното е, че Grams et al., които са използвалихрониченбъбрекзаболяване-EPI уравнение [10] за изследване на по-високи нива на eGFR, съобщава, че в сравнение с тези с eGFR 75 ml/min/1,73 m2, относителни опасности заостърбъбрекнараняванее почти удвоен при участниците в ARIC с eGFR от 60 ml/min/1,73 m2. Това е по-силен и ранен сигнал от този, наблюдаван в многобройни проучвания на eGFR и смърт или сърдечно-съдови заболявания – където в някои случаи рискът може да не се повиши значително, докато eGFR не падне под 45 ml/min/1,73 m2 [11–13]. Това твърди, че прагът на NKF на eGFR от 60 ml/min/1,73 m2 може да е твърде консервативен в някои клинични условия, като напр.остърбъбрекнараняване. Не е представен стратифициран по възраст eGFR анализ от Grams et al. [9]. В допълнение към ниската eGFR, другата основна проява нахрониченбъбрекзаболяванее протеинурията и значението на протеинурията в класификацията нахрониченбъбрекзаболяванеполучи много внимание напоследък. Hsu и др. [2] първи съобщават, че протеинурията е важен независим рисков фактор заостърбъбрекнараняване. Изглежда, че пациентите с документирана протеинурия с тестова лента са 2-3 пъти по-склонни да развият протеинурия в сравнение с пациентите без такаваостърбъбрекнараняване, независимо от eGFR. Грамс и др. [9] допълнително количествено a

степенувана връзка между тежестта на протеинурията (албуминурия) и риска отостърбъбрекнараняване. С участниците, които са имали съотношения на албумин към креатинин в урината 10 mg/g като референтни, коригираните съотношения на опасност отостърбъбрекнараняванеса били 1,9, 2,2 и 4,8 за групи със съотношение албумин към креатинин в урината съответно 11–29, 30–299 и 6 300 mg/g. Стратифицираният по възраст анализ показа, че асоциациите между грубите нива наостърбъбрекнараняванеи тежестта на изходната албуминурия са сходни при тези на възраст над или под 65 години (фиг. 2).

Няколко други скорошни проучвания също заключиха, че протеинурията е рисков фактор заостърбъбрекнараняванев условията на сърдечна катетеризация [14], сърдечна хирургия [15] и общата популация [16]. Но не са докладвани сравнения на по-възрастни и по-млади пациенти.

остърбъбрекнараняванеи предразположение къмхрониченбъбрекзаболяване

Изобилие от данни през последните няколко години, както от експериментални изследвания върху животни, така и от изследвания върху хора, показват товаостърбъбрекнараняванене рядко води дохрониченбъбрек заболяване.

При експериментални животни, силен фиброзен отговор вбъбрексе проявява няколко дни до седмици след единичен епизод наостърбъбрекнараняванепредизвикани от исхемично-реперфузионно увреждане

[17, 18] . Този фиброзен отговор се засилва с напредването на възрастта [19]. Основният медиатор на тази връзка е многофакторен, включващ микроваскуларно увреждане [17], повишена чувствителност към ангиотензин II [20] и регулиране нагоре на гени, свързани с възпаление, ремоделиране и фиброза [21, 22]. При възрастни мишки експресията на цинк-2-гликопротеин може да повлияе на преувеличения фибротичен отговор [19]. Значителна проява на пост-остърбъбрек нараняванефенотип е чувствителна към сол хипертония [23, 24].

Преобладаването на доказателства от епидемиологични проучвания подкрепя идеята, чеостърбъбрекнараняваневоди дохрониченбъбрек заболяванепри възрастни хора. Първо, по-възрастната възраст е свързана с по-голям шанс за невъзстановяване на бъбречната функция до изходното ниво след товаостърбъбрекнараняванедо момента на изписване от болницата [25]. Второ, няколко проучвания показват, че дори след корекция за няколко важни ковариати,остърбъбрекнараняваненезависимо се свързва с повишен риск и за дветехроничен бъбрекзаболяванеикраен стадий на бъбречно заболяване( маса 1 ). При пациенти в напреднала възраст рискът откраен стадий на бъбречно заболяванеслед един епизод наостърбъбрекнараняванее повишена 2-кратно при тези с лекаостърбъбрек нараняване[26] и повишени с 3- до 13-кратно при тези с по-тежко остро бъбречно увреждане [16, 26–28]. Годишният абсолютен риск за развитие накраен стадий на бъбречно заболяванее приблизително 0,6–1,2 процента след лекоостърбъбрекнараняване[14, 26], но 1,7–2,9 процента след тежко остро бъбречно увреждане [14, 26–28]. Годишният риск откраен стадий на бъбречно заболяванесе увеличава до 7–9 процента, акоостърбъбрекнараняваневъзниква при индивид с предшестваща анамнеза захрониченбъбрекзаболяване[16, 27, 28]. Относителният риск закраен стадий на бъбречно заболяванеможе [28] или не [27] да е по-висок при тези на по-напреднала възраст (срещу по-млада възраст) следостърбъбрекнараняване. Ако последното е вярно (по-нисък относителен риск откраен стадий на бъбречно заболяванес по-напреднала спрямо по-млада възраст), ефектът вероятно е объркан от конкуриращия се риск от смърт.

Краен стадий на бъбречно заболяванепредставлява само най-тежката проява нахрониченбъбрек заболяване. По-малко тежки стадии нахрониченбъбрекзаболяваневсе още са свързани с подчертано повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, по-лошо качество на живот и увеличени разходи за здравеопазване [11]. Процентът на заболеваемост отхрониченбъбрекзаболяване(стадий 4 или по-лош) е приблизително 120 на 1,000 човеко-години след неизискваща диализаостърбъбрекнараняване[29] и 479 на 1,000 човеко-години при тези, които се нуждаят от диализа заостърбъбрек нараняване[30]. Тези абсолютни нива на заболеваемост са съизмерими с коригираните коефициенти на риск от поне 4 за неизискващи диализаостърбъбрекнараняванеи 28 за изискващи диализаостър бъбрек нараняване(в сравнение съответно с липса на остро бъбречно увреждане) [29, 30].

В скорошно проучване, изследващо скоростта на намаляване на eGFR при пациенти, подложени на сърдечна катетеризация, James et al. [14] демонстрира, че скоростта на намаляване на eGFR е 1.0 ml/min/1,73 m2 на година след лекаостърбъбрекнараняванеи 2,8 ml/min/1,73 m2 на година след умерено или тежкоостърбъбрекнараняване(в сравнение с 0.1 ml/min/1,73 m2 на година при тези безостърбъбрекнараняване). Въпреки че тези проценти са коригирани спрямо възрастта (заедно с протеинурията и съпътстващите заболявания), не е ясно дали по-възрастната възраст е свързана с по-бърз спад на eGFR, както би се предположило въз основа на данни от експериментални животни. Фактори, които променят ефектите от връзката междуостър бъбрекнараняванеи прогресивенхрониченбъбрекзаболяванеса нивото на изходната бъбречна функция и степента на протеинурия [16]. Рискът от прогресивнохрониченбъбрекзаболяванедължащо се наостърбъбрекнараняванесе отслабва с по-ниски нива на изходната eGFR и по-високи нива на протеинурия.

Що се отнася до общественото здраве, приблизително 40 милиона души в САЩ са на възраст 6 65 през 2010 г. От появата наостърбъбрекнараняванев тази възрастна популация е приблизително 3,000 на 100,000 човеко-години [1] и 75 процента ще оцелеят до изписване следостърбъбрекнараняванеи честотата на стадий 4 или по-лошхрониченбъбрек заболяванеследостърбъбрекнараняванее приблизително 120 на 1,000 човеко-години [изчислено от кривата на Каплан-Майер във фигура 3 от препратка 29], тогава приблизително 100,000 възрастни хора годишно в Съединените щати развиват новихрониченбъбрекзаболяванеслед епизод наостър бъбрек нараняване. Предизвикателствата пред нефрологичната общност са да се намерят стратегии или за предотвратяване на остро бъбречно увреждане, или за предотвратяване на прехода отостър бъбрекнараняванеда сехрониченбъбрек заболяване. Докато тези стратегии не бъдат разработени и доказани, че са ефективни,хрониченбъбрекзаболяванеикраен стадий на бъбречно заболяванеследостърбъбрек нараняванепри пациенти в напреднала възраст представляват значителна тежест за общественото здраве.

Заключение

В обобщение, пациентите в старческа възраст с eGFR 45–59 ml/min/1,73 m2 са изложени на по-висок риск отостърбъбрекнараняванев сравнение с техните аналози с eGFR 1 60 ml/min/1,73 m2. Това е подобна връзка с тази, наблюдавана при по-млади пациенти, въпреки че размерът на ефекта изглежда по-малък. Тъй като честотата наостър бъбрек нараняванесе увеличава през последните няколко години [1], делът на пациентите в напреднала възраст, оцелели след товаостърбъбрекнараняванесъщо се увеличава [31–33]. Отостърбъбрек нараняванеповишава риска от развитие и ускоряване нахроничен бъбрекзаболяване, това предполага значителни опасения за общественото здраве относно абсолютния брой на възрастните хора, развиващи инцидентхрониченбъбрекзаболяване.

Цистанчеможе да се подобрибъбрекфункции и избягвайтеостърбъбрекнараняване, хрониченбъбрекзаболяване,край-сценабъбречназаболяване. 

Препратки

Източникът е от Steven G. Coca et al, достъпен онлайн на: www.karger.com/nec