Какво може да играе Cistanche при бъбречно заболяване с медуларна гъба?

Атипично клинично представяне на автозомно-рецесивно поликистозно бъбречно заболяване, имитиращо медуларна гъба

За повече информация:ali.ma@wecistanhce.com

Ключови думи:медуларен гъбест бъбрек,хрониченбъбрекзаболяване

ВЪВЕДЕНИЕ

Медуларен гъбабъбрекзаболяването е нефропатия, характеризираща се с асоцииране на тубулна ектазия на калицеалните канали със спорадично кистозно развитие, множество бъбречни камъни и/или нефрокалциноза (калцификация на бъбречния паренхим) и често тубуларен дефект на подкисляване. В повечето случаи и дветебъбрециса засегнати. Разпространението на медуларен гъбабъбрецив общата популация все още не е известно. По-специално, някои пациенти могат да развият тубулна ектазия без рецидивбъбрекобразуване на камъни; по този начин те могат да останат недиагностицирани. Междубъбрекобразуващи камъни, състояние, което достига до 10 процента от общото население,медуларенгъбабъбрекprevalence is >8 процента .1

Пациент, засегнат отмедуларен гъбабъбреке изложен на риск от образуване на повтарящи се камъни в бъбреците, отговорни за бъбречни колики и множество урологични интервенции. Въпреки това, хроничен бъбрек заболяванерядко се съобщава. Много пациенти, засегнати отмедуларенгъбабъбрекоплакват се от хронична болка в хълбока, дори при липса на видима бъбречна колика.2

Щракнете за ефектите на Cistanche при бъбречно заболяване

Има хипотеза, чемедуларенгъбабъбрекможе да има агенетична основа. Понастоящем са докладвани само няколко случая на групиране на семейства, което предполага непълно проникване.медуларенгъбабъбрексе свързва с различни малформации, като тези, наблюдавани при синдрома на Beckwith Wiedemann с бъбречни дефекти в развитието. Описани са чернодробни заболявания, като болестта на Кароли, отговорна за дилатацията на жлъчните пътища

GDNF, лиганд на RET, позволява разклоняване на Q5 на уретерната пъпка и инвазия на метанефричната бластема със събирателните канали и нагоре по течениетобъбрекобразуване. Напоследък бяха идентифицирани варианти на GDNF при пациенти смедуларенгъбабъбреци, подкрепяйки идеята, чемедуларенгъбични бъбреци можерезултат от дефекти в развитието на чашката и събирателния канал.4

Имайки предвид потенциалния генетичен произход намедуларенгъбабъбрек, беше предложено секвениране на целия екзом при 2 възрастни пациенти, засегнати отмедуларенгъбабъбрексхрониченбъбрекзаболяване, необичайно състояние намедуларенгъбабъбрек.

ПРЕДСТАВЯНЕ НА СЛУЧАЙ

Медицинска история

Случай 1

Млада жена имаше двустранномедуларенгъбабъбрекдиагностицирана през 2010 г., когато е на 20 години (Фигура 1). Нямаше фамилен случай намедуларенгъбабъбрек. Тя имаше няколко бъбречни колики, но не беше анализиран камък. Тя имаше лекахроничендиагностицирано бъбречно заболяванепрез 2012 г. (серумен креатинин 130 mmol/l), без аномалия в седимента на урината, която се е влошила по време на първата й бременност през 2015 г. Направена е реноуретероскопия, разкриваща папила с типичнимедуларенгъбабъбреклезии. Бъбречната й функция бързо намаля с прогресия към краен стадий на бъбречна недостатъчност и тя получибъбрекалографт през 2019 г. Екскрецията на калций в урината е била нормална през 2012 г., но пациентът вече е бил засегнат отХроничнабъбрекзаболяванепо това време.

Случай 2

Мъж беше засегнат от бъбречна колика поради рецидивиращ бъбрек камъни откакто беше на 28 години, през 1996 г. Брат му беше засегнат от болестта на Кароли.медуларенгъбабъбреке диагностициран през 1996 г. чрез iv урография и потвърден чрез компютърна томография през 2019 г.бъбрецисъдържа множествобъбреккамъни и тъканни калцификации. Той прогресивно развива aхрониченбъбрекзаболяване: нивото на серумния креатинин е 189 mmol/l в 2019 и измерената скорост на гломерулна филтрация (бъбречен клирънс на диетилентриамин пентаацетат технеций) е 35 ml/min на 1,73 m2. Той имаше лека тубулна протеинурия (0,16 g/l), а седиментът на урината беше нормален. Биохимията на урината не разкрива хиперкалциурия (екскреция на калций в урината: 2,25 mmol/ден), но е извършена след началото нахрониченбъбрекзаболяване. Той имаше ниска екскреция на цитрат в урината (1,38 mmol/d) и повишена екскреция на оксалат в урината (0.61 mmol/d). Nostone беше анализиран.

Генетични анализи Тъй като бъбречната функция се влошава бързо, без друго бъбречно заболяване от товамедуларенгъбабъбрек, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp), наследени от майката и засягащи IPT/TIG 11 домейна (Фигура 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg в IPT/TIG 12 домейна на PKHD1 (Фигура 2). Не са извършени сегрегационни анализи за потвърждаване на бащиния или майчиния произход на алелите.

Съобщава се, че тези мутации са патогенни пациенти, засегнати от автозомно рецесивен поликистозен бъбрек заболяване (ARPKD).

ДИСКУСИЯ

Записани са повече от 300 PKHD1 патогенни мутации, които са отговорни за ARPKD. PKHD1 е ген от 500 килобази, разположен на хромозома 6 (6p21.1-p12), кодиращ полицистин.5 Полицистинът се експресира вбъбрекв дисталната част на нефрона, особено в събирателния канал, епитела на жлъчния канал и панкреаса. Полицистинът е свързан с първичните реснички и базалните тела, което предполага роля в свързаните с ресничките функции на клетките (развитие и поддържане на архитектурата на бъбречните тубули).6 Повечето пациенти са комбинирани хетерозиготни, носещи 2 различни алела. ARPKD е една от най-честите причини за генно-ренален заболявания, с разпространение, оценено на 1/20,000раждания. Проява, възникваща in utero или при раждането, е класическа при ARPKD, свързваща олигохидрамнион, белодробна хипоплазия и увеличена ехогеннабъбрек.Theбъбрециса засегнати от кистозна дилатация и ектазия на бъбречните събирателни тубули и вродена чернодробна фиброза. Заболяването протича изключително тежко с висока смъртност. За пациентите, преживели неонаталния период, 50 процента ще имат краен стадий на бъбречна недостатъчност през първото десетилетие. Независимо от това, диагнозата може да се обмисли и при млади възрастни с поликистозна хепаторенална болест, тъй като някои пациенти, засегнати от ARPKD, развиват по-леко заболяване със забавенохрониченбъбрекзаболяване.7

Връзка между PKHD1 мутации имедуларенгъбабъбреке изказана хипотеза от Gunay-Aygun et al.8 Те извършиха ултразвукова оценка на 110 родители на пациенти, засегнати от ARPKD.8 Тези родители носят единична мутация, предадена на пробанда, но не са засегнати от ARPKD. Имаше 6 от тях с повишена медуларна ехогенност и 10 с малки чернодробни кисти. Медуларната ехогенност беше идентифицирана като нефрокалциноза и имайки предвид общите характеристики междумедуларенгъбабъбреки ARPKD, авторите предположиха, чемедуларенгъбабъбрекможе да е следствие от хетерозиготни PKHD1 мутации. Съвсем наскоро Shanet al.9 съобщи, че хетерозиготни Pkhd1 мутантни мишки развиват кистозна чернодробна болест и медуларна гъба, имитираща тубулна ектазиамиябъбреци.

При 2-ма пациенти, засегнати от PKHD1 съединения хетерозиготни мутации, диагнозата намедуларенгъбабъбреке направено рано, но липсата на (големи) бъбречни кисти не предполага, че тези пациенти могат да носят PKHD1 мутации. Следователно някои PKHD1 мутации могат да доведат до "междинно" заболяване междумедуларенгъбабъбреки ARPKD, засягащи млади възрастни. И двамата пациенти са били засегнати от хронично бъбрекзаболяване. Трябва да се отбележи, диагнозата намедуларенгъбабъбрекне е лесно, защото все още се основава на образна диагностика, а компютърната томография може да не работи, като урографията, в финимедуларенгъбабъбрекслучаи и, както е ясно установено в тези 2 случая, подобен фенотип се среща и при други състояния (ARPKD, но също потенциално други форми на нефрокалциноза). Тези наблюдения заслужават допълнителни проучвания при по-големи кохорти от пациенти сМедуларенгъбабъбрециза оценка на разпространението на PKHD1 мутации и дали хетерозиготните носители са изложени на риск от развитие на медуларна гъбабъбрециили дали са необходими 2 мутации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ние описваме тук, че двуалелните мутации на PKHD1 могат да доведат до "хибридно" заболяване, междумедуларенгъбабъбреки ARPKD, без мултикистозен фенотип и засягащ възрастни (Таблица 1). И двамата пациенти са били засегнати отхрониченбъбрекзаболяване,с бърза и тежка прогресия и клиницистите трябва да са наясно, че наличието нахрониченбъбрекзаболяванепри пациент, диагностициран катомедуларенгъбабъбрекможе да е резултат от PKHD1 мутации. Освен това, тези наблюдения предполагат, че развитието намедуларен гъбабъбрекможе да бъде свързано с нарушени свързани с ресничките функции на тубулните клетки.

ПРЕПРАТКИ

Източникът е от Emmanuel Letavernier et, al onБъбрекМеждународен представител (2021)