Какво представлява защитен имунитет след ваксинация срещу жълта треска? Част 1

Резюме:

Жълтата треска (YF) остава заплаха за глобалното здраве, с нарастващ брой големи огнища в тропическите райони на света през последното минало. В светлината на това беше създадена Стратегията за премахване на епидемиите от жълта треска, за да защити един милиард души, изложени на риск от YF, чрез ваксинация до 2026 г.

Жълтата треска е инфекциозно заболяване, причинено от вирус и се разпространява главно от заразени комари. Основните симптоми на заболяването включват треска, главоболие, мускулни болки, умора, гадене, повръщане и др. Тежките случаи могат да доведат до хепатит, бъбречна недостатъчност, кървене, шок и т.н. Жълтата треска обаче не вреди на паметта ни; напротив, има положителен ефект върху физическото ни здраве.

Първо, жълтата треска може да подобри имунитета на организма. Когато сме заразени с вируса на жълтата треска, нашата имунна система произвежда антитела срещу вируса, за да предотврати повторно нахлуване на вируса в тялото ни. Това ще направи нашата имунна система по-силна и по-устойчива на атаки от други вируси и бактерии.

Второ, жълтата треска може да насърчи метаболизма на тялото. Вирусът на жълтата треска разчита на метаболитните дейности на тялото, за да се възпроизвежда и оцелее, което ще стимулира метаболизма на тялото ни и ще направи тялото ни по-здраво. Здравото тяло играе важна роля за поддържането на добра мозъчна функция и памет.

И накрая, вирусът на жълтата треска стимулира мозъчната ни дейност. Тъй като атаката от вируса на жълтата треска стимулира имунния отговор на нашето тяло, този процес освобождава няколко хормона и невротрансмитери, химикали, които стимулират мозъчната ни дейност. Това може да направи нашия мозък по-активен и също така е много полезно за поддържане на здрава памет.

За да обобщим, жълтата треска не вреди на паметта ни. Напротив, има положителен ефект върху физическото ни здраве. Трябва да поддържаме оптимистична нагласа и да вярваме, че тялото ни може да преодолее всички болести и да поддържа добро физическо здраве и памет. Може да се види, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola има антиоксидантни, противовъзпалителни и анти-стареене ефекти, които могат да помогнат за намаляване на окисляването и възпалителните реакции в мозъка, като по този начин защитават здраве на нервната система. В допълнение, Cistanche deserticola може също така да стимулира растежа и възстановяването на нервните клетки, като по този начин подобрява свързаността и функцията на невронните мрежи. Тези ефекти могат да помогнат за подобряване на паметта, способността за учене и скоростта на мислене и могат също така да предотвратят развитието на когнитивна дисфункция и невродегенеративни заболявания.

Кликнете върху Know, за да подобрите краткосрочната памет

Настоящата YF ваксина осигурява отлична защита, но нейната употреба е ограничена от недостига на доставки поради трудностите при производството на ваксината.

Има основания да се вярва, че алтернативните режими на частично дозиране могат да произведат силна защита и да преодолеят проблема с недостига на доставки, тъй като се изисква по-малко ваксина на човек. Въпреки това, имунните реакции към тези подходи за ваксиниране все още не са напълно разбрани.

В допълнение, публикуваните данни за имунните отговори след YF ваксинация имат предимно количествени титри на неутрализиращи антитела. Въпреки това, индуцираните от ваксината антитела могат да осигурят имунитет чрез други ефекторни функции на антитела извън неутрализацията, а ефективната ваксина също е вероятно да индуцира силни и постоянни Т-клетъчни отговори на паметта.

Този преглед подчертава пропуските в знанията при характеризирането на индуцирания от YF ваксина защитен имунитет при отсъствие или присъствие на неутрализиращи антитела.

Оценката на характеристиките на биофизичните антитела и клетъчно-медиирания имунитет след YF ваксинация може да помогне за осигуряване на цялостен пейзаж на индуцирания от YF ваксина имунитет и по-добро разбиране на корелатите на защитния имунитет.

Ключови думи: вирус на жълта треска; жълта треска; ваксина срещу жълта треска; хуморален имунен отговор; клетъчно медииран имунен отговор.

1. Въведение

Жълтата треска (YF) е заболяване, причинено от YF вирус (YFV), за който е известно, че причинява смърт при около 30–60% от заразените [1,2]. Глобалното годишно разпространение на YF инфекция сред хората се оценява на 200, 000, като повечето случаи са докладвани в Субсахарска Африка и Южна Америка, където е ендемична [3].

През последните пет години е имало огнища на YF в Бразилия, Ангола, Демократична република Конго и Нигерия, с риск от по-нататъшно разпространение в други страни и континенти [4].
Тази глобална заплаха доведе до създаването на стратегия за премахване на епидемиите от жълта треска (EYE), ръководена от Световната здравна организация (СЗО), Детския фонд на ООН (УНИЦЕФ) и Gavi, Алиансът за ваксини [5]. Стратегията EYE има за цел да защити един милиард души срещу YF чрез ваксинация до 2026 г. [5].

2. Молекулярна биология на YF

YFV е член на семейство Flaviviridae и род Flavivirus. Този род включва други човешки и ветеринарни патогени като вирус на денга (DENV), вирус Zika (ZIKV), вирус на енцефалит, пренасян от кърлежи (TBEV), вирус на Западен Нил (WNV) и вирус на японски енцефалит (JEV) [6].

Зрелият инфекциозен вирион се състои от външна обвивка, направена от липиден двоен слой, получен от мембраните на гостоприемника и обсипан с димери на гликопротеин на обвивката (Е) и мембранен (М) протеин [2,7].

Е протеинът се състои от три отделни домена (I, II и III). Домейн I свързва домейни II и III, домейн II улеснява прикрепването на вируса към целевите клетки и сливането на вирусната и клетъчната мембрана на гостоприемника, а домейн III се смята, че участва в свързването на клетъчния рецептор [8].

Обвивката заобикаля капсида (С), обхващащ вирусния геном, който е едноверижна положителна РНК от приблизително 11 килобази [2,7].

Вирусният геном има една отворена четяща рамка, която кодира три структурни протеина (E, C и M), които съставляват вирусната частица, и седем неструктурни протеина (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5), които са участващи в репликацията на вирусна РНК, сглобяването на вируса и модулирането на отговорите на клетката гостоприемник [2,7] (Фигура 1).

При инфекция, вирусният Е протеин улеснява навлизането на вируса в таргетната клетка, медиирана от виарецептор ендоцитоза, въпреки че специфичните рецептори остават неизвестни [8,9]. След това ендозомите, съдържащи вируса, се транспортират в цитоплазмата и киселинната среда на ендозомите предизвиква големи конформационни промени в Е протеина, което води до сливане на вирусната и ендозомната мембрана, като по този начин освобождава вирусния геном в цитозола [8–10].

Транслацията и обработката на вирусни протеини се осъществяват съответно от сигналази на гостоприемника и вирусно кодирана протеаза (NS2B/NS3) [9]. РНК-зависимата РНК полимераза (NS5) копира комплементарна РНК с отрицателна верига от геномна РНК, която служи като шаблон за синтеза на нова вирусна РНК с положителна верига [11].

Сглобяването на вириони започва в грапавия ендоплазмен ретикулум, при което се образуват незрели неинфекциозни частици. Тези частици съдържат прекурсор на М протеин (prM) и Е гликопротеин, образуващи подобни на шипове тримери върху повърхността на вируса [12].

След това узряването на вируса се случва в апарата на Голджи, където prM се разцепва, като се получава инфекциозна вирусна частица с М и Е протеини на повърхността [12]. Освобождаването на потомствени вириони става в рамките на 10-12 часа след инфекцията [11].

Докато както структурните, така и неструктурните YF вирусни протеини са мишени на антитела, неутрализиращите антитела (nAbs) са насочени изключително към prM/M и E протеини, като Eprotein се счита, че предизвиква по-силен nAbs отговор в сравнение с prM/M [8]. Освен това е показано, че голяма част от отговорите на nAbs специфично са насочени към домейн I и/или домейн II на Е протеина [13].

Сходствата на протеини между човешки флавивируси могат да доведат до производството на кръстосано реактивни антитела. Например, предишна ваксинация с инактивиран японски енцефалит повишава имуногенността срещу YF след ваксинация с YF [14].

Въпреки това YF ваксината произвежда малко флавивирусни кръстосано реактивни антитела, като само около 6% от YFVE-реактивните моноклонални антитела показват кръстосана реактивност към един или повече хетероложни флавивирусни Е протеини [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com