Защо употребата на дългодействащи ESA при пациенти с ХБН намалява риска от сърдечни заболявания?

Бъбречната анемия е важен рисков фактор за сърдечно-съдови инциденти при хронично бъбречно заболяване (ХБН), а сърдечно-съдовите инциденти са причина номер едно за смърт при пациенти с ХБН. Предишни проучвания са установили, че бъбречната анемия може да бъде свързана с повишен индекс на масата на лявата камера (LVMI). И така, подобряването на бъбречната анемия полезно ли е за намаляване на LVMI и по този начин за намаляване на риска от сърдечно-съдови инциденти при пациенти с ХБН?

Кликнете, за да видите дозировката на cistanche tubulosa при хронично бъбречно заболяване

На 25 март 2023 г. BMC Nephrology публикува проучване от Япония, което установи, че употребата на дългодействащ човешки еритропоетин (L-ESA) преди и по време на диализа може да подобри нивата на хемоглобина на пациентите и, което е по-важно, Да, LVMI може да бъде намален или се поддържа и рискът от левокамерна хипертрофия може да бъде намален. Очаква се това откритие допълнително да намали риска от сърдечно-съдови инциденти при пациенти с ХБН.

Методи

Това е ретроспективно надлъжно кохортно проучване за изследване дали L-ESAs могат да намалят риска от LVMI при пациенти с бъбречна анемия. Критериите за включване в проучването са: ① пациенти с ХБЗ, за които се очаква да получат хемодиализа в близко бъдеще; ② липса на застойна сърдечна недостатъчност, клапно заболяване, систолна дисфункция на лявата камера, аритмия или абнормна ЕКГ. Времето на изследването беше от юли 2015 г. до юли 2018 г. и всички пациенти получиха хемодиализа последователно след включването.

Първичната крайна точка на проучването е връзката между средния хемоглобин и LVMI. Средното ниво на хемоглобина в това проучване се определя като средната стойност на нивата на хемоглобина в 3 лабораторни теста, преди началото на диализата (базова линия), 3 месеца и 6 месеца след диализата. Трябва да се отбележи, че нито един от пациентите не е приемал добавки с желязо преди хемодиализно лечение.

Резултати

Общо 32 пациенти са включени в проучването, от които 17 са получили терапия с рекомбинантен епоетин-PEG и 15 са получили терапия с епоетин бета. Изследователите разделят пациентите на три групи според средното ниво на хемоглобина на пациентите, а именно хемоглобин<10.1g/dL (n = 5); hemoglobin between 10.1-11.0g/dL (n = 6), and hemoglobin n = 6). The changes in LVMI of these three groups of patients are shown in Figure 1.

Фиг.1 Крива на измененията на LVMI при пациенти

Едновариантният регресионен анализ показа, че LVMI е значително свързан с възрастта (P=0.024), пола (P=0.027), хемоглобина на шест месеца (P=0.006), трансферина сатурация (P=0.040), мозъчен натриуретичен пептид (P=0.001) и среден хемоглобин (P=0.040) са значително корелирани.

Въпреки това, в многовариантния текущ регресионен анализ, стойността винаги е била По-голяма или равна на 0.4, което предполага, че връзката между изходното ниво на Hb и LVMI не е значима. Това показва, че нивата на хемоглобина и LVMI след прилагане на дозата са независими от началните нива на LVMI и хемоглобина. Въпреки това, L-ESA могат значително да повишат нивото на хемоглобина на пациентите (Фигура 2), което предполага, че използването на L-ESA преди диализа може да помогне за намаляване на LVMI.

Фигура 2 Криви на промените в нивата на хемоглобина

Дискусия

Бъбречната анемия е значително свързана със сърдечно-съдови събития, а при пациенти на преддиализа левокамерната хипертрофия е независимо свързана с анемия. Съществуващите доказателства показват, че левокамерната хипертрофия е свързана с повишен риск от сърдечно-съдови инциденти както при здрави, така и при популации с ХБН и е важен фактор, влияещ върху риска от смърт.

Предишни проучвания показват, че лечението на анемия може да намали риска от смърт и да подобри качеството на живот при хора, подложени на диализа. В популацията без ХБЗ, повишеният хемоглобин е силно свързан с намален LVMI. Съществуват обаче някои противоречия относно оптималното ниво на хемоглобина при пациенти с напреднала ХБН – проспективна популация на диализа.

Проучванията показват, че пациентите с ниво на хемоглобин от 13,5 g/dL имат по-висок риск от сърдечно-съдови инциденти, отколкото тези с ниво на хемоглобин от 11,3 g/dL, а по-високите нива на хемоглобина не подобряват значително качеството на живот на пациентите.

Друго проучване установи, че пациентите с ниво на хемоглобин 13.0-15.0 g/dL имат по-висок риск от сърдечно-съдови инциденти, отколкото тези с ниво на хемоглобин 10.{{4 }}.5 g/dL. Въпреки това, това проучване установи, че LVMI на пациенти с хемоглобин над 11,0 g/dL остава стабилен или намален, докато LVMI на пациенти с хемоглобин<10.1 g/dL or between 10.1 and 11.0 g/dL increased to a certain extent.

В това проучване са използвани L-ESA вместо краткодействащи ESA (S-ESA), тъй като в предишни проучвания е установено, че L-ESA са по-ефективни от S-ESA при пациенти с квазидиализна анемия и е по-лесно титриране на дозата. Лечебният ефект е стабилен.

Overall, this study found that the use of L-ESAs can reduce LVMI in pre-dialysis CKD patients with an optimal hemoglobin level of >11.0 g/dL.

Какъв е механизмът на Cistanche за лечение на бъбречно заболяване?

Cistanche е растение, често използвано в традиционната китайска медицина за лечение на бъбречни заболявания. Механизмът, по който действа, не е напълно разбран, но се смята, че има следните ефекти:

1. Противовъзпалително: Cistanche съдържа съединения, които имат противовъзпалителни ефекти. Бъбречното заболяване често включва възпаление, така че намаляването на възпалението може да подобри бъбречната функция.

2. Антиоксидант: Cistanche е богат на антиоксиданти, които могат да помогнат за защита на бъбреците от увреждане, причинено от свободните радикали.

3. Имуномодулатор: Доказано е, че Cistanche модулира имунната система, което може да помогне за намаляване на възпалението и увреждането на бъбреците.

4. Антифибротичен: Cistanche може да помогне за предотвратяване на натрупването на белези в бъбреците, което може да възникне при някои бъбречни заболявания.

Като цяло, точният механизъм, чрез който Cistanche работи за подобряване на бъбречната функция, все още се проучва, но неговите противовъзпалителни, антиоксидантни, имуномодулиращи и антифиброзни ефекти могат да допринесат за неговите терапевтични ефекти.

Препратки:

1. Io H, Muto M, Sasaki Y, et al. Влияние на лечението на анемия за левокамерна хипертрофия с използване на дългодействащи еритропоетин-стимулиращи агенти от преддиализния до поддържащия период на диализа при пациенти с хронично бъбречно заболяване, ретроспективно надлъжно. BMC Nephrol. 2023 25 март;24(1):74.