3. Дискусия

Въпреки че ZER проявява различни биологични функции, включително противовъзпалителни, противоракови и антимикробни действия, неговите антимеланогенни свойства не са докладвани [12]. В настоящото проучване ние демонстрирахме за първи път, че екстрактът от Zingiber officinal (ZO) и неговата активна съставка, ZER, имат силен инхибиторен ефект върху индуцираната от -меланоцитите стимулиращ хормон (-MSH) меланогенеза.

Според съответните проучвания цистанче е често срещана билка, известна като „чудодейната билка, която удължава живота“. Основният му компонент ецистанозид, който има различни ефекти катоантиоксидант, противовъзпалително, инасърчаване на имунната функция. Механизмът между цистанхата и избелването на кожата се крие в антиоксидантния ефект на цистанхевите гликозиди. Меланинът в човешката кожа се произвежда от окислението на тирозин, катализирано оттирозиназа, а окислителната реакция изисква участието на кислород, така че свободните от кислород радикали в тялото се превръщат във важен фактор, влияещпроизводство на меланин.Cistanche съдържацистанозид, който е антиоксидант и може да намали генерирането на свободни радикали в тялото, като по този начининхибиране на производството на меланин.

Кликнете върху Rou Cong Rong Предимства за избелване

За повече информация:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Анормално повишената меланогенеза, причинена от ултравиолетово (UV) облъчване, възпалителни цитокини и хормонално сигнализиране, е тясно свързана с нарушения на пигментацията, като хлоазма и лунички [4]. При излагане на ултравиолетови лъчи кератиноцитите секретират -MSH, който стимулира биогенезата на меланин в епидермалните меланоцити [1]. В настоящото изследване ние показахме, че метаноловият екстракт от корен на Zingiber officinal (ZO) и ZER силно потиска -MSH-индуцираното натрупване на меланин. Сравнението на инхибиторните ефекти на арбутина, който е добре известен антимеланогенен химикал, и ZER върху натрупването на меланин показа, че ZER при концентрация от 10 µM проявява приблизително 40 процента по-силен антимеланогенен ефект от арбутина в третирани с -MSH B16F10 миши меланогенни клетки .

Няколко биохимични изследвания показват, че етеричното масло от коренища на Zingiber zerumbet съдържа голямо количество ZER, което представлява приблизително 13–70 процента от съдържанието на ZER в растението. Въпреки това, малки количества ZER присъстват и в Zingiber officinal [20]. Интересното е, че предишни доклади показват, че Zingiber zerumbet, култивиран в Южна Индия, съдържа 76,3 до 84,8 процента ZER. Въпреки това, лесовъдна ферма в Индия показа, че 1,81% съдържание на ZER е открито в коренището, 0,16% в корена и 0,09% в листата на Zingiber zerumbet [12]. Следователно, тези среди предполагат, че разликите в съдържанието на ZER на Zingiber zerumbet може да не са свързани с географски или екологични вариации, а вместо това се дължат на разликите в ZER хемотипа [12]. Ако е така, защо ZO има антимеланогенна активност? Може да се предположи, че други активни компоненти на ZO, които са различни от ZER, могат да потиснат меланогенезата. Наистина, предишен доклад показа, че етеричното масло от коренище Zingiber officinal съдържа множество биоактивни компоненти, като -пинен, валенцен и зингиберен [21]. Освен това, антимеланогенните ефекти на -пинен и валенцен също са наблюдавани в B16F10 миши меланомни клетки [22,23]. Освен това се наблюдава, че инхибиторният ефект на меланогенезата на [6]-school, основната група в Zingiber officinal rhizomes, е чрез ускоряване на ERK1/2-медиирана деградация на MITF [24]. Тези предишни доклади подкрепят нашия резултат, че множество видове активни компоненти на ZO, както и ZER имат антимеланогенна активност.

Свързаният с микрофталмия транскрипционен фактор (MITF) е основен фактор за меланогенезата чрез улесняване на транскрипцията на гени, като тирозиназа, свързан с тирозиназа протеин 1 (TYRP1) и свързан с тирозиназа протеин 2 (TYRP2), които са необходими за биосинтезата на меланин и транспорт [2,25]. При ултравиолетово облъчване, -MSH, получен от кератиноцити, активира MITF и регулира нагоре експресията на своите целеви гени чрез сигналната ос на протеин киназа A (PKA)-cAMP отговор елемент свързващ протеин (CREB) [25]. В допълнение, няколко транскрипционни фактора, като SOX10 и LEF1, активират транскрипционната активност на MITF [26]. SOX10 (определящ пола регион Y-box 10) може да се свърже с MITF промотора между -264 и -266 и да увеличи MITF транскрипцията [27]. LEF1 (лимфоиден енхансер-свързващ фактор 1) също си сътрудничи транскрипционно с MITF като несвързващ ДНК активатор за насърчаване на MITF генна експресия при Wnt (тип без крила) сигнализиране [28]. Посттранслационната модификация на MITF, като фосфорилиране и ацетилиране, може да регулира неговата протеинова стабилност и активност [26]. По-специално, фосфорилирането на MITF при Ser73, където присъства PEST последователност, насърчаваща разграждането, води до протеазомно-зависимо MITF разграждане в отговор на UV облъчване [17]. Протеазомно-зависимото разграждане на MITF също се причинява от фосфорилирането на MITF при Ser409 [18]. Фосфорилирането както на Ser73, така и на Ser409, което насърчава разграждането на MITF, зависи от активирането на пътя ERK1/2 [17,18]. В настоящото проучване открихме, че ZER потиска експресията на MITF и неговите целеви гени, като тирозиназа, TYRP1 и TYRP2 при -MSH стимулация, независимо от PKA-CREB сигналния път (Фигура 6). Наистина, нашите резултати показаха, че ZER, но не и арбутинът и коджиковата киселина, са достатъчни за намаляване на -MSH-индуцираната тирозиназа иРНК и нивата на експресия на протеин (Фигура 2). Тези резултати показват, че ZER потиска меланогенезата чрез понижаване на MITF-медиираната транскрипция на меланогенни гени и тяхната протеинова експресия. Убиквитин-медиираното разграждане на MITF е частично регулирано от продължително активиране на извънклетъчни сигнално-регулирани кинази (ERK1/2) [6,7]. Нашите резултати показват, че Zingiber officinal екстракт (ZO) и ZER увеличават ERK1/2 фосфорилирането и намаляват натрупването на меланин в B16F10 клетки. Освен това, селективният инхибитор на митоген-активирана протеин киназа (MAPK), U0126, ефективно възстановява съдържанието на меланин, намалено с ZER, което предполага, че ERK1/2 сигнализирането е свързано с антимеланогенния ефект на Zingiber officinal (ZO) екстракт и зерумбон.

По-рано е наблюдавано намалено фосфорилиране на ERK1/2 от ZER в хепатоцелуларен карцином и U937 макрофаги [29]. Освен това е доказано, че етаноловият екстракт от коренища на Zingiber zerumbet потиска фосфорилирането на ERK1/2 при диабетна ретина [30]. За разлика от това, в това проучване открихме, че ZER увеличава фосфорилирането на ERK1/2, но не и MEK, по дозозависим начин (Фигура 3А). В съответствие с нашия резултат, предишен доклад показа, че 6-gingerol и 6-school, които са основните активни компоненти на джинджифила, намаляват индуцираното от фактора на растежа на нервите (NGF) ERK1/2 фосфорилиране в миши хипокампус [31]. Освен това, други експериментални доказателства показват, че ZER и 6-shogaol ускоряват ERK1/2 фосфорилирането в THP-1 моноцити и миши B16F10 меланомни клетки, съответно [24,32]. В допълнение, при миши B16BL6 меланомни клетки, които са третирани с изосакуранетин, 40 -О-метилиран флавоноид, се наблюдава намалено фосфорилиране на MITF и повишена стабилност на MITF чрез потискане на ERK1/2, което впоследствие стимулира меланогенезата [33]. ]. По този начин, ние силно предполагаме, че индуцираното от ZER и ZO екстракт ERK1 / 2 активиране може да бъде причината за повишеното фосфорилиране на MITF и неговата дестабилизация, което води до потискане на меланогенезата. Независимо от това, необходимо е задълбочено изследване, за да се отговори на тези противоречия относно екстрактите от Zingiber и техните компоненти, фосфорилиращи ERK1/2 по различен начин в множество типове клетки или тъкани. Тъй като MEK е основна киназа нагоре по веригата [34], която фосфорилира ERK1/2 при сигнализиране за онкогенен растеж, се счита, че ZER променя активността и на ERK1/2 киназата нагоре по веригата. Нашите резултати обаче показват, че ZER не влияе на фосфорилирането на MEK. По този начин съществуват две хипотези за обяснение на молекулярния механизъм на действие на ZER. (1) ZER директно взаимодейства и инхибира киназната активност на MEK чрез конкурентен или алостеричен инхибиторен механизъм и (2) Има неизвестни сигнални молекули, които пряко или индиректно се влияят от ZER и действат като активатори на ERK1/2. Интересно е, че предишни доклади показват, че ZER причинява оксидативен стрес чрез изчерпване на вътреклетъчния глутатион (GSH) и индуциране на вътреклетъчни реактивни кислородни видове (ROS) в колоректални и панкреатични ракови клетки, съответно [35,36]. Освен това също така се съобщава, че повишената вътреклетъчна ROS модулира ERK1/2 фосфорилирането чрез потискане на двойно-специфична фосфатаза 3 (DUSP3) чрез окисление на Cys-124 [37]. Една възможна хипотеза може да бъде, че повишеният оксидативен стрес и потиснатият DUSP3 от ZER могат да бъдат включени във фосфорилирането на ERK1/2. В допълнение, Chen et al. предполагат, че ZER отслабва натрупването на вътреклетъчен азотен оксид (NO) чрез потискане на NF-κB и iNOS сигналните пътища, което предпазва роговицата на мишка от UVB-индуциран фотокератит [38]. Азотният оксид (NO) е фактор, стимулиращ меланогенезата, който се освобождава от меланоцитите и кератиноцитите при UV облъчване и провъзпалителни цитокини [39,40]. Тази литература предполага възможността ZER да отслабва -MSH-индуцираната меланогенеза чрез поддържане на вътреклетъчния NO. Следователно едно разширено проучване за демонстриране на молекулярния механизъм, чрез който ZER активира сигналния път ERK1/2, може да предостави научна основа за разработването на козметика за избелване на кожата.

ZER има множество биологични функции, като противовъзпалителни [41], антимикробни [42], антиоксидантни [43] и антиалергични [44]. Продължителното излагане на ултравиолетово A (UVA) облъчване причинява свързани с фотостареенето дерматологични разстройства, като бръчки и рак на кожата чрез прекомерно натрупване на реактивни кислородни видове (ROS) [2]. Предишен доклад показа, че ZER упражнява цитопротекция срещу индуцирано от UVA-облъчване клетъчно увреждане в кожните кератиноцити чрез увеличаване на ядрен фактор (получен от еритроид 2)-подобен на 2 (Nrf2)-медиирана антиоксидантна генна експресия [1]. Нашите данни показват, че ZER, като активна съставка на екстракта ZO, може да се използва за лечение на дерматологични заболявания, като рак на кожата, бръчки и хиперпигментация, причинени от UV лъчение. Въпреки че тук показахме антимеланогенния ефект на ZER и ZO екстракт в B16F10 миши и G361 човешки меланомни клетки, техните антимеланогенезни дейности трябва да бъдат допълнително оценени в човешки първични меланоцити, преди да бъдат взети предвид в козметиката за избелване на кожата.

4. Материали и методи

4.1. Реагенти и антитела

Антитела срещу MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) и ERK1/2 инхибитор U0126 бяха закупени от Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Анти-тирозиназа (sc-7833) и -тубулин (sc-9104) са получени от Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Анти-TYRP2 (DCT, ab74073) е закупен от Abcam (Кеймбридж, Обединеното кралство). Zerumbone (Z3902), арбутин (A4256), коджикова киселина (K3125), -MSH (M4135) и L-DOPA (333786) са закупени от Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Изходен разтвор на -меланоцит стимулиращ хормон се приготвя във фосфатно буфериран физиологичен разтвор (PBS) преди лечението. Рекомбинантен човешки SCF беше получен от R&D системи (Минеаполис, Миннесота, САЩ) и неговият изходен разтвор (10 цМ) беше приготвен в PBS. Основни разтвори на зерумбон (20 тМ), арбутин (1 М) и коджикова киселина (0.2 М) се приготвят в диметилсулфоксид (DMSO). Лиофилизиран официален екстракт от Zingiber (035-061), изолиран с 99 процента метанол, е получен от Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Корея) и Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea). Изходен разтвор на екстракт от Zingiber officinal се приготвя в DMSO преди третиране.

4.2. Клетъчна култура и анализ на клетъчната жизнеспособност

4.3. Имуноблотинг и имунопреципитация

Извършена е имунопреципитация, за да се открие дали ендогенният MITF е фосфорилиран при Ser73. 1 mg клетъчни лизати се инкубират с 1 µg анти-фосфо-MITF антитяло (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) в продължение на 16 часа при 4 ◦C, последвано от инкубиране с 20 µL протеин A/ G-агарозни перли (Santa Cruz Biotechnology, Далас, Тексас, САЩ) за 3 часа при 4 ◦C. Утаените протеини се елуират в SDS буфер за проби и след това фосфорилираният MITF (Ser73) протеин се измерва чрез имуноблотинг, използвайки анти-p-MITF антитяло (pSer73). Извършено е имуноблотинг, както е описано по-горе [4]. Накратко, общите протеинови проби бяха приготвени с помощта на лизисен буфер, съдържащ 1 процент NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (рН 7,4), 10 mM NaF и a коктейл от протеазен инхибитор. Електрофореза с натриев додецилсулфат-полиакриламиден гел (SDS-PAGE) се използва за разделяне на протеини във всяка проба въз основа на тяхното молекулно тегло. След това отделените протеини се прехвърлят върху мембрана от поливинилиден дифлуорид (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, USA). След това мембраните с прехвърлени протеини се инкубират с първични антитела (1:1000) и вторични антитела (1:10 000) при 4 ◦C или стайна температура. Хемилуминесцентен комплект ECL Prime (GE Healthcare, Питсбърг, Пенсилвания, САЩ) беше използван за визуализиране на протеинови експресии.

4.4. Измерване на вътреклетъчно и извънклетъчно съдържание на меланин 

Вътреклетъчното и извънклетъчното съдържание на меланин се измерва и анализира, както е описано по-горе [3]. Миши меланогенни B16F10 клетки се култивират с DMEM без фенолно червено. След това клетките бяха предварително третирани с -MSH (0.1 mM) в продължение на 1 час за насърчаване на меланогенна стимулация и инкубирани със зерумбон в продължение на три дни. След инкубиране културалната среда се прехвърля в пресни епруветки и култивираните клетки се събират и разтварят в 1 N NaOH, съдържащ 10 процента DMSO при 80 °C за 1 час. Съдържанието на меланин в културалната среда и клетъчните екстракти се измерва при 475 nm (OD475) с помощта на четец за абсорбция. След това съдържанието на меланин се нормализира до концентрацията на клетъчния протеин.

4.5. Количествен RT-PCR

Количественият PCR в реално време се извършва, както е описано по-рано [4]. Накратко, комплект за обратна транскрипция на cDNA с голям капацитет (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) и обща РНК (2 µg) бяха използвани за синтез на cDNA. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Корея) се използва за количествена PCR. Последователността на PCR праймерите 50 и 30 е както следва: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT и CATCATCAGCCTGGAATCAA за MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG и TCTTCACCATGCTTTTGTGG за тирозиназа; CTCATCAAAGATGGCGTCTG и CTTCCTGAATGGGACCAATG за TYRP1.

4.6. Анализ на активността на клетъчната тирозиназа

Миши меланогенни B16F10 клетки се инкубират с 0,1 mM от -MSH в отсъствие или присъствие на зерумбон, арбутин, коджикова киселина и екстракт от Zingiber officinal (ZO), както е посочено. Култивираните клетки след това се промиват и лизират с помощта на студен PBS, съдържащ 1% Triton X-100, и ензимната активност на тирозиназата се измерва с помощта на описаната по-горе методология [4].

4.7. Статистически анализ

5. Изводи

Основните констатации от това проучване са, че екстрактът от Zingiber officinal (ZO) и неговата активна съставка, зерумбон (ZER), (i) намаляват натрупването на меланин при -MSH стимулация; и, (ii) намаляване на експресията на свързания с меланогенезата транскрипционен фактор, MITF, и неговите целеви гени чрез активиране на ERK1/2 независимо от PKA-CREB сигналния път (Фигура 6). Следователно тези резултати предполагат, че екстрактът от Zingiber officinal (ZO) съдържа ZER като активна съставка, която би била полезна при разработването както на дерматологична козметика, така и на продукти за избелване на кожата.

Препратки

1. Миямура, Й.; Коелю, SG; Wolber, R.; Милър, SA; Wakamatsu, K.; Змудзка, Б.З.; Ито, С.; Smuda, C.; Passeron, T.; Чой, В.; et al. Регулиране на пигментацията на човешката кожа и реакциите към ултравиолетовото лъчение. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Меланогенеза и меланом. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Хачия, А.; Sriwiriyanont, P.; Кобаяши, Т.; Нагасава, А.; Йошида, Х.; Ohuchi, A.; Китахара, Т.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Сигнализацията на фактора на стволови клетки-KIT играе ключова роля в регулирането на пигментацията в косата на бозайниците. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. О, ТИ; Юн, JM; Парк, EJ; Ким, YS; Лий, YM; Lim, JH Plumbagin потиска алфа-msh-индуцираната меланогенеза в b16f10 миши меланомни клетки чрез инхибиране на тирозиназната активност. Вътр. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Буска, Р.; Ballotti, R. Cyclic AMP е ключов посланик в регулирането на пигментацията на кожата. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Ким, Д.С.; Hwang, ES; Лий, JE; Ким, SY; Kwon, SB; Park, KC Сфингозин-1-фосфатът намалява синтеза на меланин чрез продължително активиране на ERK и последващо разграждане на MITF. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Ву, М.; Хемесат, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Цена, ER; Фишър, ДЗ; Fisher, DE c-Kit задейства двойно фосфорилиране, което свързва активирането и разграждането на основния меланоцитен фактор Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Чой, BR; Лий, ЕК; Ким, SH; Yi, HY; Парк, HR; Песен, CH; Лий, YJ; Ku, SK Инхибиторен ефект на концентриран прах от изсушен нар върху меланогенезата в меланомни клетки B16F10; участие на p38 и PKA сигнални пътища. Вътр. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Хан, М.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin инхибира IBMX-индуцираната меланогенеза в B16F10 миши меланомни клетки чрез активиране на ERK. Chem. Biol. Взаимодействайте. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Хакозаки, Т.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Чхоа, М.; Мацубара, А.; Миямото, К.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Бисет, DL; Boissy, RE Ефектът на ниацинамид върху намаляване на кожната пигментация и потискане на трансфера на меланозома. бр. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Пилаяр, Т.; Маниккам, М.; Jung, SH Понижаване на меланогенезата: откриване на лекарства и терапевтични възможности. Лекарство Discov. Днес 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Рахман, HS; Rasedee, A.; Да, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Абдул, AB; Как, CW Биомедицински свойства на естествен диетичен растителен метаболит, зерумбон, в проучвания за лечение на рак и химиопрофилактика. BioMed Res. Вътр. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Янг, HL; Лий, CL; Кориви, М.; Ляо, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone защитава кератиноцитите на човешката кожа срещу UVA-облъчени увреждания чрез индукция на Nrf2. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Джан, П.; Liu, W.; Юан, X.; Ли, Д.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 засилва меланогенезата чрез пътя MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Имокава, Г.; Yada, Y.; Kimura, M. Сигнални механизми на ендотелин-индуцирана митогенеза и меланогенеза в човешки меланоцити. Biochem. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Ким, HJ; Йонезава, Т.; Теруя, Т.; Уу, JT; Cha, BY Nobiletin, полиетоксифлавоноид, намален ендотелин-1 плюс SCF-индуцирана пигментация в човешки меланоцити. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Сю, В.; Gong, L.; Hadda, MM; Бишоф, О.; Campisi, J.; Да, ЕХ; Medrano, EE Регулиране на свързаните с микрофталмия нива на транскрипционен фактор MITF протеин чрез свързване с убиквитин-конюгиращия ензим hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Рана, С.; Патерсън, Х.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF регулира пролиферацията на меланома чрез специфичния за линията фактор MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Шерле, Пенсилвания; Jones, EA; Фавата, МФ; Даулерио, AJ; Конвингтън, MB; Нюрнберг, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Инхибирането на MAP киназа предотвратява производството на цитокини и простагландин Е2 в липополизахарид-стимулирани моноцити. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Шарифифи-Рад, М.; Варони, ЕМ; Салехи, Б.; Sharififi-Rad, J.; Матюс, К.; Ayatollahi, SA; Кобарфард, Ф.; Ибрахим, SA; Mnayer, D.; Закария, АА; et al. Растения от род Zingiber като източник на биоактивни фитохимикали: от традицията до фармацията. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Шарма, ПК; Сингх, В.; Ali, M. Химичен състав и антимикробна активност на етерично масло от прясно коренище на Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Нам, JH; Нам, DY; Lee, DU Valencene от коренищата на Cyperus rotundus инхибира свързаните с фотостареенето на кожата йонни канали и UV-индуцирана меланогенеза в b16f10 меланомни клетки. J. Nat. произв. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Чао, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia етерично масло инхибира -меланоцит-стимулиращия хормон-индуцирано производство на меланин и оксидативен стрес в B16 меланомни клетки. Фитомедицина 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Хуанг, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol инхибира -MSH-индуцираната меланогенеза чрез ускоряване на ERK и PI3K/Akt-медиирано MITF разграждане. BioMed Res. Вътр. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. Д'Мело, SA; Финлей, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Сигнални пътища в меланогенезата. Вътр. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Хартман, ML; Czyz, M. MITF при меланома: Механизми зад неговата експресия и активност. клетка. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Бил, К.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Регулиране на гена на свързания с микрофталмията транскрипционен фактор чрез гена тип 4 на синдрома на Waardenburg, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Сайто, Х.; Ясумото, KI; Такеда, К.; Такахаши, К.; Фукузаки, А.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Изоформата на транскрипционния фактор, свързана с меланоцит-специфична микрофталмия, активира своя генен промотор чрез физическо взаимодействие с лимфоид-усилващ фактор 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Хаке, Масачузетс; Джантан, И.; Harikrishnan, H. Zerumbone потиска активирането на възпалителни медиатори в LPS-стимулирани U937 макрофаги чрез MyD88-зависими NF-κB/MAPK/PI3K-Akt сигнални пътища. Вътр. Имунофармакол. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Хонг, Тайланд; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Етаноловият екстракт от коренища Zingiber zerumbet смекчава съдовите лезии в диабетната ретина. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Лим, С.; Луна, М.; О, Х.; Ким, HG; Ким, SY; О, MS Ginger подобрява когнитивната функция чрез индуцирано от NGF ERK/CREB активиране в хипокампуса на мишка. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Лий, MH; Ким, SH; Ryu, SR; Лий, П.; Moon, C. Подобряване на ефектите на Zerumbone върху THP{1}} клетъчното активиране. корейски J. Clin. лаборатория. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Кребс, Е. Г. MAPK сигнализираща каскада. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Дрира, Р.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, 40 -O-метилиран флавоноид, стимулира меланогенезата в B16BL6 миши меланомни клетки. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Джан, С.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, южноазиатски джинджифил сесквитерпен, индуцира апоптоза на клетки от карцином на панкреаса чрез р53 сигнален път. Evid. Базирано допълнение. Алтернативен. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Деорухкар, А.; Ахуджа, Н.; Меркадо, Алабама; Диагарадяне, П.; Раджу, У.; Пател, Н.; Mohindra, P.; Diep, N.; Гуха, С.; Krishnan, S. Zerumbone увеличава оксидативния стрес по тиол-зависим ROS-независим начин, за да увеличи увреждането на ДНК и да повиши чувствителността на колоректалните ракови клетки към радиация. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Джан, Дж.; Уанг, X.; Викаш, В.; Йе, К.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS и ROS-медиирано клетъчно сигнализиране. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Чен, BY; Лин, DP; Wu, CY; Teng, MC; Слънце, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Dietary zerumbone предотвратява Corena на мишка от UVB-индуциран фотокератит чрез инхибиране на експресията на NF-κB, iNOS и TNF и намаляване на натрупването на MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Абердам, Е.; Климент, М.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Азотният оксид, произведен от ултравиолетово облъчени кератиноцити, стимулира меланогенезата. J. Clin. Инвестирам. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Игараши, С.; Сасаки, М.; Wakamatsu, K.; Ито, С.; Horikoshi, T. Ефекти на меланогенезата, индуциращ азотен оксид и хистамин върху производството на еумеланин и феомеланин в култивирани човешки меланоцити. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Сюлейман, MR; Perimal, EK; Ахтар, Минесота; Мохамад, AS; Халид, MH; Tasrip, NA; Мохтар, Ф.; Закария, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Противовъзпалително действие на зерумбон върху модели на остри и хронични възпаления при мишки. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Кадер, Г.; Nikkon, F.; Рашид, MA; Yeasmin, T. Антимикробна активност на екстракта от коренище на Zingiber zerumbet Linn. Азиатски пак. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Хабса, М.; Амран, М.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Кикузаки, Х.; Накатани, Н.; Рахман, АА; Ali, AM Скрининг на екстракти от Zingiberaceae за антимикробни и антиоксидантни дейности. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Тевтракул, С.; Subhadhirasakul, S. Антиалергична активност на някои избрани растения от семейство Zingiberaceae. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

За повече информация: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501