Дефицитът на 1,25-дихидроксивитамин D е независимо свързан с калцификация на сърдечната клапа при пациенти с хронично бъбречно заболяване

Резюме

Калцификацията на сърдечната клапа е силно разпространена при пациенти с хронично бъбречно заболяване (CKD). Ниските нива на витамин D са свързани със съдова калцификация при ХБН. Въпреки това връзката между нивата на витамин D и калцификацията на сърдечната клапа не е известна. Общо 513 пациенти с ХБН преди диализа са включени в това кръстосано проучване. Калцификацията на аортната клапа (AVC) и калцификацията на митралната клапа (MVC) бяха оценени с помощта на двуизмерна ехокардиография. Връзките между AVC и MVC и базовите променливи бяха изследвани с помощта на логистични регресионни анализи. При мултивариантен анализ серумното ниво на 1,25(OH)2D е независимо свързано с AVC (коефициент на вероятност [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Щракнете тук, за да научите какви са предимствата на Cistanche

Въведение

Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) са силно разпространени и най-честата причина за смърт при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН)1. Калцификацията на сърдечната клапа е често срещано усложнение на ССЗ и е свързана с повишен риск от ССЗ и обща смъртност при пациенти с ХБН2-5. Бъбречното заболяване: Подобряване на глобалния резултат (KDIGO) разглежда клиничното значение на калцификацията на сърдечната клапа при ХБН и предлага калцификацията на сърдечната клапа да бъде включена в стратификацията на риска от ССЗ при пациенти с ХБН6.

Предполага се, че множество фактори, включително традиционни фактори (възраст, хипертония, диабет и дислипидемия), както и нетрадиционни фактори (хиперфосфатемия, продукт на калциев фосфат и паратироидна функция), участват в калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с CKD6. Витамин D играе централна роля не само в костния метаболизъм, но и във васкулатурата и може да участва в процеса на съдова калцификация7. Наистина се съобщава, че ниските нива на 25-хидроксивитамин D [25(OH)D] или 1,25-дихидрокси витамин D [1,25(OH)2D] са свързани с коронарната артерия и сърдечния клапна калцификация при пациенти с рискови фактори за ССЗ и в общата популация8-10. Метаболизмът на витамин D е повсеместно променен при пациенти с ХБН и нивата на 1,25(OH)2D и 25(OH)D са недостатъчни при повечето пациенти с ХБН11. Въпреки че по-рано е докладвана независима връзка между ниските нива на 25(OH)D и калцификацията на коронарната артерия при пациенти с ХБН12,13, все още не е известно дали дефицитът на витамин D е свързан с калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

В това проучване ние предположихме, че дефицитът на витамин D ще бъде независимо свързан с калцификация на сърдечната клапа и изследвахме връзката между серумните нива на 1,25(OH)2D и калцификацията на аортната клапа (AVC) и калцификацията на митралната клапа (MVC) при пациенти с ХБН .

Cistanche tubulosa

Методи

Проучване на населението. От 2010 до 2019 г. бяха ретроспективно изследвани данните на 513 пациенти, които са посетили клиниката по нефрология в болница Yangsan на националния университет в Пусан. Изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) се определя с помощта на уравнението за промяна на диетата при бъбречно заболяване: 186 × серумни нива на креатинин - 1,154 × възраст на пациента - 0,203 × 0,742 (ако е жена) или × 1,21 (ако е афроамериканец)14. Всички включени пациенти са били възрастни (на възраст над или равна на 18 години) с ХБН (eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Събиране на данни. Демографски и клинични данни относно възрастта, пола, настоящия статус на тютюнопушене, анамнеза за диабет, анамнеза за ССЗ (коронарна болест на сърцето, мозъчно-съдова болест и периферна съдова болест), история на употреба на лекарства (инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим [ACEI], ангиотензин рецептор блокери [ARB], блокери на калциевите канали, бета-блокери, тиазидни/бримкови диуретици, антиагреганти и статини), индекс на телесна маса (ИТМ) и кръвно налягане бяха получени чрез преглед на медицинската документация въз основа на нашия предишен доклад15 . Диабетът се определя като употреба на лекарства за диабет, концентрация на плазмена глюкоза на гладно, по-голяма или равна на 126 mg/dl, или нива на хемоглобин A1c, по-големи или равни на 6,5 процента. Кръвното налягане се измерва от горната дясна ръка на всеки пациент в заседнало положение с помощта на автоматизиран сфигмоманометър след 5-минутна почивка. BMI се изчислява чрез измерване на теглото и височината на всеки пациент и се изразява като kg/m2. Всички серумни параметри, включително албумин, пикочна киселина, калций, фосфат, общ холестерол, хемоглобин, С-реактивен протеин (CRP), интактен паратироиден хормон (PTH) и нива на 1,25(OH)2D, бяха измерени едновременно. Серумните нива на 1,25(OH)2D се измерват чрез радиоимуноанализ (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Белгия) (референтен диапазон 19,6–54,3 pg/ml при здрави възрастни). Количеството албумин в урината се измерва чрез изчисляване на съотношението албумин към креатинин в урината (mg/g Cr).

Ехокардиография. Двуизмерната ехокардиография беше извършена с помощта на ехо система IE33 (Philips, Амстердам, Холандия), въз основа на нашия предишен доклад16. Всички ехокардиографски данни са получени съгласно насоките на Американското дружество по ехокардиография17 и са анализирани от опитен кардиолог, който е бил заслепен за клиничните подробности. Наличието на AVC и MVC се определя чрез визуална проверка. Калцификацията на сърдечната клапа се определя като ярко ехо ехо с дължина повече от 1 mm върху една или повече куспиди на аортната или митралната клапа.

Статистически анализ. Статистическият анализ беше извършен въз основа на нашия предишен доклад15. Непрекъснатите променливи се изразяват като средни ± стандартни отклонения, докато категоричните променливи се представят като проценти. Сравненията между три групи в стадий на ХБН или три 1,25(OH)2D тертилни групи бяха извършени с еднопосочен анализ на дисперсията за непрекъснати променливи и хи-квадрат тест за категорични променливи. Използвани са едновариантни и многовариантни логистични регресионни анализи за определяне на факторите за прогнозиране на наличието на AVC, MVC и поне една калцификация на клапата (AVC или MVC). Значимите променливи бяха идентифицирани чрез едномерен анализ и клинично важните променливи бяха избрани за многовариантен анализ. Анализ на кривата на работната характеристика на приемника (ROC) беше извършен за оценка на площта под кривата (AUC) и индексът на Youden беше използван за определяне на най-добрата гранична стойност на нивата на серум 1,25(OH)2D за прогнозиране на наличието на AVC , MVC или калцификация на поне една клапа. Статистическата значимост беше определена на P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Екстракт от цистанче

Дискусия

Съдовата калцификация получава все по-голямо внимание при пациенти с ХБН, тъй като натрупващите се доказателства предполагат, че съдовата калцификация е една от основните причини за ССЗ при пациенти с ХБН18. Изследванията обаче са фокусирани върху патофизиологията и клиничното въздействие на съдовата калцификация като важна част от CKD-MBD, като по-малко внимание се обръща на калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с CKD19. Съобщава се обаче, че калцификацията на сърдечната клапа е свързана с повишен риск от ССЗ и смърт при пациенти с ХБН19. Следователно, проверката на рисковите фактори за калцификация на сърдечната клапа е клинично важна за подобряване на прогнозата при пациенти с ХБН. В това проучване ние изследвахме връзките между различни клинични променливи и калцификация на сърдечната клапа и открихме, че серумното ниво на 1,25(OH)2D е независим рисков фактор за калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

С нарастването на стадия на CKD по-често се наблюдава калцификация на сърдечната клапа, като разпространението на AVC нараства от 23 процента при CKD на 54 процента при пациенти на хемодиализа, и на MVC от 25 процента при CKD до 45 процента при пациенти на хемодиализа6,19. В съответствие с предишни доклади, нашето проучване установи, че общото разпространение на AVC е 19,3 процента (8,5 процента, 25,4 процента и 49,2 процента при пациенти с ХБН стадий 3, 4 и 5, съответно), а това на MVC е 15,8 процента (7,7 процент , 19,9 процента и 39,3 процента при пациенти с ХБН стадий 3, 4 и 5, съответно) при пациенти с ХБН преди диализа. Сърдечната клапа се състои от клапни ендотелни клетки и клапни интерстициални клетки (VIC). Калцификацията на сърдечната клапа споделя общи патофизиологични фактори със съдовата калцификация при пациенти с ХБН. Ендотелната дисфункция и калцификацията на интерстициалните клетки на платната на клапата са основните патофизиологични характеристики на калцификацията на сърдечната клапа6. Процесът на калцификация на сърдечната клапа е сложен и множество фактори могат да допринесат за неговата патогенеза и прогресия. Напреднала възраст, високо кръвно налягане, генетични фактори, механичен стрес, метаболитни фактори (дислипидемия, диабет, метаболитен синдром и метаболитни уремични фактори), възпаление, фактори, свързани с минерали/хормони (хиперфосфатемия и Ca×P продукт и нива на ПТХ) и лекарства, включително фосфат-свързващи вещества на основата на калций, се предполагат като рискови фактори за калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН6,18-20. В съответствие с констатациите от предишни проучвания, многовариантните анализи в нашето проучване показаха, че възрастта (за AVC и MVC), систолното кръвно налягане (за AVC), коронарната болест на сърцето (за AVC и MVC), диабетът (за AVC и MVC), и Ca×P продукт (за AVC и MVC) и интактни нива на ПТХ (за AVC и MVC) са независимо свързани с калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

ХБН. Сърдечната клапа се състои от клапни ендотелни клетки и клапни интерстициални клетки (VIC). Калцификацията на сърдечната клапа споделя общи патофизиологични фактори със съдовата калцификация при пациенти с ХБН. Ендотелната дисфункция и калцификацията на интерстициалните клетки на платната на клапата са основните патофизиологични характеристики на калцификацията на сърдечната клапа6. Процесът на калцификация на сърдечната клапа е сложен и множество фактори могат да допринесат за неговата патогенеза и прогресия. Напреднала възраст, високо кръвно налягане, генетични фактори, механичен стрес, метаболитни фактори (дислипидемия, диабет, метаболитен синдром и метаболитни уремични фактори), възпаление, фактори, свързани с минерали/хормони (хиперфосфатемия и Ca×P продукт и нива на ПТХ) и лекарства, включително фосфат-свързващи вещества на основата на калций, се предполагат като рискови фактори за калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН6,18-20. В съответствие с констатациите от предишни проучвания, многовариантните анализи в нашето проучване показаха, че възрастта (за AVC и MVC), систолното кръвно налягане (за AVC), коронарната болест на сърцето (за AVC и MVC), диабетът (за AVC и MVC), и Ca×P продукт (за AVC и MVC) и интактни нива на ПТХ (за AVC и MVC) са независимо свързани с калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

Основното откритие на това проучване е, че ниско ниво на серумен 1,25(OH)2D е независимо свързано с наличието на AVC и MVC при пациенти с ХБН. По отношение на връзката между дефицита на витамин D и калцификацията на сърдечната клапа, няколко проучвания съобщават за тази връзка при пациенти със заболявания, различни от ХБН. Dishmon и др. показват, че ниските нива на серумен 25(OH)D са свързани с калцификация на сърдечната клапа при пациенти с разширена кардиомиопатия без значителна бъбречна дисфункция25. Юсуф и др. съобщават, че серумните нива на 25(OH)D корелират с тежестта на клапната калцификация при пациенти с ревматична митрална стеноза26. Tibuakuu и др. съобщават за възможна връзка между серумното ниво на 25(OH)D и риска от инцидентна калцификация на митралния анулус, но не и AVC, в общата популация без предшестващо клинично CVD10. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което съобщава за връзка между серумния дефицит на витамин D (измерен чрез серумни нива на 1,25(OH)2D) и калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

Цистанче капсули

Нашето проучване демонстрира независима връзка между серумния 1,25(OH)2D и калцификацията на сърдечната клапа дори след корекция за няколко объркващи фактора на CKD-MBD (калций, фосфат, Ca×P продукт и интактни нива на ПТХ), което предполага пряка причинно-следствена връзка ролята на ниските серумни нива на 1,25(OH)2D при калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН. Въпреки това, патофизиологичното обяснение за връзката между серумните нива на 1,25(OH)2D и калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с ХБН все още не е ясно. Един възможен механизъм е, че витамин D може да участва в диференциацията на VICs в остеобластоподобни клетки. VIC са основен клетъчен компонент на платната на сърдечната клапа. С напредването на клапната калцификация, субпопулация от VIC претърпява фенотипна трансформация в остеобластоподобни клетки27. Клетки, подобни на остеобласти, могат да участват в развитието на клапна калцификация, тъй като остеобластите играят централна роля в развитието на костите27. Schmidt и др. показаха, че диета с ниско съдържание на витамини ускорява клапната калцификация чрез диференциране на VIC в остеобластоподобни клетки в животински модел, което предполага причинно-следствената роля на дефицита на витамин D в клапната калцификация28. В друг доклад на Schmidt et al., дефицитът на рецептор на витамин D (VDR) насърчава AVC в VDR−/− миши модел чрез регулиране на остеобластни транскрипционни фактори, което задейства диференциацията на VICs в остеобластоподобни клетки28. Друг потенциален механизъм, лежащ в основата на асоциацията на калцификация на витамин D и сърдечна клапа, е възпалението. Добре установено е, че възпалението насърчава клапна калцификация6,19. VDR се експресира изобилно в имунните клетки, а витамин D има мощни противовъзпалителни свойства29. Докато физиологичните нива на витамин D са в състояние да инхибират калцификацията чрез модулиране на възпалението, дефицитът на витамин D, наблюдаван при пациенти с ХБН, води до провъзпалителна активност, която впоследствие може да предизвика калцификация30.

Остава обаче въпросът дали добавките с витамин D могат да забавят прогресирането на калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с ХБН. Относно съдовата калцификация, насоките на KDIGO от 2017 г. относно CKDMBD препоръчват избягване на добавки с калцитриол и аналози на витамин D при пациенти с ХБН, които не са на диализа, тъй като прекомерното добавяне на витамин D може да причини хиперкалциемия и хиперфосфатемия, което може да насърчи съдова калцификация31. Ако се започне за тежък и прогресиращ SHPT, калцитриол или аналози на витамин D трябва да се започнат с ниски дози и след това да се титрират въз основа на отговора на PHT. По този начин насоките на KDIGO от 2017 г. предполагат калцитриол и аналози на витамин D да не се използват рутинно при пациенти с ХБН, а не на диализа31. Що се отнася до калцификацията на сърдечната клапа, прекомерното добавяне на витамин D е доказано, че е свързано с AVC в животински модел 32. Необходими са допълнителни клинични проучвания, за да се провери ефектът от добавката на витамин D върху калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

Имаше няколко ограничения за настоящото проучване. Първо, поради неговия ретроспективен и напречен дизайн, беше трудно да се установи времева и причинно-следствена връзка между серумните нива на 1, 25 (OH) 2D и калцификацията на сърдечната клапа. Необходими са допълнителни експериментални и клинични проучвания, за да се установи причинно-следствената връзка между серумните нива на 1,25(OH)2D и калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с ХБН. Второ, нашето проучване беше проведено в един център и имаше сравнително малък размер на извадката. Следователно нашите резултати може да не бъдат екстраполирани към цялата популация с ХБН. Трето, това проучване не включва фибробластния растежен фактор (FGF)23, който е един от основните компоненти на CKD-MBD, в анализа поради ретроспективния дизайн на това проучване. Известно е, че FGF23 инхибира 1 -хидроксилазата. В началото на ХБН спадът в нивата на 1,25(OH)2D вероятно се дължи на повишаването на нивата на FGF23, а не на загубата на функционална бъбречна маса33. По този начин, ако нивата на FGF23 бяха включени в анализа, връзката между серумния 1,25(OH)2D и калцификацията на сърдечната клапа би могла да бъде разгледана по-подробно.

Въпреки това, настоящото проучване имаше няколко силни страни. Първо, серумните нива на 1,25(OH)2D бяха измерени вместо тези на 25(OH)D. Нивата на 1,25(OH)2D отразяват истинската биологична активност на витамин D, тъй като тази форма се свързва с VDR, докато нивата на 25(OH)D отразяват запасите от витамин D. В крайна сметка това е основната циркулираща форма на витамин D34. Смятаме, че резултатите от това проучване са по-физиологично релевантни от тези от предишни проучвания, които измерват нивата на 25(OH)D. Второ, за да разкрием по-ясно връзката между витамин D и калцификацията на сърдечната клапа, ние изключихме пациентите, които приемаха добавки с витамин D, калцимиметици и фосфат-свързващи вещества, които биха могли да повлияят на ендогенния метаболизъм на витамин D. Трето, ние показахме не само независима връзка между серумните нива на 1,25(OH)2D и калцификацията на сърдечната клапа, но и най-добрите гранични стойности на серумните нива на 1,25(OH)2D за прогнозиране на наличието на калцификация на сърдечната клапа, което предполага, че Серумните нива на 1,25(OH)2D могат да бъдат биомаркер за калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

Цистанче на прах

В заключение, нашето проучване демонстрира, че серумното ниво на 1,25(OH)2D е независимо свързано с калцификация на сърдечната клапа и може да бъде потенциален биомаркер за калцификация на сърдечната клапа при пациенти с ХБН. Необходими са бъдещи проучвания, за да се демонстрира ролята на витамин D в патогенезата на калцификацията на сърдечната клапа при ХБН и да се определи дали терапията с витамин D може да предотврати прогресирането на калцификацията на сърдечната клапа при пациенти с ХБН.

Препратки

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Хронично бъбречно заболяване и рисковете от смърт, сърдечно-съдови инциденти и хоспитализация. Н. англ. J. Med. 351 (13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH et al. Бъбречна функция и аортна клапа и митрална пръстеновидна калцификация в мултиетническото изследване на атеросклерозата (MESA). Am. J. Kidney Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. et al. Смъртност по всякаква причина при пациенти на хемодиализа с калцификация на сърдечната клапа. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY et al. Калцификация на сърдечната клапа като важен предиктор за смъртност от всякаква причина и сърдечно-съдова смъртност при пациенти на дългосрочна перитонеална диализа: Проспективно проучване. J. Am. Soc. Нефрол. 14 (1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. et al. Митралната ануларна калцификация предсказва смъртност и коронарна артериална болест в краен стадий на бъбречно заболяване. Атеросклероза 191 (2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH et al. Хронично бъбречно заболяване и клапно сърдечно заболяване: Заключения от бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO) противоречива конференция. Kidney Int. 96 (4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF Витамин D и калцификация на коремната аорта при по-възрастни афроамерикански жени, клиничното изпитване PODA. Хранителни вещества 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM et al. Етническият произход и серумните нива на 1алфа, 25-дихидрокси витамин D3 са независими предиктори на коронарната калциева маса, измерена чрез електронно-лъчева компютърна томография. Тираж 96 (5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE et al. Активните серумни нива на витамин D са обратно пропорционални на коронарната калцификация. Тираж 96 (6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. et al. Връзка на серумния витамин D с риска от калций на митралната пръстеновидна и аортна клапа (от мултиетническото изследване на атеросклерозата). Am. J. Cardiol. 120 (3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Витамин D и калцимиметици при сърдечно-съдови заболявания. Семин. Нефрол. 38 (3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH et al. 25-нивата на хидроксивитамин D са обратно пропорционални на риска от развитие на калцификация на коронарната артерия. J. Am. Soc. Нефрол. 20 (8), 1805–1812 (2009).

13. О, KH и др. Проучване KNOW-CKD: Какво научихме за хроничните бъбречни заболявания. Kidney Res. Clin. Практ. 39 (2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS et al. По-точен метод за оценка на скоростта на гломерулна филтрация от серумния креатинин: ново уравнение за прогнозиране. Промяна на диетата в групата за изследване на бъбречните заболявания. Ан. Стажант. Med. 130(6), 461–470 (1999).

15. Kim, IY et al. Връзка между серумната пикочна киселина и хипертрофия на лявата камера / диастолна дисфункция на лявата камера при пациенти с хронично бъбречно заболяване. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY et al. Калцификацията на сърдечната клапа е свързана с наличието и тежестта на коронарната артериална болест при пациенти с преддиализно хронично бъбречно заболяване. Clin. Exp. Нефрол. 19 (6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM et al. Препоръки за количествено определяне на сърдечната камера чрез ехокардиография при възрастни: Актуализация от Американското дружество по ехокардиография и Европейската асоциация за сърдечно-съдови изображения. J. Am. Soc. Ехокардиогр. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Клапна калцификация при хронично бъбречно заболяване. адв. Хронична бъбречна дис. 26 (6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. et al. Клапно сърдечно заболяване и калцификация при ХБН: По-често, отколкото се оценява. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 35 (12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. et al. Рискови фактори за калцификация на сърдечната клапа при хронично бъбречно заболяване. Медицина (Балтимор) 97 (5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Витамин D при хронично бъбречно заболяване и пациенти на диализа. Хранителни вещества 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. et al. Защитна роля на витамин D при бъбречни тубулопатии. Метаболити 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Витамин D и гломерулонефрит. Медицина (Каунас) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. et al. Роля на статуса на витамин D при пациенти с диабет и бъбречно заболяване. Медицина 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA et al. Хиповитаминоза D и клапна калцификация при пациенти с разширена кардиомиопатия. Am. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Оценка на серумните нива на 25-хидроксивитамин D при калцифична ревматична митрална стеноза – Напречно изследване. Indian Heart J. 70 (2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI Нововъзникващата роля на фенотипите на интерстициалните клетки на клапата в регулирането на патобиологията на сърдечната клапа. Am. J. Pathol. 171 (5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. et al. Дефицитът на рецептор на витамин D и диета с ниско съдържание на витамин D стимулират аортната калцификация и експресията на остеогенен ключов фактор при мишки. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL Регулиране на калцифични съдови и клапни заболявания чрез ядрени рецептори. Curr. мнение Липидол. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Витамин D при съдова калцификация: нож с две остриета?. Хранителни вещества 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. et al. Обобщение на актуализацията на насоките за хронично бъбречно заболяване на KDIGO за 2017 г. (CKD-MBD): какво се е променило и защо има значение. Kidney Int. 92 (1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Експериментална стеноза на аортна клапа при зайци. J. Am. Coll. Кардиол. 41 (7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. et al. Фибробластният растежен фактор-23 смекчава хиперфосфатемията, но засилва дефицита на калцитриол при хронично бъбречно заболяване. J. Am. Soc. Нефрол. 16 (7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY et al. Ниското ниво на 1,25-дихидрокси витамин D е свързано с дефицит на еритропоетин и резистентност към ендогенен еритропоетин при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Вътр. Урол. Нефрол. 50 (12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Бонг Лий 1,2

1 Катедра по вътрешна медицина, Медицински факултет на Националния университет в Пусан, Янгсан, Южна Корея.

2 Изследователски институт за конвергенция на биомедицинските науки и технологии, болница Yangsan на националния университет в Пусан, Yangsan, Южна Корея.

3 Медицински изследователски институт, Национална университетска болница Пусан, Пусан, Южна Корея.