13-седмично изследване за субхронична токсичност на 2-(l-ментокси)етанол при плъхове F344 Ⅱ

Резултати

Параметри в живота, хематология и серумна биохимия Не са отбелязани значими клинични признаци през целия експериментален период и всички животни са оцелели до планираната аутопсия. Освен това не са наблюдавани значителни разлики в телесното тегло и дневния прием на храна при мъжки и женски плъхове (Фиг. 1А и Б).

Cistanche добавка Подкрепа на бъбречната функция Добавка PhGs75% Ech 30% Act 12%

Хематологияисерумна биохимияданните са показани съответно в таблици 1 и 2. Хематологичните анализи разкриват значително понижени HGB, HCT, MCV и MCH и повишени PLT при мъжки плъхове, на които са прилагани 250 mg/kg BW/ден 2-(1-ментокси)етанол (Таблица 1). В серумната биохимия са отбелязани значителни увеличения на TP, T-Chol и Ca и понижения на Bil и ALP при мъже от групата на 250 mg/kg (Таблица 2). Значително увеличение на Cre и понижение на A/G са отбелязани при мъжките от групите 60 и 250 mg/kg. При жените е регистрирано значително увеличение на Ca и понижение на ALP в групите с 60 и 250 mg/kg, докато повишен T-Chol и намален A/G, Bil, TG, AST и ALT са открити в 250 mg /кг група. Въпреки че значително увеличение на TG и понижение на Cl са наблюдавани при мъжки екземпляри, на които е прилагана доза от 60 mg/kg, липсата на връзка с дозата предполага, че тези разлики не са свързани с експозицията на тестваното вещество.

Тежести на органи

Данните за теглото на органите са обобщени в таблица 3. Ab

разтвореното вещество и относителните тегла на черния дроб са значително повишени и при двата пола от групата на 250 mg/kg (Таблица 3). Значително увеличение на относителното тегло на черния дроб се наблюдава при мъже от групата на 60 mg/kg. При мъжете абсолютното и относително тегло на бъбреците са значително повишени в групите с 60 и 250 mg/kg. В мъжката група с 250 mg/kg, значително увеличение на абсолютното и относително тегло нанадбъбречните жлезииотносителни тегла на далака и тестиситебяха отбелязани.

Хистопатология и имунохистохимия

Данните за хистопатологични и имунохистохимични находки са обобщени съответно в таблици 4 и 5. Хистопатологичните находки разкриват, че честотата на натрупване на еозинофилни гранули (фиг. 2A–D), базофилни тубули и хиалинова отливка, както и фокусиl интерстициално възпаление в бъбрека, са значително повишени в групите за лечение, включващи изцяло мъже, в сравнение с контролната група (Таблица 4). Въз основа на имунохистохимични анализи, мъжки плъхове, третирани с тестваното вещество, показват повишаване на имунореактивността на 2u-глобулин в епителните клетки на проксималните тубули, демонстрирайки ясна зависимост от дозата (Фиг. 2E–H) (Таблица 5).

При аутопсията един мъжки плъх в групата с 250 mg/kg показа силно уголемяване на десния бъбрек, дължащо се на хистологично характерен нефробластом. Въпреки че нефробластомът е необичаен при повечето щамове плъхове9, този случай се счита за случаен, тъй като няма други животни с подобни лезии. В допълнение, при проучвания за орална канцерогенност, честотата на спонтанен нефробластом при мъжки плъхове F344/DuCrlCrlj според съобщенията варира между 0–2,0%10. Въпреки че няколко лезии бяха спорадично открити в други органи, не бяха очевидни значими промени в зависимост от лечението в честотата на тези лезии.

Фиг. 1. Данни за телесно тегло (A) и дневен прием на храна (B) за мъжки (затворени символи) и женски (отворени символи) F344 плъхове, третирани с посочената доза 2-(l-ментокси)етанол за 13 седмици. Всяка група се състои от 10 животни. Лентите за грешки представляват стандартното отклонение за експерименталните групи.

Таблица 1. Хематологични данни за плъхове F344, третирани с 2-(1-ментокси)етанол в продължение на 13 седмици