Обсервационно проучване, съответстващо на рейтинга на склонността, на Remdesivir при пациенти с COVID-19 и тежко бъбречно заболяване Ⅱ
Nov 30, 2023
Дискусия
В това ретроспективно кохортно проучване ние изследвахме риска от клинични и лабораторни нежелани реакции при хоспитализирани пациенти сCOVID-19, които са имали eGFR,30 ml/min на 1,73 m2 и са получили ремдесивир в сравнение с исторически контроли, които са били хоспитализирани преди EUA за ремдесивир. Това е първият доклад, който използва съвпадащи исторически сравнители с eGFR ,30 ml/min на 1,73 m2. Нашият PS-съвпадащ алгоритъм е проектиран да предвиди както шансовете за получаване на ремдезивир, така и шансовете за неблагоприятни резултати в болницата (22). Нашето проучване също така включва подробен преглед на диаграма, за да се осигури точно съвпадение на подходящи показатели за тежестта на заболяването, подкрепено от цялостен преглед на всички лекари и бележки за медицински сестри от двама лекари за двата пациенти и съвпадащи контроли, за да се гарантира стриктно улавяне и отсъждане на предварително определени нежелани събития .
НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ БИЛКА ЦИСТАНЧА ЗА БЪБРЕЦИ
Не открихме значителна разлика в ключовите клинични нежелани събития, които представляват интерес. Най-ниският хемоглобин и най-високите стойности на AST и ALT са сходни между пациентите, лекувани с ремдесивир, и при пациентите за сравнение, докато хипергликемията е по-честа при пациентите, лекувани с ремдесивир. Степента на хипергликемия е изключително висока в кохортата, лекувана с ремдесивир; въпреки това, 81% от тези пациенти също са получавали едновременно дексаметазон в сравнение с 10% от историческите контролни пациенти. Това е така, защото всички контролни пациенти са били приети през март или април 2020 г., преди рутинната употреба на дексаметазон заCOVID-19 в нашия център. Тази промяна в стандарта на грижа настъпи през юни 2020 г. с публикуването на данни от проучването Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY), след което хоспитализирани пациенти с тежкиCOVID-19получавали рутинно дексаметазон (23). Нашето проучване не е с мощност, за да покаже ефективността на лечението и констатацията за незначително подобрена смъртност при пациенти, лекувани с повторно доставяне, трябва да се разглежда в светлината на променящия се стандарт на грижа заCOVID-19през периода на проучването и известното подобрение на вътреболничната смъртност с течение на времето сред хоспитализирани пациенти с COVID-19 (24)
Фигура 2.|Процент на пациентите, преживели клинични събития от интерес. Клиничните резултати бяха оценени от двама лекари, които прегледаха всеки лекар и бележка от клинична медицинска сестра за 5-дневния курс с ремдесивир 148 часа след лечението с ремдесивир (черни ленти) и първите 7 дни от приема за исторически сравнители (сиви ленти). Единственото клинично събитие, което е значително увеличено при пациенти, лекувани с ремдесивир, е честотата на хипергликемия (определена от глюкоза .200), която се появява при 81% от пациентите, лекувани с ремдесивир, в сравнение с 55% от контролите. Общо 25 от 31 (81%) пациенти, лекувани с ремдезивир, също са получавали дексаметазон едновременно в сравнение с трима от 31 (10%) контроли. Сред шестте пациенти, лекувани с ремдезивир, които не са получилидексаметазон, трима (50%) също са имали хипергликемия .200 mg/dl. Няма значими разлики в нито едно от другите нежелани събития. ALT, аланин аминотрансфераза; AST, аспартат аминотрансфераза; HGB, хемоглобин; ULN, горна граница на нормата.
Фигура 3.|Графики, показващи лабораторни резултати при пациенти, лекувани с ремдезивир, и контроли. Картините за най-високите ALT, AST и глюкоза и най-ниския хемоглобин за пациенти, лекувани с повторно доставяне, показват интерквартилен диапазон (кутия), медиана (линия) и мустачки с 5-ти и 95-ти персентил. Извънредните стойности са показани с плътни кръгове. Само пиковата глюкоза се различава значително между съответстващите пациенти, лекувани с ремдезивир, и историческите контроли.
Въпреки че предишно проучване показа, че ремдезивир може да бъде свързан с брадикардия (25), не открихме разлика между честотата на брадикардия при пациентите, лекувани с ремдезивир, и съответстващите контроли. Това е успокояващо, като се има предвид, че пациентите с eGFR 30 ml/min на 1,73 m2 е вероятно да имат по-висока експозиция на активния метаболит на ремдесивир и е по-вероятно да иматсърдечно-съдови заболяванияна изходно ниво. Като цяло високият процент на клинични събития в контролната група отразява тежестта на COVID-19 сред хоспитализираните пациенти, както и високата коморбидност и слабост на пациентите с eGFR 30 ml/min на 1,73 m2; това подчертава важността на сравненията на бенчмаркинг с подходящо съвпадащи контроли
Фигура 4. |Креатининтенденции сред пациенти, които не са били на KRT в началото.Серумен креатининстойностите за всеки пациент през целия период на изследването са показани в log2 скала. Пациентите, показани в червено, са имали $50% покачване на серумния креатинин или започване на KRT. Започването на KRT при един пациент, лекуван с ремдезивир, е обозначено с икона на диализен апарат.
Предишна едноцентрова и многоцентрова серия от пациенти на употреба на ремдесивир извън указанията при пациенти сESKDпредполагат, че е безопасно и се понася добре. Нашето откритие, че клинично значимите повишения на трансаминазите са редки и не се повишават при лечение с ремдесивир, потвърждава всички предишни съобщения за ремдезивир при пациенти с eGFR <30 ml/min на 1,73 m2 (26–29). Pettit и др. (27) не откриват значително увеличение на нежеланите събития или повишения на ALT, AST или серумния креатинин, когато повторно доставяне е дадено на пациенти с eGFR 30 ml/min на 1,73 m2 в сравнение с пациенти с eGFR 0,30 ml/min на 1,73 m2, и те установиха, че нито едно от повишенията на трансаминазите или креатинина не се дължи на употребата на ремдесивир. Estiverne и др. (30) установяват, че сред 18 пациенти с eGFR ,30 ml/min на 1,73 m2, които са получавали ремдезивир, има два случая на трансаминит (ALT или AST повече от пет пъти над горната граница на нормата), като и двата се дължат на шок черен дроб. Aiswarya и др. (29) изследват 48 пациенти с ESKD на диализа, лекувани с ремдесивир в една болница в Индия и отбелязват, че ремдесивир се понася добре, но един пациент е получил остър коронарен синдром след първата доза ремдесивир. В съответствие с това нашето проучване предоставя
Два анализа на базата данни за фармакологична бдителност на Световната здравна организация установиха, че съобщенията за AKI се съобщават по-често след употреба на ремдезивир в сравнение с други лекарства, използвани залекувам COVID-19(хидроксихлорохин, дексаметазон и тоцилизумаб) (31,32); въпреки това в базите данни за фармакологична бдителност съществува отклонение при докладването. Wongboonsin и др. (33) съобщават за случай на влошаване на бъбречната функция при пациент, лекуван с повторно доставяне, с доказана чрез биопсия осмотична тубулопатия, която може да възникне, когато бъбречните тубули се претоварят с несмилаеми въглехидрати, което предполага, че съществува риск от нефротоксичност от натрупването на SBECD ексципиент; това е единственият докладван случай до момента в литературата и този пациент също е имал тежка колабираща фокална сегментна гломерулопатия, предизвикана от COVID-19, което предполага, че осмотичната тубулопатия е рядка (33). Estiverne и др. (30) също съобщават за един пациент с влошаване на бъбречната функция, което вероятно се дължи на ремдезивир. Въпреки това е важно да се отбележи, че тази и всички предишни серии не са имали исторически сравнители с COVID-19, които не са получавали ремдезивир, и е важно да се отбележи, че COVID-19 е свързан с високи нива на ОПП при хоспитализирани пациенти (4,34). В това отношение нашето сравнение на креатининовите тенденции между пациентите, лекувани с ремдесивир, и историческите контроли в това проучване е успокояващо; огромното мнозинство от пациентите, лекувани с ремдезивир, са имали стабилен до подобряване на серумния креатинин (Фигура 4). Бианкалана и др. (35) оценяват кохорта от 80 възрастни пациенти, получаващи повторно освобождаване, и установяват, че при много от тях се наблюдава повишаване на eGFR по време на лечението; те спекулираха, че ремдезивир може незабавно да противодейства на увреждане, медиирано от коронавирус 2 при тежък остър респираторен синдром, и да смекчи системното възпаление. Buxeda и др. (36) съобщават, че повторното доставяне е безопасно при серия от 51 реципиенти на бъбречна трансплантация и че ранната употреба (в рамките на 48 часа след хоспитализация) е свързана с тенденция към съкращаване на продължителността на болничния престой. успокоение, тъй като не е имало случаи на сърдечен арест и повишен риск от сърдечна аритмия при пациентите, лекувани с ремдезивир, в сравнение с историческите контроли.
Нашето проучване имаше няколко ограничения. Това е единна здравна система и следователно това ограничава възможността за обобщаване; въпреки това нашата съвпадаща кохорта беше расово и етнически разнообразна. Размерът на нашата извадка беше малък и успяхме да намерим подходящи съвпадения само за 31 от 34 пациенти, лекувани с ремдезивир; въпреки това все още имаше разлики между съвпадащите групи. Избрахме исторически контроли от първата вълна (преди EUA на ремдесивир), тъй като избирането на контроли, които не са получили ремдесивир след EUA, би довело до значително отклонение на показанията; въпреки това, бързо променящият се стандарт на грижа по време на пандемията, включително употребата на кортикостероиди и промени в поддържащата грижа, прави предизвикателство да се идентифицират подходящи контроли. Ще е необходимо много по-голямо проучване, за да се получи стабилна оценка на безопасността. Въпреки това, това проучване е сред най-големите серии за употреба извън етикета при тази популация. Нашето проучване също е ограничено от ретроспективното установяване на клиничните резултати и факта, че изследователите не са били заслепени за назначаването на лечение. Фактът, че резултатите за безопасността са предварително определени и че всяка бележка от лекар и сестра е прегледана от двама изследователи, минимизира това пристрастие.
Острото бъбречно заболяване и ХБН са сред най-важните рискови фактори за неблагоприятни резултати при пациенти с COVID-19. Изключването на пациенти с бъбречно заболяване от клиничните изпитвания на животоспасяващи терапии е важен проблем, който пандемията от COVID{1}} подчерта (37,38). Въпреки че липсват убедителни данни за безопасността на Remdesi Vir сред индивиди с eGFR 30 ml/min на 1,73 m2, нашият доклад допълва нарастващия брой данни, които предполагат, че кратък курс на Remdesivir може да бъде безопасен при пациенти с AKI, напреднала ХБН и ESKD. Окончателни данни за безопасност и ефикасност ще последват от Проучването за оценка на ефикасността и безопасността на Remdesivir при участници със силно намалена бъбречна функция, които са хоспитализирани за коронавирусна болест 2019, рандомизирано, контролирано проучване, набиращо пациенти с тежка форма на COVID-19, които са имали eGFR 30 ml/min на 1,73 m2 (39).
Разкрития
ME Sise съобщава за консултантски споразумения с Bioporto; финансиране на изследвания от Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences и Merck; хонорари от Международното дружество по хемодиализа за лекцията на университета по хемодиализа; и научен съветник или членство в Gilead Sciences като член на научен консултативен съвет и Travere Therapeutics като член на научен консултативен съвет. Всички останали автори нямат какво да разкриват. Финансиране Тази работа е финансирана от субсидия, инициирана от изследовател на Gilead Sciences (Gilead) за Масачузетска обща болница (на ME Sise). Благодарности Всички аспекти на изследването (протокол, събиране на данни, анализ и подготовка на ръкописи) бяха извършени от ME Sise и нейните съвместни изследователи в Масачузетската обща болница. Авторски принос ME Sise концептуализира изследването; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn и S. Zhao бяха отговорни за обработката на данните; R. Seethapathy и ME Sise бяха отговорни за разследването; ME Sise и S. Zhao бяха отговорни за официалния анализ; ME Sise отговаряше за методологията; ME Sise отговаряше за администрирането на проекта; ME Sise и IA
Stroh behn отговаряше за ресурсите; IA Strohbehn отговаряше за софтуера; ME Sise беше отговорен за валидирането; ME Sise отговаряше за визуализацията; ME Sise беше отговорен за придобиването на финансиране; ME Sise осигури супервизия; R. Seethapa thy и ME Sise написаха оригиналния проект; и JD Long, R. See thapathy, ME Sise, IA Strohbehn и S. Zhao прегледаха и редактираха ръкописа.
Препратки
1. Коронавирусен ресурс на Медицинския университет „Джон Хопкинс“.Център: Табло за управление на COVID-19 от Центъра за системи
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ или AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: Мултиорганен и бъбречен тропизъм наSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 г. https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Бъбречно хистопатологичен анализ на26 следсмъртнофиоткрития на пациенти с COVID-19 в Китай.Kidney Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID-19Изследователски консорциум Northwell Nephrology COVID-19Изследователски консорциум: Остра бъбречна травма в болница за пациентис COVID-19.Kidney Int98: 209–218, 2020 г. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Ричардсън С., Хърш Дж.С., Нарасимхан М., Крауфорд Дж.М., МакГинT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; COVID в Нортуел-19Изследователски консорциум: Представяне на характеристики, съпътстващи заболявания,и резултати сред 5700 пациенти, хоспитализирани с COVID-19 в района на Ню Йорк.ДЖАМА323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Мохамед MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Остра бъбречна травма, свързана с коронавирусболест 2019 в градския Ню Орлиънс.бъбрек 3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Сравнителна оценкана клиничните прояви и риска от смърт при пациентитеприет в болница с covid-19 и сезонен ветУенза:Кохортно изследване.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Стивънс JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Алварадо Вердузко Х, Даниел Е, Дъглас Д, Моузес АА, ПелегY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Къмингс MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Висок процент на бъбречно възстановяванепри преживели COVID-19 свързана остра бъбречна недостатъчност, изискващабъбречна заместителна терапия.PLoS One15: e0244131, 2020 https%3a%2f%2fdoi.org%2f10.1371%2fjournal.pone.0244131
Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:
Имейл:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/телефон:+86 15292862950
Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
