Остра бъбречна травма и чревна дисбиоза: Наративен преглед, фокусиран върху патофизиологията и лечението Ⅲ

3. Лечение

Веднага след като връзката бъбрек-черва се прояви, нови лечения, особено тези, които целятподобряване на бъбречното уврежданечрез коригиране на дисбиозата, са широко въведени. Идеята за тези лечения вероятно произтича от едно вълнуващо откритие през 2009 г. [68]. Този експеримент с миши IRI модел установи, че свободните от микроби мишки имат по-висока честота на естествените Т-клетки убийци, по-висока експресия на IFN, понижени нива на IL-4 и IL-10 и, което е по-важно, по-лошо функционално и структурно увреждане в сравнение с контролните мишки. Въпреки това, конвенционалните зародишни мишки с изпражнения от контролната група показаха по-защитен ефект от AKI, отколкото групата без микроби [68]. Констатациите предполагат, че може да бъде полезно за възпиране на AKI чрез реформиране на чревната микробиота. Стратегиите за лечение са изброени по-долу.

Ново откритие на билка за бъбречни заболявания

3.1. Пребиотици

Пребиотиците са дефинирани от Международната научна асоциация по пробиотици и пребиотици (ISAPP) през 2008 г. като „селективно ферментирала съставка, която води до специфични промени в състава и/или активността на GI микробиотата; по този начин предоставя ползи за здравето на гостоприемника [ 69]". Благотворното въздействие на мнпребиотици при ХБНинастройките за затлъстяване са обнадеждаващи, включително намалени уремични токсини, намален оксидативен стрес,по-ниско състояние на възпаление, и по-ниски нива на смъртност [70–75]. Таблица 2 обобщава изследванията и резултатите по отношение на тези лечения.

Независимо от това, въпреки обещаващите резултати при ХБН, точната връзка между AKI и пребиотиците остава неясна. Текущо двойно-сляпо, рандомизирано контролирано проучване, което се фокусира върху ефектите на пребиотиците и пробиотиците върху пациенти със септична AKI, може да даде по-точен отговор в бъдеще (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT 03877081, достъпен на 2 януари 2022 г.).

3.2. Пробиотици

Пробиотиците бяха дефинирани като „препарат от неживи микроорганизми и/или техни компоненти, който придава ползи за здравето на гостоприемника“ от ISAPP през 2019 г. [76]. За разлика от лечението с пребиотици, бяха проведени няколко проучвания, насочени към AKI. Няколко пробиотици, включително Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium bifidum BGN4 и микробни коктейли, показват своите благоприятни ефекти за намаляване на тежестта на AKI [77–79]. Обратно, изчерпването на чревната микробиота след прилагане на широкоспектърни антибиотици също демонстрира защитни ефекти срещу увреждане на бъбреците [80]. Въпреки че противоречивите резултати все още нямат валидно обяснение, бяха предложени няколко хипотези. Потенциално обяснение се фокусира върху неизвестното влияние на антибиотиците върху увреждането на бъбреците и червата. Например, възможно ли е антибиотиците да защитават AKI независимо от изчерпването на чревната микробиота? Или е възможно широкоспектърните антибиотици да изчерпват предимно про-увреждащите бактерии, но не и защитните [21]? В обобщение, пробиотичното лечение показва благоприятни ефекти при AKI, но информацията относно широкоспектърните антибиотици е частично неубедителна и налага допълнително проучване.

3.3. Синбиотици

Синбиотикът е допълнително лечение, комбиниращо пробиотици и пребиотици. Идеята за получаване на синергичен ефект от двете терапии е рационална, но резултатите не са задоволителни. Рандомизирано контролирано проучване показа, че синбиотиците намаляват общите плазмени концентрации на PCS, но не подобряват GI симптомите при недиализирани пациенти с ХБН [81]. Друго проучване, проучването SYNERGY, показва по-ниско серумно ниво на PCS, но не и ниво на IS след лечение със синбиотици [82]. Въпреки че тези две изпитвания подкрепят ефекта от понижаване на уремичните токсини [81,82], общото клинично въздействие на синбиотиците при пациенти с ХБН е неубедително [44]. Що се отнася до AKI, все още липсват доказателства, за да се направи заключение.

3.4. Постбиотици

Терминът постбиотик описва нежизнеспособни бактерии или метаболитни странични продукти от пробиотични микроорганизми, като витамини, SCFA и ензими, които могат да причинят положителен ефект върху чревната микробиота и гостоприемника [83]. Както е посочено в таблица 3, много експериментални проучвания показват обещаващи резултати за подобряване на резултатите при пациенти с AKI [44]. Две проучвания разкриват, че защитният ефект на постбиотиците е тясно свързан с намалени локални и системни нива на възпаление, оксидативен стрес, клетъчна инфилтрация или активиране, апоптоза и повишена автофагия. Освен това, засилване на митохондриалната биогенеза чрез епигенетична модификация и инхибиране на NF-κB бяха предложени като възможен основен механизъм [84,85].

3.5. Адсорбент

Както бе споменато по-рано в статията, няколко уремични токсина, произхождащи от червата, като IS и PCS, не могат да бъдат ефективно отстранени чрез конвенционална хемодиализа поради тяхното качество, свързано с протеини. Следователно пероралните адсорбенти на уремичен токсин се въвеждат като нова стратегия и решение. AST-120 е един от предлаганите на пазара адсорбенти с голям афинитет към PCS и IS [44]. Той показва тенденцията на забавяне на прогресията на ХБН в някои проучвания фаза II и фаза III, но по-конкретни данни все още липсват [88]. По отношение на AKI, прилагането на AST-120 намалява нивата на токсините, отслабва бъбречната експресия на тРНК на маркери, свързани с нараняване, и намалява нивото на IS в миши AKI след инфаркт на миокарда [87]. Въпреки това са необходими повече проучвания преди широкото прилагане на това лечение при пациенти с AKI.

3.6. Трансплантация на фекална микробиота

Трансплантацията на фекална микробиота (FMT) е метод за възстановяване на микробната общност чрез въвеждане на локални чревни микроби на здрав донор в дисбиотични черва чрез капсули или колоноскопия [83]. Той е тясно свързан с лечението на инфекциозни заболявания с дисбиотични състояния като Clostridioides трудно. Въпреки защитния ефект на FMT, показан при мишки, информацията за ползата от FMT при бъбречно заболяване при хора все още е недостатъчна [80]. Докладвани са два спорадични случая за обсъждане на сложното инфекциозно заболяване при пациент с уремия и пациент с бъбречна трансплантация [89,90]. При пациенти с ХБН може да знаем повече в бъдеще, тъй като наскоро приключи проучване, което има за цел да разреши мистерията на FMT (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04361097, достъпно на 2 януари 2022 г.), докато друго изпитването в момента се набира (https: //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04222153, достъп на 2 януари 2022 г.). Независимо от това, все още няма проучвания, оценяващи ефекта на FMT върху AKI.