Ефект против умора на полифенолите в зеления чай (-)-епигалокатехин-3 галат (EGCG)

Ю-сон Тенг, Ди У

Училище по физическо възпитание, Нормален университет в Ляонин, Далиан, НР Китай

За повече информация:ali.ma@wecistanche.com

РЕЗЮМЕ

Предистория: (-)-Епигалокатехин-3-галатът (EGCG) е най-разпространеният от полифенолите на зеления чай, които показват различни биоактивности. Целта на това проучване беше да се оцениефект против уморана EGCG чрез принудително плуване. Материали и методи: Мишките бяха разделени на една контролна група и три групи, третирани с EGCG. На контролната група се прилага дестилирана вода, а на третираните с EGCG групи се прилагат различни дози EGCG (50, 100 и 200 mg/kg) чрез орална сонда за 28 дни. В последния ден от експеримента е извършено упражнението за принудително плуване и са измерени съответните биохимични параметри. Резултати: Данните показват, че EGCG удължава изтощителното време на плуване, намалявайки нивата на млечна киселина в кръвта, серумна урея, серумна креатин киназа и малондиалдехид, които са придружени от съответно увеличение на съдържанието на гликоген в черния дроб и мускулите и супероксид дисмутаза, каталаза и активност на глутатион пероксидаза. Заключения: Това проучване показва, че EGCG имаанти умораефект.

Ключови думи: епигалокатехин{0}}галат, анти-умора, биохимични параметри, принудително плуване, мишки

ВЪВЕДЕНИЕ

Умора, дефинирана като физическа и/или умствена умора в резултат на усилие, е неспособност да продължите да упражнявате със същата интензивност с последващо влошаване на представянето.[1]Уморамогат да бъдат класифицирани като вторични, физиологични или хронични. Вториуморарезултат от нарушен сън, депресия, прекомерно усилие и странични ефекти от лекарства.Физиологична уморасе причинява от неадекватна почивка, физическо усилие или психическо напрежение.[2] Хроничната или натрупана умора може да повлияе на представянето на индивида. В допълнение, дългосрочно натрупаната умора може да доведе до Karoshi (смърт в резултат на прекомерна работа).[3] По време на интензивни физически упражнения притокът на кислород към активните скелетни мускули се увеличава, което води до повишено производство и натрупване на излишни реактивни кислородни видове (ROS).[4] Изтичането на електрони от митохондриалната електронна транспортна верига, реакцията на ксантин оксидаза, окислението на хемоглобина и активираните неутрофили са идентифицирани като основни източници на вътреклетъчно генериране на ROS по време на тренировка.[5] Натрупването на ROS ще постави тялото в състояние на оксидативен стрес и може да причини нараняване на тялото, като атакува големи молекули и клетъчни органи, което води до физическа умора.[6]

Предишни проучвания също показаха, че екзогеннитеантиоксидантиот диетата взаимодействат с ендогенни антиоксиданти, за да образуват кооперативна антиоксидантна мрежа, предотвратявайки предизвикания от упражнения оксидативен стрес и намалявайкифизическа уморачрез изчистване на свободните радикали и ROS.[7] Зеленият чай, направен от набраните листа на Camellia sinensis, които са претърпели минимално окисление, е широко използван както като напитка, така и като лекарство в повечето страни от Азия, включително Китай, Япония, Тайланд и Виетнам.[8] Доказано е, че зеленият чай има полезни биологични ефекти, като превенция на рак, сърдечно-съдови заболявания, кариес, затлъстяване, диабет и подобряване на имунната система.[9] Смята се, че благоприятните ефекти на зеления чай се дължат на неговите полифеноли, които могат да представляват до 30 процента от сухото тегло на зеления чай.[10] Полифенолите на зеления чай включват главно (-)-епигалокатехин-3-галат (EGCG), (-)-епигалокатехин (EGC), (-)-епикатехин (EC), (-)-епикатехин галат (ECG) и катехин . Най-изобилният полифенол в зеления чай е EGCG, за който е доказано, че проявява биоактивност като антиоксидантна, противоракова, против затлъстяване, антибактериална, хепатопротективна, невропротективна и други.[11,12] Въпреки това, малко информация заефект против уморана EGCG в момента е известно. Следователно, настоящото проучване е предназначено да оцениефект против уморана EGCG чрез принудително плуване на мишки.

Експериментален дизайн

След две седмици аклиматизация животните бяха разделени на четири групи, всяка от които се състоеше от 12 мишки. Контролна (C) група: на животните се прилага дестилирана вода (1,5 mL) чрез орална сонда веднъж дневно в продължение на 28 дни. Група, лекувана с ниска доза EGCG (LET): на животните се прилага разтвор на EGCG (50 mg/kg телесно тегло) чрез орална сонда веднъж дневно в продължение на 28 дни. Група, лекувана със средна доза EGCG (MET): на животните се прилага разтвор на EGCG (100 mg/kg телесно тегло) чрез орална сонда веднъж дневно в продължение на 28 дни. Група, лекувана с висока доза EGCG (HET): на животните се прилага разтвор на EGCG (200 mg/kg телесно тегло) чрез орална сонда веднъж дневно в продължение на 28 дни. Разтворът на EGCG се приготвя чрез разтварянето му в 1,5 ml дестилирана вода. Телесното тегло се измерва веднъж седмично. След 28 дни беше извършено упражнението за принудително плуване и съответните биохимични параметри като BLA, SUN, SCK, тъканен гликоген, SOD, GPx и MDA бяха измерени с помощта на подходящи комплекти.

Упражнение за принудително плуване

Един час след последното третиране, упражнението за принудително плуване беше извършено, както е описано по-горе с някои модификации [1,3] Накратко, мишките се упражняваха в акрилния пластмасов басейн (50 cm × 50 cm × 40 cm), пълен с вода ( 25 ± 2 градуса ) до дълбочина 30 cm. Стоманена шайба (7 процента от телесното тегло) се зарежда върху корена на опашката на всяка мишка. Изтощението се определя, когато животните не могат да останат под повърхността на водата в продължение на 10 s. Изчерпателното време за плуване беше използвано като индекс на толерантност към упражнения.

Анализ на биохимични показатели

След края на упражнението за принудително плуване, изтощените мишки бяха умъртвени чрез обезглавяване под етерна анестезия и след това кръвните проби бяха събрани и центрофугирани (3, 000 × g, 15 минути) за определяне на BLA, SUN, и SCK. Далаците, сърцата, черния дроб и скелетните мускули на задните крайници бяха изрязани и измити в леденостуден физиологичен разтвор, изсушен с потупване. След това далаците, сърцата и черния дроб бяха претеглени и техните тегла бяха изчислени спрямо крайните телесни тегла (органен индекс). Черният дроб и скелетните мускули на задните крайници се хомогенизират в Tris-HCl буфер, след това хомогенатите се центрофугират (4,000 × g, 20 минути, 4 градуса) и бистрият супернатант се използва за определяне на гликоген, SOD, GPx, CAT, MDA. Всички биохимични параметри бяха определени с помощта на търговски диагностични комплекти, следвайки препоръчаните от производителя инструкции.

Статистически анализ

Статистическите анализи бяха извършени с помощта на статистическия софтуер SPSS 13.0. Резултатите са изразени като средна стойност ± SD. T-тестът на студента беше използван за сравнение на две групи. Многогруповото сравнение беше извършено чрез еднопосочен ANOVA, последван от тест на Tukey за post hoc анализ. Стойностите на вероятността P < 0.05="" се="" считат="" за="">

РЕЗУЛТАТИ

Ефекти на (-)-епигалокатехин-3-галат върху телесното тегло и индексите на органите на мишки

Както е показано в таблица 1, по време на експериментите телесните тегла, чернодробният индекс, сърдечният индекс и индексът на далака на групите LET, MET и HET не се различават значително от тези на групата C (P > 0). 05), което означава, че EGCG няма ефект върху телесното тегло и съотношението тегло на органа.

Ефект на (-)-епигалокатехин-3-галат върху времето за изтощително плуване на мишки

Както е показано на Фигура 1, в сравнение с групата C, изчерпателните времена на плуване на групите LET, MET и HET са значително по-дълги (P < 0.05).="" в="" сравнение="" с="" групата="" let,="" изчерпателните="" времена="" на="" плуване="" на="" групите="" met="" и="" het="" са="" значително="" по-дълги="" (p=""><0,05). ефект="" на="">

Епигалокатехин{0}}галат върху някои нива на биохимични параметри на кръвта на мишки

Както е показано на фигура 2, в сравнение с групата С, нивата на BLA и SUN на групите LET, MET и HET, както и нивата на SCK на групите MET и HET, са значително по-ниски (P < {{1}="" }.05).="" в="" сравнение="" с="" групата="" let,="" нивата="" на="" bla="" на="" групите="" met="" и="" het,="" както="" и="" нивата="" на="" sun="" и="" sck="" на="" групите="" het,="" са="" значително="" по-ниски="" (p=""><>

Ефекти на (-)-епигалокатехин-3-галат върху съдържанието на гликоген в черния дроб и мускулите на мишки

Както е показано на фигура 3, в сравнение с групата С, съдържанието на чернодробен гликоген в групите LET, MET и HET, както и съдържанието на мускулен гликоген в групите MET и HET, са значително по-високи (P < 0="" .05).="" в="" сравнение="" с="" групата="" let,="" съдържанието="" на="" гликоген="" в="" групите="" met="" и="" het,="" както="" и="" съдържанието="" на="" мускулен="" гликоген="" в="" групите="" het,="" са="" значително="" по-високи="" (p=""><>

Ефект на (-)-епигалокатехин-3-галат върху активността на супероксид дисмутазата в черния дроб и мускулите на мишки

Както е показано на Фигура 4, в сравнение с групата C, активностите на SOD в черния дроб и мускулите на групите LET, MET и HET са значително по-високи (P < 0.05).="" в="" сравнение="" с="" let="" групата,="" активностите="" на="" sod="" в="" черния="" дроб="" на="" групите="" met="" и="" het,="" както="" и="" активностите="" на="" sod="" в="" мускулите="" на="" групите="" het,="" са="" значително="" по-високи="" (p=""><>

Ефект на (-)-епигалокатехин-3-галат върху активността на глутатион пероксидазата в черния дроб и мускулите на мишки

Както е показано на Фигура 5, в сравнение с групата C, активностите на GPx в мускулите на групите LET, MET и HET, както и активностите на GPx в черния дроб на групите MET и HET, са значително по-високи (P < {{="" 1}}.05).="" в="" сравнение="" с="" let="" групата,="" активностите="" на="" gpx="" в="" черния="" дроб="" на="" групите="" het,="" както="" и="" активностите="" на="" gpx="" в="" мускулите="" на="" групите="" met="" и="" het,="" бяха="" значително="" по-високи="" (p=""><>

Ефект на (-)-епигалокатехин-3-галат върху каталазните активности в черния дроб и мускулите на мишки

Както е показано на фигура 6, в сравнение с групата С, CAT активностите в черния дроб и мускулите на групите LET, MET и HET са значително по-високи (P < 0.05).="" в="" сравнение="" с="" let="" групата,="" cat="" активностите="" в="" черния="" дроб="" и="" мускулите="" на="" met="" и="" het="" групите="" са="" значително="" по-високи="" (p=""><>

Ефект на (-)-епигалокатехин-3-галат върху нивата на малондиалдехид в черния дроб и мускулите на мишки

Както е показано на Фигура 7, в сравнение с групата С, нивата на MDA в черния дроб на групите LET, MET и HET, както и нивата на MDA в мускулите на групите MET и HET, са значително по-ниски (P < {{ 1}}.05).

В сравнение с групата LET, нивата на MDA в черния дроб на групите HET, както и нивата на MDA в мускулите на групите MET и HET, са значително по-ниски (P < 0.05).

ДИСКУСИЯ

Настоящото проучване имаше за цел да оцени ефекта на EGCG против умора. Пряка мярка за ефекта срещу умората е повишаването на толерантността към физическо натоварване. Упражнението за принудително плуване, което е може би един от най-често използваните животински модели на поведенческо отчаяние, се използва широко за оценка на свойствата против умора на нови съединения [14]. Други методи за принудително упражнение като бягаща пътека с двигател или колело могат да причинят нараняване на животните и може да не са рутинно приемливи.[15] В това проучване данните показват, че EGCG значително удължава изтощителното време за плуване на мишки, което показва, че EGCG има ефект против умора. Известно е, че изтощителните упражнения по плуване предизвикват някои биохимични параметри на кръвта, свързани с промени в умората, включително BLA, SUN и SCK. Млечната киселина е продукт на гликолизата на въглехидратите в анаеробно състояние, а гликолизата е основният източник на енергия за интензивни упражнения за кратко време.[16] Много проучвания показват, че плуването до изтощение води до значително повишено ниво на млечна киселина в кръвта и скоростта, с която се натрупва млечна киселина в кръвта, показва обратна връзка с времето за плуване.[17] В допълнение, повишената концентрация на млечна киселина води до намаляване на рН в мускулната тъкан и кръвта и причинява така наречената ацидоза, водеща до производство на умора.[18] Следователно BLA е чувствителен индекс на състоянието на умора. В това проучване данните показват, че EGCG значително намалява нивата на BLA при мишки, като ефективно забавя увеличаването на BLA и отлага появата на физическа умора. SUN е крайният продукт на протеиновия метаболизъм, а също и индексът на протеиновия метаболизъм в тялото. В покой, генерирането и отделянето на SUN са били в равновесие, докато след изтощително плуване, SUN ясно се е увеличило по това време.[18] Съществува положителна корелация между карбамидния азот in vivo и толерантността към физическо натоварване.[6] По този начин SUN е друг чувствителен индекс на състоянието на умора.

В това проучване данните показват, че EGCG значително намалява нивата на SUN при мишки, което показва, че EGCG може да намали протеиновия метаболизъм и да подобри толерантността към упражнения. Серумната креатинкиназа (SCK) е клиничен биомаркер за мускулно увреждане и индиректен показател за увреждане на мембранната структура.[19] Функцията на креатинкиназата има по-голямо значение за това, което се случва в увредените мускули. По време на процеса на мускулна дегенерация, мускулните клетки се лизират и тяхното съдържание се освобождава в кръвния поток. Тъй като по-голямата част от креатин киназата в тялото обикновено съществува в мускулите, повишаването на кръвните нива на креатинкиназата показва, че е настъпило или започва мускулно увреждане.[20] Освобождаването на креатинкиназа в кръвта е резултат от повишена пропускливост на клетъчната мембрана поради липидната пероксидация.[21] В това проучване данните показват, че EGCG значително намалява нивата на SCK при мишки, подобрявайки мускулните увреждания, предизвикани от изтощителни упражнения. Може да се счита, че това подобрение допринася за EGCG, подобрявайки толерантността към упражнения. Съхраняваният гликоген в тъканите е основният източник на енергия по време на тренировка, тъй като мускулите не могат да мобилизират мазнини толкова бързо, колкото гликогенът и мастните киселини не могат да се метаболизират анаеробно.[22] Добре известно е, че изчерпването на гликогена силно ограничава доставката на енергия и максималната мощност. Енергията за упражнения се извлича първоначално от разграждането на мускулния гликоген, след усилени упражнения може да се изчерпи и на по-късни етапи енергията ще се извлича от чернодробен гликоген.[23] Изчерпването на чернодробния гликоген може да бъде важен фактор за развитието на умора, тъй като тъй като чернодробният гликоген се изчерпва по време на тренировка, има невъзможност да се поддържа нивото на кръвната захар и последващата хипогликемия може да доведе до нарушена нервна функция.[24] Следователно, съхранението на гликоген влияе пряко върху способността за упражнения и увеличава съхранението на гликоген, което води до подобряване на капацитета за издръжливост и локомоторния капацитет.[25] В това проучване данните показват, че EGCG значително повишава съдържанието на гликоген в черния дроб и мускулите на мишки, което показва, че EGCG може да подобри толерантността към упражнения. Това може да се дължи на факта, че EGCG е насърчил ограничаването на гликогенолизата и/или глюконеогенезата.

Съществуват обаче експериментални доказателства, показващи, че изтощителните упражнения могат да ускорят мобилизацията на триглицеридите (или мазнините), след което да увеличат свободните мастни киселини, освободени в плазмата [26,27] Намаляване на серумните концентрации на триглицериди и увеличаване на наличността на мастни киселини по време на изтощителни упражнения водят до намаляване на степента на изчерпване на гликогена и подобряване на толерантността към упражнения [28,29] В това проучване промените в триглицеридите и мастните киселини не са изследвани. Така че са необходими допълнителни експерименти, за да се идентифицира механизмът, чрез който EGCG може да повлияе на мобилизирането на мазнини. Има доказателства, че ROS надвишава нормалния физиологичен диапазон на справяне по време на изтощителни упражнения, което може да доведе до натрупване на ROS и намаляване на антиоксидантния статус.[30] Този сценарий повишава оксидативния стрес и води до липидна пероксидация и окислителни модификации на протеини и ДНК.[31] Антиоксидантните ензими като SOD, CAT и GPx могат да имат важна функция за смекчаване на токсичните ефекти на ROS, а подобряването на активността на антиоксидантните ензими може да помогне в борбата срещу умората.[6] Въпреки това, много проучвания съобщават за намалена тенденция в активността на антиоксидантните ензими след изтощителни упражнения [32] и намаляването на активността на антиоксидантните ензими вероятно се дължи на тяхната употреба срещу свободните радикали и тяхното инхибиране от видовете свободни радикали [33].

В това проучване данните показват, че EGCG значително увеличава SOD, CAT и GPx активността на мишки, което показва, че EGCG е способен да регулира активността на антиоксидантните ензими, за да предпазва от оксидативен стрес, предизвикан от изтощителни упражнения, което отново подкрепя, че EGCG има ефект против умора. Липидната пероксидация представлява окислително увреждане на тъканите, причинено от водороден пероксид, супероксидни аниони и хидроксилни радикали, което води до структурна промяна на мембраната, освобождаване на съдържанието на клетките и органелите и загуба на есенциални мастни киселини с образуване на цитозолен алдехид и пероксидни продукти.[12] ] MDA, метаболит на фосфолипидната пероксидация, е популярен индекс на първото състояние на окислителното увреждане на живия организъм.[34] В това проучване данните показват, че EGCG значително понижава нивата на MDA при мишки, което показва, че EGCG може да намали липидната пероксидация и да смекчи изтощителното оксидативно увреждане, предизвикано от упражнения. През последните години някои изследователи се опитаха да проучат ефекта против умората на екстракта от зелен чай и полифенолите на зеления чай. Ю и др. [35] откриват, че концентратът от напитка от зелен чай може значително да удължи времето за плуване, да намали нивото на лактатната киселина и да увеличи съдържанието на чернодробен гликоген. Liang и др. [36] съобщават, че екстрактът от зелен чай Юнан намалява изтощителното време за плуване и подобрява съдържанието на гликоген в черния дроб и мускулите. Фен и др. [37] установяват, че екстрактът от полифеноли на зелен чай може значително да удължи изтощителното време за плуване, което показва, че екстрактът от полифеноли на зелен чай притежава ефект против умора. Murase и др. [38] изследват ефектите на богатия на катехин екстракт от зелен чай (GTE) върху издръжливостта при бягане и енергийния метаболизъм по време на тренировка при BALB/c мишки и откриват, че ефектът на GTE за подобряване на издръжливостта е медииран, поне отчасти, от повишен метаболитен капацитет и използване на мастни киселини като източник на енергия в скелетните мускули по време на тренировка.

Хуанг и др. [39] установяват, че EGCG може да удължи времето за катерене на стълб, времето за изтощително плуване, времето за бягане и времето за оцеляване на толерантността към хипоксия на мишките, както и да увеличи активността на LDH и съдържанието на MG и LG, но намали BLA и BUN съдържание. Сачдева и др. [40] съобщават, че хроничното лечение с EGCG значително възстановява всички поведенчески дефицити, включително тревожност и хипералгезия при хронично уморените мишки по дозозависим начин. Танака и др. [41] предполагат, че EGCG е ефективен за намаляване на умората. EGCG, приложен перорално, изглежда има антиоксидантен ефект върху оксидативно увредения черен дроб на уморени животни. В това проучване открихме също, че EGCG удължава изтощителното време за плуване и намалява нивата на BLA, SUN, SCK и MDA, които са придружени от съответните увеличения на съдържанието на гликоген в черния дроб и мускулите и активностите на SOD, CAT и GPx. Следователно настоящите резултати допълнително подкрепят, че EGCG има ефект против умора по дозозависим начин и при доза от 200 mg/kg проявява оптимален ефект. В комбинация с предишни проучвания, механизмите против умора на EGCG вероятно могат да се дължат на неговите защитни ефекти върху корпускулярната мембрана чрез предотвратяване на липидното окисление чрез модификация на няколко активности на антиоксидантни ензими [42]. По-нататъшно проучване е оправдано, за да се изясни неговият молекулярен механизъм и свързаната с умората генна регулация. Резултатите от проучването предполагат, че EGCG може да се използва за проектиране на хранителни добавки, насочени към улесняване на възстановяването от умора и намаляване на оксидативното увреждане, предизвикано от изтощителни упражнения.

Cistanche tubulosa дозировка, Щракнете върху снимката за повече информация!

ПРЕПРАТКИ

1. Evans WJ, Lambert CP. Физиологични основи на умората. Am J Phys Med Rehabil 2007;86:S29-46.

2. Huang CC, Hsu MC, Huang WC, Yang HR, Hou CC. Богат на тритерпеноиди екстракт от Antrodia camphorata подобрява физическата умора и производителността при упражнения при мишки. Базирано на доказателства допълнение Alternat Med 2012;364741:1-7.

3. Атака С, Танака М, Нозаки С, Мизума Н, Мизуно К, Тахара Т и др.; Ефекти на Applephenon и аскорбинова киселина върху физическата умора. Хранене 2007; 23: 419-23.

4. Su KY, Yu CY, Chen YW, Huang YT, Chen CT, Wu HF и др.; Рутинът, флавоноид и основен компонент на Saussurea involucrata, намалява физическата умора в модел на мишка с принудително плуване. Int J Med Sci 2014; 11: 528-37.

5. Aguiló A, Tauler P, Fuentespina E, Tur JA, Córdova A, Pons A. Антиоксидантен отговор на оксидативен стрес, предизвикан от изтощително упражнение. Physiol Behav 2005;31:1-7.

6. You LJ, Zhao MM, Regenstein JM, Ren JY. In vitro антиоксидантна активност и in vivo ефект против умора на пептиди от лоуч (Misgurnus anguillicaudatus), приготвени чрез смилане на папаин. Food Chem 2011; 124: 188-94.

7. Chen QP, Wei P. Добавката на икариин предпазва мишките от индуциран от упражнения оксидантен стрес в черния дроб. Food Sci Biotechnol 2013; 22: 1-5.

8. Wang X, Huang JH, Fan W, Lu HM. Идентифициране на сортове зелен чай и бързо количествено определяне на общите полифеноли чрез близка инфрачервена спектроскопия и ултравиолетово-видима спектроскопия с хемометрични алгоритми. Анални методи 2015; 7: 787-92.

9. Xi J, He L, Yan L. Кинетично моделиране на екстракция с разтворител под налягане на полифеноли от зелен чай в сравнение с конвенционалната екстракция. Food Chem 2015; 166: 287-91.

10. Lin W, Tongyi S. Роля на Bax/Bcl-2 членове на семейството в индуцирана от полифенол зелен чай некроптоза на p53-дефицитни Hep3B клетки. Tumor Biol 2014; 35: 8065-75.

11. Завери Н.Т. Зелен чай и неговите полифенолни катехини: медицински употреби при рак и неракови приложения. Life Sci 2006; 78: 2073-80.

12. Oh S, Gwak J, Park S, Yang CS. Полифенолът на зеления чай EGCG потиска сигнализирането на Wnt/-катенин чрез насърчаване на GSK-3 - и PP2A-независимото фосфорилиране/разграждане на -катенин. Биофактори 2014; 40:586-95.

13. Xu Z, Shan Y. Ефекти против умора на полизахаридите, извлечени от Portulaca oleracea L. при мишки. Indian J Biochem Biophys 2014; 51: 321-5.

14. Zhang XL, Ren F, Huang W, Ding RT, Zhou QS, Liu XW. Активността против умора на екстракти от стволова кора от Acanthopanax senticosus. Молекули 2010; 16: 28-37.

15. Qi B, Zhang L, Zhang Z, Ouyang J, Huang H. Ефекти на ginsenosides-Rb1 върху предизвикания от упражнения оксидативен стрес при принудително плуващи мишки. Pharmacogn Mag 2014; 10: 458-63.

16. Wang JJ, Shieh MJ, Kuo SL, Lee CL, Pan TM. Ефект на ориз с червена плесен върху промените, свързани с умората и упражненията в липидната пероксидация при упражнения за издръжливост. Appl Microbiol Biotechnol 2006; 70: 247-53.

17. Zhang G, Zhou SM, Tian JH, Huang QY, Gao YQ. Ефекти против умора на метазоламид при хипоксични мишки на висока надморска височина. Trop J Pharm Res 2012; 11: 209-15.

18. Wang X, Xing R, Chen Z, Yu H, Li R, Li P. Ефект и механизъм на пептидите от скумрия (Pneumatophorus japonicus) за борба с умората. Хранителна функция 2014; 5: 2113-9.

19. Wang SY, Huang WC, Liu CC, Wang MF, Ho CS, Huang WP, Hou CC, Chuang HL, Huang CC. Екстрактът от плодове на тиква (Cucurbita moschata) подобрява физическата умора и производителността при упражнения при мишки. Молекули 2012; 17: 11864-76.

20. Kim NH, Moon PD, Pak SC, Kim HM, Jeong HJ. Ефект против умора на Zizania caudiflora (Turczaninow) Nakai. Am J Chin Med 2012; 40: 111-20. 

21. Kim HT, Chae CH. Ефект от упражненията и добавките с липоева киселина върху оксидативния стрес при плъхове. Biol Sport 2006; 23: 143-6.

22. Swamy MS, Sivanna N, Tamatam A, Khanum F. Ефект на полифенолите при подобряване на способността за плуване на плъхове. J Funct Foods Health Disease 2011; 1: 482-91.

23. Ян FW, Хао BT. Влияние на полизахаридите от корените на Morinda officinalis Как върху физическата умора. J Food Agr Environ 2013; 11: 581-4.

24. Jung K, Kim IH, Han D. Ефект на екстракти от лечебни растения върху способността за принудително плуване при мишки. J Ethnopharmacol 2004; 93: 75-81.

25. Yan F, Zhang Y, Wang BB. Ефекти на полизахаридите от мицела на Cordyceps sinensis върху физическата умора при мишки. Bangladesh J Pharmacol 2012; 7: 217-21.

26. Wang J, Li S, Fan Y, Chen Y, Liu D, Cheng H, et al.: Активност против умора на водоразтворимите полизахариди, изолирани от Panax ginseng CA Meyer. J Ethnopharmacol 2010; 130: 421-23.

27. Shan Y, Ye XH, Xin H. Ефект на екстракта от проантоцианидин от гроздови семена върху показателите на свободния радикал и енергийния метаболизъм по време на движение. Sci Res Essays 2010; 5: 148-53.

28. Lamou B, Taiwe GS2, Hamadou A, Abene Houlray J, Atour MM, Tan PV. Антиоксидантни и антиуморни свойства на водния екстракт от Moringa oleifera при плъхове, подложени на тест за издръжливост при принудително плуване. Oxid Med Cell Longev 2016; 2016: 3517824

29. Ikeuchi M, Yamaguchi K, Koyama T, Sono Y, Yazawa K. Ефекти на екстракт от семена от сминдух (Trigonella foenum greaecum) върху издръжливостта при мишки. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 2006; 52: 287-92.

30. Korivi M, Hou CW, Huang CY, Lee SD, Hsu MF, Yu SH, et al.: Ginsenoside-Rg1 предпазва черния дроб от изтощителен оксидативен стрес, предизвикан от упражнения при плъхове. Базирано на доказателства допълнение Alternat Med 2012;932165:1-5.

31. Morillas-Ruiz J, Zafrila P, Almar M, Cuevas MJ, López FJ, Abellán P, et al.: González-Gallego J. Ефектите на напитка с добавка на антиоксиданти върху предизвикания от упражнения оксидативен стрес: резултати от плацебо -контролирано двойно-сляпо проучване при велосипедисти. Eur J Appl Physiol 2005; 95: 543-9.

32. Yu SH, Huang HY, Korivi M, Hsu MF, Huang CY, Hou CW и др.: Оралната добавка Rg1 укрепва антиоксидантната защитна система срещу индуцирания от упражнения оксидативен стрес в скелетните мускули на плъхове. J Int Soc Sports Nutr 2012;9:23-4.

33. Aslan R, Sekeroglu MR, Tarakçioglu M, Bayiroglu F, Meral I. Ефект от остри и редовни упражнения върху антиоксидантните ензими, маркери за тъканно увреждане и мембранна липидна пероксидация на еритроцити при заседнали студенти. Tr J Med Sci 1998; 28: 411-4.

34. Lu HK, Hsieh CC, Hsu JJ, Yang YK, Chou HN. Превантивни ефекти на Spirulina platensis върху увреждане на скелетните мускули при оксидативен стрес, предизвикан от упражнения. Eur J Appl Physiol 2006; 98: 220-6.

35. Yu YJ, Ding CC, Li X, Tokimitsu I, Hayashi S, Zou SS и др.: Ефекти против умора на концентрата от напитка от зелен чай при мишки. Modern Food Sci Techno 2010; 26: 52-4.

36. Liang Y, Shao WF, Huang YW, Li JY, Zhang DY. Проучване на ефекта против умората на зеления чай Юнан. Sci Technol Food Industry 2011;1:271-2.

37. Fan LD, Zhai F, Shi DX, Qiao XF, Fu XL, Li HP. Оценка на антиоксидантните свойства и ефекта против умора на полифенолите от зелен чай. Sci Res Essays 2011; 6: 2624-9.

38. Murase T, Haramizu S, Shimotoyodome A, Tokimitsu I, Hase T. Екстрактът от зелен чай подобрява издръжливостта при мишки чрез стимулиране на липидите. Am. J. Physiol. Регул. Цяло число. Comp Physiol 2006;290:R1550-6.

39. Wang CY, Pan JH, Li H. Ефект на епигалокатехин галат срещу индуцирана от упражнения умора при мишки. Chin J Appl Phy 2015; 31: 85-8.

40. Sachdeva AK, Kuhad A, Tiwari V, Arora V, Chopra K. Защитен ефект на епигалокатехин галат в миши модел на стрес при потапяне във вода на синдром на хронична умора. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2010; 106: 490-6.

41. Tanaka M, Baba Y, Kataoka Y, Kinbara N, Sagesaka YM, Kakuda T, et al.: Ефекти на (-)-епигалокатехин галат в черния дроб на животински модел на комбинирана (физическа и умствена) умора. Хранене 2008; 24: 599-03.

42. Ni W, Gao T, Wang H, Du Y, Li J, Li C, et al.: Активност против умора на полизахаридите от плодовете на четири местни лечебни растения от тибетското плато. J Ethnopharmacol 2013; 150: 529-35.