Антидепресантна активност на Cistanche и неговият метаболизъм in vivo и in vitro
Mar 10, 2022
Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com
Резюме
Cistanche deserticola е сухото месесто стъбло с люспести листаCistanche deserticola YC Maили Cistanche deserticola YC Ma или C. tubulosa (Schenk) R.Wight. Има функциите на подхранване на бъбреците Ян, подхранване на есенция и кръв, овлажняване на червата и лаксативи. Това е известно тонизиращо китайско лекарство. Съвременните фармакологични изследвания потвърждават, че Cistanche има значителен невропротективен ефект, а антидепресантният му ефект също е потвърден през последните години, но основата и механизмът на неговите антидепресантни активни вещества все още не са напълно изяснени. Въз основа на традиционната ефикасност на Cistanche tubulosa, ние проведохме изследване на депресивната активност и метаболизъм in vivo и in vitro и обобщихме изследователските идеи тук, за да предоставим данни и справка за разработването на лекарства, свързани с антидепресантната ефикасност на Cistanche в по-късен период.
Ключови думи: депресия на Cistanche tubulosa, метаболизъм, активност
Cistanche deserticola YC Ma
Депресията е заболяване, характеризиращо се с разстройства на настроението. Основните прояви включват тъга, загуба на интерес, анхедония, загуба на апетит, чувство за вина, ниска самооценка, нарушения на съня, умора, лоша концентрация и др. [1], дори в тежки случаи суицидните идеи и поведение са се превърнали в болестта с най-високият процент на самоубийства в психиатрията. Според статистиката на Световната здравна организация през 2017 г. има около 350 милиона души с депресия по света. До 2020 г. то ще се превърне във второто най-често срещано заболяване в света с честота на заболеваемост до 20 процента [2,3].
Депресията е комплексно психично заболяване, причинено от много фактори, включително наследственост, развитие, жизнена среда и др [4, 5], сред които стресът се счита за основната причина за депресия [6].
Понастоящем основните лекарства за клинично лечение на депресия включват трициклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина. Тези лекарства обикновено имат недостатъци като тесен антидепресантен спектър, лекарствена резистентност и големи странични ефекти [7-11]. Тъй като патогенезата на депресията е по-сложна и има много предразполагащи фактори, често е трудно да се постигнат задоволителни резултати с лекарства, насочени към една връзка. Ето защо при разработването на антидепресанти местни и чуждестранни изследователи обръщат все повече внимание на разработването и прилагането на естествени лекарства, които са по-безопасни, по-ефективни и имат по-малко странични ефекти [12-14].
Cistanche tubulosa е сухото, люспесто, месесто стъбло на Cistanche deserticola (наричано по-нататък „Пустинна цистанча“) [15,16]. Това е добре известно тонизиращо средство от традиционната китайска медицина. Има ефект на подхранване на бъбреците Ян, подхранваща есенция и кръв и овлажняване на червата. Често се използва при дефицит на бъбречен ян, дефицит на есенция и кръв, импотентност и безплодие, слабост на кръста и коленете, слабост на мускулите и костите, сухи черва и запек. Това е най-често използваното ян лекарство за бъбреци в миналото. Започвайки от традиционната ефикасност, въз основа на химичния му състав и свързаните с него доклади, ние проведохме изследване на антидепресивната активност на Cistanche и неговия метаболизъм in vivo и in vitro. Тази статия обобщава и обобщава изследователските идеи и предоставя данни и справки за по-късното разработване на лекарства, свързани с антидепресантната ефикасност на Cistanche.
Cistanche deserticola има много ефекти, щракнете тук, за да научите повече
1. Антидепресивна активност на Cistanche
Понастоящем лекарствата за клинично лечение на депресия обикновено имат недостатъци като тесен антидепресантен спектър, лекарствена резистентност и големи странични ефекти (стомашно-чревни реакции, сексуална дисфункция, главоболие, безсъние и кожен обрив). Антидепресантите от първа линия в клиничната употреба, като венлафаксин и флуоксетин [17,18], имат сериозни странични ефекти като кардиотоксичност, хипертония, сексуална дисфункция и нарушения на съня [19].
Особено забележително е, че проучване показва, че 59,1 процента (604/1022) от пациентите, които са използвали антидепресанти, са имали токсични странични ефекти на сексуална дисфункция, а около 40 процента от пациентите с депресия са имали секс, причинен от антидепресанти. Дисфункцията се счита за неприемлив страничен ефект, който сериозно засяга спазването на лекарствата [20]. Сред тях инхибиторите на обратното захващане на норепинефрин и инхибиторите на обратното захващане на серотонина имат най-висока честота на сексуална дисфункция [21, 22]. Следователно, с оглед на настоящите клинични лечения за депресия и недостатъците на съществуващите лекарства, Cistanche, като най-често използваното лекарство за бъбречни ян в миналото, ще има голямо изследователско значение и приложна стойност.
1.1 Традиционна ефикасност и антидепресивна активност на Cistanche
Cistanche има дълга история на употреба и е записано във всички династии на билковата медицина. Лечебните свойства и ефектите на Cistanche бяха забелязани за първи път в "Materia Medica на Shen Nong", който беше посочен като най-висок клас, съдържащ: "cistanche, сладък, леко топъл. Лекува пет раждания и седем наранявания, подхранва средата, премахва студена и гореща болка на стъблото, подхранва петте вътрешни органа, укрепва ин, допълва жизнената енергия, има много деца, женска болест, дисплазия, дълга служба и леко тяло"[23]. „Теория за лечебната природа“ съдържа: „цистанче, полезен костен мозък, радостен цвят, удължен живот, лечение на кръвен колапс при жените, импотентност, удвояване на империята на деня и попълване. Основно червено и бяло, зареждаща есенция и недостатъчност, черно лице, умора“ [ 24]. "Pictures of Materia Medica" съдържа: "cistanche, западняците го използват най-вече като храна, изстъргват люспите, измиват се с вино, отстраняват черния сок, тънко нарязани и комбинират сладки картофи и овнешко като супа. Много е красиво и полезни за хората. Вземете тоник" [25]. "Ben Cao Bei Yao" записва, че Cistanche cistanche "зарежда жизнеността, подхранва петте вътрешни органа и укрепва костния мозък и сухожилията" [26]. Запис в изданието от 2015 г. на Китайската фармакопея: „Сладък, солен, топъл. Връщане към меридиана на бъбреците и дебелото черво. За ободряване на бъбречния Ян, подхранване на есенцията и кръвта, овлажняване на червата и отпускане на червата. Използва се при недостатъчно бъбречен ян, дефицит на есенция и кръв, импотентност и безплодие, болки в кръста, колене, слаби мускули и кости, сухи черва и запек" [27].
„Резюме на Materia Medica“ също съдържа описания на Cistanche за лечение на неврастения и импотентност [28], което показва, че традиционните ефекти на Cistanche включват антидепресантни ефекти. Следователно Cistanche е бил използван за лечение на депресия и други нервни системи в древни времена.
1.2 Химическият състав и антидепресивната активност на Cistanche
Изследванията върху химическите съставки на Cistanche започват в началото на 80-те години и проучванията потвърждават [29], че Cistanche съдържа главно фенилетаноидни гликозиди, иридоиди и техните гликозиди, лигнани и техните гликозиди, бензилови алкохолни гликозиди, захарни алкохоли, олигозахариди и полизахариди, летливи масла и други съставки. Досега повече от 100 вида съединения са открити от Cistanche deserticola, включително 120 вида пустинна цистанча и 75 вида цистанча. С развитието на науката и технологиите и задълбоченото изследване на ефикасността на Cistanche през последните години беше постигнат серия от напредък в изследванията върху ефикасността и фармакологичната активност на Cistanche. Съвременните изследвания на фармакологичната активност потвърждават товаЦистанчеима невропротективни ефекти [30-34]. Особено фенетилов алкохол в Cistanche cistanche
Капсулите "cistanche total glycosides" с гликозиди като основна съставка се използват в клиничното лечение на болестта на Алцхаймер [35]. Фенил етанол гликозидите могат да увеличат експресията на тирозин хидроксилазата в substantia nigra и съдържанието на допамин (DA) в стриатума, за да изиграят антипаркинсонов ефект. „Хипотезата за дисбаланс на моноаминов трансмитер“ за патогенезата на депресията смята, че мозъчната област DA и др.
Намаляването на синтеза и освобождаването на невротрансмитери е една от патогенезата на депресията [36,37].
Следователно феноксиетаноловите гликозиди в Cistanche може да имат антидепресивна активност. В допълнение, иридоидните гликозиди са един от основните химически компоненти на Cistanche cistanche, а каталогът и генипозидът в иридоидните гликозиди са доказали, че подобряват депресията [38,39]. Затова спекулираме с товаЦистанчеможе да има известна антидепресивна активност.
1.3 Експериментално изследване на антидепресивната активност на Cistanche
Според доклади [40],Cistanche фенилетаноидни гликозидиможе да коригира подобно на депресия поведение при мишки с перименопаузален синдром. Механизмът може да бъде чрез регулиране на естрогенното разстройство на моделните мишки, като по този начин подобрява моноаминовите нерви в мозъка. Ниво на предавателя. Wang и др. [41] установяват, че отварата от Cistanche cistanche може да промени
Натрупаното време на неподвижност от експеримента с окачване на опашката на мишки Shan има добра антидепресивна активност. Нашето изследване показа [29], чеCistanche tubulosaможе значително да подобри подобните на депресия поведенчески характеристики на мишки в отчаяна среда; непрекъснатото приложение на екстракт от Cistanche tubulosa може значително да подобри обсесивно-компулсивното поведение на плъхове с депресия, причинена от хронични непредсказуеми стимули. Подобни на депресия поведенчески характеристики, показани в поведенчески тестове като плуване, предпочитание към захароза, експеримент на открито и инхибиране на храненето в нова среда. По-нататъшното отделяне и скрининг наCistanche tubulosaекстракт установи, че [29] двете части могат значително да намалят кумулативното време на неподвижност в експеримента с окачване на опашката на мишка и активността е по-добра от тази на други полярни части. Основните компоненти на Fr. 2 част включва 3 иридоидни гликозида, 2 фенетилов алкохол гликозида и 2 фенолни гликозида, сред които иридоидните гликозиди 6-деоксикаталпол и 8-епилоганова киселина имат най-високо съдържание. В литературата се съобщава [38,39], че както иридоидните съединения каталпол, така и генипозид имат антидепресивна активност, а 6-деоксикаталпол (6-деоксикаталпол), присъстващ във Fr. 2 място е каталпол. Структурните аналози на 8-епилоганова киселина и глюкозид са структурни аналози на генипозид, което предполага, че иридоидните гликозиди може да са едно от антидепресантните вещества наCistanche tubulosa. Освен това о. 2 също така съдържа някои гликозиди на фенетилов алкохол и антидепресивната активност наCistanche tubulosaекстракт е по-висока от антидепресивната активност на полярните му части. Синергичният ефект на полярните части предизвиква антидепресивна активност. Резултатите в това отношение трябва да бъдат допълнително потвърдени. Следващите проучвания трябва допълнително да разделят химическите компоненти на Cistanche и да оценят ефикасността на антидепресанта.
1.4 Изследване на механизма на антидепресивната активност на Cistanche
Въпреки че антидепресивната активност на Cistanche е потвърдена, основата и механизмът на активните му вещества не са напълно изяснени. Нашето изследване показва, че [29] екстрактът от Cistanche tubulosa може значително да повиши експресията на 5-HT и BDNF в хипокампуса на плъхове с модел на депресия, да увеличи експресията на 5-HT в дебелото черво и може значително
Може да подобри атрофията на хипокампалните невронни клетки в мозъчната тъкан на плъхове и има невропротективен ефект. Според докладите каталполът, иридоиден гликозиден компонент, може също да подобри депресията чрез възстановяване на дисфункцията на HPA оста, регулиране на експресията на мозъчни невротрофични фактори и други механизми. Geniposide може да постигне антидепресантни ефекти чрез регулиране на HPA оста [38,39]. Тези резултати предполагат, че иридоидните компоненти могат да бъдат една от основите на антидепресантната активност наЦистанчеtubulosa, иЦистанчеtubulosaекстракт може да стимулира синтеза на 5-HT в дебелото черво и да увеличи 5-съдържанието на HT в тялото, като по този начин повишава 5-HT в тялото. Експресията в мозъка увеличава защитния ефект на BDNF върху мозъчните нервни клетки, за да се постигне целта на антидепресията. Въпреки това, съответният молекулярен механизъм на мишената на фармакологичната активност на антидепресантаCistanche Tubulosaвсе още е неясно. Например, кой рецептор за регулиране на невротрансмитер и рецептор за регулиране на невротрофичен фактор играе свързана роля трябва да бъде допълнително проучен.
Голям брой изследвания през последните години потвърдиха, че чревната флора може да повлияе на физиологичните функции, емоциите и поведенческите характеристики на централната нервна система, като повлияе на „оста черва-мозък“. Съобщава се [42,43], че депресията е тясно свързана с „оста черва-мозък“ и е вероятно промените в чревната флора да засегнат имунната система, невротрансмитерните сигнали на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза и други механизми за повлияват депресията. Нашите изследвания също доказаха товаCistanche tubulosaможе да регулира производството на късоверижни мастни киселини в чревната флора и метаболитите на чревната флора, които причиняват хронична и непредвидима стимулация на депресия при плъхове, и възстановява структурната стабилност на чревната флора. Корелационният анализ установи, че [29],Cistanche tubulosaдепресия, подобряването на чревната флора на плъхове е свързано с подобряването на показателите, свързани с депресията, което показва, че екстрактът от Cistanche tubulosa може да наруши структурата и състава на чревните бактерии на тялото, като по този начин нарушава невротрансмитерите на моноамините в мозъка, невротрофичните фактори в мозъка, серотонина в мозъка дебелото черво и промени в производството на късоверижни мастни киселини за постигане на целта на антидепресанта.
2 Изследване върху метаболизма на Cistanche in vivo и in vitro въз основа на метаболизма на стомашно-чревния тракт
Характеристиката на традиционната китайска медицина е оралната, което определя, че ефектът на традиционната китайска медицина е тясно свързан с функцията на стомашно-чревния тракт. През последните години откриването на качествената основа на китайската медицина, базирана на стомашно-чревния метаболизъм и фармакологичния механизъм на антидепресанта, базиран на оста "черва-мозък", привлича все повече внимание от страна на изследователите. в общи линии
Силната киселинна среда на стомаха и наличието на пепсин могат да хидролизират гликозидите в захари, вторични гликозиди или агликони, чревните храносмилателни ензими (главно панкреатин) в чревния сок на тънките черва и метаболитните ензими в епителните клетки на чревната стена (включително изобилие от фаза I метаболитни ензими и фаза II метаболитни ензими), както и метаболитните ензими, произведени от чревната флора, ще причинят различни биологични трансформации на компонентите на китайската медицина. Следователно, систематичното изследване на процеса на стомашно-чревна биотрансформация на компонентите на традиционната китайска медицина е от голямо значение за изясняване на качествената основа на традиционната китайска медицина. Например ехинакозид, една от основните активни съставки и символни компоненти на Cistanche, фармакокинетични проучвания потвърждават, че пероралната абсолютна бионаличност (F, процент) на ехинакозид е само 0.83 процента, а Tmax е само 15 min, T1/2 е 74,4 min [44]. В допълнение, в клетъчния модел на Caco-2, неговата чревна пропускливост. Наднормената скорост също е изключително ниска (Papp AP до BL=0.98 × 10-7 cm·s-1) [45], това изглежда
Противоречивите резултати предполагат, че е много вероятно ехинакозидът да произведе активни метаболити, след като се метаболизира в стомашно-чревния тракт и да се абсорбира в кръвния поток, за да прояви своята ефикасност. Проучванията показват [46], че ехинакозидът бързо се метаболизира в кафеена киселина и хидрокситирозол (НТ) в човешките чревни бактерии, а кафеената киселина ще продължи да се метаболизира до 3-хидрокси в чревните бактерии. Фенилпропионова киселина. Кафеената киселина, 3-HPP и хидрокси глитирозолът имат същата антиоксидантна [47,48], противовъзпалителна [49,50] и невропротективна [51,52] биологична активност като ехинакозид и вербаскозид, така че може да може да се заключи, че фенилетаноидни гликозиди Главно под формата на пролекарства, след перорално приложение, те се метаболизират от чревната флора в хидрокситирозол и 3-HPP със същата активност. След като се абсорбират в кръвта, те си сътрудничат, за да упражнят съответните фармакологични ефекти. Изследванията на вътрешния и външния метаболизъм на отварата от Cistanche cistanche decoction са доказали [29], че основните химични компоненти нафенилетаноидни гликозидисе метаболизират от стомашно-чревния тракт, за да произведат метаболити със същата активност като прототипните компоненти. Производни 3-хидрокси фенилпропионова киселина, иридоидните гликозиди се метаболизират в техните агликони.
В сравнение с чревната флора на здрави хора, относителното изобилие на Bacteroides, Proteobacteria и Actinomycetes в чревната флора на пациенти с депресия показва нарастващо състояние, а Firmicutes показва низходяща тенденция [53]. Тези промени, освен че засягат физиологичното състояние на пациентите, са длъжни да повлияят на метаболитните ензими и тяхната активност на различни метаболитни реакции, продуцирани от чревната флора, и след това да повлияят на целия процес на метаболизма на пероралното лекарство в стомашно-чревния тракт. Следователно е по-смислено от клинична гледна точка да се изследва стомашно-чревният метаболизъм наCistanche tubulosaв патологично състояние на депресия. Проучванията показват [29], че метаболитната разлика наCistanche tubulosaекстракти в чревната флора на нормални и депресивни плъхове се отразява главно в метаболитния процес и способността за реакция на дезахар и реакция на изомеризация на патологичната чревна флора на плъх е значително по-слаба от Чревната флора на нормалните плъхове и метаболитния капацитет на чревната флора на плъховете с депресия са значително по-слаби от тези на нормалните плъхове. Разликата в метаболизма наCistanche tubulosaекстракт при нормални и депресирани плъхове е доказано, че се проявява главно в патологичната фаза II на метаболизма и забавянето на скоростта на екскреция при плъхове. Причината може да е, че патологичното състояние на депресия води до намаляване на метаболитния капацитет и метаболизма при плъхове. Намаляване на ензимните нива. Фенил етанол гликозидите в Cistanch се метаболизират от чревната флора на плъхове с депресия в хидрокситирозол, кафеена киселина (с определена антидепресантна активност), 3-хидрокси фенилпропионова киселина и иридоидни гликозиди се метаболизират Тъй като неговият агликон, неговите стомашно-чревни метаболити се метаболизират по-лесно се абсорбира в кръвта през червата, за да прояви своята ефикасност. Следователно, поради промените в нивата на чревната флора и метаболитните ензими в организма при патологични състояния, има определени разлики в метаболитните процеси на лекарствата в тялото при нормални телесни и депресивни патологични състояния. Въпреки това, повечето метаболитни изследвания обикновено се фокусират само върху метаболизма в нормалното тяло, така че клиничната референтна стойност на получените данни е много ограничена. Изследването на вътрешния и външния метаболизъм на лекарствата при патологични състояния и сравнението с нормалния вътрешен и външен метаболизъм на лекарствата имат по-голямо клинично насочващо значение и също така са по-благоприятни за изясняване на механизма на действие на лекарството и свързаната с него материална основа .
3. заключение
Депресията е често срещано разстройство на настроението, предизвикано от многофакторно взаимодействие, което сериозно застрашава човешкото здраве. Тъй като механизмът не е напълно изяснен, изследванията за предотвратяването му са възпрепятствани. Понастоящем обичайните лекарства в клиничното лечение могат да подобрят симптомите, но все още няма лечение и страничните ефекти са сериозни. Традиционната китайска медицина има богат опит в превенцията и лечението на депресия. Cistanche е добре известно тонизиращо китайско лекарство. Записан е при лечение на депресия и други неврологични заболявания в древни традиционни функции. В същото време това е най-често използваното лекарство за бъбреци-ян в миналото. Той има добър антидепресивен ефект, в същото време може също така да реши клиничното лечение на депресия и недостатъците на съществуващите лекарства и да подобри сексуалната дисфункция, което ще има голямо научно значение и приложна стойност. Съвременната фармакология също потвърди, че основните му химични компоненти и екстракти имат силно антидепресивно действие. Ето защо е ефективен начин за намиране на ефективни и нискотоксични лекарства за депресия от традиционната медицина Cistanche. На тази основа, въз основа на ключовата роля на стомашно-чревния метаболизъм в развитието на ефикасността на лекарството, напълно изяснете основата и механизма на неговите антидепресантни активни вещества в организма от гледна точка на стомашно-чревния метаболизъм, който е важен за развитието и насърчаването наЗначение на свързаните с Cistanche антидепресанти.