Биомаркери на бъбречно заболяване при коне: преглед на актуалната литература Ⅱ

3. Резултати

3.1. Резултати от литературното търсене

Чрез търсенето в Pubmed бяха идентифицирани 18 проучвания, които да бъдат включени в този систематичен преглед (Фигура1). 

Фигура 1. Диаграма на търсенето на литература за изследвания върху биомаркери върху конезаболяване на бъбреците. SDMA—симетричен диметиларгинин; NGAL—липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа. Търсенията винаги бяха в комбинация с думата за търсене кон или кон.

Биомаркерите, идентифицирани чрез търсене в литературата, включват симетричен диметиларгинин (SDMA; 9 проучвания), липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа (NGAL; 5 проучвания), цистатин С (3 проучвания), подоцин (1 проучване), ММР (1 проучване), N- ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG; 1 проучване).

3.2. Актуални знания и ниво на доказателства

3.2.1. Маркери на бъбречната функция (оценка на GFR) Симетричен диметиларгинин (SDMA)

При хора и малки животни SDMA е признат за полезен, макар и силно обсъждан биомаркер за бъбречната функция. Установено е, че има добри корелации с GFR и креатинина и с повишения на концентрацията, наблюдавани по-рано от креатинина [12].

Девет проучвания в общ доклад за SDMA при коне (Таблица 2). Няколко от тях включват данни за аналитично валидиране на използвания тест [13–16]. Всички използвани анализи са преминали през аналитично валидиране (фаза I на процеса на валидиране). В различните проучвания са използвани различни анализи, сред които наличен в търговската мрежа анализ е разработен от IDEXX и е достъпен за клинична употреба. Замразяването няма отрицателно въздействие върху SDMA анализа [17].

Няколко от тези проучвания включват данни за ефективността на припокриване (фаза II). Те показват различни серумни концентрации на SDMA между (1) здрави коне спрямо коне с AKI [18,19], (2) коне с различни нива на дехидратация [19] и (3) коне за издръжливост преди и след състезанието, с концентрациите на SDMA при състезание са по-високи с по-голяма дистанция на състезание [13]. Няма разлика в серумните концентрации на SDMA между здрави коне спрямо коне със сърдечно заболяване [14] или между оцелели и неоцелели с различна степен на дехидратация (по-ниски концентрации на SDMA са открити при оцелелите, отколкото при не-оцелелите, но това не е статистически различни) [19]. Концентрациите на SDMA са докладвани само при много малко случаи на AKI при коне (37 случая, разделени в 4 проучвания) [15,16,18,19] и досега няма потвърдени случаи на ХБН при коне. Едно проучване не идентифицира различни концентрации на SDMA между здрави коне и коне, изложени на риск от AKI (и следователно потенциален ранен AKI), докато някои традиционни маркери (протеин в урината и съотношението протеин към креатинин в урината (UP/UC) и съотношението GGT/креатинин в урината) се различава [18]. Две други проучвания съобщават за 2 и 7 случая с повишен SDMA, но нормален креатинин; тези случаи бяха интерпретирани като потенциални, но непотвърдени случаи на субклинична ОПП или ХБН [15,19]. Следователно, подобно на малките животни, има възможност SDMA да е от полза за откриване на ранни случаи на AKI при коне, когато креатининът все още е в референтния диапазон, но в момента липсват доказателства. При котки и кучета SDMA се увеличава в отговор на 40% намаление на GFR [12]. Понастоящем не е известно за конете колко загуба на функция е необходима, преди SDMA да се повиши и дали е по-ранен маркер за AKI от креатинина.

Няма проучвания при коне, които да съобщават за оптимални гранични стойности на SDMA и неговата чувствителност и специфичност като диагностичен инструмент за AKI или CKD при коне. Това означава, че понастоящем няма данни за клиничното действие (фаза III) на този биомаркер като диагностичен инструмент. Тъй като изчисленията на чувствителността и специфичността се основават на сравнение между тествания метод и стандартен референтен метод, трябва да се признае, че не е наличен лесно достъпен и надежден стандартен референтен метод.

Освен това, нито едно проучване не изследва подобренията в управлението на пациентите при използване на SDMA (фаза IV).

Референтните диапазони са определени в проучвания с приличен размер на извадката. Това е направено за възрастни и жребчета, като жребчетата имат значително по-високи нормални стойности от възрастните. Референтните диапазони за възрастни са отчетени в две различни единици:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ БИЛКОВА ФОРМУЛА CISTANCHE ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА БЪБРЕЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

В заключение, липсващите в момента доказателства за клиничното приложение на SDMA за откриване на бъбречно заболяване при коне се илюстрират от факта, че в момента има само няколко проучвания и ограничени данни за бъбречно заболяване, налични в литературата, без оптимални гранични точки и чувствителност. /налична специфика за бъбречно заболяване. Освен това основното безпокойство е липсата на доказателства за SDMA за точно и прецизно откриване на коне с AKI по-рано от креатинина. Въз основа на наличната литература, авторите смятат, че SDMA може да има известен потенциал като биомаркер за бъбречно заболяване при коне (включително може би откриване на бъбречно заболяване по-рано от креатинина). На този етап обаче наличната научна информация е ограничена в подкрепа на SDMA, използван като стандартен биомаркер за всички бъбречни заболявания по конете. Независимо от това, тъй като SDMA тестовете са достъпни в търговската мрежа за клинична употреба и са налични добре установени референтни стойности, в избрани случаи на предполагаемо ранно или неазотемично бъбречно заболяване и с разумна интерпретация могат да се обмислят измервания на SDMA.

Цистатин С

В хуманната медицина цистатин С е добре проучен бъбречен биомаркер, който корелира по-добре с GFR в сравнение със серумния креатинин [22]. Като такъв, цистатин С може да предложи предимства при диагностицирането на бъбречно заболяване в ситуации, при които креатининът се проваля [22]. Въпреки това, скорошно проучване при кучета сравнява SDMA, креатинин и цистатин С с GFR, оценен чрез сцинтиграфия, и установи, че цистатин C е по-нисък от SDMA и креатинина при оценката на GFR [23].

Има само 3 публикации, които съобщават за измервания на цистатин С при коне (Таблица 3). По отношение на валидирането на анализа (фаза I), една публикация използва имуноанализ с човешки латекс, но трябва да заключи, че тестът не работи за проби от коне [24]. Останалите две публикации и двете използват наличен в търговската мрежа комплект ELISA (MyBioSource, Сан Диего, Калифорния, САЩ, каталожен номер MBS022947) [25,26]. Този комплект е валидиран от производителя за използване с проби от серум и урина от конски произход, но в литературата няма налични данни за това валидиране. Понастоящем няма търговски лаборатории, които да предлагат тест за цистатин С за клинични цели.

Две проучвания съобщават за припокриващи се данни за ефективността (фаза II). Съобщава се, че концентрациите на цистатин С в урината и серума са по-високи при коне с AKI в сравнение със здрави коне без AKI [25]. Конете, за които е установено, че са изложени на риск от AKI (с колики, но без ендотоксемия, сепсис или синдром на системен възпалителен отговор и с липса на азотемия), са показали повишени концентрации на цистатин С в серума и урината [25]. Това предполага, че цистатин С има потенциала да открие ранен AKI преди серумните концентрации на креатинин да се повишат. В друго проучване серумните концентрации на цистатин С са значително по-високи при коне, заразени с Theileria equi. Това значително увеличение на цистатин С е отбелязано при липса на клинично значима азотемия и корелира с нивото на паразитемия [26].

Сивинска и др. съобщават за клиничното действие на цистатин С с определянето на оптимални гранични стойности и тяхната чувствителност и специфичност за диагностициране на AKI (фаза III) [25]. Оптималната гранична стойност за серумен цистатин С беше 0.53 mg/L с чувствителност и специфичност 0.64 и 0.85; за цистатин С в урината това беше 0.20 mg/L с чувствителност и специфичност от 0.82 и 0.85 [25]. Серумните концентрации на цистатин С в гореспоменатите заразени с Theileria equi коне, докладвани от Ahmadpour et al. [26] са били ясно по-високи от това идентифицирано оптимално намаляване на стойността за идентифициране на AKI, зададено от Siwinska et al. [25]. Това наблюдение също така подкрепя идеята, че цистатин С е способен да открие ранна AKI в отсъствието на азотемия. Серумният цистатин С е по-ефективен при изключването на AKI (за да се идентифицират здрави коне), отколкото при потвърждаването на AKI, докато цистатин C в урината е еднакво ефективен при определянето или изключването [25].

Понастоящем няма налични данни за фаза IV за цистатин С при коне.

Съобщава се, че стойностите на серумните концентрации на цистатин С от здрави коне са {{0}}.13–0.71 mg/L [25] и 0.11 ± {{ 10}}.07 ng/mL [26] и концентрации в урината 0,06–0,50 mg/L [25]. Въпреки това, тези стойности се основават на сравнително малък брой коне и понастоящем не е проведено проучване за установяване на подходящи референтни диапазони. Освен това няма налични данни за жребчета.

Няма проучвания, които са изследвали как цистатин С се влияе от екстраренални фактори при коне, но се съобщава в проучвания при хора, че цистатин С не е зависим от тях [22].

В заключение, настоящите липсващи доказателства за клиничното приложение на цистатин С за откриване на бъбречно заболяване при коне са: липсата на данни за валидиране на анализа, липса на референтни диапазони, ограничени познания за екстрареналните ефекти върху концентрациите на цистатин С, само няколко проучвания за AKI и никакви налични в литературата изследвания на ХБН. Въз основа на наличната литература авторите смятат, че цистатин С може да има потенциал като биомаркер за бъбречно заболяване (включително по-ранно откриване на бъбречно заболяване в сравнение с креатинина) и трябва да бъде включен в бъдещи проучвания. На този етап обаче наличната научна информация е твърде оскъдна, за да подкрепи клиничната употреба на този биомаркер. Освен това понастоящем няма налични тестове за клинични цели, което допълнително ограничава възможностите му за клинична употреба на този етап.

3.2.2. Маркери на структурно увреждане: Гломерулно увреждане Podocin

Podocin е трансмембранен сигнализиращ протеин, присъстващ изключително в подоцитите (високоспециализирани гломерулни епителни клетки) и освободен в урината след увреждане на подоцитите [27]. Доклади при хора и животни показват, че ранното разпознаване на повишената екскреция на подоцити в урината може да улесни диагностицирането на бъбречно заболяване [28,29]. Освен това, подоцитурия е свързана с развитието на гломерулопатия [30,31]. Има само 1 проучване, което отчита измервания на подоцин при коне (Таблица 4). По отношение на валидирането на теста (фаза I), в наличната публикация подоцинът е открит в урината с помощта на валидиран качествен метод — течна хроматография-масспектрометрия в режим на наблюдение на множество реакции (LC-MS-MRM) и количествено с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) [27]. За количествения тест авторите са използвали наличен в търговската мрежа специфичен за вида ELISA комплект (MyBioSource, Сан Диего, Калифорния, САЩ, каталожен номер MBS023791). Според производителя този комплект е приемлив за използване с проби от урина от конски произход, но в литературата няма налични данни за това валидиране. Методът LC-MS-MRM е по-вероятно да даде положителни резултати от ELISA [27]. Няма търговски лаборатории, които да предлагат тест за подоцин за клинични цели. Същото проучване докладва данни за ефективността на припокриване (фаза II) на 71 възрастни топлокръвни коне. По отношение на качествените данни (наличие или отсъствие), подоцин присъства в урината на всички коне с AKI и половината от конете с риск от AKI (с колики, но без ендотоксемия, сепсис или синдром на системен възпалителен отговор, и с липса на на азотемия) [27]. Въпреки това, наличието на подоцин също беше открито при няколко здрави коне, подобно на хората [30]. Следователно, въпреки че наличието на подоцин в урината при коне е потенциален индикатор за гломерулно увреждане при субклинично и клинично бъбречно заболяване, възможността за физиологична подоцитурия прави качествената оценка на подоцин клинично трудна за използване. По отношение на количествените резултати, концентрацията на подоцин в урината е по-висока при коне с AKI в сравнение със здрави коне [27]. Конете с риск от AKI имат повишени концентрации на подоцин, но по-малко от конете с AKI [27]. Това предполага, че количествените оценки на подоцин имат потенциала да потвърдят гломерулното увреждане и освен това да го открият преди серумните концентрации на креатинин да се повишат. Същото проучване докладва за клиничното действие на количествения ELISA за подоцин в урината за диагностициране на AKI (фаза III). Оптималната гранична стойност е 0,81 ng/mL с чувствителност и специфичност от 0,73 и 0,78 [27]. Подоцин ELISA се оказа по-ефективен за изключване на AKI, отколкото за потвърждаване на AKI [27].

Концентрацията на подоцин в урината при здрави коне е 0.19 до 1,2 ng/mL [27]. Поради сравнително малък брой изследвани коне, не са установени подходящи референтни диапазони за концентрацията на подоцин. Освен това няма налични данни за жребчета. Наличното проучване не оценява ефекта на небъбречните фактори върху нивата на подоцин при коне. Също така няма данни за ефекта на тези фактори при хора. В заключение, настоящите липсващи доказателства за клиничното приложение на подоцин в урината за откриване на бъбречно заболяване при коне са: липсата на данни за валидиране на анализа, липсата на референтни диапазони, липсата на данни при жребчета, липсата на познания за екстрареналните ефекти върху концентрациите на подоцин, само 1 проучване с ограничени налични данни в литературата, няма данни за ХБН. Въз основа на наличната литература авторите смятат, че подоцинът има потенциал като биомаркер за бъбречно заболяване (включително по-ранно откриване на бъбречно заболяване в сравнение с креатинина). На този етап обаче наличната научна информация е твърде оскъдна, за да подкрепи започването на клинична употреба на този биомаркер. Освен това в момента няма налични търговски тестове, което допълнително ограничава използването му на този етап.

3.2.3. Маркери на структурни увреждания: Тубулно увреждане Неутрофилна желатиназа-свързан липокалин (NGAL)

NGAL е малък липокалинов протеин, синтезиран от активирани неутрофили и различни епителни клетки, включително тубулни клетки на бъбрека. Повишаването на концентрациите в плазмата и урината настъпва още 2 часа след действието на инсулта [32] и е свързано със степента на увреждане на бъбреците. Доказано е, че NGAL помага при хора и малки животни за ранно откриване на пациенти с риск от или с бъбречно заболяване [33–35].

Има два анализа, споменати в литературата по конете (Таблица 5). BioPorto свински ELISA (Bioporto, Копенхаген, Дания, комплект 044) е валидиран за измервания на NGAL върху конски серум. От всички видове специфични за видовете NGAL ELISA, които се предлагат в търговската мрежа от BioPorto, само свинският идентифицира конски NGAL сигнал. NGAL при коне може надеждно да се определи количествено с помощта на специфичния за свинете тест и данните за валидиране са публикувани [36]. След валидирането на серумни проби, този наличен в търговската мрежа свински ELISA също беше успешно използван за измерване на NGAL в синовиалната течност [37] и перитонеалната течност [38]. BioPorto ELISA беше използван за всички публикации с изключение на една [25]. Тази последна публикация използва друг наличен в търговската мрежа NGAL ELISA тест, произведен от MyBioSource (Сан Диего, Калифорния, САЩ). За този ELISA се твърди, че е валидиран от производителя за използване с проби от серум и урина от конски произход [25], но в литературата няма налични подробности. Авторите докладват подобни стойности в сравнение с други проучвания, които включват здрави коне и коне с бъбречно заболяване [36,38], укрепвайки техните данни. Следователно валидирането на аналитичния анализ (фаза I) е завършено за BioPorto NGAL ELISA, но оставя някои пропуски за теста MyBioSource. Като странична бележка, тези тестове са налични само като комплекти ELISA, с които трябва да се провеждат голям брой проби едновременно, което прави теста неприложим към клиничен сценарий [37]. Понастоящем няма търговски лаборатории, предлагащи NGAL. Установено е, че човешкият NGAL е много стабилен и продължителното съхранение или повтарящите се цикли на замразяване-размразяване имат минимални ефекти върху измерените концентрации [37]. Няма данни за това в проби от коне.

По отношение на ефективността на припокриване (фаза II), има 2 проучвания, докладващи за бъбречно заболяване. В сравнение със здрави коне, тези проучвания показват увеличение на серумния NGAL при коне с недиференцирана азотемия [36] или в серумните концентрации и концентрациите на NGAL в урината при коне с AKI [25]. Конете, за които е установено, че са изложени на риск от AKI (с колики, но без ендотоксемия, сепсис или синдром на системен възпалителен отговор и с липса на азотемия), са показали повишени концентрации на NGAL в серума и урината [25]. Това предполага, че NGAL има потенциал да открие AKI рано, преди серумните концентрации на креатинин да се повишат. Проучвания при хора показват, че NGAL може да открие AKI 1-2 дни по-рано от традиционните методи, но може да се използва и като биомаркер за ХБН [39]. Другите проучвания не съобщават за бъбречно заболяване, но се фокусират върху аспекта, че NGAL също действа като протеин на острата фаза и се увеличава с възпаление; това е доказано в ситуации на синовиално възпаление и инфекция при коне [37] и възпаление, свързано с колики при коне [38]. При хората NGAL също се предполага като биомаркер за небъбречни състояния като бактериални инфекции, възпалителни заболявания на червата, астма и рак на мозъка и гърдата [39].

Само едно проучване при коне съобщава за клинично представяне с определяне на оптимални гранични стойности и тяхната чувствителност и специфичност за диагностициране на AKI (фаза III) [25]. Оптималната гранична стойност за серумен NGAL е 95,2 ng/mL с чувствителност 0.54 и специфичност 0.93; за NGAL в урината това беше 33,1 ng/mL с чувствителност 0.64 и специфичност 0.71 [25]. NGAL е по-ефективен при идентифициране на коне без AKI, отколкото за потвърждаване на AKI, и не корелира със серумните концентрации на креатинин [25]. Хипотезата на тези автори е, че липсата на корелация със серумния креатинин може да бъде свързана с разликата в патофизиологията на маркера (креатининът е функционален маркер, докато NGAL е маркер за структурно увреждане) или с факта, че NGAL също се увеличава като отговор на възпаление [25]. Фактът, че NGAL също се увеличава след възпаление, подобно на други видове [34], прави клиничната му употреба като биомаркер за бъбречно заболяване по-предизвикателна, особено след като много случаи с AKI също имат системно възпаление. В същото време това го прави интересен биомаркер за възпаление, при липса на бъбречно заболяване или съмнение за бъбречно заболяване. В резултат на това се предполага, че има потенциал като общ инструмент за скрининг на здравето на коне, откриващ възпаление и ранно бъбречно заболяване [40].

Понастоящем няма налични данни за фаза IV за NGAL при коне. Съобщава се, че горните референтни стойности на серумните концентрации на NGAL от здрави коне варират между 41,9 microg/L [38] до 103,6 microg/L [36]. Двете проучвания с по-високи стойности (95,20 и 103,6 microg/L) не изключват активно възпалението в техните здрави групи коне [25,36], което беше направено за проучванията с по-ниски серумни концентрации на NGAL (41,9 и 47,7 microg/ L) [38,40]. Освен тези проучвания, които отчитат серумни концентрации на NGAL на малък брой здрави коне, нито едно проучване все още не е разработило истински референтни стойности.

Нито едно проучване не е изследвало дали екстраренални фактори като възраст, пол, порода, телесно тегло или оценка на телесното състояние влияят върху концентрациите на NGAL. Има обаче едно проучване при здрави чистокръвни състезателни коне, което показва, че краткото интензивно упражнение няма ефект върху серумните концентрации на NGAL [40]. Това не може да се екстраполира към всички видове упражнения и потенциално може да е различно за по-продължителни интензивни упражнения като издръжливост. Както бе споменато по-горе, възпалението засяга концентрациите на NGAL [37,38]. При други видове е използвано съотношението NGAL/креатинин в урината (UNCR) [41]. Понастоящем няма налични данни за това съотношение при коне.

Има няколко проучвания върху NGAL при коне, които са представени на конференции и са публикувани като материали от конференции във вътрешни научни списания. Тъй като това не са данни, които са били прегледани от партньори и не са излезли в търсенето на Pubmed, както е описано подробно в раздела за материали и методи, тези данни не са включени в горния преглед. Въпреки това, за да се даде на читателя кратък преглед на текущите изследвания на NGAL при коне, по-долу е даден кратък списък от публикувани материали от конференции по изследваните теми:

- NGAL при новородени жребчета, като диагностичен инструмент за принос към идентифицирането на различни причини за азотемия (резюме ECEIM 2020) [42].

- NGAL при възрастни коне, припокрива ефективността на бъбреците спрямо възпалението (резюме ECEIM 2018) [43].

- NGAL при възрастни коне, след индукция на ендотоксемия (резюме ECEIM 2018) [43].

- NGAL при възрастни коне, като инструмент за идентифициране на следоперативни усложнения след кастрация (резюме ECEIM 2018) [43].

- NGAL при възрастни коне, в бронхоалвеоларна течност (абстракт ECEIM 2020) [44].

В заключение, настоящите липсващи доказателства за клиничното приложение на NGAL за откриване на бъбречно заболяване при коне са: липса на установени референтни граници, ограничени познания за извънбъбречните ефекти върху концентрациите на NGAL, само няколко проучвания и ограничени данни за бъбречно заболяване, налични в литературата. Въз основа на наличната литература и като се има предвид, че това е структурен маркер, авторите смятат, че NGAL има потенциал като допълнителен биомаркер за бъбречно заболяване (включително възможността му да открива AKI по-рано от креатинина), но също така потенциал като маркер за възпаление. На този етап обаче наличната научна информация все още е ограничена в подкрепа на клиничната употреба на този биомаркер. Освен това понастоящем няма налични търговски тестове за клинични цели, което допълнително ограничава възможностите му за клинична употреба на този етап.

Матрична металопротеиназа 2 и 9 (MMP-2 и MMP-9)

Металопротеиназите (ММР) са известни със способността си да разграждат извънклетъчните матрични протеини. Те са демонстрирали в проучвания при хора и лабораторни животни, че се повишават в серума във връзка с ендотоксемия и в урината във връзка с увреждане на бъбреците. Предполага се, че последното е по-ранно увеличение от креатинина [24,45–48]. Има само едно проучване, описващо MMP като бъбречни биомаркери при коне [24] (Таблица 4). В тази публикация на Arosalo няма описани данни за валидиране на анализа (фаза I). Авторът се позовава на предишен метод за измерване на MMPs [49], но това не е специфичен за конете метод, поставяйки под въпрос валидността на резултатите от това проучване. Понастоящем няма търговска лаборатория, която да предлага измервания на MMP за клинична употреба.

Arosalo и др. [24] съобщават за припокриващо се проучване на ефективността, сравняващо колики коне, подложени на проучвателна лапаротомия (с нормални серумни концентрации на креатинин) със здрави коне, приети за кастрация; конете с колики имат значително по-високи активности на MMP-9 в урината и про-MMP-9 и по-висока плазмена активност на MMP-2 в сравнение със здравите коне [24]. Тези автори предполагат, че повишаването на плазмената активност на ММР-2 е свързано с ендотоксемия и че повишаването на активността на комплекса ММР-9 и про-ММР-9 в урината е показателно за AKI [24]. Следователно, активността на MMP в урината може да се счита и за ранен маркер на AKI при коне с потенциал за идентифициране на случаи на AKI преди серумните концентрации на креатинин да се повишат. Няма клинични данни за ефективност (фаза III), данни за полезност (фаза IV), референтни граници или информация за екстраренални фактори, налична в литературата за MMPs като бъбречни биомаркери при коне.

В заключение, настоящите липсващи доказателства за клиничното приложение на MMP-9 за откриване на бъбречно заболяване при коне са: липсата на данни за валидиране на анализа, липса на референтни диапазони, ограничени познания за извънбъбречните ефекти, само 1 проучване за потенциален ранен AKI но няма налични потвърдени случаи на AKI в литературата. Авторите смятат, че наличната в момента литература за MMP-9 не позволява да се правят изявления относно неговия потенциал като биомаркер за бъбречно заболяване. На този етап няма налична научна информация в подкрепа на клиничната употреба на този биомаркер. Освен това понастоящем няма налични търговски тестове за клинични цели

N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза (NAG)

NAG е голям лизозомален протеин на проксималните тубули и не се реабсорбира, нито филтрира в гломерулите поради размера си [50]. По този начин се предполага, че измерването на NAG в урината е полезно за откриване на бъбречно заболяване. Тъй като проксималните тубули са ключова част от патологията на AKI и циклите от остро към хронично заболяване, които често се появяват по време на ХБН, NAG теоретично е много подходящ като биомаркер за бъбречно заболяване.

NAG е оценен в едно проучване при коне, където е изследван фотометричен анализ върху конска урина с помощта на биохимичен анализатор [50] (Таблица 4). Резултатите от фаза 1 са достъпни от изследването на 7 коня без азотемия и 7 коня с азотемия. Коефициентът на вариация в рамките на цикъла за NAG в урината/креатинин в урината е 20%, докато коефициентът на вариация в рамките на цикъла е 3,2% с висока линейност по време на серийни разреждания. Съобщава се, че концентрациите на NAG се влияят от pH на урината, като алкалната урина води до спад в концентрациите; това може да е приложимо при тълкуването при пациенти с еднокопитни, като се има предвид алкалността на урината на коне [50]. Въпреки това е необходима допълнителна работа, за да се установи ефектът от това върху различни анализи [51].

Въпреки малкия размер на пробата, концентрациите на NAG са значително по-високи при азотемични коне в сравнение с неазотемични коне [50]. Въпреки това, броят коне, включени в проучването, е недостатъчен за оценка на ефективността по отношение на здравето и болестта (фаза II). В литературата няма данни за клинично действие (фаза III), данни за полезност (фаза IV) или референтни диапазони за коне. Поради ограничения брой коне в изследването, не е възможно да се установят референтни диапазони или диагностична точност. В заключение, поради липсата на доказателства, няма подкрепа за клиничната употреба на NAG като биомаркер за бъбречно заболяване при коне. NAG трябва да бъде включен в бъдещи проучвания на AKI и CKD при коне, тъй като може да има потенциал. Тъй като NAG може да се изпълнява на търговски анализатор, той лесно може да бъде включен в скринингови проучвания в бъдеще. В таблица 6 е даден преглед на молекулярната и физиологична информация за всички биомаркери, обсъдени по-горе.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ