Широколентова електрическа спектроскопия за разграничаване на едноклетъчни Ca2+ промени, дължащи се на лечение с йономицин в клетъчна линия на скелетни мускули, част 2

4. Дискусия

На фигура 3b, разпределението на флуоресценцията, свързана с калция, достига пикове при по-високо съотношение и се разпространява по-широко след лечение с йономицин, в съответствие с повишаването на калция поради лечението. Въз основа на известното действие на йономицин като електронеутрален йонофор, се очаква клетките бързо да транспортират извънклетъчния калций вътре и след това да възстановят нормалните цитозолни концентрации след отстраняването на йономицин [27,28]. Друг често срещан метод за наблюдение на манипулирането на Ca 2+ в клетките са наносекундни импулсни електрически полета (nsPES), които доставят малък електрически стимулант за генериране на пори в клетъчната плазмена мембрана, в зависимост от величината и полярността на сигнала [29]. Скорошна работа в тази област за разглеждане на повишаването на Ca2+ в клетките показа, че наличието на молекули захароза може да забави реакцията на подуване, обикновено свързана с увеличаване на вътреклетъчния Ca2+; това обаче може да зависи от въведената външна концентрация и волтаж-зависимите канали, присъстващи в клетъчния тип изследване [30,31]. Както при нашето проучване, те показват, че макар да са установени при създаването на градиент за увеличаване на цитозолния Ca 2+, има по-малко разбрани ефекти върху по-дълбоките мембрани и отделения в клетката след третиране [32]. Докато промяната на калция е основният фактор, свързан с лечението с йономицин, могат да се отбележат няколко дългосрочни промени, включително експресия на IL-6 [33,34] или CAI [35]; въпреки това е малко вероятно те да окажат въздействие в краткосрочен план. Поради ритмичния характер на функцията на Ca2+ в клетките, регулирането на нивата в цитозола се контролира внимателно от няколко протеина чрез съхранение и освобождаване в саркоплазмения ретикулум. Въз основа на тази решаваща система се очаква, че докато цялостното разпределение се е увеличило, някои клетки са се върнали към флуоресценция в съответствие с техните първоначални стойности. Бързият пик на флуоресценцията и придружаващото го плато е в съответствие с предишна работа, наблюдаваща бързия поток от цитозолен калций преди по-бавното възстановяване след лечение с йономицин [36].

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху хроничната умора

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

По същия начин, разглеждайки електрическите измервания, увеличението е в съответствие с увеличението на цитозолния Ca{{0}} и извлечените стойности са в съответствие с предишни измервания на подобни клетъчни промени. Стойностите от UNT клетките са сравними по мащаб с публикуваната по-рано стойност на монтиране от 0.22 S/m и 9.49 ε0 [21]. Статистическото сравнение между тези стойности за UNT (n=51) и TRT (n=20) ​​клетки показва, че съществува значително увеличение за проводимостта и съществува значително намаление за диелектричната проницаемост. Малката величина на промяната е в съответствие с очаквания модел на възстановяване след отстраняването на транспортните комплекси на йономицин. За поддържане на жизнеспособността на клетките, промяната в калция, докато е установена, би била минимална в здрава популация. Наблюдаваната промяна в проводимостта и диелектричната проницаемост е в съответствие с увеличаването на йоните, което прави по-равномерно разпределение на заряда в клетъчната цитоплазма. Беше отбелязано по-рано, че въз основа на първоначалните данни за изображения на Ca2+, не всяка третирана с йономицин клетка поддържа повишената вътреклетъчна концентрация на Ca2+, което води до значително припокриване между UNT и TRT групите. Също така е важно да се отбележи, че докато тази работа се фокусира върху цитозолните промени, хомеостазата на управлението на калция също се случва в саркоплазмения ретикулум. Въпреки това, поради широколентовия характер на отчетените измервания, промените в други отделения се улавят в широк диапазон от честоти.

Предишната работа предполага окислително увреждане на митохондриите и наводняване на вътреклетъчни реактивни кислородни видове (ROS) и Ca 2+ преди началото на апоптозата, когато са изложени на хроничен оксидативен стрес [37]. От физиологична гледна точка съществува добре установена връзка между нивата на Ca2+ в скелетните мускули и способността да се поддържа балансът на ROS и да се смекчат ефектите от оксидативния стрес. Не е изненадващо, че изменението на спектрите, наблюдавано тук от вътреклетъчното повишаване на Ca2+, увеличение на ∆S11 в диапазона MHz, последвано от спад в диапазона GHz и по-малко отрицателна стойност на ∆S21 в диапазона kHz, е сравнимо към тези от L6 клетки, изложени на дългосрочен оксидативен стрес [21]. Предишната работа идентифицира Ca2+ като ключов фактор, диференциращ клетките, които са претърпели излагане на оксидативен стрес, докато в тази работа способността за диференциране на калция чрез моделиране показва по-мекия, но забележим принос на Ca2+ за вътрешни диелектрични свойства. Алтернативно, работата, използваща съотношението на импеданса при 1 MHz до 300 kHz за характеризиране на непрозрачността на отделните клетки, също показа способността да се измерват промените в неутрофилите, дължащи се на излагане на калциев йонофор [38]. Тази работа има по-висока производителност и следователно размер на извадката; обаче, той е ограничен до кръвни клетки и ограничен до анализ на размера и непрозрачността за характеризиране на изследваните популации. Чрез измерване на пълен спектър от честотни стойности, вместо да разчита на по-малък брой честоти, тази работа показва улавянето на диелектрични свойства, представляващи сложни и многостранни промени, дължащи се на повишени нива на Ca2+, предизвикани от йономицин.

Способността да се идентифицират цитоплазмените Ca2+ промени има потенциала да помогне за подобряване на разбирането ни за много свързани заболявания на скелетните мускули като DMD, кахексия и процеса на развитие на саркопения [2]. Като се има предвид, че по-рано публикувана работа също показа, че притокът на калций е важен фактор в начина, по който дългосрочният оксидативен стрес променя електрическите свойства на мускулните клетки, резултатите от това проучване не са предназначени да правят разлика между лошото управление на калция и оксидативния стрес, а по-скоро обясняват приносът на лошото управление на калция може да има към реакциите на оксидативен стрес, наблюдавани по-рано. Тази работа също е ограничена от селективността на електрическия спектроскопски метод за определяне със сигурност на специфични молекулярни или йонни фактори. Поради сложността на управлението на йони в клетъчните модели, докато лечението е предназначено да промени вътреклетъчната концентрация на Ca2+, ефектите на други йони или молекули също могат да допринесат за наблюдаваните промени в електрическия сигнал. Това ограничение на селективността на йонен сензор е докладвано във воден разтвор при високи честоти [39,40]. Тъй като електрическите измервания са широко неспецифични и оксидативните заболявания имат сложни и многостранни ефекти върху мускулните клетки, целта е да се разшири разбирането за това как тези ефекти се проявяват електрически. Тъй като е известно, че лечението с йономицин променя концентрацията на йони в клетките, без да предизвиква оксидативен стрес, това изследване ни позволява да се съсредоточим върху проявата на калциев дисбаланс в клетъчния импеданс. Освен това, докато тази работа се фокусира върху скелетните мускули, потенциалът за наблюдение на покой на невроните и променената концентрация на Ca2+ има значение за много повече заболявания [41,42]. Обикновено измерването на Ca2+ in vivo разчита на включването на флуоресцентни агенти като Fura-2 в тази работа за разглеждане на цитозолния Ca2+ или Mag-Fluo-4 за разглеждане на Ca2+ в ендоплазмения ретикулум [20,43]. Тези опции обаче изискват клетъчно етикетиране и сложни процеси на обработка, като и двете се избягват чрез електрическо измерване. Представената електрическа система може да предложи по-широк поглед върху диелектричните свойства на отделните клетки при множество честоти, по-бързо измерване и по-малко необходими ресурси. Има нужда да се демонстрира реалистична чувствителност към биологичните нива на цитоплазмата Ca 2+ за диагностика на заболявания или приложения за мониторинг, което ще оформи нашия подход в бъдеще. Продължавайки напред, спектралните промени, наблюдавани в тази работа, ще бъдат използвани в по-нататъшно проучване на ME/CFS клинични проби, разглеждащи как електрическите свойства на скелетните мускули при различни честоти могат да бъдат свързани с биологични промени, за да подобрим нашето разбиране за това рядко заболяване.

5. Изводи

Въз основа на електрическите измервания и съответните извлечени параметри, има фина промяна в спектралните модели на MHz и GHz, които могат да бъдат свързани с базирани на флуоресцентно изображение цитоплазмени нива на Ca2+. Електрически измерените разлики могат да бъдат допълнително описани чрез промени в диелектричните параметри на цитоплазмената проницаемост (εc) и проводимост (σc). В тази работа беше установено, че повишената концентрация на Ca2+ в цитоплазмата може да бъде свързана със значително повишаване на цитоплазмената проводимост и намаляване на цитоплазмената пропускливост. Тази система за мониторинг подобрява дълбочината на наличната информация за вътреклетъчните условия и йонното изследване в цитоплазмата. Работата, представена тук, е ограничена от липсата на сравнение с истинската корелация на концентрацията и селективното отчитане на измервателната система към определени йони; следователно е необходимо допълнително проучване, за да се разработи истинска система за мониторинг на болестта. Като се има предвид това, разбирането на тези нива на Ca2+ може да помогне за генериране на разбиране и оценка на прогресията на заболяването на скелетните мускули и ефективността на лечението. В допълнение, чрез моделиране на тези промени в контекста на предварително оценени окислителни промени, могат да се направят важни изводи за това как различните свойства, свързани с ME/CFS, допринасят за цялостния електрически профил, за да се премине към уникален и бърз диагностичен инструмент.

Авторски принос:Концептуализация, CAF, TP и XC; методология, CAF, MF, TP и XC; софтуер, CAF; валидиране, CAF, MF, TP и XC; формален анализ, CAF; разследване, CAF, CS, LM, TP и XC; ресурси, TP и XC; обработка на данни, CAF, CS, LM и TP; писане—подготовка на оригинална чернова, CAF; писане—преглед и редактиране, MF, TP и XC; визуализация, CAF; надзор, MF, TP и XC; администриране на проекти, TP и XC; придобиване на финансиране, TP и XC Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:CAF и XC оценяват подкрепата чрез финансиране от Националната научна фондация, Грант 1809623 на отдела за електрически, комуникационни и киберсистеми. CS, LM и TP се поддържат чрез субсидии на университета "G. d'Annunzio".

Изявление на институционалния съвет за преглед:Не е приложимо.

Декларация за информирано съгласие:Не е приложимо.

Декларация за наличност на данни:Данните се предоставят при поискване.

Конфликти на интереси:Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Бекафико, С.; Puglielli, C.; Pietrangelo, T.; Беломо, Р.; Фано, Г.; Фулър, С. Зависещи от възрастта ефекти върху функционалните аспекти в човешките сателитни клетки. Ан. NY Acad. Sci. 2007, 1100, 345–352. [CrossRef]

2. Браво-Сагуа, Р.; Пара, В.; Muñoz-Cordova, F.; Санчес-Агилера, П.; Гаридо, В.; Contreras-Ferrat, A.; Чионг, М.; Lavandero, S. Глава пета - Саркоплазмен ретикулум и калциева сигнализация в мускулните клетки: Хомеостаза и болест. В Международен преглед на клетъчната и молекулярната биология; Kepp, O., Galluzzi, L., Eds.; Биология на ендоплазмения ретикулум; Academic Press: Кеймбридж, Масачузетс, САЩ, 2020 г.; Том 350, стр. 197–264.

3. Протаси, Ф.; Pietrangelo, L.; Boncompagni, S. Калциеви входни единици (CEUs): Перспективи във функцията и заболяването на скелетните мускули. J. Muscle Res. Cell Motil. 2021, 42, 233–249. [CrossRef] [PubMed]

4. Еспиноса, А.; Henríquez-Olguín, C.; Jaimovich, E. Реактивни кислородни видове и калциеви сигнали в скелетните мускули: кръстосано смущение, включено както в нормалното сигнализиране, така и в заболяването. Клетъчен калций 2016, 60, 172–179. [CrossRef]

5. Агравал, А.; Suryakumar, G.; Rathor, R. Роля на дефектното Ca 2+ сигнализиране при слабост на скелетната мускулатура: Фармакологични последици. J. Cell Commun. Сигнал. 2018, 12, 645–659. [CrossRef] [PubMed]

6. Гервин, М.; Maes, M. Механизми, обясняващи мускулната умора и мускулната болка при пациенти с миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS): преглед на последните открития. Curr. Ревматол. Rep. 2017, 19, 1. [CrossRef]

7. Даргелос, Е.; Brulé, C.; Combaret, L.; Хадж-Саси, А.; Dulong, S.; Poussard, S.; Cottin, P. Участие на калциево-зависимата протеолитична система в стареенето на скелетните мускули. Exp. Геронтол. 2007, 42, 1088–1098. [CrossRef] [PubMed]

8. Leijendekker, WJ; Passaquin, A.-C.; Metzinger, L.; Rüegg, UT Регулиране на цитозолния калций в скелетните мускулни клетки на мишка Mdx при условия на стрес. бр. J. Pharmacol. 1996, 118, 611–616. [CrossRef]

9. Берхтолд, MW; Brinkmeier, H.; Müntener, M. Калциев йон в скелетните мускули: неговата решаваща роля за мускулната функция, пластичност и заболяване. Physiol. Rev. 2000, 80, 1215–1265. [CrossRef]

10. Танг, У.; Танг, Д.; Ni, Z.; Xiang, N.; Yi, H. Преносима едноклетъчна система за анализ, интегрираща хидродинамично улавяне с широколентова импедансна спектроскопия. Sci. China Technol. Sci. 2017, 60, 1707–1715. [CrossRef]

11. Бао, X.; Окет, И.; Бао, Дж.; Doijen, J.; Zheng, J.; Кил, Д.; Лиу, З.; Puers, B.; Schreurs, D.; Nauwelaers, B. Широколентова диелектрична спектроскопия на клетъчни култури. IEEE Trans. Microw. Теория Тех. 2018, 66, 5750–5759. [CrossRef]

12. Нинг, Й.; Мултари, С.; Луо, X.; Palego, C.; Cheng, X.; Hwang, JCM; Дензи, А.; Merla, C.; Аполонио, Ф.; Liberti, M. Широколентово електрическо откриване на индивидуални биологични клетки. IEEE Trans. Microw. Теория Тех. 2014, 62, 1905–1911. [CrossRef]

13. Грение, К.; Тамра, А.; Зедек, А.; Poiroux, G.; Артис, Ф.; Чен, Т.; Чен, В.; Poupot, M.; Fournie, J.-J.; Dubuc, D. Характеризиране на молекули с нисък обем и без етикети и клетъчен мониторинг с микровълнова диелектрична спектроскопия. В сборника на Международната микровълнова биомедицинска конференция IEEE 2018 (IMBioC), Филаделфия, Пенсилвания, САЩ, 14–15 юни 2018 г.; IEEE: Пискатауей, Ню Джърси, САЩ, 2018 г.; стр. 82–84.

14. Фостър, КР; Schwan, HP Диелектрични свойства на тъкани и биологични материали: критичен преглед. Крит. Rev. Biomed. инж. 1989, 17, 25–104.

15. Markx, GH; Davey, CL Диелектричните свойства на биологичните клетки при радиочестоти: Приложения в биотехнологиите. Ензим. Microb. техн. 1999, 25, 161–171. [CrossRef]

16. Насир, Н.; Ал Ахмад, М. Електрическа характеристика на клетките: Диелектрични свойства, смеси и теории за моделиране. J. Eng. 2020, 2020, 9475490. [CrossRef]

17. Грение, К.; Dubuc, D.; Чен, Т.; Артис, Ф.; Chretiennot, T.; Poupot, M.; Фурни, Ж.-Ж. Последните постижения в микровълновата диелектрична спектроскопия на клетъчно ниво за изследване на рака. IEEE Trans. Microw. Теория Тех. 2013, 61, 2023–2030. [CrossRef]

18. АТСС. L6—CRL-1458. Налично онлайн: https://www.atcc.org/products/crl-1458 (достъп на 24 октомври 2022 г.).

19. Фиорети, Б.; Pietrangelo, T.; Катакузено, Л.; Franciolini, F. Ca2+-Activated K+ канал с междинна проводимост се експресира в миобласти C2C12 и се регулира надолу по време на миогенезата. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005, 289, C89–C96. [CrossRef] [PubMed]

20. Пиетранджело, Т.; Mariggiò, MA; Лорензон, П.; Фулър, С.; Протаси, Ф.; Ратбоун, М.; Верстюк, Е.; Fanò, G. Характеризиране на специфични GTP свързващи места в C2C12 миши скелетни мускулни клетки. J. Muscle Res. Cell Motil. 2002, 23, 107–118. [CrossRef] [PubMed]

21. Фъргюсън, С.; Пини, Н.; Ду, X.; Фарина, М.; Hwang, JMC; Pietrangelo, T.; Cheng, X. Широколентов електрически импеданс като нова характеристика на оксидативния стрес в единични L6 скелетни мускулни клетки. анален Чим. Acta 2021, 1173, 338678. [CrossRef] [PubMed]

22. Ду, X.; Ferguson, C.; Ма, X.; Cheng, X.; Hwang, JCM Ultra-Wideband Impedance Spectroscopy of the Nucleus in a Live Cell. IEEE J. Electromagn. RF Microw. Med. Biol. 2021, 6, 267–272. [CrossRef]

23. Ду, X.; Ladegard, C.; Ма, X.; Cheng, X.; Hwang, JCM Широколентово електрическо наблюдение на размера на ядрото в жива клетка от 900 Hz до 40 GHz. В сборника от Международната микровълнова биомедицинска конференция IEEE MTT-S 2020 (IMBioC), Тулуза, Франция, 14–17 декември 2020 г.; стр. 1–4.

24. Caspers, F. RF Engineering Основни понятия: S-параметри. arXiv 2012, arXiv:1201.2346v1.

25. Kidokoro, Y. Промени в развитието на електрическите свойства на мембраната в клетъчна линия на скелетни мускули на плъх. J. Physiol. 1975, 244, 129–143. [CrossRef] [PubMed]

26. Ма, X.; Ду, X.; Мултари, CR; Ning, Y.; Луо, X.; Gholizadeh, V.; Palego, C.; Cheng, X.; Hwang, JCM Възпроизводимо широколентово измерване за цитоплазмен капацитет на биологична клетка. В сборника от 2016 IEEE MTT-S International Microwave Symposium (IMS), Сан Франциско, Калифорния, САЩ, 22–27 май 2016 г.; IEEE: Пискатауей, Ню Джърси, САЩ, 2016 г.; стр. 1–4.

27. Ердал, WL; Чапман, CJ; Тейлър, RW; Pfeiffer, DR Ca2+ Транспортни свойства на йонофори A23187, йономицин и 4-BrA23187 в добре дефинирана моделна система. Biophys. J. 1994, 66, 1678–1693. [CrossRef]

28. Карида, Д.; Йорик, Д.; Cabezas, M.; Вълк, Л.; Хъдсън, TH; Dow, GS Индуцираното от мефлохин разрушаване на калциевата хомеостаза в клетките на бозайниците е подобно на това, предизвикано от йономицин. Антимикробни. Агенти Chemother. 2008, 52, 684–693. [CrossRef] [PubMed]

29. Sözer, EB; Vernier, PT Модулация на биологичните реакции към 2 ns електрически стимули чрез обръщане на полето. Biochim. Biophys. Acta (BBA)—Биомембр. 2019, 1861, 1228–1239. [CrossRef]

30. Пахомова, О.Н.; Грегъри, Б.; Семенов, И.; Pakhomov, AG Калций-медиирано разширяване на порите и клетъчна смърт след наноелектропорация. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1838, 2547–2554. [CrossRef] [PubMed]

31. Бърк, RC; Bardet, SM; Carr, L.; Романенко, С.; Arnaud-Cormos, D.; Левек, П.; O'Connor, RP Наносекундни импулсни електрически полета деполяризират трансмембранния потенциал чрез зависими от напрежение K+, Ca2+ и TRPM8 канали в U87 глиобластомни клетки. Biochim. Biophys. Acta Biomembr. 2017, 1859, 2040–2050. [CrossRef]

32. Джан, Дж.; Blackmore, PF; Харгрейв, BY; Xiao, S.; Beebe, SJ; Schoenbach, KH Наносекундно импулсно електрическо поле (наноимпулс): нов нелиганден агонист за активиране на тромбоцитите. арх. Biochem. Biophys. 2008, 471, 240–248. [CrossRef]

33. Keller, C.; Hellsten, Y.; Steinberg, A.; Klarlund Pedersen, B. Диференциална регулация на IL-6 и TNF- чрез калциневрин в човешки скелетни мускулни клетки. Cytokine 2006, 36, 141–147. [CrossRef] [PubMed]

34. Холмс, AG; Уат, MJ; Кери, Алабама; Febbraio, MA Йономицин, но не физиологични дози епинефрин, стимулира експресията на иРНК на интерлевкин-6 в скелетните мускули и освобождаването на протеини. Метаболизъм 2004, 53, 1492–1495. [CrossRef]

35. Хуанг, Х.; Zhao, Y.; Shang, X.; Ren, H.; Zhao, Y.; Liu, X. Експресията на CAIII в скелетните мускули се регулира от Ca2+–CaMKII–MEF2C сигнализация. Exp. Cell Res. 2019, 385, 111672. [CrossRef]

36. Руфа, Д.; Wu, FS; Martonosi, AN Ефектът на Ca2+ йонофорите върху синтеза на протеини в култивирани скелетни мускули. Biochim. Biophys. Acta (BBA) — Ген. Subj. 1981, 674, 225–237. [CrossRef]

37. Pietrangelo, T.; Ди Филипо, Испания; Манчинели, Р.; Дориа, С.; Rotini, A.; Fanò-Illic, G.; Фулър, С. Упражненията с ниска интензивност подобряват потенциала за регенерация на скелетните мускули. Преден. Physiol. 2015, 6, 399. [CrossRef] [PubMed]

38. Petchakup, C.; Тей, ХМ; Li, KHH; Hou, HW Интегрирана цитометрия с инерционен импеданс за бързо изолиране на левкоцити без етикет и профилиране на неутрофилни извънклетъчни капани (NETs). Лабораторен чип 2019, 19, 1736–1746. [CrossRef]

39. Funkner, S.; Niehues, G.; Schmidt, DA; Heyden, M.; Schwaab, G.; Калахан, KM; Тобиас, DJ; Хавенит, М. Наблюдаване на нискочестотните движения във водни солеви разтвори: Терахерцовите вибрационни сигнатури на хидратирани йони. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 1030–1035. [CrossRef] [PubMed]

40. Балос, В.; Калианан, NK; Елгабарти, Х.; Вълк, М.; Kühne, TD; Саджади, М. Терахерцово-раманова спектроскопия с разделителна способност във времето разкрива, че катионите и анионите ясно променят междумолекулните взаимодействия на водата. Нац. Chem. 2022, 14, 1031–1037. [CrossRef]

41. Gleichmann, M.; Mattson, MP Невронална калциева хомеостаза и дисрегулация. Антиоксид. Редокс сигнал. 2011, 14, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

42. Брини, М.; Кали, Т.; Ottolini, D.; Carafoli, E. Невронно калциево сигнализиране: функция и дисфункция. клетка. Mol. Life Sci. 2014, 71, 2787–2814. [CrossRef]

43. Милан, AF; Rincón, OA; Аранго, LB; Реутович, АА; Smith, GL; Хиралдо, Масачузетс; Bou-Abdallah, F.; Calderón, JC Калибриране на Ca2+ преходни процеси в скелетните мускули на бозайници, записани с бързото Ca2+ багрило Mag-Fluo-4. Biochim. Biophys. Acta (BBA) — Ген. Subj. 2021, 1865, 129939. [CrossRef]

Отказ от отговорност/Бележка на издателя:Твърденията, мненията и данните, съдържащи се във всички публикации, са само на отделния автор(и) и сътрудник(и), а не на MDPI и/или редактора(ите). MDPI и/или редакторът(ите) се отказват от отговорност за всякакви наранявания на хора или собственост, произтичащи от идеи, методи, инструкции или продукти, посочени в съдържанието.

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】