Може ли SARS-CoV-2 инфекцията да доведе до невродегенерация и болестта на Паркинсон? Част 3

Друг възможен механизъм за индуциране на PD би бил вирусен невротропизъм, водещ до индиректно увреждане на невроните в стратегически области. Показано е, че получените от IPSC допаминергични неврони на средния мозък са податливи на SARS-CoV-2 инфекция, която предизвиква възпалителна реакция и впоследствие клетъчно стареене in vitro [89].

Клетъчното стареене е един от неизбежните жизнени процеси на човешките същества. С напредването на възрастта нашите тела и мозъци постепенно остаряват. Едно от най-големите притеснения обаче е дали паметта се губи с остаряването на клетките.

Въпреки че възрастта оказва влияние върху паметта, това не означава, че стареенето на клетките ще доведе директно до амнезия. Паметта е свързана както със структурата и функцията на мозъка, така и с фактори като среда, начин на живот и лични предпочитания.

Проучване на дълголетници показа, че тяхната памет е по-добра от тази на обикновения човек. Това е така, защото много хора в групата на дълголетието са развили добри навици на живот, поддържат положителна нагласа и в същото време са преживели повече житейски опит и учебни преживявания, които са имали положително въздействие върху поддържането на паметта.

В допълнение, обикновените хора могат да използват серия от методи за забавяне на въздействието на стареенето на клетките върху паметта. Ето няколко начина да го направите:

1. Упражнявайте тялото и мозъка си: Умерените физически упражнения и умствените тренировки могат да стимулират мозъчната жизненост и кръвообращението и да забавят скоростта на стареене на клетките и когнитивен спад.

2. Останете позитивни: Да останете позитивни, да осъзнаете потенциала си и да приемете нови преживявания и предизвикателства може да поддържа невротрансмитерите и функциите на мозъка ви по-активни.

3. Поддържайте здравословна диета и сън: Хранително балансираната, лека и здравословна диета и адекватният сън са много важни за поддържане на стабилността и функционалното здраве на мозъка.

4. Социални дейности: Общуването, общуването и споделянето на опит и житейски прозрения с другите може да насърчи жизнеността на мозъка и да подобри емоционалното състояние на хората, като по този начин има положително въздействие върху поддържането на паметта.

Като цяло, въпреки че стареенето на клетките е неизбежно, ние можем да забавим въздействието му върху паметта чрез активен начин на живот, манталитет, диета и социални дейности, за да имаме по-здравословен и по-активен живот в дългото пътуване на живота. Състояние на живота. Вижда се, че трябва да подобрим паметта. Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola може също да регулира баланса на невротрансмитерите, като например повишаване на нивата на ацетилхолин и растежни фактори. Тези вещества са много важни за паметта и ученето. В допълнение, Cistanche deserticola може също да подобри притока на кръв и да насърчи доставянето на кислород, което може да гарантира, че мозъкът получава достатъчно хранителни вещества и енергия, като по този начин подобрява мозъчната жизненост и издръжливост.

Щракнете върху познайте добавките за подобряване на паметта

Анализът на РНК секвенирането на вентралната тъкан на средния мозък на пациенти с COVID-19 разкри сравним фенотип на възпалени неврони и идентифицира ниски нива на транскрипти на SARS-CoV-2 [89]. Тези данни подчертават, че може да има специална чувствителност към SARS-CoV-2 на особено уязвимите области на средния мозък, участващи в развитието на PD.

Общата чувствителност на централните нервни структури към SARS-CoV-2 беше показана от Ramani et al., които инфектираха мозъчни органоиди и наблюдаваха навлизане на вируси, особено в неврони. Инфекцията индуцира променено разпределение и хиперфосфорилиране на тау и последваща невронална смърт [90]. Преди това беше установена връзка между NF-κB и PD, тъй като NF-κB беше увеличен в substantia nigra на мишки, третирани с MPTP [91].

Лечението с MPTP е често срещан животински модел на PD, тъй като невротоксинът води до нигростриална дегенерация и загуба на допаминергични неврони [91,92]. Потискането на NF-κB в този модел доведе до предотвратяване на дегенерацията на допаминергичните неврони [91]. В in vitro модел на допаминергични неврони, лечението с 6-OHDA доведе до активиране на NF-кВ, активиране на каспаза и апоптотична смърт, което беше предотвратено чрез инхибиране на NF-кВ [93].

NF-κB се активира от SARS-CoV-2 чрез рецептори за разпознаване на модели, което може да бъде невродегенеративен тригер [93]. Други интересни аспекти са споделените последици за ангиотензин-алдостероновата система при COVID-19 и PD.

Ангиотензиногенът се произвежда от астроцитите като част от местната независима ренин-ангиотензин система (RAS) [94,95]. Неговото патологично свръхактивиране (което също е резултат от дегенерация на допаминергични неврони) доведе до оксидативен стрес и възпаление, докато инхибирането му се счита за възможност за лечение при няколко невродегенеративни заболявания, включително PD и AD [96,97].

SARS-CoV-2 използва ACE2-рецептора като входен канал в клетките на гостоприемника и следователно се намесва и в RAS [10]. Наблюдаваната по-рано връзка между грипния вирус H1N1 и агрегацията на -синуклеин може да потенциално да бъде от значение и за SARS-CoV-2. H1N1 доведе до агрегация на ендогенен -синуклеин в LUHMES клетки [98].

Като причина за патологичната синуклеинова агрегация след инфекция с H1N1 се предполага увреждане на автофагозома на заразени LUHMES-клетки [98]. Интересно е, че -синуклеинови агрегати се наблюдават и в обонятелната луковица след интраназално вливане на H1N1 [98]. Ранните симптоми на PD са обонятелна и вегетативна дисфункция, включително обстипация, както и продромален синдром REM съня поведение разстройство (RBD).

Обонятелната дисфункция е много често срещан ранен симптом на COVID-19, а обонятелният път се обсъжда като един от начините за навлизане на вируса в ЦНС [21,26]. Следователно изглежда правдоподобно, че COVID-19може да повлияе на патогенезата на PD, тъй като SARS-CoV-2 може да поеме път на разпространение, който е описан за развиващата се невропатология при PD [99,100].

Полисомнографските изследвания при 11 пациенти четири месеца след първоначалната инфекция със SARS-CoV-2 разкриват епизоди на REM сън без атония при 4 пациенти, което е характерен (продромален) признак на RBD [101].

Друг интересен аспект е, че развитието на PD е свързано с чревния микробиом и неговата дисбиоза [102]. SARS-CoV-2 причинява дисбаланс на микробиома на червата (дисбиоза) и чревно възпаление, индикирано от повишен фекален калпротектин при диария, свързана с COVID-19-, което предполага възможна връзка с PD [103,104]. РНК на SARS-CoV-2 е открита в изпражненията на около 50% от пациентите с COVID-19, което подкрепя хипотезата за чревна инфекция [105].

Молекулярни изследвания са установили връзки между COVID-19 и PD, като се фокусират върху протеиновите взаимодействия. Установено е, че общо 44 протеина в ЦНС, замесени в PD, взаимодействат с 24 протеина гостоприемник от белия дроб, които взаимодействат с вирусни протеини на SARS-CoV-2 [106]. Двата най-обещаващи кандидати за взаимодействие са Rab7a и NUP62 [ 106]. Rab7a е ализозомен протеин, намаляващ дела на клетките с -синуклеинови частици, както и токсичността на -синуклеин, докато NUP62 участва в образуването на автофагозома [106].

Сравнението на транскриптомни модулации, индуцирани от SARS-CoV-2 и PD, също разкри значително припокриване в няколко пътя [107]. От друга страна, беше предложена защитна роля на -синуклеин срещу COVID-19, тъй като -синуклеин, като -амилоид, се регулира нагоре в лицето на вирусни инфекции и може да ограничи вирусната репликация, действайки като защитен механизъм в мозъка [108].

Това води до спекулациите, че пациенти с PD с по-високи нива на -синуклеин в мозъка може да имат известна защита срещу SARS-CoV-2 инфекция [109]. Преди пандемията от COVID-19, японско ретроспективно кохортно проучване показа, че хоспитализираните пациенти с ПД са имали по-малка вероятност от други пациенти да умрат от пневмония [109].

Ако вирусната инфекция доведе до повишена регулация на -синуклеина като защитен механизъм, тя може да предизвика продължително възпаление и невронална смърт, предизвиквайки развитието на PD в дългосрочен план, както беше показано по-рано за инфекции с вируса на Западен Нил [87].

Интересното е, че може да се установи и хипотетична връзка между COVID-19 и атипичния паркинсонизъм, въпреки че данните по тази тема досега са рядкост. Беше демонстрирано, че атипичните синдроми на Паркинсон като мултисистемна атрофия и прогресивна супрануклеарна парализа са свързани с микроглиално активиране като признак на невровъзпаление и че микроглиалното активиране допринася за прогресията на невродегенерацията [110–112].

Наскоро беше показано, че микроглиалното активиране може да се визуализира чрез PET изображения, което може да функционира като биомаркер за тауопатии [113,114]. Микроглиално активиране и невровъзпаление се наблюдават при COVID-19, както е описано в глава 1, създавайки връзка между атипичния паркинсонизъм и COVID-19 [39].

5.3. Болест на Алцхаймер, когнитивни дефицити и COVID-19

Има натрупани доказателства, демонстриращи тясна връзка между когнитивните смущения и COVID-19. Проспективно надлъжно проучване разкри, че когнитивният спад, измерен от Монреалската когнитивна оценка (MOCA), е очевиден при 21% от пациентите с лек COVID-19 спрямо 2% от серонегативните индивиди [115]. Друго проучване установи патологични резултати от MOCA при 18 от 26 пациенти с COVID-19, както и аномалии на FDG-PET (фронтопариетален хипометаболизъм) при 10 пациенти, съответстващи на клиничния дефицит [45].

Когнитивен спад не се наблюдава само по време на остра инфекция, но има и съобщения за персистиращо когнитивно увреждане след възстановяване от COVID-19, тъй като аномалии на MOCA са открити в група пациенти след COVID-19 [116]. Друго проучване потвърди, че когнитивните дефицити продължават при 70% от пациентите с COVID-19 най-малко 1 месец след изписване от болницата [116,117]. По подобен начин 46 от 57 възстановяващи се пациенти с COVID-19 (81%) са имали признаци на когнитивно увреждане [13,118].

Интересното е, че персистиращи дефицити на паметта и концентрацията са открити след SARS-Cov-1 и MERS инфекции в 15–20% от случаите [119]. Друго интересно проучване използва транскраниална магнитна стимулация за изследване на възстановени пациенти с COVID-19, които страдат от тежко заболяване с престой в интензивно отделение и неврологични усложнения, съобщаващи за умора и показващи абнормни резултати във фронталната батерия за оценка по време на подострата фаза [120].

Транскраниалната магнитна стимулация при тези пациенти разкрива тежко увреждане на GABAergic интракортикалните вериги, докато глутаматергичната трансмисия е непокътната [120]. GABAергичните увреждания обикновено са чести при фронтотемпорална деменция и изпълнителна дисфункция [120,121]. Все пак трябва да се отбележи, че когнитивното увреждане е често срещан проблем след страдание от синдром на остър респираторен дистрес (ARDS), който може да има множество причини, различни от COVID-19 [116,122–124]. След ARDS когнитивните нарушения продължават дълго -срочни проследявания в около 10% от случаите [116,122].

Други проучвания откриват когнитивни дефицити и психиатрични разстройства (главно депресия и тревожност) при до 60% от оцелелите от ARDS след 12 месеца [125]. Установено е, че деменцията е един от най-силните рискови фактори за COVID-19 и е свързана с по-висока смъртност [126–130]. Пациентите с деменция изпитват трудности при спазването на правилата за хигиена, изискванията за носене на маска, инструкциите за поведение и правилата за дистанциране поради когнитивен дефицит [124,131].

Пациентите с деменция често живеят в домове за възрастни хора, където в много райони съществува по-висок риск от инфекция с вируса [124]. Заболяването на COVID-19 при пациенти с деменция често изглежда нетипично, проявяващо се най-вече с делириум/обърканост и малко инфекциозни симптоми [129,132]. Объркването, настроението и поведенческите смущения продължават при 19,2% от оцелелите [129]. Анализ на базираната на мрежата връзка за наборите ген/протеин между вируса и факторите на гостоприемника, както и различни неврологични заболявания в модел на интерактомна мрежа показва близост между COVID{ {8}} и когнитивен спад, както и AD и PD [13].

Изследванията след смъртта показват, че експресията на ACE2 е повишена в мозъка на пациенти с AD. Особено при тежка деменция, експресията на ACE2 е повишена, което може да доведе до по-висока чувствителност към COVID-19 [123,124,133]. Исхемичното увреждане на бялото вещество възниква в началото на AD, което допринася за прогресията на деменцията. COVID-19 може да предизвика съдови лезии поради хиперкоагулация и може да се очаква да ускори прогресията на заболяването при пациенти с AD [123,134].

Предполага се, че амилоидът-, протеинът, участващ в развитието на AD, е антимикробен пептид, участващ в борбата с церебралната SARS-CoV-2 инфекция, както е описано по-рано за -синуклеин при PD [123,135]. Може да се спекулира, че амилоидът се регулира нагоре като защитен механизъм по време на инфекция, което води до свръхактивиране с патологично отлагане на амилоид в дългосрочен план [123,135].

Apoε4, установен рисков фактор за AD, също беше признат за важен рисков фактор за COVID-19, което потенциално свързва двете патофизиологии [136]. Тежестта на COVID-19 може да бъде статистически прогнозирана от генотипа Apoε4 [136]. В човешки iPSCs модели с Apoε4 генотип, невроните и астроцитите са по-податливи на SARS-CoV-2 инфекция, отколкото не-Apoε4 клетки и мозъчни органоиди [12].

Друга точка на припокриване е IL-6, за който е доказано, че е повишен при COVID-19 и също така се счита за биомаркер с прогностична стойност при AD [49,123,137]. SARS-CoV-2 вероятно ще нарушават автономните функции във вагусните регулаторни центрове в мозъчния ствол [127]. При AD, автономните функции също са нарушени, тъй като при пациентите се съобщава за по-висока сърдечно-симпатикова функция и по-ниска парасимпатикова функция [127].

Следователно, неинвазивната (аурикуларна) стимулация на вагусния нерв се обсъжда като терапевтична стратегия за AD, както и за тежък COVID-19, тъй като в резултат се очаква понижаване на възпалителните пътища (намаляване на нивата на IL-6) [127] . В подкрепа на тази теория трансаурикуларната стимулация на вагусния нерв е в състояние да намали когнитивната дисфункция в предклиничен миши модел на AD [138].

AD води до промени в калциевата хомеостаза в мозъка; РНК вирусите използват същия механизъм за улесняване на вирусната репликация [124]. Следователно вирусната репликация може да бъде по-лесна в мозъка на пациенти с AD, където калциевата хомеостаза вече е анормална [124]. Съществува връзка между AD и диабет тип II, което повишава риска от развитие на AD [139].

Установено е, че AD и диабет тип II са силни рискови фактори за COVID-19, застрашаващи особено тези групи пациенти и предлагащи механична връзка между тези заболявания, която би могла да обясни припокриваща се патофизиология [139]. Вземете вкъщи съобщенията от Глава 3 (Раздел 5 ):

1. Вирусите имат различни стратегии за поемане на контрол върху клетъчните функции на гостоприемника, например, нарушаване на автофагията и митохондриалните или лизозомни свойства, чиято дисфункция е замесена в невродегенеративни заболявания.

2. Невровъзпалителни промени, дължащи се на COVID-19, като повишени нива на IL-6 или активиране на NF-κB, могат да предизвикат/ускорят развитието на PD.

3. Директната инвазия на ЦНС от SARS-CoV-2 може също да доведе до индуциране на невродегенеративни каскади в стратегически области.
4. COVID-19 може да доведе до остри и трайни когнитивни дефицити, въпреки че някои от тях може да се дължат на ARDS.

5. Деменцията и генотипът на Apoε4 са силни рискови фактори за COVID-19 и свързаната с него смъртност.

6. Глава 4

Болест на Паркинсон и COVID-19: Ефекти върху симптомите на ПД, психологически и социални аспекти. Въздействието на пандемията върху аспекти от ежедневния живот беше огромно за цялото световно население и пациентите с хронични заболявания, нуждаещи се от редовни грижи, бяха особено засегнати. Обширен анализ на проучвания в световен мащаб (общо 210 419 участници) показа, че спешните грижи за неврологични разстройства като цяло са били нарушени поради пандемията в 47,1% от случаите [140].

Въздействието върху пациентите с PD е различно описано, тъй като възникват специфични проблеми с ограниченията, свързани с пандемията. Установено е, че психологическите проблеми, както и аспектите, свързани с грижите и снабдяването с лекарства, са най-натоварващи в тази кохорта [140].COVID-19 може да промени фармакодинамиката на леводопа също поради диария, която е често срещан симптом на COVID{{3} } [141]. Това води до двигателни флуктуации при инфектирани пациенти с ПД [141]. Пациентите с ПД, страдащи от COVID-19, често развиват пост-COVID синдром (85,2%), състоящ се от влошени двигателни функции, повишена дневна нужда от доза леводопа, умора, загуба на концентрация и нарушения на съня [142].

Въпреки това, субективно влошаване на двигателните и немоторните симптоми на неинфектирани пациенти с ПД по време на пандемията също е регистрирано в различни проучвания [143,144]. Нови поведенчески симптоми са наблюдавани при 26% от пациентите с ПД в италианско кръстосано проучване [144] . Пациентите с PD съобщават, че се чувстват самотни и лишени от подкрепа и комуникация с техните лекари [143].

Хипотезата е, че допамин-зависимата адаптация е изискване за успешно справяне; по този начин пациентите с ПД са когнитивно по-малко гъвкави и могат да имат повече трудности при адаптирането към нова среда [145,146]. Поради това пандемията може да доведе до значително количество стрес при пациенти с ПД, които са принудени бързо да се адаптират към нова среда.

Доказано е, че психологическият стрес влошава симптомите на PD, както и ефикасността на допаминергичните лекарства, особено при тремор [145,147]. Това може да е обяснение за обостряне на симптомите при пациенти с ПД по време на пандемията. Установено е, че 103 пациенти с ПД съобщават за четири основни проблема при първия италиански локдаун: 1. страх от заразяване с коронавирус, 2. намаляване на физическата активност, 3. липса на достъп до поддържащи услуги и клиники, и 4. намаляване на социализацията [148]. Имаше необективно намаляване на физическата активност, измерено чрез приложение за смартфон, тъй като повечето пациенти с ПД не успяха да постигнат 30 минути активност на ден [149].

Това се влошава допълнително при 44% по време на задържането [149]. Добре известно е, че физическата активност и обучението са важни стратегии за лечение на PD за поддържане на двигателните функции и независимостта, така че може да се подозира, че лишаването от физическа активност по време на локдаун води до прогресия на симптомите и загуба на независимост [149]. Нещо повече, 66% от PD пациенти в голяма кохорта в Колумбийския университет съобщават за смущения в настроението и съня в лицето на пандемията; депресията и безсънието са най-често съобщаваните психиатрични симптоми и в множество други проучвания [150–154].

Китайско проучване разкрива, че пациентите с ПД имат повече нарушения на съня и тревожност от здравите контроли и че тези симптоми са независимо свързани с обостряне на други симптоми на ПД [154]. Проблемите със съня също са свързани с по-лошо качество на живот [153]. Показано е, че интервенциите, базирани на вниманието, намаляват депресията и тревожността, подобряват двигателната функция и укрепват устойчивостта [145]. Тъй като това може да бъде постигнато виртуално, изглежда, че е полезна стратегия за лечение сега и за в бъдеще [145]. Часовете на грижи се увеличиха драстично по време на пандемията.

Грижите се полагат предимно от членове на семейството [155,156]. Тежестта на болногледачите се увеличи по време на ерата на COVID-19 [144]. Интересното е, че Montanaro et al. и други показаха, че тревожността и депресията са чести както при пациентите с ПД, така и при лицата, които се грижат за тях [157,158]. Депресия е наблюдавана при 35% от пациентите с PD и 21,7% от болногледачите; 39% от пациентите с PD и 40% от болногледачите страдат от тревожност [158].

Следователно лицата, които се грижат за тях, трябва да получават повече подкрепа, особено по време на тази пандемия, за да се справят с тежестта си и невропсихиатричните симптоми на своите роднини [159]. Въпреки това, COVID-19 оказва влияние не само върху симптомите на ПД; беше също така обсъдено, че съществуващата болест на болестта може да повиши риска от смъртност или фатален случай при възникване на инфекция със SARS-CoV-2. Данните по тази тема са противоречиви (включени в таблица 1).

Подробен преглед от Fearon et al. обобщиха, че смъртността от COVID-19 вероятно не се повишава при пациенти с ПД, които са имали тенденция да изпитват по-малко диспнея по време на инфекцията, по-често са били напълно безсимптомни и е по-малко вероятно да се наложи хоспитализация [141,160,165–167]. Продължителността на престоя в интензивното отделение/хоспитализацията и вентилацията също не се различават при пациенти с ПД и пациенти с COVID-19 без ПД в голям анализ на хоспитализирани пациенти в Германия [165]. Италианско проучване сравнява пациенти с COVID-19 с PD с пациенти с COVID-19 без PD и не открива разлика в смъртността (5,7% от пациентите с PD COVID-19 са починали срещу 7,6% от пациентите без PDCOVID{{ 16}} пациенти) [160].

Тази тенденция може да бъде подкрепена от хипотезата, че амантадин и ентакапон могат да имат защитна стойност срещу COVID-19, което беше предложено от различни проучвания [172–174]. Въпреки това, систематичен преглед на общо 1061 пациенти с ПД с потвърден COVID-19 показа по-висок процент на хоспитализация, смъртност и смъртност при тези пациенти, отколкото при пациенти без ПД с COVID-19 [175].

Ограничение на това проучване беше липсващото съответствие на възрастта, което вероятно ще повлияе на резултата, тъй като възрастта е един от най-утвърдените рискови фактори за смъртност и смъртност от COVID-19 [175,176]. Американско проучване сравнява 78 355 пациенти без PD COVID-19 с 694 пациенти с COVID-19 с PD и открива повишена смъртност дори след коригиране и съпоставяне с възрастта и пола [169].

Мултицентрично немско проучване показа, че разпространението и смъртността от COVID-19 са по-високи при PD, отколкото при хоспитализирани пациенти без PD [168]. Тези данни са неубедителни и определено предположение за това дали пациентите с PD са по-застрашени от (тежка) Заразяването с COVID-19 не може да бъде направено на този етап. Трябва да се отбележи, че пациентите с ПД, които страдат от инфекция с COVID-19, е вероятно да имат нетипични симптоми като промени в настроението, умора, болки в ставите, зачервяване и обостряне на симптомите на ПД, което може да усложни диагностицирането на SARS-CoV{ {6}} инфекция [177].

Вземете у дома съобщения от глава 4 (раздел 6):1. Пост-COVID-синдромът, променената фармакодинамика на леводопа и влошаването на двигателните симптоми са чести при пациенти с ПД с COVID-19.2. Дори неинфектираните пациенти с PD често страдат от субективно влошаване на моторни и немоторни симптоми, намалена физическа активност, както и повишен стрес, тревожност и депресия.3. Все още не е ясно дали PD повишава риска от смъртност от COVID-19, тъй като данните по тази тема са неубедителни.

7. Заключителни бележки

Прегледът, представен в този преглед, подчертава, че COVID-19 има церебрално/неврологично въздействие. Не може да се диференцира със сигурност дали SARS-CoV-2 може да навлезе в ЦНС и да наложи директно увреждане на невроните или неврологичните симптоми се дължат по-скоро на вторични ефекти. Влиянието на инфекцията върху невродегенеративните заболявания също все още не е ясно, но съществуват различни патофизиологични теории, които свързват COVID-19 с невродегенерацията и правят да изглежда вероятно, че пандемията може да има (ускоряващо) влияние върху невродегенеративните заболявания като AD и PD.

Същото беше предложено и за други вирусни инфекции в миналото, въпреки че ясно задействащо/ускоряващо влияние на вирусните инфекции върху невродегенерацията може да бъде демонстрирано досега само за няколко вируса като HCV и HIV. Надяваме се, че наблюдението на възстановени пациенти с COVID-19, особено пациенти с невродегенеративни заболявания и COVID-19, ще отговори на някои от тези въпроси в бъдеще. Подобно проспективно изследване също задържа потенциала да научим повече за невродегенеративната патофизиология и да разработим нови стратегии за лечение, модифициращо заболяването.

Авторски принос: Концептуализация: LK; писане-изготвяне на оригинална чернова: ЛК; писане-преглед и редакция: FW, GUH и MKH; визуализация: MKH Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: LK беше подкрепен от PRACTIS-Clinician Scientist Program на Hannover Medical School, финансиран от Германската изследователска фондация (DFG, ME 3696/3-1). В противен случай изследването не получи външно финансиране.

Изявление на институционалния съвет за преглед: Не е приложимо.

Изявление за информирано съгласие: Не е приложимо.
Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Арбър, Н.; Côté, G.; Lachance, C.; Тардийо, М.; Cashman, NR; Talbot, PJ Остра и персистираща инфекция на човешки невронни клетки от човешки коронавирус OC43. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [CrossRef]

2. Арбър, Н.; Ден, Р.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Невроинвазия от човешки респираторни коронавируси. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921 [CrossRef]

3. Десфорж, М.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, М.; Talbot, PJ Невроинвазивни и невротропни човешки респираторни коронавируси: Потенциални невровирулентни агенти при хора. адв. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Джакоми, Х.; Fragoso, G.; Алмазан, Г.; Мушински, НИЕ; Talbot, PJ Инфекцията с човешки коронавирус OC43 предизвиква хроничен енцефалит, водещ до увреждания при BALB/C мишки. Вирусология 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Нетланд, Дж.; Майерхолц, Дания; Мур, С.; Касел, М.; Perlman, S. Коронавирусна инфекция с тежък остър респираторен синдром причинява невронална смърт при липса на енцефалит при мишки, трансгенни за човешки ACE2. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Десфорж, М.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Бургуен, А.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ Човешки коронавируси и други респираторни вируси: Подценени опортюнистични патогени на централната нервна система? Вируси 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MY; Li, L.; Джан, Й.; Wang, XS Експресия на SARS-CoV-2 клетъчния рецепторен ген ACE2 в голямо разнообразие от човешки тъкани. Infect. Дис. Бедност 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Бейг, AM; Khaleeq, A.; Али, У.; Syeda, H. Доказателство за вируса COVID-19, насочен към ЦНС: разпределение на тъканите, взаимодействие гостоприемник-вирус и предложени невротропни механизми. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Сингх, Холандия; Сингх, А.; Хан, АА; Гупта, В. Имуномедииращи молекули и патогенеза на неврологични заболявания, свързани с COVID-19-. Microb. Патоген. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Бригулио, М.; Бона, А.; Порта, М.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Разплитане на хипотезата за дизосмия на гостоприемника и SARS-CoV -2: Симптомът на примамката, който крие пренебрегвани неврофизиологични пътища. Отпред. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com