Екстракт от Цистанш Дезертикола увеличава образуването на кости в Остеобласти-част II

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Щракнете тук за информация за част I (Въведение, материали и методи )на тази статия.

Те-Мао Ли^еднаet al

Разискване

СистанчедезертиколаMa, родната билка в Китай, се използва широко в традиционната медицина за различни терапевтични лечения поради своята седативна, аналгетична, и имуностимулаторна активност. [11–15] Ето, показахме, че CD(Систанчедезертикола)екстракт индуцирана костна минерализация в култивирани остеобласти, но не повлия на тяхната клетъчна миграция или пролиферация. Освен това Сметната палата установи, че ALP, BMP-2 и OPN са целеви протеини на CD(Систанчедезертикола)индуцирана от екстракт сигнализация, която изисква активиране на ERK, p38, JNK, и NF-kB. Bone е сложна тъкан, съставена от няколко типа клетки, които са непрекъснато подложени на процес на обновяване и ремонт. [30] Когато резорбцията и образуването на кост се дисбалансират, разграждането на костите замествакостформацияи резултатите от остеопорозата. [30] Използвахме овариектомизирани мишки, за да изследваме анти-остеопоротичния ефект на CD(Систанчедезертикола)извличам. Овариектомизираните мишки бяха намалили общата телесна костна минерална плътност и костното минерално съдържание, което беше облекчено чрез лечение

със CD(Систанчедезертикола)извличам. CD(Систанчедезертикола)екстракт също повишени серумни нива на остеогенния маркер ALP и остеокалцин. Поради това CD(Систанчедезертикола)екостформацияагент, който предотвратява костната загуба, предизвикана от овариектомия in vivo.

Въпреки че механизмите на остеопорозата не са напълно ясни, те вероятно са свързани с намалената наличност, или намалени ефекти, на костни растежни фактори, като ALP, BMP-2, и OPN. Тези три фактора играят важни роли в процеса накостформацияи ремоделиране,[31] и е добре документирано, че стимулирането на остеобластната клетъчна диференцация се характеризира главно с повишено изразяване на ALP, BMP-2 и OPN. [32] В това проучване Сметната палата установи, че CD(Систанчедезертикола)екстракт повишена ALP, BMP-2, и OPN експресия и засилена костна минерализация. Следователно CD(Систанчедезертикола)екстракт медиатикостформациячастично чрез ъпрегулиране на изразяването на ALP, BMP-2 и OPN.

Съобщено е, че p38 участва в регулирането на ALP експресията по време на диференциацията на остеобластичните клетки; [33] по същия начин ERK1/2 е важна за разпространението и диференциацията на остеобластите. [34,35] JNK участва в образуването на остеокласт. [36] Показахме тук, че CD(Систанчедезертикола)екстракт индуцирана ERK, p38, и JNK фосфорилиране, и инхибитори на тези ензими антагонизира CD(Систанчедезертикола)екстракт-медиирана потенциране на костната минерализация, което предполага, че ERK, p38 и JNK активиране играят задължителна роля в CD(Систанчедезертикола)екстракт индуциранкостформацияот остеобласти. Освен това ензимните инхибитори и доминиращо-отрицателните мутанти на ERK, p38 и JNK намаляват CD(Систанчедезертикола)екстракт-засилено ALP, BMP-2, и OPN израз. Тези данни предполагат, че активирането на пътищата ERK, p38 и JNK е необходимо за увеличаването на ALP, BMP-2 и OPN изразяване и зреене, причинено от CD екстракт в остеобласти. Съобщава се, че ERK повишава пролиферацията и диференциацията на остеобласт. [34,35] Ние обаче не открихме ефект на CD(Систанчедезертикола)екстракт върху пролиферацията на остеобласта. Следователно други пътища може да са противодействали на Ефекта на ERK след CD(Систанчедезертикола)стимулиране на екстракта, или да е необходимо за пролиферация. В тази връзка, ние сме установили, че PI3K и Akt инхибитори също намаляват CD екстракт индуцирана костна минерализация и ALP, BMP-2, или OPN mRNA израз (данни не са показани). Следователно, тези пътища може да се изискват за CD екстракт индуциранакостформация.

Цистанче дезертиколае добре заобразуване на кости

Доказано е, че NF-kB контролира остеобластната функция в костта. [37] Резултатите от това проучване показват, че активирането на NF-kB допринася за CD(Систанчедезертикола)екстракт индуцирана костна минерализация и ALP, BMP-2, и OPN израз в култивирани остеобласти и този инхибитор на NF-kB-зависим сигнален път (PDTC и TPCK) инхибира CD(Систанчедезертикола)индуцирана от екстракт костна минерализация и ALP, BMP-2 и OPN експресия. p65 се фосфорилира при Ser536 чрез разнообразни кинази в няколко сигнални пътя, което засилва потенциала за трансактивиране p65. [38] Резултатите от това проучване показват, че CD(Систанчедезертикола)екстракт повишава фосфорилацията на p65. Взети заедно, тези резултати предполагат, че nF-kB активиране е необходимо за CD екстракт индуциранакостформацияв култивирани остеобласти. Също така установихме, че ERK, p38 и JNK инхибитори са обърнали CD(Систанчедезертикола)екстракт индуцирана NF-kB луцифераза дейност (данни не са показани), в съответствие с тези ензими са медиатори нагоре по веригата на CD екстракт индуцирана NF-kB активиране. Следователно CD(Систанчедезертикола)екстракт индуциракостформациячрез пътищата ERK/p38/JNK/ и NF-kB.

Заключения

Това проучване демонстрира, че CD(Систанчедезертикола)екстракт предизвиква остеобласт диференциране и зреене, но не пролиферация или миграция. CD(Систанчедезертикола)екстракт също повишена ALP, BMP-2, и OPN експресия и костна минерализация. Показахме, че пътищата ERK, p38, JNK и NF-kB участват в CD(Систанчедезертикола)екстракт-медииранакостформацияи ALP, BMP-2, и OPN израз. Освен това CD(Систанчедезертикола)екстракт, предотвратена ин-виво костна загуба, предизвикана от овариектомия. Следователно CD(Систанчедезертикола)може да бъде от полза за стимулирането накостформацияпри лечение на остеопоротични заболявания.

Цистанче дезертикола е добър заобразуване на кости

Декларации

Конфликт на интереси

Авторът(ите) декларира(т), че те нямат конфликти на интереси, които да разкриват.

Финансиране

Тази работа беше подкрепена от безвъзмездни средства от Националния научен съвет на Тайван (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Благодарности

Благодарим на д-р Джей Хан, че е осигурил мутант p38, д-р М. Карин за това, че е осигурил мутанта на JNK, и д-р М. Коб за предоставянето на мутант eRK2.

От: 'Систанчедезертиколаекстракт се увеличавакостформацияв остеобласти" от Те-Мао Лиа и др

--- © 2012 Авторите. JPP © 2012 Кралско фармацевтично дружество 2012 Вестник на фармацията и фармакологията, 64, стр.

Препратки

1. ван'т Хоф RJ, Ралстън SH. Азотен оксид и кост. Имунология 2001; 3: 255–261.

2. Голцман Д. Открития, наркотици, и скелетни нарушения. Нат Рев Нарко Дисков 2002; 10: 784–796.
3. Родан GA, Мартин TJ. Терапевтични подходи към костни заболявания. Наука 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Терипаратид. Нат Рев Нарко Дисков 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. Остеобласта: изискан фибробласт под централно наблюдение. Наука 2000; 5484: 1501–1504.
6. Лейн НЕ, Келман А. Преглед на анаболни терапии за остеопороза. Артрит Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Ездач CC, Mulloy B. Костен морфогенетичен протеин и растеж диференциация фактор цитокини семейства и техните протеинови антагонисти. Биохим J 2010; 1:1–12.
8. Тачър Джей Ди. TGF-бета сигнал трансдукция път. Sci Сигнал 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Ю ПБ. Приложения на малки молекули BMP инхибитори във физиологията и болестта. Цитокини растежен фактор Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Стиркарсдотир У и др. Свързване на остеопорозата с хромозома 20p12 и асоцииране към BMP2. PLoS Biol 2003; 3: Е69.
11. ЛИЙ SL. Пен-Цао-Кун-Му. Тайпе: Национален изследователски институт по китайска медицина публикации, 1986: 20.
12. ЧИН ХЛ и др. Проучване за фармакологичните ефекти наСистанчедезертиколаMa.China. J Чин Матер Мед 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Проучване на химичните съставки и фармакологичните ефекти наСистанчедезертиколаМа. и Cistanche салса (C.A. Mey) Г. Бек. Чин Tradit билка наркотици 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y и др. Проучване на силните ефекти наСистанчедезертиколаMa., Cistanche салса (C.A. Mey) Г. Бек и Cistanche тубулоза (Шенк) R Wight. Китай J Чин Матер Мед 1995; 26: 143–146.
15. КИМ JL et al. Остеобластогенезата и остеопротекцията, засилени от флавонолинган силибинин в остеобласти и остеокласти. J Клетъчна биохим 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS и др. Противовъзпалителна роля на витамин е за предотвратяване на остеопороза. Адв Фармакол Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Изследвания върху седативния ефект наСистанчедезертикола. J Етнофармакол 1998; 3: 161–165.
18. Танг CH et al. Атенюация на костната маса и увеличаване на образуването на остеокласт в примамка рецептор 3 трансгенни мишки. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Фанг SH et al. Моринните сулфати/глюкурониди упражняват противовъзпалително действие върху активирани макрофаги и намаляват честотата на септичен шок. Живот Sci 2003; 6: 743–756.
20. Уанг YC и др. Увреждане образуване и ремонт ефективност в p53 гена на клетъчни линии и кръвни лимфоцити, оценени от мултиплекс дълга количествена полимераза верижна реакция. Анален Биохим 2003; 2: 206–215.
21. Хуанг HC и др. Тромбомодулинирана клетъчна адхезия: участие на неговия подобен на лектин домейн. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Цън ЦП и др. Инвалиди-2 малки интерфериращи РНК модулира клетъчна самозалепваща функция и MAPK активност по време на мегакариоцитна диференциация на K562 клетки. ФЕБС Лет 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol инхибира RANKЛиндуцирана остеокластогенеза чрез инхибиране на ERK, p38, и NF-капаБ път. Eur J Фармакол 2008 г.; 1: 124–133.
24. Шинделер А, Малка ГД. Ras-MAPK сигнализация в остеогенна диференциация: приятел или враг? J Кост миньор ВЕИ 2006; 9: 1331–1338.
25. Махалигам CD(Систанчедезертикола)et al. Митоген активира протеин киназа фосфатаза 1 регулира костната маса, остеобласт ген експресия, и отзивчивост към паращитовиден хормон. J Ендокринол 2011; 2: 145–156.
26. Бойс БФ и др. Функции на ядрен фактор kappaB в кост. Ан Н Y Акад Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. NF-kappaB модулатори при остеолитични костни заболявания. Цитокини растежен фактор Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostasis: надолу регулиране на отговорите на NF-kappaB. Нат Имунол 2011; 8: 709–714.
29. Пагани F et al. Маркери за костен оборот: биохимични и клинични перспективи. J Ендокринол Инвест 2005; 10: 8–13.
30. Рахнер ТД и др. Остеопороза: сега и бъдещето. Лансет 2011; 9773: 1276–1287.
31. Салари Шариф П и др. Настоящи, нови, и бъдещи лечения на остеопороза. Ревматол Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Контрол на растежен фактор на костната маса. J Клетъчен биохим 2009; 4: 769–777.

33. Сузуки А и др. Регулиране на алкална фосфатаза активност от p38 MAP киназа в отговор на активиране на Gi протеин-обвързани рецептори от епинефрин в остеобласт подобни клетки. Ендокринология 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. Възрастни човешки мезенхимни стволови клетки диференциация на остеогенното или адипогенно потеклото се регулира от митоген активира протеин киназа. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. Извънклетъчната сигнално регулирана киназа-1 и -2 са едновременно от съществено значение за срязване стрес индуцирана човешка остеобласт пролиферация. Кост 2004; 2: 525–534.
36. Лин FH и др. Роля на митоген активирана протеин киназа в остеобласт диференциране. J Ортоп ВЕИ 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. Потискането на NF-капаБ увеличава образуването на костите и амелиорати остеопения при овариектомизирани мишки. Ендокринология 2010; 10: 4626–4634.
38. Гупта СК и др. Инхибиране на NF-капаБ активиране от малки молекули като терапевтична стратегия. Биохим Биофис Acta 2010; 10-12: 775–787.